CC BY
12УДК: 616-001.17+ 616-035.1
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРЕПАРАТА «ГЕПА-ЛАЙН» НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ТЯЖЕЛЫМИ ТЕРМИЧЕСКИМИ ОЖОГАМИ
ТЕМИРОВ ФАХРИДИН ОЛЛОКОВИЧ врач ординатор отделения комбустиологии Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренней медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0002-7892-0865 САИДОВ САИД МУМИНОВИЧ врач ординатор отделения комбустиологии Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренней медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0002-5109-3214 ХОЛМУРОДОВ БЕКЗОД НОДИРОВИЧ врач ординатор отделения комбустиологии Бухарского филиала Республиканского научного центра экстренней медицинской помощи. Город Бухара. Республика Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0002-0034-5346 АННОТАЦИЯ
Цель исследования: Изучение нарушение функции печени и разработка методики применения «Гепа-Лайн» больных с тяжелыми термическими ожогами.
Результаты и обсуждения: Изучение лабораторных и клинических показаний выявили нарушение ферментативных функций печени у 24 больных с тяжелыми термическими ожогами. Применение препарата Гепа Лайн приводит нормализации показателей ферментных систем печени.
Ключевые слова: ожоговая болезнь и печень, мочевина, щелочная фосфатаза, билирубин, биохимическая исследование.
STUDYING THE EFFECT OF THE HEPA-LINE DRUG ON THE FUNCTIONAL STATE OF THE LIVER AND THE DEVELOPMENT OF METHODS FOR ITS USE IN PATIENTS WITH SEVERE THERMAL
BURNS
TEMIROV FAKHRIDIN ALLOKOVICH
Doctor Resident of the Department of Combustiology of the Bukhara Branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. Bukhara city. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-7892-0865 SAIDOV SAID MUMINOVICH Doctor Resident of the Department of Combustiology of the Bukhara Branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. Bukhara city. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-5109-3214 KHOLMURODOV BEKZOD NODIROVICH Doctor Resident of the Department of Combustiology of the Bukhara Branch of the Republican Scientific Center for Emergency Medical Care. Bukhara city. Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-0034-5346
ABSTRACT
Objective: To study impaired liver function and to develop a methodology for the use of Hepa-Line in patients with severe thermal burns.
Results and discussion: Laboratory and clinical studies showed impaired enzymatic function of 24 patients with severe thermal burns; the use of the Hepa Line preparation normalizes liver enzyme systems.
Keywords: burn disease of the liver, urea, alkaline phosphatase, bilirubin, biochemical study.
«ГЕПА-ЛАЙН» ПРЕПАРАТИНИНГ ЖИГАР ФУНКЦИОНАЛ ХОЛАТИГА ТАЪСИРИ ВА УНИНГ ОГИР ТЕРМИК КУЙИШЛАРДА ИШЛАТИШ УСУЛЛАРИНИ ИШЛАБ ЧИКИШ
ТЕМИРОВ ФАХРИДИН ОЛЛОКОВИЧ
Республика шошилинч ёрдам курсатиш илмий маркази, Бухоро филиали, комбустиология булими ординатор шифокори.
Бухоро шаури. Узбекистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0002-7892-0865 САИДОВ САИД МУМИНОВИЧ Республика шошилинч ёрдам курсатиш илмий маркази, Бухоро филиали, комбустиология булими ординатор шифокори.
Бухоро шаури. Узбекистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0002-5109-3214 ХОЛМУРОДОВ БЕКЗОД НОДИРОВИЧ Республика шошилинч ёрдам курсатиш илмий маркази, Бухоро филиали, комбустиология булими ординатор шифокори.
Бухоро шаури. Узбекистон Республикаси.
ORCID ID 0000-0002-0034-5346 АННОТАЦИЯ
Текшириш мацсади: «Гепа-лайн» препаратининг жигар функционал уолатига таъсири ва унинг огир термик куйишларда ишлатиш усулларини ишлаб чициш.
Натижа: Клиник ва лаборатор текширишлар огир куйиш билан касалланган 24 та беморларда жигарнинг ферментатив функциялари бузилишлари аницланган. Гепа Лайн препаратини ишлатиш жигар функционал бузилишларини нормага келтиради.
Калит сузлар: куйиш касаллиги ва жигар, мочевина, ишн;орий фосфатаза, билирубин, биохимик текширишлар.
