CC BY
2ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ ВЕЩЕСТВ И ПРОДУКЦИИ АПК
УДК 615.322 https://doi.org/10.36107/spfp.2022.236
Изучение возможности использования фитокомплекса чеснока посевного и рябины обыкновенной в составе лекарственных форм
Степанова Элеонора Федоровна
Пятигорский медико-фармацевтический институт Адрес: 3573352, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11 E-mail: [email protected]
Ковтун Елена Владимировна
Пятигорский медико-фармацевтический институт Адрес: 3573352, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11 E-mail: [email protected],
Чахирова Анна Анатольевна
Пятигорский медико-фармацевтический институт Адрес: 3573352, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11 E-mail: [email protected]
Огай Марина Алексеевна
Пятигорский медико-фармацевтический институт Адрес: 3573352, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11 E-mail: [email protected]
Погребняк Людмила Влавдимировна
Пятигорский медико-фармацевтический институт Адрес: 3573352, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11 E-mail: [email protected],
Нам Наталия Леонидовна
ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России;
Адрес: 117513, г. Москва, ул.Островитянова, 1 E-mail: [email protected]
Известно, что масляные извлечения из плодов рябины оказывают ранозаживляющее, язвозаживляющее и противовоспалительное действие. Связано это с тем, что они богаты провитамином А - бета-каротином (до 20 мг%), а также витамином Р и аскорбиновой кислотой (до 200 мг%). Плоды рябины также содержат органические кислоты (яблочную, винную и лимонную), витамины K, Е и В, катехины, флавоноиды, антоцианы, фосфолипиды, тритерпеновые сапонины, криптоксантин, сорбит, микроэлементы (марганец, железо, цинк, медь, магний), эфирные масла. Лечебные свойства чеснока также обусловлены его богатым химическим составом. В растении находится значительное количество гликозида аллиина и других серосодержащих веществ с бактерицидным действием. Создание лекарственной формы на основе фитокомплексов рябины обыкновенной и чеснока посевного, сочетающей в себе все полезные свойства, с возможностью применения в гастроэнтерологии, является перспективной и несомненно актуальной. Были изучены качественные и количественные характеристики масляного экстракта рябины обыкновенной, разработан состав и технология мягких желатиновых капсул, содержащих масляные экстракты рябины обыкновенной и чеснока посевного, и твердых желатиновых капсул, содержащих исследуемое соединение включения.
Ключевые слова: плоды рябины, каротиноиды, чеснок посевной, масляные экстракты, р-циклодекстрин, желатиновые капсулы
Введение
В настоящее время язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является ведущей патологией среди заболеваний желудочно-кишечного тракта. К сожалению, болезнь затрагивает в основном людей в наиболее социально активном возрасте, наблюдается тенденция к увеличению числа страдающих ею детей, в связи, с чем проблема является не только медицинской, но и относится к разряду проблем социальной и экономической значимости (Крылова, 2009)
Фитотерапия - одна из основных частей традиционной медицины и на сегодняшний день широко используется в клинической практике. Большинство заболеваний вполне успешно можно лечить лекарственными растениями, так как фитосредства оказывают выраженное терапевтическое действие. Заболевания органов пищеварения требуют длительного и систематического лечения, а продолжительный прием синтетических препаратов вызывают серьезные побочные эффекты. Поэтому для лечения заболеваний ЖКТ более оправдано применение средств растительного происхождения (ЛРСП), т.к. они менее токсичны и обладают широким спектром фармакологического действия. Также немаловажной особенностью фитотерапии являются доступность и относительная дешевизна препаратов из лекарственных растений, особенно по сравнению с современными синтетиками (Макаров и др., 2001).
При лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо учитывать, что нарушается секреторная, моторная, эвакуаторная функции желудка, а течение болезни сопровождается болью и кровотечением. В этой связи предпочтение отдается лекарственным растениям, обладающим обволакивающими, противовоспалительными, антимикробными, регенерирующими, спазмолитическими, кровоостанавливающими и седативными свойствами (Можеренков и др., 1997). Стимуляция процессов регенерации слизистой оболочки достигается назначением репарантов - средств, влияющих на белковый обмен. К этой группе следует отнести каротиноиды, обладающие ранозаживляющими и эпителизирующими свойствами (Иванова и др., 2004; Лапин и др., 2019). Плоды рябины содержат целый комплекс БАВ: витамины Р, С, Е, каротино-иды, дубильные вещества, сапонины, фосфолипи-ды, рибофлавин (Семкина, 2005; Колганова, 1999; Кулабухова и др., 2019). Рябина обыкновенная широко применяется в медицине, т.к. БАВ, содер-
жащиеся в ее составе, оказывают противовоспалительное, ранозаживляющее, противоожоговое и мембраностабилизирующее действие. Масляные извлечения из плодов рябины, содержащие значительное количество каротиноидов, оказывают ранозаживляющее, язвозаживляющее и противовоспалительное действие (Абдуллина и др., 2020). В луковицах чеснока содержатся сероазотсодер-жащие соединения: аджоен, аллиин, эфирные масла, полисахариды, флавоноиды, жирное масло, и др. (Орехов, 1998; Слепко и др., 1994; Кара-сёва & Белова, 2019; Ткачева & Сапронова, 2019; Семкина, 2005; Богачев и др., 2019). Луковицы содержат углеводы, фитостерины, полисахариды, инулин, минеральные вещества (соли йода, кальция, фосфора, магния, микроэлементы), органические кислоты и витамины А, Е, С, B, D, PP (Price & Rhodes, 1997; Patil & Pike, 1995). ЛП на основе масла чеснока оказывают антимикробное, фибри-нолитическое, гепатозащитное и антиоксидант-ное действие (Arhan et al., 2001; Patil B.S., Patil & Pike,1995; Prasad et al., 1996; Чилачава и др., 2020). Представленные данные свидетельствуют о необходимости разработки новых эффективных составов для лечения заболеваний ЖКТ.
Целью работы явилась разработка препаратов в форме капсул на основе масляных экстрактов рябины и чеснока, а также исследование возможности получения соединения включения с p-циклодекстрином, Такие важные преимущества желатиновых капсул, как способность быстро набухать, растворяться, всасываться в желудочно - кишечном тракте, возможность скрывать неприятный запах лекарств, обеспечивая стабилизацию ряда неустойчивых препаратов, завоевали капсулам признание в медицине и их применение в гастроэнтерологии.
Материалы и методы исследования
Материалы
Объектами исследования нами были выбраны рябина обыкновенная (Sorbus aucuparia L.) и чеснок посевной ( Allium sativum L.).
Оборудование
Магнитная мешалка (ММ3М (Россия), «IKA», перемешивающее устройство (ES-8300, «ЭКРОС», Россия), набор сит («Вибротехник», Россия), тестер для определения насыпной плотности (SVM, «ERWEKA», Германия), тестер для определения распадаемости (ZT 220, «ERWEKA», Германия).
Методы
В основе процессов лежит метод репрессования и непрерывное противоточное, равновесное экстрагирование в батарее массообменников, с принудительным отделением жидкой фазы от твёрдой, путём воздействия на неё высокого давления.
Оценку качества проводили по следующим показателям: органолептические свойства, растворимость, подлинность, плотность, кислотное число, число омыления, йодное число и количественное определение основных биологически активных веществ (Арчинова & Андреева, 2000; Иванова и др., 2004).
Для получения масляных экстрактов был выбран метод мацерации с нагреванием. Для получения соединений включения нами использованы масляный экстракт рябины обыкновенной, масляный экстракт чеснока посевного, а также р-циклодекстрин.
Из двух наиболее используемых в технологии способов получения соединении включения, а именно способ соосаждения и способ растирания, нами был выбран способ растирания, позволяющий получить соединение включения с большей концентрацией каротиноидов. Методика получения соединений включения методом растирания заключалась в механическом смешивании под давлением р-циклодекстрина и других компонентов. Технология длительна, но проста, в связи, с чем имеет широкое распространение. Нами проведён предварительный подбор соотношения р-цикло-декстрина и смеси масляных экстрактов рябины и чеснока для получения соединения включения, представляющего собой однородную сыпучую массу. Оптимальным оказалось соотношение 1:5. В полученном соединении включения было определено содержания каротиноидов.
Процедура исследования
На кафедре фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии в ПМФИ, группой авторов разработан способ получения жирного масла и масляного экстракта рябины обыкновенной методом репрессования (Чахиро-ва и др., 2005), позволяющий наиболее полно извлечь липофильную фракцию из плодов рябины обыкновенной и получить препарат с высоким содержанием каротиноидов и токоферолов.
Следующим компонентом фитокомплекса был выбран масляный экстракт чеснока посевного, для получения которого был выбран метод мацерации с нагреванием.
