Научная статья на тему 'Изучение токсикологических свойств лекарственных средств на основе новых производных глицирризиновой кислоты'

Изучение токсикологических свойств лекарственных средств на основе новых производных глицирризиновой кислоты Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
304
53
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СОЛОДКА / LICORICE / ТРИТЕРПЕНОВЫЕ ГЛИКОЗИДЫ / TRITERPENE GLYCOSIDES / ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА / GLYCYRRHIZIC ACID / КУМУЛЯЦИЯ / ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ / CHRONIC TOXICITY / ПЕСТИЦИДЫ / PESTICIDES / ДЕТОКСИКАЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ / DETOXIFICATION THERAPY / ACCUMULATION / TMTD / REDUCES THE DEGREE OF ITS CUMULATIVE EFFECT

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Базекин Г.В., Исмагилова А.Ф.

Нами установлено, что при ежедневном оральном введении ТМТД белым крысам в дозе 15,2 мг/кг (1/10 LD 50) происходит накопление яда в организме. Глицирризиновая кислота предотвращает проявление хронической токсичности ТМТД, снижает степень его кумулятивного эффекта.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE STUDY OF TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF DRUGS BASED ON NEW DERIVATIVES OF GLYCYRRHIZIC ACID

We have established that the daily oral administration of TMTD to white rats at a dose of 15.2 mg / kg (1 / 10 LD 50) is an accumulation of poison in the body. Glycyrrhizic acid prevents manifestation of chronic TMTD, reduces the degree of its cumulative effect.

Текст научной работы на тему «Изучение токсикологических свойств лекарственных средств на основе новых производных глицирризиновой кислоты»

THE CHARACTERISTICS OF BULL-PRODUCERS WITH DIFFERENT GENOTYPES

OF BETA-CASEIN BY ORIGIN

Ahmetov T.M., Tjulkin S.V., Vafin R.R., Kabirov I.F.

Summary

We presented (showed) preliminary estimate of tribal value bull-producers with difference genotypes of beta-casein. Were studied signs to milk productivity (the yield of milk, content and amount of milk fat) nearest female forefather bull-producer with АА and AB genotypes of beta-casein. Researches have shown, that bull-producers with genotype АА of beta casein are more highly appreciated by origin.

УДК 619:616:636.2

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Базекин Г.В., Исмагилова А.Ф.

ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет»

Ключевые слова: солодка, тритерпеновые гликозиды, глицирризиновая кислота, кумуляция, хроническая токсичность, пестициды, детоксикационная терапия.

Key words: Licorice, triterpene glycosides, glycyrrhizic acid, accumulation, chronic toxicity, pesticides, detoxification therapy, TMTD, reduces the degree of its cumulative effect.

Актуальность. Способность к кумуляции в организме животных соединений, загрязняющих окружающую среду, занимает одно из важнейших мест в экологической оценке препаратов, так как кумулятивные эффекты определяют потенциальную опасность хронического отравления людей, а также позволяют прогнозировать отдаленные последствия их действия [4]. Интерес к производным глицирризиновой кислоты вызван высокой и разнообразной биологической активностью и низкой токсичностью [1]. Для снижения токсического воздействия пестицидов в организме животных перспективными соединениями зарекомендовали себя производные тритерпенового гликозида - глицирризиновая кислота (ГК), являющаяся основным биологически активным компонентом экстракта корней солодки голой и уральской [2,3].

Цели и задачи. Установить способность ГК предотвращать летальный исход от высоких доз ТМТД и установить коэффициент кумуляции ТМТД и способность глицирризиновой кислоты изменять его накопление в организме крыс

Материалы и методы. Для установления коэффициента кумуляции ТМТД и способности глицирризиновой кислоты изменять его накопление в организме крыс был проведен эксперимент с многократным ежедневным введением ТМТД в размере 1/10 среднесмертельной дозы.

В опыте использовали 30 белых крыс (по 10 голов в каждой группе). Во 2 и 3 группах крысам ежедневно, индивидуально, через зонд, внутрижелудочно вводили ТМТД в виде водного раствора в дозе 152 мг/кг (1/10 от ЬВ50) до наступления 50% гибели животных. В третьей группе на протяжении всего эксперимента питьевую воду заменяли раствором глицирризиновой кислоты (50 мг/кг). Животные первой группы служили контролем.

Результаты исследований. Для установления способности глицирризиновой кислоты предотвращать летальный исход от высоких доз ТМТД были проведены опыты на белых мышах с живой массой 25 - 28 г.

Предварительно были установлены параметры острой токсичности ТМТД для белых мышей. Результаты эксперимента показали, что среднесмертельная доза для мышей составила 760±3,54 мг/кг. Учитывая классификацию пестицидов по токсичности, ТМТД следует отнести к среднетоксичным ядовитым веществам.

Далее была поставлена цель, изучить способность глицирризиновой кислоты предотвратить острое отравление животных ТМТД. Для этого мышам за сутки до эксперимента, а также в течение недели после затравки вместо питьевой воды выпаивали водный раствор глицирризиновой кислоты (50,0 мг/кг). При этом дозы 380 - 680 мг/кг не вызывали гибели мышей, а доза 3800,0±0,28 мг/кг привела к 100% - ной гибели подопытных животных. Это позволяет сделать вывод, что доза ТМТД 680±1,25 мг/кг при одновременном поении животных солодкой является максимально переносимой мышами, 3800±0,28 мг/кг - абсолютно смертельной. Гибель мышей наступала через 1 - 2 суток и сопровождалась периодическими приступами клонико-тонических судорог, сменяющихся резко выраженным угнетением.