Актуальность: Литературные источники прошлого века сообщали о тяжелых острых паренхиматозных и вирусных гепатитах у обожженных, случаях печеночной комы, однако в научных изданиях последних десятилетий отсутствуют упоминания о печеночной недостаточности у обожженных - [1]. Известно, что функциональное состояние печени играет колоссальную роль в процессе формирования ответной реакции организма (адаптации) на тяжелую травму. Стрессовая перестройка метаболизма, экзо- и эндогенная интоксикация, преморбидная патология вызывают подавление функциональной активности печени.
В патогенезе гепатоцеллюлярных повреждений при термической травме ведущее значение придается системному нарушению гемодинамики, вызывающему блок печеночной циркуляции, ишемию и последующую реперфузию органа - [6,11,12]. Клинические проявления функционально-морфологической недостаточности печени в течение ожоговой болезни можно условно разделить на ранние: гепатомегалия, цитолиз, ферментемия и поздние: внутрипеченочный холестаз, парохолия, желтуха - [3, 6]. Патология на клеточном уровне, по современным представлениям, реализуется посредством индукции апоптоза печеночных клеток и последующего их истощения - [8,10].
В этой связи проводится дополнительная терапия, направленная на метаболическую поддержку органа: пептиды, эссенциале, ферменты, витамины и т.д. - [1,2,4,10]. Несомненный интерес может представлять препарат Гепа-Лайн, фармакологическое действие которого основано на орнитин-аспартатном комплексе, стимулирующем обезвреживание аммиака, которому в настоящее время при-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019
дают большое значение в патогенезе печеночной энцефалопатии -[1,5,7,9]. Кроме того, описано его блокирующее влияние на мышечный катаболизм. Обладает детоксикационним действием. Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевин образования Кребса (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания. Способствует уменьшению астенического, диспепсического и болевого синдромов. В данном случае это имеет особое значение, т.к. известно, что в условиях белкового дефицита у тяжело-обожженных пациентов расходуются эндогенные запасы, в первую очередь, мышечные протеины.
Цель исследования: Изучение влияния препарата «Гепа-Лайн» на функциональное состояние печени.
Материал и методы: В период 2018-2019 гг в комбус-тиологическом отделении Бухарского филиала РНЦЭМП проведено комплексное лечение и обследование 24 пациентов с ожогами ШАБ-IV степени, от 30% до 70% поверхности тела и включала: общее клинико-инструментальное обследование, биохимический и клинический анализы крови.
У 9 тяжелообожженных пациентов Гепа-Лайн применялся внутривенно в суточной дозе. Внутривенно вводят до 40мл (4-х ампул) в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл раствора для инфузий. Препарат был предоставлен компанией «CITCO CHEMICALS LTD» в форме для парентерального введения и приема per os 10 больных получали препарат перорально, причем шести из них проводился «поддерживающий» курс после внутривенной терапии. У 5 тяжелообожженных проводилось традиционное комплексное лечение, схема которого не предусматривала применение «Гепа-Лайн» (группа сравнения).
Показанием для назначения препарата Гепа-Лайн в большинстве случаев стал послеожоговый гепатит, развывшейся на фоне обширных ожогов, ожоговой интоксикации, дистрофии внутренних органов с развитием полиорганной недостаточности и метаболического истощения. При обследовании больных характерными лабораторными признаками, свидетельствующими о функционально-морфологическом поражении печени, были:
1. Гепатомегалия (увеличение печени на 3-5см и более);
2. Увеличение уровня билирубина до 53,6 мкмоль/л;
3. Ферментемия (АСТ и АЛТ до 70- ед/л);
4. Увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) до 700
ед/л;
5. Гипопротеинемия (общий белок 45-50 г/л);
6. Повышение уровня мочевины (до 10-17 ммоль/л);
7. Увеличение содержания креатинина (до 200-300 мкмоль/л);
8. Коагулопатия (гиперкоагуляция, ДВС-синдром).
У всех больных наблюдали сдвиг формулы крови влево до юных форм, лимфопению. Клинически отмечали гипертермию до 39С, тахиаритмию (ЧСС 100-120 в мин), одышку (ЧДД 25-30 в мин). Клинико-лабораторный контроль для оценки эффективности препарата проводили 1 раз в 2-3 дня.
Результаты и их обсуждение
Динамическое наблюдение показало, что Гепа-Лайн больные перенесли хорошо, побочных эффектов не наблюдалось. Для большинства пациентов минимальным сроком применения препарата следует считать 7 дней. У 7 (78%) из 9 больных к 7 дню после начала использования Гепа-Лайн нормализовались основные лабораторные параметры, в том числе улучшились показатели, свидетельствующие о восстановлении функций печени (протром-биновообразовательной, синтетической, дезинтоксикационной и др.).
