CC BY
157
УДК 616.12-008.311.1-831-005.4:615.275.4
О. А. Водопьянова, И. Я. Моисеева, И. В. Галкина
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА С НЕЙРОПРОТЕКТОРНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ «ЦИТОФЛАВИН» НА УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ
Аннотация. Изучено влияние метаболического препарата с нейропротектор-ной и антиоксидантной активностью «цитофлавин» на уровень артериального давления и качество жизни пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией. Обнаружено повышение значений компонентов физического и психического здоровья пациентов при включении в схему лечения цитофлавина. Не обнаружено негативного влияния цитофла-вина на уровень артериального давления.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, дисциркуляторная энцефалопатия, цитофлавин, качество жизни.
Abstract. Influence of a metabolic preparation with neuroprotection and antioxydans activity “citoflavin” on level of arterial pressure and quality of a life of 38 patients with arterial hypertation, complicated discirculation encephalopathy is stadied. Improvement components of psychological and physical health of patients with “citoflavin” treatment is revealed. Influences on level of arterial pressure it is not revealed.
Keywords: arterial hypertation, discirculation encephalopathy, citoflavin, live quality.
Распространенность гипертонической болезни среди населения России весьма высока (40 %), причем с возрастом ее частота увеличивается и у пожилых людей достигает 80 % [1]. В подавляющем большинстве случаев (около 90 %) наблюдается первичная (эссенциальная) артериальная гипертензия, или гипертоническая болезнь [1, 2].
Повышение величин диастолического и(или) систолического артериального давления (АД) влечет независимо от возраста повышение риска возникновения кардиоваскулярных последствий, таких как острый инсульт, инфаркт миокарда, сердечная и почечная недостаточность [2, 3]. У лиц с высоким АД особенно велик риск развития нарушений мозгового кровообращения, среди которых ведущее место занимает инсульт [4]. Вместе с тем артериальная гипертония может формировать не только локальные, но и диффузные или многоочаговые поражения вещества головного мозга с прогрессирующим нарушением его функции, в результате недостаточности церебрального кровообращения - гипертензивную дисциркуляторную энцефалопатию [4, 5]. Цереброваскулярная патология занимает второе - третье место в ряду главных причин смертности и является ведущей причиной инвалидизации населения в экономически развитых странах, что определяет ее как одну из важнейших медицинских и социальных проблем. Смертность от цереброваскулярных заболеваний в России - одна из самых высоких в мире [5]. Наряду с высокой смертностью социально значимыми являются и последствия ин-
сультов: развитие стойкой инвалидности с потерей трудоспособности, повторных нарушений мозгового кровообращения, сосудистой деменции. Все это определяет актуальность разработки и проведения профилактических мероприятий для предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний. Первичная профилактика инсульта основывается на устранении или коррекции факторов, предрасполагающих к его возникновению (артериальная гипертония, сахарный диабет, курение, гиперлипидемии, мерцательная аритмия и др.). Результаты крупных рандомизированных исследований показали, что использование антигипертензивных средств, антитромботических и гиполипидеми-ческих препаратов на 30-40 % уменьшает угрозу развития инсульта (первичная профилактика) [5, 6]. Факторы риска повторного нарушения кровообращения головного мозга те же, что и первичного [6, 7]. У больных с цереброваскулярными заболеваниями повышенное АД означает высокий риск инсульта. Однако в настоящее время в России не удается добиться необходимой приверженности пациентов постоянной антигипертензивной терапии [1, 2, 5]. Больные зачастую отдают предпочтение регулярному стационарному лечению, не уделяя должного внимания приему антигипертензивных, антиагре-гантных и гиполипидемических средств в профилактических целях. Фармакотерапия пациентов с хроническими нарушениями мозгового кровообращения на фоне артериальной гипертензии в условиях стационара помимо указанных препаратов включает в себя лекарственные средства, обладающие нейропротекторной, антиоксидантной и метаболической активностью, которые целенаправленно действуют на активацию перекисного окисления липидов и мембраноповреждающее влияние свободных радикалов [8-10]. Использование метаболических средств, являющихся корректорами энергетического метаболизма, является перспективным направлением в лечении хронических цереброваскулярных расстройств [8, 11, 12]. Важно изучить влияние препаратов данной группы на коррекцию основных факторов риска острого нарушения мозгового кровообращения, в частности уровень АД, чтобы в условиях стационара осуществить правильный подбор антигипертензивного препарата в адекватной дозе.
