CC BY
13
соответствующей законодательной основе. Однако от рекомендации до ее практической реализации еще очень далеко. В условиях капитализма трудно разрешить сколько бы то ни было удовлетворительно проблему охраны здоровья промышленных рабочих.
ЛИТЕРАТУРА
The Medical inspection of labour Report of the International Symposium on the Medical Inspection of Labour. Geneva, 1964. — Sarvey of legislation and practice concerning the Medical Inspection of Labour in various countries. Appendix of the report of the International Symposium on the Medical Inspection of Labour. Geneva, 1964. — Health Services in small Factories. WHO, ILO. Copenhagen. Geneva, 1963. — Health and Social workers in Englaud and France. WHO. Geneva, 1958. — Report of the Inter-Regional travetling seminar on occupational health. WHO. Geneva, 1963 — Первый и второй обзор здравоохранения в мире (1954—1956) (1957—1960) ВОЗ. Женева, 1963.—Организация здравоохранения на предприятии. МОТ. Женева, 1957.
Поступала 25/ IX 1967 г.
ДИСКУССИИ
^ И
ОТКЛИКИ ЧИТАТЕЛЕИ
S3 =
удк «и.взз
К МЕТОДИКЕ ГИГИЕНИЧЕСКОГО НОРМИРОВАНИЯ ТОКСИЧЕСКИХ ВИДОВ ПЫЛИ
Кандидаты мед. наук Н. М. Василенко и В. А. Володченко
Научно-исследовательский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний, Харьков
Одним из кардинальных направлений современной токсикологии является решение задач, связанных с гигиеническим ограничением содержания вредных веществ в объектах внешней среды, в том числе и обоснование их предельно допустимых концентраций (ПДК) в воздухе производственных помещений. Успехи такого нормирования зависят в первую очередь от правильного выбора критериев вредного действия химических веществ на организм.
Благодаря многолетним исследованиям ряда научных коллективов в нашей стране разработаны положения, составляющие суть методических указаний для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе производственных помещений. Согласно этим указаниям, обязательным этапом всякого гигиенического нормирования служит комплекс экспериментальных исследований, направленных на установление токсичности химических веществ для животных с определением пороговых эффектов. Столь же важны при обосновании ПДК химических веществ в воздухе рабочей зоны клини-ко-гигиенические исследования на производстве, включающие оценку загрязненности воздушной среды и получение данных о состоянии здоровья лиц, обслуживающих соответствующий технологический процесс.
Расшифровывая сущность экспериментально-токсикологического этапа работы, следует особое внимание обратить на определение основных параметров токсичности. К ним относятся в первую очередь LDSo, LC50 и коэффициент кумуляции. Но наиболее ответственным и трудоемким моментом служит установление Limac и особенно Limch нормируемых веществ. В ходе выявления пороговых эффектов, как правило, определяются токсическая, минимально действующая (пороговая) и недействующая концентрации.
Выявление пороговых эффектов требует использования адекватных чувствительных методов, позволяющих уловить самые ранние ответные реакции организма на воздействие химических веществ (И. В. Саноцкий, 1967; И. П. Уланова; Smith, и др.). Все применяющиеся для указанной цели методы могут быть условно разделены на неспецифические, куда входят в основном интегральные тесты (например, измерение веса тела, определение основного обмена, иммунобиологической реактивности и т. д.), и специфические, позволяющие учесть сущность патологического влияния на организм, характерную именно для данного конкретного вещества. В качестве примера можно привести изучение метгемоглобина при воздействии ароматических нитро- и аминопроизводных (М. П. Слюсарь с соавторами, 1962; М. П. Слюсарь и В. И. Звездай), активности холинэстеразы при воздействии фосфорорганических соединений и т. д.
Критерием порогового действия большой группы веществ является их способность к раздражению верхних дыхательных путей и слизистых оболочек глаз, на что указывают Е. И. Люблина, А. А. Голубев, М. П. Слюсарь с соавторами (1967) и др.
Чтобы перейти от пороговой концентрации, найденной по лимитирующему признаку, к ПДК, избирают коэффициент запаса, варьирующий в достаточно широких пределах. Предпринимаются попытки вычислить эту величину математическим путем (И. В. Саноцкий, 1962). Как правило, изложенные выше методические подходы широко используются при нормировании токсических газов и паров. Так, из общего количества (423) нормируемых в нашей стране веществ 247 являются токсическими газами и парами, а 176 — видами пыли, из которых 92 относятся к токсическим органическим, а остальные представляют фиброгенную опасность. Среди токсических видов пыли 42 принадлежат к пестицидам и 50 к промышленным видам пыли.