Вместе с тем, у 2 (18%) наиболее тяжелых пациентов, у которых течение ожоговой болезни осложнилось развитием сепсиса по клинико-лабораторным данным функциональное восстановление печени «задерживалось», что послужило основанием для продолжения внутривенного курса лечения до 12-13 суток. Кроме того, с учетом тяжести состояния больных с целью профилактики возможных дальнейших осложнений со стороны печени, связанных как с массивным медикаментозным воздействием, так и с продолжающейся до восстановления целостности кожных покровов ожоговой болезнью, применение Гепа-Лайн у 6 пациентов продолжалось в пероральной форме еще в течение 14 дней.
На этом фоне нами не было отмечено проявлений функциональной недостаточности печени, а нутритивные показатели (общий белок, альбумин, общий гемоглобин, лимфоциты и др.) имели тенденцию к дальнейшему улучшению или стабилизации.
Еще в 4-х случаях у больных с глубокими, но ограниченными по площади ожогами до 10% поверхности тела Гепа-Лайн был назначен в пероральной форме в связи с развывшемся алкогольно-интоксикационным делирием или угрозой его развития (у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом). В этих случаях Гепа-Лайн был включен в схему проводимой дезинтоксиционной и седативной терапии, что позволило уменьшить проявления делирия и его продолжительность, нормализовать функциональные печеночные пробы уже на 7 сутки после начала лечения.
Гепа-Лайн, фармакологическое действие которого основано на орнитин-аспартатном комплексе, стимулирует обезвреживание аммиака. Кроме того, описано его блокирующее влияние на мышечный катаболизм. Как известно, в условиях белкового дефицита у тяжелообожженных пациентов расходуются эндогенные запасы, в первую очередь, мышечные протеины.
Накопление конечных продуктов белкового метаболизма — известный критерий полиорганной недостаточности, а также гиперкатаболизма и повышенного экзогенного введения АК. В группе внутривенного применения Гепа-лайна четко прослеживается снижение уровня мочевины после проведенного курса, в то время, как в группе сравнения наблюдается продолжающееся накопление этого метаболита (рис. 2). Даже больной с «плохим» прогнозом откликнулся на вводимый препарат уменьшением содержания мочевины в наблюдаемый период. У пострадавших, в состав комплексной терапии которых не входил Гепа-лайна, положительная динамика на фоне интенсивного лечения была отсрочена и наблюдалась через продолжительное время.
Рис. 1. Динамика уровня мочевины (ммоль/л) у тяжелообожженных на фоне применения препарата Гепа-Лайн (в/в курс)
Необходимо отметить, что у части пациентов наблюдается однократное незначительное повышение уровня мочевины сразу после введения препарата. По-видимому, сказывается дополнительное введение субстрата для синтеза мочевины в виде орнитин-аспартатного комплекса. Этот факт необходимо учитывать, по
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №9 - сентябрь (37) 2019
нашему мнению, при решении о назначении препарата в более высоких дозах.
Рис. 2. Динамика уровня мочевины (ммоль/л) у тяжелообожженных при традиционном лечении (группа сравнения)
Как уже указывалось, у тяжелообожженных пациентов функциональная недостаточность печени полиэтиологична. Одним из ее проявлений является повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ). Мы проследили и сравнили динамику этого показателя в разных группах (табл.1).
Табл.1
Изменения активности щелочной фосфатазы у тяжелообожженных (норма ЩФ 80-295Е/л)
лечение Гепа-Лайн традиционное лечение
до лечения через 7 сут до лечения через 7 сут
790.6 413.0 495.0 472.0
584.2 243.0 296.1 250.0
534.0 253.0 354.0 472.0
300.0 76.0 377.6 374.6
495.6 103.2 354.0 539.0
354.0 183.0
438.9 198.2
236.0 136.8
Сред. знач. 466.6 Сред. знач. 200.8 Сред. знач. 375.0 Сред.знач. 421.5
В результате применения данного препарата происходит уменьшение застойных явлений в печени в короткие сроки. Напротив, в группе сравнения наблюдается персистирующее повышение активности ЩФ длительное время (до месяца).
Одним из проявлений функциональной недостаточности печени является билирубинемия, которая довольно часто наблюдается у тяжелообожженных пациентов в острый период. Также повышение уровня билирубина отмечается у больных, ранее перенесших вирусную инфекцию. По нашим данным Гепа-лайн оказывает влияние на этот показатель (табл.2).
Табл. 2
Динамика уровня билирубина (мкмоль.л) у тяжелообожженных при лечении препаратом Гепа-лайн в теч 7 сут)
До лечения после лечения
17.5 9.6
53.3 47.5
33.0 7.9
18.5 10.5
53.6 12.9
16.5 12.0
Сред.знач. 32.1 Сред.знач. 20.0
Клинико-лабораторную эффективность препарата хорошо иллюстрирует следующий пример.