Дальнейшим этапом нашей работы явилась разработка технологии соединения включения полученных масляных экстрактов с р-циклодекстрином (Гирфанов & Шикова, 2016). В качестве лекарственной формы нами были выбраны капсулы. Важное значение имеет способ получения капсул, он во многом определяет стабильность препарата, скорость высвобождения из лекарственной формы, интенсивность его всасывания и, в конечном итоге, терапевтический эффект. (Курегян & Пе-чинский, 2017)
Мягкие желатиновые капсулы получали методом погружения. Производственный процесс складывался из следующих операций:
- приготовление желатинового раствора;
- изготовление открытых с одного конца капсул;
- наполнение;
- запайка;
- обработка капсул;
- анализ данных.
При оценке качества мягких капсул с масляными экстрактами рябины и чеснока, а также твёрдых капсул с исследуемым соединением определяли среднюю массу и отклонения в массе, содержание лекарственного вещества, однородность дозирования, распадаемость и растворение. Оценку качества масляного экстракта чеснока посевного проводили по показателям: органолептические свойства, растворимость, подлинность, плотность, кислотное число, число омыления, йодное число (Слепко и др., 1994; Иванова, 2004).
Результаты и их обсуждение
Был получен масляный экстракт рябины обыкновенной и масляный экстракт чеснока посевного, обогащенный серосодержащими соединениями, в частности, аджоеном (Листов & Гаманина, 1998; Шиков и др., 2004). На основании проведённых нами расчётов и исследований была разработана технологическая схема получения масляного экстракта чеснока посевного и определены основные показатели его качества. Результаты представлены в Таблице 1.
В настоящее время разработаны и используются различные пути повышения растворимости лекарственных веществ: использование специальных вспомогательных веществ - промоторов всасывания; солюбилизация; получение твердых дисперсных систем; включение в липосомы, на-нокапсулы и другие. К числу таких методов отно-
Таблица 1
Оценка качества масляного экстракта чеснока посевного
Показатель Результаты определений
Плотность г/см3 0,927±0,53
Кислотное число 4,2±0,25
Число омылений 174,1±0,97
Йодное число 128,3±1,2
Содержание токо- 140,64 ±0,53
феролов мг/%
сится также включение лекарственных веществ в комплекс циклодекстрина, который был использован.
Включение молекулы лекарственного вещества в молекулу циклодекстрина приводит к значительным изменениям физико-химических, и даже биологических свойств молекулы лекарственного вещества, а именно: увеличению стабильности, снижению летучести, улучшению растворимости и биодоступности (Гирфанов & Шикова, 2016). В Таблице 2 представлены результаты количественного определения каротиноидов и соединений включения.
Таблица 2
Результаты количественного определения кароти-ноидов в соединении включения
Определено, мг%, Xi Метрологические характеристики
8,1 S=0,097
7,98 S =0,04
7,85 Д =0,102
8,04 е =1,27
8,00±1,27%
8,11
7,97
Учитывая содержание каротиноидов в масляном экстракте рябины и в полученном соединении включения, можно сделать вывод, что масляный экстракт в соединении включения составляет приблизительно 6,28%. В качестве лекарственной формы были выбраны капсулы, преимущества которых очевидны.
Нами был разработан состав и технология мягких желатиновых капсул, содержащих масляные экстракты рябины обыкновенной и чеснока посевного, и твердых желатиновых капсул, содержащих исследуемое соединение включения. В техноло-
гическом процессе производства капсул имеют значение такие технологические характеристики сыпучих капсулируемых материалов, как насыпная плотность, сыпучесть, поэтому нами были проведены исследования по определению этих показателей для соединения включения, содержащего масляные экстракты рябины обыкновенной и чеснока посевного с р-циклодекстрином.
Исследуемая капсулируемая смесь относится к лёгким сыпучим материалам, плотность которых рн<600 кг/м3, а сыпучесть капсулируемого материала можно охарактеризовать, как хорошую, что позволяет обеспечить равномерное наполнение капсул. С целью изготовления капсул соединение включения масляных экстрактов рябины и чеснока с р-циклодекстрином, просеивали и расфасовывали в твёрдые желатиновые капсулы оптимального размера по 1,3г.
Нами установлено, что полученные мягкие и твердые капсулы соответствуют требованиям ГФ IV. Средняя масса мягких желатиновых капсул равна 1,5г; твёрдых 1,340г . Отклонение в массе не превышает 10 %. Все образцы мягких капсул полностью растворялись в среднем за 8 минут, твёрдых - 11 минут с момента включения тестера для определения распадаемости ^Т 220, «ERWEKA», Германия).
Кроме того, проведено количественное определение каротиноидов в полученных капсулах. Содержание каротиноидов в мягких капсулах составило 0,60±2,09% и в твердых 0,099±2,03% (Ищенко & Нужная, 2016; Супрун, 2016).
