CC BY
33
УДК 616-089.843:617.541.2
У.А. Абдуразаков*, А. У. Абдуразаков, Ж.А. Тажиев
Казахский медицинский универси те т непрерывного образования,
г. Алматы, Казахстан
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ИМПЛАНТАТА ДЛЯ ВНУТРИКОСТНОГО ОСТЕОСИНТЕЗА ДИАФИЗАРНЫХ ПЕРЕЛОМОВ КЛЮЧИЦЫ
НА ОКРУЖАЮЩИЕ ТКАНИ
(экспериментальное исследование)
АННОТАЦИЯ
В статье приведены результаты изучения влияния имплантата для внутрикостного остеосинтеза диафи-зарных переломов ключицы на окружающие ткани после имплантации и оценки безопасности его путем проведения имплантационного теста на доклиническом этапе у экспериментальных животных. Предложен новый оригинальный фиксатор для внутрикостного остеосинтеза. Данный фиксатор состоит из стержня различных типоразмеров диаметром 3 мм, длиной 95-115 мм и гайки ф/3, выполненных из нержавеющей стали медицинской марки (12Х18Н10Т). Отличительной особенностью стержня является его треугольное сечение на всем протяжении. Животных наблюдали 12 недель. Окончательная оценка совместимости костей млекопитающих и окружающих их тканей с исследуемым образцом выполнена на основе комплексной оценки данных патоморфологии, динамики массы тела, заживления операционных ран, поведенческих реакций, данных внешнего осмотра. В результате проведенного экспериментального исследования "in vivo" не обнаружено отрицательного воздействия имплантируемого фиксатора для внутрикостного остеосинтеза ключицы на организм лабораторных животных, совместим с тканями млекопитающих при длительной имплантации
Ключевые слова: фиксатор для внутрикостного остеосинтеза, крысы, совместимость, переломы ключицы.
Актуальность проблемы. Для оперативного лечения диафизарных переломов ключицы нами предложен новый оригинальный фиксатор для внутрикостного остеосинтеза. Данный фиксатор состоит из стержня различных типоразмеров диаметром 3 мм, длиной 95-115 мм и гайки ф/3, выполненных из нержавеющей стали медицинской марки (12Х18П10Т). Отличительной особенностью стержня является его треугольное сечение на всем протяжении. Один конец стержня имеет головку, сплющенную с обеих сторон и шириной больше диаметра стержня. Другой конец стержня имеет резьбу в пределах одной трети длины стержня для компрессии - с противоположной стороны. Па нарезной конец стержня накручивается шестигранная гайка. Причем обе стороны имеют конусообразную форму для плотного контакта с костью, не выступающую над её поверхностью. Для оценки безопасности предлагаемого нами фиксатора необходимо доклиническое изучение влияния имплантата на окружающие ткани после подкожной имплантации у экспериментальных животных.
Цель исследования - изучение влияния имплантата для внутрикостного остеосинтеза диафизарных переломов ключицы на окружающие ткани после имплантации и оценки безопасности его путем проведения имплантационного теста на доклиническом этапе у экспериментальных животных.
Материалы и методы исследования. Исследования проводили в соответствии с утвержденным протоколом доклинического исследования. До начала эксперимента испытуемый имплан-тат был распилен на кусочки длиной около 5 мм, затем очищен и простерилизован в автоклаве при температуре 121 °С в течение 30 мин. Исследование проводилось на белых нелинейных неполовозрелых крысах обоего пола массой 140-180 г, V(n=10 в группе) согласно документам ЛЭК КазМУНО), сформированным по однородной массе тела по 2 и 1 особей в каждой. Животные распределялись по группам случайным образом. Выбор животных был обусловлен тем, что лабораторные крысы сходны с человеком по основным показателям гематологии, биохимии, удобны в содержании, в экспери-
* Абдуразаков У. А. urazabdu@mail.ru
13
// КАЗАХСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ НЕПРЕРЫВНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
ментах, имеют достаточно большую по размерам ключицу. В качестве критерия приемлемой рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболевания и гомогенность групп по массе тела (±10 %). За 1-й день до эксперимента у животных выбривали участок кожи, достаточный для наблюдений, с помощью специальной стригальной машины ULTRA EDGE 40 0.25 мм (США). Через 24 ч всех животных подвергли наркотизации, делали надрез кожи над правой
ключицей, послойно расслоили подкожные ткани, обнажили правую ключицу, закрепили на ней имплантат. Операционная рана было послойно ушита. Операцию проводили под ветеринарным операционным микроскопом для мелких лабораторных животных производства 81:оеШг^, США. На рис. 1 а, б, в показан ход операции по имплантации фиксатора в ключицу крыс. Состояние здоровья животных оценивали по
а) б) в)
Рис. 1. Имплантация образца фиксатора в ключицу крыс под операционным микроскопом: а) разрез над ключицей; б) наложение имплантата; в) послойное ушивание раны
таким визуальным признакам, как: динамика заживления операционной раны, потребление пищи, воды и масса тела (ежемесячное взвешивание). Ежедневно оценивали внешний вид ран и отмечали сроки их заживления. После операции ежедневно, не реже 1 раза в день, проводили обработку раны. Обработка прекращалась после полного заживления раны (на 7-е сутки после операции). Раны зажили первичным натяжением. Животные наблюдались в течение 12 недель, затем они были подвергались эвтаназии, область ключицы вскрывалась для выполнения, патоморфологических и гистологических исследований.