Больной Ш. с диагнозом: ожоги пламенем М-ШАБ ст. 50% п.т., термоингаляционная травма. Гепа-Лайн назначен во внутривенной форме на фоне тяжелого течения ожоговой болезни, осложненной ранним сепсисом, подтвержденным положительными посевами крови, развитием полиорганной недостаточности. Биохимические показатели отражали выраженную функциональную печеночную недостаточность. Проведен 7-дневный курс в суточной дозе 40мл (4-х ампул) в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл инфузионного раствора с выраженным эффектом по клинико-лабораторным данным (рис. 3).
Рис 3. Динамика активности щелочной фосфатазы у больного К. (внутривенный курс Гепа-лайна в теч 7 сут)
Необходимо отметить, что у 3 больных отмечалось однократное повышение активности фермента сразу после введения лекарства, что вполне объяснимо: на фоне выраженных нарушений микроциркуляции, повышения мембранной проницаемости и внутриклеточной гидратации любая метаболическая стимуляция может
вызывать дополнительное напряжение указанных процессов. Этот факт необходимо иметь ввиду у тяжелообожженных пациентов в острый период и для достижения желаемого эффекта предпочесть более длительный курс увеличению суточной дозы.
Выводы:
Таким образом, анализ результатов проведенного исследования показал эффективность применения препарата Гепа-Лайн в комплексном лечении тяжелообожженных.
1. Применение препарата Гепа-Лайн позволяет усилить направленное лечебное воздействие на функционально-морфологическое состояние печени и показано для профилактики и лечения послеожоговых токсических гепатитов.
2. При этом Гепа-Лайн следует назначать парентерально в максимальной суточной дозе внутривенно вводят до 40мл (4-х ампул) в сутки, растворив содержимое ампул в 500 мл раствора для инфузий.
3. Курс лечения определяется индивидуально и колеблется от 7 дней до 3 недель. Возможно последовательное назначение препарата в разных формах (внутривенное введение, применение Гепа-Лайн per os).
Список литературы:
1. Ивашкин В.Т., Надинская М.Ю., Буеверов А.О. //Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции// Росс. мед. жур., 2001, т.3, N1.
2. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедева Е.Г., Яковенко Е.И., Дичева Д.Т.//Оценка эффективности комплексной терапии печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени// Клин. мед., 2016, 5.
3. Надинская М.Ю. //Печеночная энцефалопатия// Росс. Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоогии, 1998; 2:2532.
4. Подымова С.Д. //Печеночная энцефалопатия. Клинические особенности, диагностика, лечение// Интернет: http://www/nedug.ru/ lib/lit/therap/ 01oct/therap153/therap.htm.
5. Bukowska W, Szarzewski A, Szumera M, Raczkowska-Kozak J, Korzon M //Acute hepatic insufficiency acute liver failure in five children// Med Sci Monit, 1998, 4.
6. Czaja AJ, Rizzo TA, Smith WR Jr, Pruitt BA Jr //Acute liver disease after cutaneous thermal injury// J Trauma. 1975 Oct;15(10):887-94.
7. Feher J, Lang I, Gogl A, Varga L, Pronai L //Effect of ornithine-aspartate infusion on elevated serum ammonia concentration in cirrhotic patients — results of a randomized, placebo-controlled double-blind multicentre trial// Med Sci Monit, 1997; 3(5).
8. Jeshke MG, Low JF, Spies M, Vita R, Hawkins HK, Herndon DN, Barrow RE// Cell proliferation, apoptosis, NF-kappaB expression, enzyme, protein, and weigt changes in livers of burned rats// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001 Jun;280(6):G1314-20.
9. Kaiser S, Gerok W, Haussinger D //Ammonia and glutamine metabolism in human liver slices: new aspects in the pathogenesis of hyperammoniemia in chronic liver diseases// Eur. J. Clin. Invest. 1988; 18:535-42.
10. Kong F, Guo X, Noel JG, Wells DA, Lovell GJ, Ogle CK //Thermal injury-induced increases of hepatocyte SOCS3 lead to decreases in STAT3// Shock. 2002 Oct;18(4):374-9.
11. Tadros T, Traber DL, Herndon DN //Hepatic blood flow and oxygen consumption after burn and sepsis// J Trauma. 2000 Jul; 49(1):101-8.
12. Tadros T, Traber DL, Herndon DN //Trauma- and sepsis- induced hepatic ischemia and reperfusion injury: role of angiotensin II/ Arch Surg. 2000 Jul;135(7):766-72.