Выводы
Разработана и модифицирована технологическая схема производства желатиновых капсул с масляными экстрактами рябины обыкновенной и чеснока посевного. Результаты исследований показывают, что соединение включения масляных экстрактов рябины обыкновенной и чеснока посевного, содержат достаточные количества р-каротина, что позволяет расширить ассортимент противовоспалительных и ранозаживляю-щих средств.
Литература
Абдуллина, Р. Г., Денисова, С. Г., Пупыкина, К. А., & Шигапов, З. Х. (2020). Содержание каротиноидов в плодах некоторых представителей рода
sorbus 1. при интродукции. Химия растительного сырья, 1, 229-235. https://doi.org/10.14258/ )сргт.2020015543
Арчинова, Т. Ю., & Андреева, И. Н. (2000). Разработка оптимального способа количественного анализа и стандартизации препаратов, содержащих р-каротин. В Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовке кадров: Материалы 55-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (с. 349). Пятигорск: Пятигорская государственная фармацевтическая академия.
Богачев, А. А., Фоминых, М. М., & Хомутов, Т. О. (2019). Содержание суммы каротиноидов и экстрактивных веществ в плодах рябины обыкновенной ^огЬшаисирапа). Вестник пензенского государственного университета, 4, 77-80.
Гирфанов, Н. Ф., & Шикова, Ю. В. (2016). Влияние вспомогательных веществ на высвобождение каротиноидов. В Фармацевтическое образование, наука и практика: Горизонты развития: Материалы всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 50-летию фармацевтического факультета КГМУ (с. 319-321). Курск: Курский государственный медицинский университет.
Иванова, С. А., Вайнштейн, В. А., & Каухова, И. Е. (2004). Изучение экстракции плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстраген-тов. В Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов лекарственного происхождения: Материалы VIII Международного съезда Фитофарм (с. 660-664). Финляндия: Миккели.
Ищенко, А. В., & Нужная, Т. В. (2016). Поиск нетрадиционных источников получения натуральных каротиноидов. В Явления переноса в процессах и аппаратах химических и пищевых производств: Материалы II международной научно-практической конференции (с. 329-332). Воронеж: Воронежский государственный университет инженерных технологий.
Карасёва, Н. Ю., & Белова, Т. А. (2019). Фунгицидные и фитоцидные свойства биологически активных веществ фитогенно-го происхождения. В Современная парадигма естественных и технических наук: Сборник научных трудов по материалам международной научно-практической конференции (с. 43-46). Белгород: Агентство перспективных научных исследований.
Колганова, Т. В. (1999). Разработка способов получения комплексных препаратов каротиноидов из растительного сырья [Кандидатская диссертация, Московский государственный университет пищевых производств]. М., Россия.
Крылова, С. Г. (2006). Гастрозащитные средства природного происхождения. Российские аптеки, 12, 29-30.
Кулабухова, Н. В., Козупова, О. Н., Ясинская, Д. С., & Коношина, С. Н. (2019). Растительные ка-ротиноиды: физиологическая роль и способы выделения. В Молодежная наука - гарант инновационного развития АПК: Материалы X Всероссийской (национальной) научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых (с. 165-169). Курск: Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова.
Курегян, А. Г., & Печинский, С. В. (2017). Совмещенная технология получения микрокапсул с каротиноидами и спансул на их основе. В Медицина и фармакология: Научные приоритеты учёных: Сборник научных трудов по итогам международной научно-практической конференции (с. 61-64). Пермь: Федеральный центр науки и образования Эвенсис.
Лапин, А. А., Ферубко, Е. В., Зеленков, В. Н., & Даргаева, Т. Д. (2019). Изучение антиоксидант-ной активности растительного сбора противоязвенного действия и входящих в него компонентов. Бутлеровские сообщения, 60(10), 60-66.
Листов, С. А., & Гаманина, Г. И. (1988). Определение серы в лекарственных средствах природного происхождения. Химия природных соединений, 3, 385-389.
Макаров, В. Г., Рыженков, В. Е., Александрова, А. Е. и др. (2001). Экспериментальное изучение ги-полипидемической активности нового препарата на основе чеснока (Allium sativum L., сем. Alliaceae) - аджонол. В Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: Материалы V Международного съезда (с. 247). СПб.: Петродворец.
Можеренков, В. П., Троянский, И. В., & Дубровина, Е. В. (1997). Целебные свойства чеснока. Медицинская помощь, 4, 35-36.
Орехов, А. Н. (1998). Новые перспективы лечения атеросклероза: Препараты чеснока. Терапевтический архив, 70(8), 75-78.