Окончательная оценка о совместимости костей млекопитающих и окружающих их тканей с исследуемым образцом представлена на основе комплексной оценки данных патоморфологии, динамики массы тела, заживления операционных ран, поведенческих реакций, данных внешнего осмотра. В ходе эксперимента наблюдалась положительная динамика массы тела экспериментальных животных. Изменения в поведении и двигательной активности, в потреблении воды отсутствовали. Состояние кожного и шерстного покрова остальных животных в ходе
эксперимента находилось в пределах нормы.
По данным вскрытия и макроскопического исследования внутренних органов, различий между группами не установлено. При внешнем осмотре шерсть была блестящей, имела опрятный вид. Очагов облысения не наблюдалось. При осмотре грудной и брюшной полости нарушений в расположении внутренних органов не отмечено. Величина и форма сердца без изменений. Мышца сердца была коричневатой, плотной. Поверхность легких имела бледно-розовую окраску; ткань на разрезе также была однородной бледно-розовой окраски. Желудок имел обычную форму и размеры, просвет был запол-
Рис. 2. Вид кожно-мышечной ткани над имплантатом при вскрытии
нен плотным пищевым содержимым. Слизистая тела желудка была бледно-розовой, блестящей, складчатой. Величина и форма печени оставалась без изменений. Ткань печени имела коричневатый цвет и умеренно плотную консистенцию. Поверхность почек гладкая, однородная коричневато-сероватой окраски.
Макроскопическая картина изменений в месте введения имплантата (рис. 2) свидетельствовала об отсутствии видимых признаков отторжения или местного действия имплантата: структура тканей не нарушена, окраска естественная.
Выводы
• В результате проведенного экспериментального исследования in vivo не обнаружено отрицательного воздействия имплантируемого фиксатора для внутрикостного остеосинтеза ключицы на организм лабораторных животных, следовательно, он совместим с тканями млекопитающих при длительной имплантации.
• Фиксатор для внутрикостного остеосинтеза ключицы, изготовленный из нержавеющей марки медицинской стали (12Х18Н10Т) не обладает биодеградирующим/деструктивным потенциалом.
• Новый фиксатор для внутрикостного остеосинтеза ключицы безопасен для организма млекопитающих и может быть рекомендован для клинических испытаний.
Т¥Й1Н
Макалада кондырымды суйек immiK остеосинтезЫде диафизарлык б^ана сынулары мен эксперименттен етюзтелн жануарлардаты клиника алдындаты имплантациялык жолмен жасалтан Kayinci3fliKTi баталау керсе-ттген. Суйек immiK остеосинтезге жаца фиксатор усынылтан. Аталтан фиксатор 3 мм диаметршде, эртурл1 типтеп елшемдерде стержаннан курал^ан, узындыты 95-тен 115 мм жэне ф/3 (12Х18Н10Т) медицинальщ маркасындаты тот баспайтын болаттан жасалтан. Осы стержанныц басты ерекшел1п оныц барльщ боймен журпзтген ушбурышты кимасы болып табылады. Жануарлар 12 апта бойы бакылауда болды. Тупкткл баталау суткоректтер суйектершщ уйлес1мд1л1г1 мен оларды коршатан кпеткада патоморфологиялык комплекса Heri3i зерттелу y^rici ретшде бертген, дене массасыныц динамикасы, операцияльщ жаракаттары-ныц жазылулары мен мЫез-кулыктык реакциялары аталып каралды. Журпзтген "Invivo" эксперименталды зерттеу корытындысында имплантат фиксатордыц scepi лабораториялык жануарлар атзасына Tepic scepiH Tnri36ereHfliri жэне узак имплантант нэтижеа кез1нде суткорект1 клеткаларымен сэйкес екендИ аныкталды. TyiiiHfli сездер: суйек immiK остеос1нтез1нде колданылатыц устаткыш, егеукуйрьщтар, уйлес1мд1л1к, сынуы бутананы.