Следует отметить, что методическая сторона проблемы нормирования токсических газов и паров, а также фиброгенных видов пыли в какой-то мере разрешена, тогда как методические вопросы нормирования токсических видов пыли требуют специального обсуждения.
В лаборатории Харьковского института гигиены труда и профзаболеваний накоплен определенный опыт нормирования токсических видов пыли, принадлежащих к различным классам химических соединений (ароматические амины, различные дериваты хинонов, гетероциклические се-раорганические соединения, ангидриды органических кислот). Нормируя указанные вещества, мы руководствовались в основном общепринятой методической схемой. При этом нам удалось установить как общность, так и различие при определении основных параметров токсикометрии для токсических видов пыли по сравнению с газами и парами.
Прежде всего не всегда может быть найдена LD5o твердых веществ при внутрижелудочном пути их введения. Между тем эта величина позволяет ориентировочно судить о степени токсичности химического агента (согласно существующим классификациям С. Д. Заугольникова и А. С. Лойта, Hodgee и др.) и установить коэффициент кумуляции, характеризующий опасность хронического отравления. Поэтому в указанных случаях целесообразно использовать внутрибрюшинный путь введения, причем необходимо сопоставлять LD60 и коэффициент кумуляции, вычисленные на основании опытов с применением общепринятого внутрижелудочного пути введения и с использованием внутрибрюшинной затравки.
Что касается Ь05о, то от определения этого важного параметра острой токсичности применительно к химической пыли приходится вообще отказаться из-за невозможности создания сколько-нибудь стабильных высоких концентраций на время 2—4-часовой экспозиции.
При определении пороговых концентраций в условиях однократного воздействия пыли применение интегральных тестов в качестве лимитирующих показателей нецелесообразно ввиду их малой чувствительности. В то же время нахождение порога острого действия пыли, обладающей специфическими токсикологическими особенностями, возможно. Так, при нормировании пыли ароматических аминов — солянокислого парафенетидина, нит-роанилинов, параоксидифениламина — порог острого действия устанавливался по эффекту метгемоглобинообразования, что является специфическим для данного класса соединений. При нормировании пыли нафтохинона и его производных (М. П. Слюсарь с соавторами, 1967), малеинового ангидрида и хлористого этоксифенилтиазтиония величины порога острого действия определялись с учетом их местнораздражающего действия. При нормировании же антрахинона и его производных (М. П. Слюсарь с соавторами, 1966) из-за отсутствия специфических критериев их токсического действия пришлось отказаться от установления порога острого действия.
Параметры острой токсичности химических веществ, в частности ЬО60, ЬСМ и Ытас, помимо их прямого назначения в качестве показателей степени токсического действия, могут быть использованы также для вычисления ПДК расчетным путем (А. А. Голубев и Е. И. Люблина; Г. Н. Заева). Поэтому невозможность их определения для большинства видов пыли исключает или ограничивает применение расчетных методов установления ПДК.
Если при нахождении параметров острой токсичности пыли химических веществ отмечаются существенные отличия по сравнению с газами и парами, то в методических подходах при определении парметров токсичности в условиях хронического эксперимента можно констатировать много общего. Как известно, результаты хронического эксперимента при обосновании ПДК являются решающими, и это особенно справедливо в отношении видов пыли, для которых невозможно установить параметры острой токсичности. Поэтому критерии длительного (4—6 месяцев) влияния на организм животных токсической пыли должны избираться особо тщательно. Мы, как правило, пользовались достаточно большим комплексом методов, позволяющих всесторонне оценить воздействие нормируемых видов пыли на организм на уровне различных по величине концентраций, подобно тому, как это принято при нормировании газов и паров.
Установление порогового эффекта и соответственно пороговой концентрации (в хроническом опыте) видов пыли, обладающих специфическими свойствами, облегчается тем, что нам заранее известны показатели, которые должны быть наиболее уязвимыми не только при выраженных формах хронического отравления, но и при длительном воздействии малой интенсивности. В частности, при нормировании ароматических нитро- и аминосо-единений и производных нафтохинона мы исходили прежде всего из их способности поражать систему крови, учитывая одновременно функциональное состояние других систем и органов, а также применяя ряд интегральных тестов. В результате анализа полученных данных установлено, что самыми чувствительными являются все-таки показатели специфического действия. Это подтверждают и данные о том, что пороговые концентрации токсических видов пыли, найденные на основании критерия раздражающего действия в остром опыте, либо равны, либо даже ниже тех, которые определены с применением интегральных тестов в хроническом эксперименте (М. П. Слюсарь с соавторами, 1967).