Терапия хронических нарушений мозгового кровообращения, помимо профилактики инсульта, должна быть направлена также на повышение качества жизни больных с целью более быстрой социальной реабилитации.
В качестве метаболического средства нами использовался цитофлавин -препарат, содержащий в качестве активных компонентов в 1 мл раствора: кислоту янтарную, 100 мг; никотинамид, 10 мг; рибоксин, 20 мг; рибофлавина мононуклеотид, 2 мг. Препарат производится ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» (г. Санкт-Петербург). Учитывая то, что цитофлавин представляет собой сбалансированный комплексный препарат, состоящий из естественных метаболитов организма и коферментов-витаминов, которые обладают антигипокси-ческим и антиоксидантным действием, оказывая положительный эффект на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты, снижая выброс нейротрансмиттеров в условиях ишемии [9, 10, 12, 13], мы предположили, что данный препарат способен повлиять на эффективность антигипертензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, а также может быть использован в комплексной терапии дисцир-куляторной энцефалопатии на фоне артериальной гипертензии, в том числе с целью повышения качества жизни пациентов.
Цель работы: изучить влияние цитофлавина на уровень АД и качество жизни у пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуля-торной энцефалопатией второй - третьей стадии.
1 Материал и методы исследования
В исследование были включены 38 больных с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией второй и третьей стадии, в том числе 31 женщина и 7 мужчин в возрасте 55-68 лет. У 26 больных была артериальная гипертензия второй степени, у 12 - артериальная гипертензия первой степени. Шесть пациентов не принимали амбулаторно антиги-пертензивные препараты, 14 человек использовали данные препараты только при резком и выраженном повышении артериального давления, 16 пациентов принимали антигипертензивные средства «курсами» (1 упаковка 1-2 раза в год) и при гипертоническом кризе, два пациента лечились препаратами резерпина без контроля артериального давления. У 11 больных было острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе (подтверждено с помощью компьютерной томографии). У ряда больных имелась сопутствующая патология: у 15 - ишемическая болезнь сердца (ИБС), у шести - сахарный диабет, у трех - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, у пяти - хронический панкреатит.
Критерии включения в исследование: больные в возрасте 55-70 лет, страдающие артериальной гипертензией первой и второй степени в течение не менее пяти лет, осложненной клинически и инструментально подтвержденной дисциркуляторной энцефалопатией второй и третьей стадии, не принимающие регулярно антигипертензивные препараты.
Критерии исключения из исследования: признаки острого нарушения мозгового кровообращения на момент поступления в стационар, черепномозговая травма, нейроинфекция, эпилепсия, болезнь и синдром Паркинсона, бронхообструктивные заболевания легких, острый инфаркт миокарда, симптоматическая артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность второй - третьей стадии, тяжелые нарушения функций печени и почек, злокачественные новообразования, индивидуальная непереносимость компонентов препарата, аллергические реакции на препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в анамнезе, инсулинзависимый сахарный диабет, алкоголизм, наркомании, регулярный прием препаратов инсулина, глюкокортикостероидов, нестероидных противовоспалительных средств, регулярный прием антигипертензивных препаратов с адекватной коррекцией артериального давления до поступления в стационар, отказ пациента принимать участие в исследовании.
От всех пациентов, включенных в исследование, было получено письменное информированное согласие.