SUMMARY
In article, results of studying of influence of an implant for a nailing of diaphyseal fractures of clavicle on environmental fabrics after implantation and an assessment of safety by its path of carrying out the implantation test are given in a preclinical stage at the experimental animals. The new original clamp for a nailing is offered. This clamp consists of a core of various standard sizes with a diameter of 3 mm, from 95 to 115 mm long and nuts f/3 made of stainless steel of medical brand (12X18H10T). Distinctiveness of a core is its triangular section throughout. Animals were observed by 12 weeks. The final assessment about compatibility of bones of mammals and the fabrics surrounding them with the studied exemplar was given based on a complex assessment of data of a patomorfologiya, dynamics of body weight, an adhesion of operational wounds, the behavioural reactions given outer inspection. As a result of the conducted pilot research of "in vivo" the negative impact of the implanted clamp for a clavicle nailing on an organism of laboratory animals is not revealed, we will combine with tissues of mammals at the long-lived implantation.
Key words: a clamp for a nailing, rats, compatibility, clavicle fractures.
] КАЗАХСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ IУНИВЕРСИТЕТ НЕПРЕРЫВНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
УДК 615.2:617.7-007.681
Л.Е. Нурланбаева* Х.М. Отман, Г.Е. Токтабекова, Г.А. Смаилова
Казахский медицинский университет непрерывного образования,
г. Алматы, Казахстан
ВЛИЯНИЕ МЕСТНЫХ ГИПОТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РАЗВИТИЕ РЕФРАКТЕРНОСТИ ГЛАУКОМЫ
АННОТАЦИЯ
Структурные изменения путей оттока различной степени выраженности, развивающиеся в зоне оперативного вмешательства у всех пациентов с рефрактерным течением глаукомы, свидетельствуют о важности динамического комплексного наблюдения больных с использованием ультразвуковой биомикроскопии. Наиболее существенные результаты высоты интрасклеральной полости были отмечены при использовании сочетания (3-блокаторов с ингибиторами карбоангидразы.
Ключевые слова: рефрактерная глаукома, гипотензивная терапия, фильтрационная подушка.
Открытоугольная глаукома является самой распространенной формой глаукомы, которая у некоторых пациентов переходит в рефрактерное течение. При глаукоме с рефрактерным течением ни медикаментозным лечением, ни хирургическим способом лечения не удается достичь толерантного уровня внутриглазного давления (ВГД).
Оперативное лечение первичной открытоу-гольной глаукомы показано только после того, когда гипотензивное действие консервативной терапии снижено. При этом местная гипотензивная терапия до антиглаукомной операции (АГО) может спровоцировать ускоренное рубцевание послеоперационных путей оттока внутриглазной жидкости. Повреждение ткани запускает процесс рубцевания в зоне послеоперационного вмешательства, выраженность которых определяет феномен рефрактерного течения глаукомы, характеризующейся повышенной фиб-ропластической активностью соединительной ткани и облитерацией вновь созданных путей оттока ВГЖ.
Генетические факторы играют значимую роль в развитии рубцевания после антиглаукомной операции. Кроме того, изменения соединительной ткани дренажной системы глаза, конъюнктивы и склеры, провоцируемые в том числе токсическим влиянием содержащихся в глазных каплях консервантов и других вспомогательных веществ, также способствуют избыточной регенерации в зоне оперативного вмешательства.
Нельзя исключить, что местные гипотензивные препараты, длительно снижающие продукцию ВГЖ, в определенной степени пролонгируют период послеоперационной реабилитации глаза, вмешиваясь в отток ВГЖ, и могут способствовать замедлению восстановления мелкой передней камеры и развитию отслойки сосудистой оболочки глаза.