Семкина, О. А. (2005). Биологически активные вещества плодов рябины обыкновенной и перспективы их промышленного использования. Химико-фармацевтический журнал, 39(7), 68-69.
Слепко, Г. И., Лобарева, Л. С., Михайленко, Л. Я., & Шатнюк, Л. Н. (1994). Биологически активные компоненты чеснока и перспективы их использования в лечебно-профилактическом питании (обзор). Вопросы питания, 5, 28-31.
Супрун, Н. П. (2016). Способы экстракции ка-ротиноидов из растительного сырья
в сборнике: Современные проблемы и перспективные направления инновационного развития науки. В Современные проблемы и перспективные направления инновационного развития науки: Сборник статей международной научно-практической конференции (с. 77-78). Уфа: Аэтерна.
Ткачёва, Ю. С., & Сапронова, С. Г. (2019). Рябина обыкновенная ^огЬш аисирапа 1.) как источник содержания аскорбиновой кислоты. В Образование России и актуальные вопросы современной науки: Сборник статей II Всероссийской научно-практической конференции (с. 98-101). Пенза: Пензенский государственный аграрный университет.
Чахирова, А. А., Верещагина, В. В., Богданов, А. Н., & Погорелов, В. И. (2005). Технологическая схема получения жирного масла из плодов рябины обыкновенной. В Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сборник научных трудов (с. 161-163). Пятигорск: Пятигорская государственная фармацевтическая академия.
Чилачава, К. Б., Лыгина, А. Е., & Половецкая О.С. (2020). Сравнительная характеристика химических свойств и биологической активности по-
севного и ферментированного чеснока. Мodern science, 5-4, 33-35. Шиков, А. Н., Макаров, В. Г., & Рыженков, В. Е. (2004). Растительные масла и масляные экстракты: Технология, стандартизация, свойства. М. : Русский врач. Arhan, M., Oztuk, H. S., Turhan, N., Aytac, B., Guven, M. C., Olcay, E., & Durak, I. (2009). Hepatic oxidant/antioxidant status in cholesterol-fed rabbits: Effects of garlic extracts. Hepatology Research, 39(1), 70-77. https://doi.org/10.llll/ j.l872-034X.2008.00401.x Patil, B. S., & Pike, L. M. (l995). Distribution of quercetin content in different rings of various coloured onion (Allium cepa L.) cultivars. Journal of Horticulturical Science, 70(4), 643-650. https:// doi.org/l0.l080/l46203l6.l995.ll5l5338 Prasad, K., Laxdal, V. A., Yu, M., & Raney, B. L. (l996). Evaluation of hydroxyl radical-scavenging property of garlic. Molecular and Cellular Biochemistry, 154(l), 55-63. Price, K. R., & Rhodes, M. J. (l997). Analysis of the major flavonol glycosides present in four varieties of Onion (Allium cepa) and changes in composition resulting from autolysis. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 74, 33l-339.
Study of the Possibility of Using a Phytocomplex of Seed Garlic and Mountain Ash in the Composition of Dosage Forms
Eleonora F. Stepanova
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Branch of the Volgograd SMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, 11, Kalinina Ave., Pyatigorsk, 357500, Russian Federation E-mail: [email protected]
Elena V. Kovtun
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Branch of the Volgograd SMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, 11, Kalinina Ave., Pyatigorsk, 357500, Russian Federation
E-mail: [email protected],
Ludmila V. Pogrebnyak
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Branch of the Volgograd SMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, 11, Kalinina Ave., Pyatigorsk, 357500, Russian Federation
E-mail: [email protected],
Anna A. Chahirova
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Branch of the Volgograd SMU of the Ministry of Health of the Russian Federation, 11, Kalinina Ave., Pyatigorsk, 357500, Russian Federation E-mail: [email protected]
Marina A. Ogay
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute Branch of the Volgograd SMU of the Ministry of Health of the Russian Federation 11, Kalinina Ave., Pyatigorsk, 357500, Russian Federation E-mail: [email protected]
Natalia L. Nam
FSAOU V RNIMU n. N.I. Pirogov of the Ministry of Health of Russia 1, Ostrovityanova str., Moscow, 117513, Russian Federation
E-mail: [email protected]
Oil extraction from the fruits of mountain ash containing a significant amount of carotene and carotenoids, have a sorehealing, ulcerative and antiphlogistic effect. This is due to the fact that the fruits of mountain ash are rich provitamin A - beta-carotene (20 mg%) and vitamin P, and ascorbic acid (up to 200 mg%). Rowan berries also contain organic acids (apple, wine and lemon), vitamins K, E and B, catechins, flavonoids, anthocyanins, phospholipids, triterpene saponins, cryptoxanthin, sorbitol, trace elements (manganese, iron, zinc, copper, magnesium), essential oils. Medicinal properties of garlic are due to its rich chemical composition. The plant contains a significant amount of alliin glycoside and other sulfur-containing substances with a bactericidal effect. In this work investigated the possibility of obtaining drugs in the form of capsules based on oil extracts of mountain ash and garlic, as well as clathrate complexes of p-cyclodextrin, and their use in gastroenterology. As a result of pharmacological researches have established that capsules with oil extracts of mountain ash and garlic seedlings and capsules with the tested clathrate complexes belong to the 6th toxicity class and have a gastroprotective effect.