Схема обследования больных включала традиционные клинические методы исследования: изучение жалоб и анамнеза заболевания, физикальный осмотр пациентов с изучением неврологического статуса и измерением АД и ЧСС, общий анализ крови, биохимическое исследование крови. Пациенты были поделены на две группы: в первую группу (контроль) были включены 19 пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией, которым в течение 10 дней в условиях неврологического отделения проводилась стандартная терапия без цитофлавина; во вторую
группу (группа цитофлавина) были включены 19 пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией, которым в схему лечения был добавлен цитофлавин. Всем больным в качестве антиги-пертензивного препарата назначался эналаприл в дозе 5 мг/сут (17 пациентов), 10 мг/сут (19 пациентов), 7,5 мг/сут (один пациент), 15 мг/сут (два пациента). Пациентам второй группы цитофлавин вводился в течение 10 дней внутривенно капельно в объеме 10 мл в разведении на 200 мл 0,9 % раствора натрия хлорида один раз в сутки. Показатели артериального давления оценивали с помощью суточного мониторирования АД (СМАД). СМАД проводилось с использованием портативных аппаратов BPLab (Россия). Измерения осуществлялись каждые 15 мин днем (7.00-23.00) и каждые 30 мин в ночное время (23.00-7.00). По данным СМАД анализировали среднесуточные, среднедневные и средненочные значения систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), индекс времени АД, вариабельность АД. У пациентов обеих групп проводилось двукратное с интервалом 40 дней исследование качества жизни с помощью текста стандартного социологического опроса для обследования качества жизни SF-36. Первый опрос проводился при поступлении пациента в отделение неврологии до начала терапии. Второй опрос проводился амбулаторно после выписки пациента из отделения, прохождения им 10-дневного курса лечения и четырехнедельного пребывания дома при условии выполнения обычной нагрузки и приема антигипертензивных препаратов.
В ходе проведения исследования, согласно тексту стандартного социологического опроса для обследования качества жизни SF-36 (отзыв за 4-недельный период), сравнивались суммарные показатели физического (РН) и психологического компонента здоровья (МН) пациентов двух групп до начала терапии и после нее.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью пакета статистических программ: русифицированной версии программы STATISTICA (StatSoft - Russia, 1999), BIOSTAT (S. A. Glantz, McGraw Hill, 1998). Результаты представлены в виде средней арифметической и ее ошибки (М ± m). Проверка нормальности распределения проводилась по критерию Шапиро - Уилка. Для оценки достоверности различий независимых переменных между группами использовался t-критерий Стьюдента. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.
2 Результаты исследования и их обсуждение
При поступлении в стационар пациенты предъявляли жалобы на головную боль (35 человек), головокружение (33 человека), шум в ушах (28 человек), снижение памяти (29 человек), нарушение сна (26 человек), нарушение походки (21 человек), слабость мышц руки и(или) ноги (11 человек). Параметры СМАД свидетельствовали о повышении средних показателей САД, ДАД за сутки, день, ночь. Отмечалось увеличение стандартного отклонения, отражающего вариабельность АД. Степень ночного снижения АД была в пределах 10-20 %, что позволило отнести данную группу больных к пациентам с нормальным циркадным ритмом («dipper»).
К окончанию курса терапии у большинства больных (35 человек) отмечалось улучшение общего самочувствия и исчезновение ряда клинических симптомов. В группе принимавших цитофлавин клиническое улучшение наступило у 100 % пациентов. Повышение силы в мышцах руки и(или) ноги
отмечали шесть пациентов, из них четыре пациента, принимавших цитофла-вин, и два пациента из группы контроля.
Основные параметры СМАД до и после лечения представлены в табл. 1.
