CC BY
28
что, по-видимому, Вс1-2-позитивные опухоли являются более агрессивными по своему биологическому потенциалу, поскольку в этих опухолях наряду с высоким уровнем синтеза эстрогенов выявлялся также высокий уровень неоангиогенеза, причем в подавляющем большинстве эти опухоли несли PR. В опухолях с низким уровнем неоангиогенеза Вс1-2 экспрессировался несколько реже, чем в опухолях с умеренным и высоким ангиогенезом. При анализе активности ферментов метаболизма эстрогенов выявлено, что в опухолях эндоме-
к механизму цитотоксического действия ферромагнитных наночастиц на опухолевые клетки
в.ф. чехун, и.н. тодор, н.ю. лукьянова, о.р. мельников, в.я. момот, и.к. хаецкий
Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого
НАН Украины, г. Киев
трия со слабым кровоснабжением активность стероидсульфатазы была статистически значимо ниже по сравнению с опухолями с умеренным и высоким ангиогенезом и составила 56,3±13,3 и 107± 19,0 фмоль эстрон сульфата/мг белка в час соответственно (р=0,048). Полученные данные свидетельствуют, что неоангиогенез и апоптоз в опухолях эндометрия тесно связаны с активностью фермента синтеза эстрогенов -стероидсульфатазой, а также с наличием ER и PR в опухоли.
Цель исследования. Использование нанотехнологий в области медицины создает новые перспективные возможности для улучшения диагностики и лечения различных заболеваний, в первую очередь онкологических. В предыдущих наших исследованиях было показано, что наночастицы ферромагнетиков обладают ци-тотоксической активностью по отношению к клеткам асцитного рака Эрлиха. Для выяснения механизмов, лежащих в основе этой цитотоксичности, мы исследовали поглощение кислорода опухолевыми клетками и процесс окислительного фосфорилирования в митохондриях под влиянием ферромагнитных наночастиц, а также оценили содержание в опухоли нитрозильных комплексов негемового железа и железо-серных белков.
Материал и методы. Методы экспериментальной онкологии, атомно-абсорбционная спектроскопия, лазерно-корреляционная спектрометрия, полярография, ЭПР-спектроскопия. В исследованиях использовались мыши-гибриды (C57Bl/6xDBA/2), которым внутри-брюшинно перевивали асцитную карциному Эрлиха, и крысы Wistar с перевитой подкожно карцино-саркомой Walker-256.
Результаты. В первой серии экспериментов извлеченные из брюшной полости клетки кар-
циномы Эрлиха инкубировались на протяжении 1,5 ч (среда 199, 26°С) в присутствии стабилизированных ферромагнитных наночастиц 4; 20-40 нм; ФМ), в концентрации 0,73, 1,45, 7,25 и 14,5 мкг Fe/мл. Было показано, что использование ФМ в концентрациях 1,45 мкг Fe/мл, 7,25мкг Fe/мл и 14,5мкг Fe/мл приводит к снижению скорости потребления кислорода опухолевыми клетками на 6, 51 и 68% соответственно. Затем из интактных опухолевых клеток были выделены митохондрии и исследованы показатели окислительного фосфорилирования в присутствии сукцината. Установлено, что инкубация митохондрий с ФМ в концентрации 7,25мкг Fe/мл приводит к снижению скорости потребления кислорода митохондриями в состоянии 2 (р<0,05). Но при этом данный показатель значительно снижался, когда митохондрии находились в фосфорилирующем состоянии (во время синтеза АТФ): при 1,45мкг Fe/мл на 25% (р<0,01), при 7,25мкг Fe/мл на 37% (р<0,001). Это, в свою очередь, приводило к снижению дыхательного контроля и продукции АТФ. Во второй серии опытов крысам с карцино-саркомой Walker-256 внутривенно вводили ФМ и через сутки определяли в опухоли содержание нитрозильных комплексов негемового железа ^е-КО)
и железо-серных белков (ЖСБ). Оказалось, что введение ФМ без воздействия на опухоль постоянного магнитного поля (ПМП) приводит к незначительному снижению (р>0,05) железосерных белков. Однако при введении ФМ на фоне воздействия на опухоль ПМП содержание ЖСБ снижается достоверно и значительно возрастает содержание в опухоли Fe-NO (р<0,05), что может приводить к нарушению энергопродуцирующей функции митохондрий.
Выводы. Ферромагнитные наночастицы (20-40 нм) в концентрации 7,25мкг Fe/мл снижают потребление кислорода митохондриями в фосфорилирующем состоянии. Более того. введение таких частиц в организм на фоне воздействия на опухоль ПМП приводит к снижению содержания железо-серных белков и увеличению содержания Fe-NO, что может негативно сказываться на жизнеспособности опухолевых клеток.
отдаленные результаты лечения больных раком тела матки С иолт
л.н. чивчиш, л.а. коломиец, е.в. шаншашвили
НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск
Цель - изучить отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком тела матки (РТМ) 1-Ш стадий с применением интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ).
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 59 больных РТМ 1-Ш стадий, проходивших лечение в НИИ онкологии с 2001 г. по настоящее время. Основную группу составили 37 больных (из них 12 больных П-Ш стадии), получивших комбинированное лечение с ИОЛТ и дистанционной гамма-терапией (ДГТ). Контрольную группу составили 24 больных, получивших стандартное комбинированное лечение (хирургическое лечение + ДГТ). Распределение больных по стадиям проводилось в соответствии с международной клинической классификацией рака тела матки ТКМ и FIGO, гистологической классификацией ВОЗ (1992).
Средний возраст больных в основной группе - 59,5±1,5 года, в контрольной - 5 6,3± 1,3 года. В соответствии с рекомендациями ESMO (2006) все больные были подразделены согласно группам риска - на «низкий», «промежуточный» и «высокий риск». В основной группе преобладали больные с «промежуточным» риском, которые составили 82% и с «высоким» риском - 18%. В контрольной группе больные с «промежуточным» риском составили 100%. В основной группе сопутствующая патология выявлена в 60%, в контрольной - в 33,6%. В
основном имелось сочетание ожирения, чаще II степени, гипертонической болезни П-Ш стадии, сахарного диабета. Больным основной группы на первом этапе было выполнено оперативное лечение с ИОЛТ в дозе 10 Гр на культю влагалища. Вторым этапом в послеоперационном периоде, проводилась ДГТ в стандартном режиме фракционирования дозы. Курсовая суммарная доза с учетом ИОЛТ составляла 60 Гр по изоэффекту. В контрольной группе на первом этапе была проведена экстирпация матки с придатками. Второй этап включал послеоперационный курс дистанционной лучевой терапии в СОД 40-46 Гр, на область параметрия.
Результаты. Оценка выживаемости, определяемой по методу Каплан-Майера, показала, что показатели общей 7-летней выживаемости у больных РТМ 1Ь-с стадии, в основной группе составили 100%, в контрольной - 80% (р=0,04). Показатели 7-летней безрецидивной выживаемости у больных РТМ 1Ь-с стадии в основной группе - 100%, в группе контроля - 77,5% (р=0,04). Прогрессирование заболевания в контрольной группе выявлено в 13,6 %. В 66,7% это были локорегионарные рецидивы (метастазы в культю влагалища, в подвздошные и параа-ортальные лимфоузлы). В 33,3% наблюдалось метастатическое поражение бедренной кости. Анализ отдаленных результатов лечения 12 больных РТМ 11-111 стадии выявил, что средний срок наблюдения для этой категории больных