В то же время некоторые виды пыли при длительном воздействии оказывают преимущественное влияние на интегральные показатели. Например, самыми ранними проявлениями неблагоприятного действия антрахи-
нона и его дериватов служат изменения фагоцитарной активности, веса и баланса витамина С во внутренних органах (А. А. Макаренко), для токсического действия хлористого фенилэтокситиазтиония наиболее характерно угнетение свободных SH-групп сыворотки крови, падение веса тела, снижение суммационно-порогового показателя центральной нервной системы. Судя по предварительным данным, при длительном контакте с органической пылью возможен пневмотоксический эффект. Об этом свидетельствует развитие определенных структурных изменений в легочной ткани под влиянием токсических видов пыли, в частности некоторых хинонов, ароматических аминов и гетероциклических сераорганических соединений. Между тем пневмотоксическому влиянию химической пыли еще не уделяется должного внимания.
Хроническая затравка подопытных животных токсической пылью сопряжена со значительными трудностями. Основным нежелательным моментом при этом являются более существенные перепады в концентрациях пыли в затравочных камерах в течение опыта и от опыта к опыту по сравнению с таковыми при затравке газами и парами. В силу этого при характеристике воздушной среды затравочной камеры более правильно ориентироваться не на средние величины, а на наиболее часто встречающиеся концентрации, учитывая, однако, и пределы колебаний. При нормировании токсической пыли, помимо концентраций ее в затравочных камерах, следует также определять дисперсность и форму пылевых частиц. В настоящее время созданы обоснованные предпосылки к оценке величин и знака заряда, особенно при нормировании пыли полимерных материалов.
Нормирование токсической пыли, имеющей промышленное значение, представляет сравнительно новое направление в современной промышленной токсикологии. Данные в этой области, приводимые в литературе и накопленные нами, свидетельствуют о том, что нормирование токсической пыли требует своеобразных методических подходов, отличающихся на отдельных этапах от тех, которые приняты при решении аналогичных задач применительно к газам и парам. А это означает, что теперь, когда токсические виды пыли приобретают все большее значение как химические вредности, назрела настоятельная необходимость в разработке специальных методических указаний для обоснования их ПДК в воздухе рабочей зоны либо внесении конкретных дополнений в существующие общие методические указания.
ЛИТЕРАТУРА
Голубев А. А. К токсикологии некоторых сложных зфиров ванилового спирта. Автореф. дисс. канд. Л., 1957. — Голубев A.A., Люблина Е. И. Гиг. труда, 1962, № 4, с. 26. — 3 а е в а Г. Н. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1964, в. 6, с. 165. — ЗаугольниковС. Д., ЛойтА. С. и др. В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 46.— Люблина Е. И. Тезисы докл. 5-й Ленинградск. конференции по вопросам промышленной токсикологии. Л., 1957, с. 33. — M а к а р е н к о А. А. Труды научной конференции аспирантов и ординаторов I Московск. мед. ин-та. М., 1964, с. 107. — Саноцкий И. В. В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1962, с. 35.—Он ж е. В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 5. — С л ю с а р ь М. П., Василенко H. М., Володченко В. А. В кн.: Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этиологии. М., 1962, с. 45. — С л ю с а р ь М. П., 3 в е з д а й В. И. В кн.: Вопросы гигиены труда и профпатологии в химической и машиностроительной промышленности. Харьков, 1966, с. 37. — Слюсарь М. П., Володченко В. А., Ткаченко Г. И. Токсикология некоторых производных антрахинона (Методическое письмо). Харьков, 1966, с. 12.— Слюсарь М. П., Василенко H. М., Лабунский В. В. Гиг. труда, 1967, № 2, с. 55. — У л а н о в а И. П. В кн.: Общие вопросы промышленной токсикологии. М., 1967, с. 49. — H о d g е е Н. С., Amer, industr. Hyg. Ass. Quart., 1943, v. 10, p. 93. — S m i t h R., Arch, envirom. Hlth, 1965, v. 10, p. 604.
Поступила 21/1II 1968 r.