Таким образом, глицирризиновая кислота значительно изменяла показатели токсичности ТМТД для белых мышей. Так, среднесмертельная доза увеличилась в 3,41 раз, что свидетельствует о снижении параметров острой токсичности ТМТД у мышей под влиянием глицирризиновой кислоты.

Во второй серии опытов изучали кумулятивные свойства ГК. В период опыта наблюдали различную индивидуальную чувствительность животных опытной группы к ТМТД. Некоторые крысы переносили дозы

ТМТД, превосходящие LD50, при дробном введении в 2 - 3 раза, а некоторые погибали от суммарных среднесмертельных доз. В опытный период каждая опытная крыса получила разное количество препарата, гибель в основном наблюдалась от 6-18 затравок. Средняя суммарная доза препарата, полученная крысой 2 группы, в результате дробных введений 1/10 LD50 составила 590±4,32мг/кг массы тела, LD50 при однократном введении 760±3,54 мг/кг, отсюда коэффициент кумуляции составил 1,2. Определить коэффициент кумуляции ТМТД в третьей группе, где назначали глицирризиновую кислоту (50,0 мг/кг) в виде раствора, не представлялось возможным, так как препарат в дозе 1/10 от LD50 не вызывал 50% - ной гибели животных. За 60 дней наблюдения погибли лишь 3 крысы на 26 и 47 дни эксперимента.

Выводы. Таким образом, при ежедневном оральном введении ТМТД белым крысам в дозе 152 мг/кг (1/10 LD50) происходит накопление яда в организме. Глицирризиновая кислота предотвращает проявление хронической токсичности ТМТД, снижает степень его кумулятивного эффекта.

ЛИТЕРАТУРА: 1. Балтина Л.А. Толстиков Г.А. Мурамилпептиды // Екатеринбург 1998 -347с. 2. Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР. Алма-Ата: Гылым, 1991. - 196 с. 3. Толстиков Г.А., Муринов Ю.И., Балтина Л.А. Комплексы В- глицирризиновой кислоты как новые транспортные формы // Хим.фарм.ж. - 1990.-№8.-С.26-27. 4. Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Шульц Э.Э. Глицирризиновая кислота //Биоорган. Химия. - 1997. - Т23. - №9. - С.691 - 709

ИЗУЧЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА

ОСНОВЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Базекин Г.В., Исмагилова А.Ф.

Резюме

Нами установлено, что при ежедневном оральном введении ТМТД белым крысам в дозе 15,2 мг/кг (1/10 LD50) происходит накопление яда в организме. Глицирризиновая кислота предотвращает проявление хронической токсичности ТМТД, снижает степень его кумулятивного эффекта.

THE STUDY OF TOXICOLOGICAL PROPERTIES OF DRUGS BASED ON NEW DERIVATIVES OF GLYCYRRHIZIC ACID

Bazekin G.V., Ismagilovа A.F.

Summary

We have established that the daily oral administration of TMTD to white

rats at a dose of 15.2 mg / kg (1 / 10 LD50) is an accumulation of poison in the body. Glycyrrhizic acid prevents manifestation of chronic TMTD, reduces the degree of its cumulative effect.

УДК 619:616.15:[638.121.1:591.146]

РЕЗУЛЬТАТЫ ДОКЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ СИНТЕТИЧЕСКОГО АНАЛОГА «МАТОЧНОГО ВЕЩЕСТВА» И «МАТОЧНОГО МОЛОЧКА» ПЧЕЛ - 9-ОДК

Белов А.Е., Исмагилова А.Ф.

ФГБОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет»

Ключевые слова: токсикология, 9-ОДК, пестициды.

Key words: toxicology, 9-ODA, pesticides.

Актуальность. Среди продуктов пчеловодства особое место занимает маточное молочко - секрет аллотрофических (глоточных и верхнечелюстных) желез рабочих пчел, активно функционирующих у пчел - кормилиц в возрасте от 4-6 до 12-15 дней. Маточное молочко с глубокой древности использовалось с лечебной целью и в период средневековья считалось панацеей от всех болезней. Известно его бактериостатическое и бактерицидное действие. Причем, его антимикробное действие обусловлено, главным образом, наличием в нем 10 - гидрокси - 2Е - деценовой кислоты (10-ГДК, «королевское желе». Это же соединение характеризуется фунгицидными, противоопухолевыми, антибиотическими и антилейкемическими свойствами. Биологическая активность 10-ГДК хорошо согласуется с уникальной биологической ролью целого ряда кислородосодержащих непредельных кислот [1]. Все эти известные положения послужили основой для предположения о потенциально высокой фармакологической активности еще одной 2Е-ненасыщенной кислоты - 9-оксо-2Е-деценовой (9-ОДК) - основного компонента «маточного вещества» медоносных пчел, проявляющего свойства многофункционального ферромона [2].

Целью работы явилось определение параметров острой токсичности 9-ОДК и изучение ее влияние на гематологические показатели животных при длительном применении.

Материалы и методы исследований. Определение параметров острой токсичности осуществляли на белых беспородных мышах и крысах обоего пола с одинаковой живой массой и содержащихся в одинаковых условиях вивария. Изучаемое соединение вводили внутрь в форме водной суспензии. На основании установленных параметров минимальной токсической (ЛД0) и абсолютно токсической (ЛД100) доз методом

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.