Многие лекарственные препараты приводят к ускоренному развитию фиброза в различных органах и тканях. Отмечено, что гипотензивная терапия глаукомы может вызывать изменения конъюнктивы не только в связи с аллергическими реакциями и токсичностью консервантов, но и с фиброзными изменениями, опосредованными парасимпатомиметиками, симпатоми-метиками и Ь-блокаторами, хотя нет единого мнения о степени и характере негативного влияния гипотензивных препаратов на длительность эффекта антиглаукомных операций и дальнейшее развитие патологического процесса.
Цель работы - оценить изменения вновь созданных путей оттока ВГЖ на основании результатов ультразвуковой биомикроскопии у пациентов с рефрактерным течением глаукомы, применяющих в послеоперационном периоде местные гипотензивные препараты различных групп.
Материал и методы. Выполнен офтальмологический анализ результатов хирургического лечения 98 глаз 96 пациентов: 70 мужчин и
16
* Нурланбаева А.Е. ae_nur@mail.ru
6 женщин в возрасте 51-85 лет (69,3±0,5 лет). Критерии включения в исследование: пациенты с рефрактерным течением первичой открытоу-гольной глаукомы II-III стадии, которым выполнены 2 и более фистулизирующие антиглауком-ные операции. Срок послеоперационного наблюдения составил от 1,7 месяцев до 2,5 лет. Критерии исключения: дисциркуляторная энцефалопатия с отсутствием приверженности местной гипотензивной терапии и противопоказания к применению гипотензивных препаратов.
Все пациенты разделены на 3 группы репрезентативного возраста в зависимости от уровня ВГД в отдаленные сроки хирургического лечения глаукомы: 1-я группа - без консервативной терапии, 2-я и 3-я группы - на фоне длительного лечения в позднем послеоперационном периоде различными группами гипотензивных лекарственных средств. В первую (контрольную) группу были включены 20 пациентов (20 глаз) со стойкой компенсацией ВГД (16,6 ± 0,46 мм рт. ст.), с одной антиглаукомной операцией в анамнезе, не нуждающихся в использовании местных гипотензивных средств. Вторая группа - 38 пациентов (39 глаза) с компенсированным ВГД (среднее значение ВГД 20,2 ± 0,42 мм рт. ст.). Третья группа - 38 пациентов (39 глаза) с декомпенсированным ВГД (30,3 ± 0,53 мм рт. ст.). Вторая и третья группы была разделена на 4 подгруппы в зависимости от применяемых препаратов:
A) аналоги простагландинов (АП),
Б) /3-блокаторы,
B) комбинация АП и /3-блокаторов,
Г) комбинация /3-блокаторов и ингибиторов карбоангидразы.
Проведено офтальмологическое обследование: визометрия, рефрактометрия, периметрия по Ферстеру, биомикроскопия, гониоскопия линзой Гольдмана, прямая офтальмоскопия, аппла-национная тонометрия тонометром Маклакова (10 г) и УБМ с оценкой высоты интрасклераль-ной полости [9], выполненная на ультразвуковом измерительном комплексе Accutome B-scan plus (США) с ультразвуковым биомикроскопом; частота датчика 40 МГц. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы SPSS 11,5 for Windows.
Результаты и обсуждение. Ультразвуковая биомикроскопия дренажной системы глаза в зоне оперативного вмешательства показала различную степень изменений параметров путей оттока внутриглазной жидкости, анализируемых в зависимости от применения в предоперационном периоде гипотензивных препаратов различных групп и их сочетания.
Высота интрасклеральной полости у пациентов всех подгрупп была достоверно снижена по сравнению с показателями контрольной группы, за исключением сочетанной терапии Ь-бло-каторами и ингибиторами карбоангидразы во 2-й группе, хотя и их показатель не достигал контрольного значения. У пациентов подгрупп с компенсированным ВГД, получающих монотерапию, высота интрасклеральной полости свидетельствовала о необходимости проведения дополнительных лечебных мероприятий. Следует отметить, что у пациентов с декомпенсацией офталь-мотонуса (1-я группа) в тех же подгруппах состояние интрасклеральной полости расценивалось как показатель недостаточной эффективности оперативного лечения.
Высота интрасклеральной полости в подгруппах 2А и 2Б была ниже показателя контрольной группы в 2 раза (рисунок). Таким образом, наиболее существенная компенсация ВГД была отмечена при использовании комбинированной терапии - при сочетании /3-блокаторов с ингибиторами карбоангидразы, т.е. комплексное корригирующее воздействие превосходит по гипотензивной эффективности препараты, назначенные в качестве монотерапии.