Keywords: fruits of ashberry (rowan) tree, carotenoids, garlic seeds (Allium Sativum), oil extracts, p-cyclodextrin, gelatin capsules
References
Abdullina, R. G., Denisova, S. G., Pupykina, K. A., & Shigapov, Z. Kh. (2020). Soderzhanie karotinoidov v plodakh nekotorykh predstavitelei roda sorbus l. pri introduktsii [The content of carotenoids in the fruits of some representatives of the genus sorbus l. at introduction]. Khimiya rastitel'nogo syr'ya [Chemistry of Plant Raw Materials], 1, 229-235. https://doi.org/10.14258/jcprm.2020015543
Archinova, T. Yu., & Andreeva, I. N. (2000). Razrabotka optimal'nogo sposoba kolichestven-nogo analiza i standartizatsii preparatov, soder-zhashchikh p-karotin [Development of an optimal method for quantitative analysis and standardization of preparations containing p-carotene]. In Regional'naya konferentsiya po far-matsii, farmakologii i podgotovke kadrov: Materialy 55-i regional'noi konferentsii po farmatsii, farmakologii i podgotovke kadrov [Regional Conference on Pharmacy, Pharmacology and Training: Proceedings of the 55th Regional Conference on Pharmacy, Pharmacology and Training] (p. 349). Pyatigorsk: Pyatigorskaya gosudarstvennaya far-matsevticheskaya akademiya.
Bogachev, A. A., Fominykh, M. M., & Khomutov, T. O. (2019). Soderzhanie summy karotinoidov i ek-straktivnykh veshchestv v plodakh ryabiny obyk-novennoi (sorbusaucuparia) [The content of the sum of carotenoids and extractive substances in the fruits of mountain ash (sorbusaucuparia)]. Vestnik penzenskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Penza State University], 4, 77-80.
Cemkina, O. A. (2005). Biologicheski aktivnye vesh-chestva plodov ryabiny obyknovennoi i perspektivy ikh promyshlennogo ispol'zovaniya [Biologically active substances of the fruits of mountain ash and prospects for their industrial use]. Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal [Chemical Pharmaceutical Journal], 39(7), 68-69.
Chakhirova, A. A., Vereshchagina, V. V., Bogdanov, A. N., & Pogorelov, V. I. (2005). Tekhnologicheskaya skhe-ma polucheniya zhirnogo masla iz plodov ryabiny obyknovennoi [Technological scheme for obtaining fatty oil from the fruits of mountain ash]. In Razrabotka, issledovanie i marketing novoi farmat-sevticheskoi produktsii: Sbornik nauchnykh trudov [Development, research and marketing of new pharmaceutical products: Collection of scientific papers] (pp. 161-163). Pyatigorsk: Pyatigorskaya gosudarstven-naya farmatsevticheskaya akademiya.
Chilachava, K. B., Lygina, A. E., & Polovetskaya O.S. (2020). Sravnitel'naya kharakteristika khimich-eskikh svoistv i biologicheskoi aktivnosti posev-nogo i fermentirovannogo chesnoka [Comparative characteristics of the chemical properties and bi-
ological activity of sown and fermented garlic]. Modern science [Modern Science], 5-4, 33-35.
Girfanov, N. F., & Shikova, Yu. V. (2016). Vliyanie vspomogatel'nykh veshchestv na vysvobozhde-nie karotinoidov [Influence of excipients on the release of carotenoids]. In Farmatsevticheskoe obrazovanie, nauka i praktika: Gorizonty razvitiya: Materialy vserossiiskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem, posvyash-chennoi 50-letiyu farmatsevticheskogo fakul'teta KGMU [Pharmaceutical education, science and practice: Horizons of development: Proceedings of the All-Russian scientific and practical conference with international participation, dedicated to the 50th anniversary of the Faculty of Pharmacy of KSMU] (pp. 319-321). Kursk: Kurskii gosudarstvennyi med-itsinskii universitet.