Таблица i
Данные СМАД до и после терапии
Группы пациентов 1-я группа (контроль) до лечения 2-я группа (ци-тофлавин) до лечения 1-я группа (контроль) после лечения 2-я группа (цитофлавин) после лечения
Параметры СМАД
Среднее САД днем 165,60 ± 3,17 166,01 ± 2,98 149,11 ± 2,02* 148,79 ± 1,85*
Среднее САД ночью 133,49 ± 4,45 133,72 ± 4,96 126,84 ± 2,67* 127,12 ± 2,23*
Среднее САД за сутки 154,89 ± 3,33 155,27 ± 3,11 141,61 ± 1,99* 141,56 ± 2,01*
Среднее ДАД днем 94,88 ± 1,08 95,10 ± 1,12 89,33 ± 1,02* 89,45 ± 0,98*
Среднее ДАД ночью 78,30 ± 1,03 78,41 ± 1,01 74,04 ± 0,72* 73,56 ± 1,05*
Среднее ДАД за сутки 90,35 ± 0,60 90,54 ± 0,72 85,90 ± 1,03* 85,82 ± 1,00*
Индекс времени САД днем 65,30 ± 1,03 66,06 ± 1,99 55,69 ± 1,58* 56,12 ± 1,05*
Индекс времени САД ночью 69,35 ± 1,49 68,98 ± 1,10 60,76 ± 1,51* 59,14 ± 1,61*
Индекс времени САД за сутки 66,67 ± 2,01 67,31 ± 2,06 59,75 ± 1,02* 58,87 ± 1,29*
Индекс времени ДАД днем 49,61 ± 0,67* 50,25 ± 1,10 45,98 ± 1,18* 46,23 ± 1,21*
Индекс времени ДАД ночью 55,34 ± 1,40 55,00 ± 1,57 48,33 ± 1,53* 47,71 ± 1,33*
Индекс времени ДАД за сутки 51,78 ± 1,21 52,45 ± 1,13 46,09 ± 1,55* 46,54 ± 1,43*
Амплитуда САД днем 42,51 ± 2,6 43,18 ± 2,31 34,37 ± 2,00* 35,41 ± 2,14*
Амплитуда САД ночью 30,51 ± 1,13 31,41 ± 0,99 25,14 ± 1,75* 23,79 ± 1,54*
Амплитуда САД за сутки 48,39 ± 2,01 49,74 ± 2,02 41,72 ± 1,19* 42,02 ± 1,08*
Амплитуда ДАД днем 44,71 ± 0,88 45,03 ± 0,93 40,62 ± 1,27* 41,05 ± 1,33*
Амплитуда ДАД ночью 35,31 ± 0,83 34,98 ± 0,96 32,18 ± 1,14* 31,83 ± 0,95*
Амплитуда ДАД за сутки 49,52 ± 1,03 50,11 ± 1,04 45,46 ± 1,26* 46,32 ± 1,17*
Примечание. * -р < 0,05 - достоверность отличий с исходными данными.
Согласно приведенным в табл. 1 данным, основные параметры СМАД на фоне лечения достоверно снизились. Отмечалось также достоверное
уменьшение показателей стандартного отклонения и амплитуды колебаний САД и ДАД, что говорит о нормализации вариабельности АД (табл. 1).
В группе больных, принимавших цитофлавин, изменения основных параметров СМАД практически не отличались от аналогичных показателей в группе контроля. Таким образом, нами представлены данные, свидетельствующие об отсутствии неблагоприятного влияния цитофлавина на основные параметры СМАД при антигипертензивной терапии эналаприлом.
При первом исследовании качества жизни у пациентов наблюдалось выраженное снижение значений физического и психологического компонентов здоровья. Использование цитофлавина в терапии артериальной гипертензии, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией второй - третьей стадии, повышало значения физического и психологического компонента здоровья пациентов, причем влияние на психологический компонент здоровья было более выраженным. Показатель физического компонента здоровья пациентов второй группы до лечения составлял 20,97 ± 1,0 (р < 0,05). При повторном исследовании данный показатель у пациентов второй группы повышался до 24,05 ± 1,2 (р < 0,05). В то же время в группе контроля значение физического компонента здоровья изменялось с 20,46 ± 0,8 (р < 0,05) при первом исследовании до 22,78 ± 0,77 (р < 0,05) при повторном. Изменения показателя психологического компонента здоровья следующие: в группе пациентов, получавших цитофлавин, значение данного показателя до лечения составляло 68,5 ± 1,1 (р < 0,05), при повторном исследовании - 72,9 ± 0,95 (р < 0,05); в контрольной группе аналогичный показатель до лечения был равен 67,9 ± 1,02 (р < 0,05), при повторном исследовании - 70,03 ± 0,9 (р < 0,05).
Полученные данные дополняют информацию об эффективности ци-тофлавина при цереброваскулярных заболеваниях и указывают на целесообразность назначения данного препарата при артериальной гипертензии, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией второй - третьей стадии.