Изменения различной степени выраженности, развивающиеся в зоне оперативного вмешательства у всех пациентов с рефрактерным течением глаукомы, свидетельствуют о важности динамического комплексного наблюдения больных с использованием ультразвуковой биомикроскопии. В целом декомпенсированный оф-тальмотонус обусловлен более выраженным рубцеванием путей оттока ВГЖ в отдаленном периоде после антиглаукомных операций.
УБМ-исследование высоты интрасклеральной полости показало наиболее существенные результаты при применении комбинированной медикаментозной терапии, т.е. при сочетании /3-блокаторов с ингибиторами карбоангидразы.
Высота интрасклеральной полости пациентов с рефрактерной глаукомой при использовании местных гипотензивных препаратов (по данным ультразвуковой биомикроскопии). * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.
ЛИТЕРАТУРА
1 Егоров Е.А. Глаукома.: нац. рук-во. - М.: ТЭОТАР-Медиа", 2013. - 824 с.
2 Еричев В.П., Дугина А.Е., Мазурова Ю.В. Фиксированные лекарственные формы: современный подход к терапии глаукомы // Глаукома. - 2010. - № 1. -С. 62 - 66.
3 Гусаревич О.Г., Гусаревич А.А., Нурланбаева А.Е., Айдагулова С.В. Медикаментозная терапия рефрактерной глаукомы: настоящее и будущее // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2014. -Т. 15, №2.-С. 64-68.
4 Гусаревич О.Г., Нурланбаева А.Е., Гусаревич А.А., Фурсова А.Ж., Фенъкова О.Г, Айдагулова С.В. Результаты ультразвуковой биомикроскопии зоны хирургического вмешательства при рефрактерной глаукоме в условиях местного применения гипотензивных средств // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, № 3. - С. 45-49.
5 Айдагулова С.В., Нурланбаева А.Е., Гусаревич А.А., Фурсова А.Ж., Гусаревич О.Г. Экспрессия CD34 и фибронектина в склеральных лоскутах пациентов с рефрактерным течением первичной открытоугольной глаукомы // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 9-10. - С. 1675-1679.
6 Щуко А.Г., Жукова С.И., Юрьева Т.Н. Ультразвуковая диагностика в офтальмологии. - М.: "Офтальмология", 2013. - 128 с.
7 Bagnis A., Papadia М., Scotto R., Traverso С.Е. Current and emerging medical therapies in the treatment of glaucoma // Expert. Opin. Emerg. Drugs. - 2011. Vol. - 16. Iss. 2. - P. 293-307.
8 Bettin P., Di Matteo F. Glaucoma: present challenges and future trends // Ophthalmic Res. - 2013. -Vol. 50, Iss. 4.-P. 197-208.
9 Chen J., Runyan S.A., Robinson M.R. Novel ocular antihypertensive compounds in clinical trials // Clin. Ophthalmol. - 2011. - Vol. 5. - P. 667-677.
10 Dreer L.E., Girkin C., Mansberger S.L. Determinants of medication adherence to topical glaucoma therapy // J. Glaucoma. - 2012. - Vol. 21, Iss. 4. - P. 234 - 240.
ТУЙ1Н
Упьтрадыбыстык биомикроскопияны пайдалана отырып, пациенттерд1 динамикальщ кешенд1 мониторинг мацыздылытын керсету, отка тез1мд1 астам глаукома барлык наукастарда хирургия саласында дамып ауырлытын эртурл1 Keiyi жолдарыныц курылымдык езгерютер. Куысыныц интрасклеральдык 6niKTiri ец мацызды нэтижелер1н1ц (3 - блокаторларды карбоангидразы тежег1штер1н комбинациясын пайдалана байкалды.
TyiiiHfli сездер: отка тез1мд1 глаукома, антигипертензивл емдеу, сузу жастыты.
SUMMARY
Structural changes in the outflow pathways of varying severity, developing in the zone of surgical intervention in all patients with refractory glaucoma, testify to the importance of a comprehensive dynamic monitoring of patients using ultrasound biomicroscopy. The most significant results of the height of intrascleral cavity was a combination of (3-blockers with inhibitors of carbonic anhydrase. Key words: refractory glaucoma, hypotensive therapy, bleb.