Ishchenko, A. V., & Nuzhnaya, T. V. (2016). Poisk ne-traditsionnykh istochnikov polucheniya natu-ral'nykh karotinoidov [Search for non-traditional sources of obtaining natural carotenoids]. In Yavleniya perenosa v protsessakh i apparatakh kh-imicheskikh i pishchevykh proizvodstv: Materialy II mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii [Transfer Phenomena in Processes and Apparatuses of Chemical and Food Production: Proceedings of the 2nd International Scientific and Practical Conference] (pp. 329-332). Voronezh: Voronezhskii gosudarstvennyi universitet inzhenernykh tekh-nologii.
Ivanova, S. A., Vainshtein, V. A., & Kaukhova, I. E. (2004). Izuchenie ekstraktsii plodov ryabiny i shi-povnika dvukhfaznoi sistemoi ekstragentov [Study of the extraction of rowan and wild rose fruits by a two-phase system of extractants]. In Aktual'nye problemy sozdaniya novykh lekarstvennykh prepa-ratov lekarstvennogo proiskhozhdeniya: Materialy VIII Mezhdunarodnogo s"ezda Fitofarm [Actual problems of creating new drugs of medicinal origin: Proceedings of the 8th International Congress of Phytopharm] (pp. 660-664). Finlyandiya: Mikkeli.
Karaseva, N. Yu., & Belova, T. A. (2019). Fungitsidnye i fitotsidnye svoistva biologicheski aktivnykh veshchestv fitogennogo proiskhozhdeniya [Fungicidal and phytocidal properties of biologically active substances of phytogenic origin]. In Sovremennaya paradigma estestvennykh i tekhnicheskikh nauk: Sbornik nauchnykh trudov po materialam mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii [Modern paradigm of natural and technical sciences: Collection of scientific papers based on the materials of the international scientific and practical conference] (pp. 43-46). Belgorod: Agentstvo pers-pektivnykh nauchnykh issledovanii.
Kolganova, T. V. (1999). Razrabotka sposobov po-lucheniya kompleksnykh preparatov karotinoidov iz
rastitel'nogo syr'ya [Development of methods for obtaining complex preparations of carotenoids from plant materials] [Candidate Dissertation, Moskovskii gosudarstvennyi universitet pish-chevykh proizvodstv]. Moscow, Russia.
Krylova, S. G. (2006). Gastrozashchitnye sredstva prirodnogo proiskhozhdeniya [Gastroprotective agents of natural origin]. Rossiiskie apteki [Russian pharmacies], 12, 29-30.
Kulabukhova, N. V., Kozupova, O. N., Yasinskaya, D. S., & Konoshina, S. N. (2019). Rastitel'nye karotinoi-dy: fiziologicheskaya rol' i sposoby vydeleniya [Plant carotenoids: physiological role and methods of isolation]. In Molodezhnaya nauka - garant inno-vatsionnogo razvitiya APK: Materialy X Vserossiiskoi (natsional'noi) nauchno-prakticheskoi konferentsii studentov, aspirantov i molodykh uchenykh [Youth science is a guarantor of the innovative development of the agro-industrial complex: Proceedings of the X All-Russian (national) scientific and practical conference of students, graduate students and young scientists] (pp. 165-169). Kursk: Kurskaya gosudarst-vennaya sel'skokhozyaistvennaya akademiya im. professora I.I. Ivanova.
Kuregyan, A. G., & Pechinskii, S. V. (2017). Sovmeshchennaya tekhnologiya polucheniya mikrokapsul s karotinoidami i spansul na ikh os-nove [Combined technology for obtaining microcapsules with carotenoids and spansul based on them]. In Meditsina i farmakologiya: Nauchnye pri-oritety uchenykh: Sbornik nauchnykh trudov po itog-am mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi kon-ferentsii [Medicine and pharmacology: Scientific priorities of scientists: Collection of scientific papers based on the results of the international scientific and practical conference] (pp. 61-64). Perm': Federal'nyi tsentr nauki i obrazovaniya Evensis.
Lapin, A. A., Ferubko, E. V., Zelenkov, V. N., & Dargaeva, T. D. (2019). Izuchenie antioksidantnoi aktivnosti rastitel'nogo sbora protivoyazvenno-go deistviya i vkhodyashchikh v nego komponen-tov [The study of the antioxidant activity of herbal collection of antiulcer action and its components]. Butlerovskie soobshcheniya [Butlerov messages], 60(10), 60-66.