Выводы
1. Цитофлавин, вводимый по стандартной схеме, не оказывает влияния на основные параметры СМАД при антигипертензивной терапии эна-лаприлом.
2. Цитофлавин статистически значимо улучшает качество жизни больных с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией второй - третьей стадии.
3. Влияние цитофлавина на показатель психологического компонента здоровья более выражено, чем влияние на показатель физического компонента здоровья.
Список литературы
1. Шальнова, С. А. Распространенность артериальной гипертонии среди населения России / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, Р. Г. Оганов // Укрепление здоровья и профилактика заболеваний. - М., 2001. - Т. 2. - С. 3-7.
2. Лазебник, Л. Б. Систолическая артериальная гипертония у пожилых / Л. Б. Лазебник, И. А. Комисаренко, О. М. Милюкова // Русский медицинский журнал. - 1997. - Т. 5. - Вып. 20. - С. 4-7.
3. Lewington, S. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality /
S. Lewington, R. Clarke, N. Qizilbash // Lancet. - 2002. - P. 1903-1913.
5i
4. Яхно, Н. Н. Болезни нервной системы / Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульман. - М. : Медицина, 2001. - С. 231-302.
5. Шевченко, О. П. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, Н. Н. Яхно, И. В. Дамулин. - М. : Реафарм, 2001. - 191 с.
6. Ощепкова, Е. В. Гипертоническая энцефалопатия: принципы профилактики и лечения / Е. В. Ощепкова // Consilium medicum. - 2004. - Т. 6. - Вып. 2.
7. Гусев, Е. И. Неврология и нейрохирургия : учебник / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, Г. С. Бурд. - М. : Медицина, 2000. - 656 с.
8. Лобзая, С. В. Вертеброгенные цереброваскулярные расстройства : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Лобзая С. В. - СПб., 2001.
9. Лукьянова, Л. Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л. Д. Лукьянова. - М. : Медицина, 1982. - 301 с.
10. Исаков, В. А. Реамберин в терапии критических состояний : руководство для врачей / В. А. Исаков, Т. В. Сологуб, А. Л. Коваленко, М. Г. Романцов. - СПб., 2001. - 158 с.
11. Ивницкий, Ю. Ю. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма / Ю. Ю. Ивницкий, А. И. Головко, Г. А. Софронов. - СПб., 1998.
12. Кондрашова, М. Н. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / М. Н. Кондрашова, Ю. Г. Каминский, Е. И. Маевский. -Пущино : ОНТИАМН, 1996.
13. Романцов, М. Г. Экспериментальное изучение препаратов на основе янтарной кислоты - потенциальное применение в клинике / М. Г. Романцов. - СПб., 2001. - С. 21-24.
Водопьянова Ольга Александровна ассистент, кафедра общей и клинической фармакологии, Медицинский институт, Пензенский государственный университет
E-mail: moiseeva_pharm@mail.ru
Моисеева Инесса Яковлевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общей и клинической фармакологии, Медицинский институт,
Пензенский государственный университет
E-mail: moiseeva_pharm@mail.ru
Галкина Ирина Васильевна врач-невропатолог, отделение неврологии, Железнодорожная больница г. Пензы
E-mail: moiseeva_pharm@mail.ru
Vodopyanova Olga Alexandrovna Assistant, sub-department of general and clinical pharmacology,
Medical Institute, Penza State University
Moiseeva Inessa Yakovlevna Doctor of medical sciences, professor, head of sub-department of general and clinical pharmacology, Medical institute, Penza State University
Galkina Irina Vasilyevna Neuropathologist, neurology unit, Penza Hospital for Railway Personnel
УДК 616.12-008.311.1-831-005.4:615.275.4 Водопьянова, О. А.
Изучение влияния метаболического препарата с нейропротектор-ной и антиоксидантной активностью «цитофлавин» на уровень артериального давления и качество жизни пациентов с артериальной гипертензией, осложненной дисциркуляторной энцефалопатией / О. А. Водопьянова, И. Я. Моисеева, И. В. Галкина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2009. - № 4 (12). - С. 46-53.