Listov, S. A., & Gamanina, G. I. (1988). Opredelenie sery v lekarstvennykh sredstvakh prirodnogo proiskhozhdeniya [Determination of sulfur in medicinal products of natural origin]. Khimiya prirodnykh soedinenii [Chemistry of Natural Compounds], 3, 385-389.
Makarov, V. G., Ryzhenkov, V. E., Aleksandrova, A. E. i dr. (2001). Eksperimental'noe izuchenie gipolipidemi-cheskoi aktivnosti novogo preparata na osnove ches-noka (Allium sativum L., sem. Alliaceae) - adzhonol [Experimental study of the lipid-lowering activity of a new preparation based on garlic (Allium sativum
L., family Alliaceae) - ajonol]. In Aktual'nye problemy sozdaniya novykh lekarstvennykh preparatov prirodnogo proiskhozhdeniya: Materialy V Mezhdunarodnogo s"ezda [Actual problems of creating new drugs of natural origin: Proceedings of the 5th International Congress] (p. 247). S-Petersburg: Petrodvorets.
Mozherenkov, V. P., Troyanskii, I. V., & Dubro-vina, E. V. (1997). Tselebnye svoistva chesnoka [Healing properties of garlic]. Meditsinskaya po-moshch' [Health Care], 4, 35-36.
Orekhov, A. N. (1998). Novye perspektivy lecheni-ya ateroskleroza: Preparaty chesnoka [New prospects for the treatment of atherosclerosis: Garlic preparations]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic Archive], 70(8), 75-78.
Shikov, A. N., Makarov, V. G., & Ryzhenkov, V. E. (2004). Rastitel'nye masla i maslyanye ekstrakty: Tekhnologiya, standartizatsiya, svoistva [Vegetable oils and oil extracts: Technology, standardization, properties]. Moscow: Russkii vrach.
Slepko, G. I., Lobareva, L. S., Mikhailenko, L. Ya., & Shatnyuk, L. N. (1994). Biologicheski aktivnye komponenty chesnoka i perspektivy ikh ispol'zo-vaniya v lechebno-profilakticheskom pitanii (ob-zor) [Biologically active components of garlic and prospects for their use in therapeutic and preventive nutrition (review)]. Voprosy pitaniya [Nutrition Issues], 5, 28-31.
Suprun, N. P. (2016). Sposoby ekstraktsii karotinoidov iz rastitel'nogo syr'ya
Tkacheva, Yu. S., & Sapronova, S. G. (2019). Ryabina obyknovennaya (sorbus aucuparia l.) kak istochnik soderzhaniya askorbinovoi kisloty [Mountain ash (sorbus aucuparia l.) as a source of ascorbic acid]. In Obrazovanie Rossii i aktual'nye voprosy sovre-mennoi nauki: Sbornik statei II Vserossiiskoi nauch-no-prakticheskoi konferentsii [Education in Russia and Topical Issues of Modern Science: Collection of Articles of the 2nd All-Russian Scientific and Practical Conference] (pp. 98-101). Penza: Penzenskii gosudarstvennyi agrarnyi universitet. v sbornike: Sovremennye problemy i perspektivnye napravleniya innovatsionnogo razvitiya nauki [Methods for the extraction of carotenoids from plant materials in the collection: Modern problems and promising directions of innovative development of science]. In Sovremennye problemy i perspektivnye napravleniya innovatsionnogo razvitiya nauki: Sbornik statei mezhdunarodnoi nauch-no-prakticheskoi konferentsii [Modern problems and promising directions of innovative development of science: Collection of articles of the international scientific and practical conference] (pp. 77-78). Ufa: Aeterna.
Arhan, M., Oztuk, H. S., Turhan, N., Aytac, B., Guven, M. C., Olcay, E., & Durak, I. (2009). Hepatic
oxidant/antioxidant status in cholesterol-fed rabbits: Effects of garlic extracts. Hepatology Research, 39(1), 70-77. https://doi.org/10.mVj.1872-034X. 2008.00401.x
Patil, B. S., & Pike, L. M. (1995). Distribution of quer-cetin content in different rings of various coloured onion (Allium cepa L.) cultivars. Journal of Horticulturical Science, 70(4), 643-650. https://doi. org/10.1080/14620316.1995.11515338
Prasad, K., Laxdal, V. A., Yu, M., & Raney, B. L. (1996). Evaluation of hydroxyl radical-scavenging property of garlic. Molecular and Cellular Biochemistry, 154(1), 55-63.
Price, K. R., & Rhodes, M. J. (1997). Analysis of the major flavonol glycosides present in four varieties of Onion (Allium cepa) and changes in composition resulting from autolysis. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 74, 331-339.
