CC BY
44
I
SCIENCE TIME
I
ИЗУЧЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ОЦЕНКА КАЧЕСТВА СУХОГО ЭКСТРАКТА, СОДЕРЖАЩЕГО СИЛИМАРИН
Шарипова Иродахон Шавкатовна, Бекчанов Бекзод Салийжанович, Бекчанов Хамдам Кузиевич, Ташкентский фармацевтический институт, г. Ташкент
E-mail: fattahov_bob@mail.ru
Аннотация. В статье приводятся данные об определении физико-химических и технологических свойств, качественных и количественных показателей сухого экстракта, содержащего силимарин.
Ключевые слова: силимарин, расторопша, сухой экстракт.
Создание новых лекарственных форм на основе местного растительного сырья является актуальным. В последнее время в мировой фармацевтической промышленности большое внимание уделяется получению сухих экстрактов и созданию на их основе удобных для применения стабильных лекарственных форм, что позволяет расширить арсенал лекарственных средств менее токсичными препаратами. В настоящее время сухие экстракты являются одной из часто встречающихся (широко распространенных) готовых лекарственных форм, и их доля в общем объеме готовых лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике, в различных странах составляет 30-40 %. Это объясняется тем, что сухие экстракты обладают такими преимуществами, как точность дозирования, компактность, стабильность, наличие возможности управлять фармакотерапевтическими свойствами действующих веществ, удобность хранения и транспортировки.
Вместе с тем получение сухого экстракта является сложным технологическим процессом. При этом на качественные показатели получаемого продукта оказывают влияние различные факторы: используемые вспомогательные вещества, технологические методы, специфические физико-химические свойства действующих веществ.
В связи с этим при разработке технологии сухих экстрактов следует учитывать влияние различных технологических, биофармацевтических, физико-химических факторов на эффективность и безопасность получаемого сухого экстракта.
1 SCIENCE TIME 1
Целью настоящего исследования являлась оценка качества и изучение технологических свойств сухого экстракта растаропши, содержащего силимарин.
Из субстанции силимарин получен ЧФ «Бальзам» и рекомендован в качестве гепатопротекторного средства при заболеваниях печени. Кроме того, силимарин и комплекс флавоноидов, содержащиеся в траве растаропши, эффективны при таких заболеваниях печени как вирусный гепатит, цирроз печени, вызванный хроническим употреблением алкоголя, недостаточная проходимость желчных путей, предотвращают образование камней в желчных путях, негативное влияние на печень и уменьшение глутатиона в организме и уменьшают окисление липидов.
Экспериментальная часть. Размер частиц сухого экстракта определяли по их длине и ширине, которые измеряли с помощью микроскопа, снабженного микрометрической сеткой, при увеличении соответственно в 125 и 2800 раз на кафедре Гистологии Ташкентской медицинской Академии. Форму частиц устанавливали по отношению средней длины частиц к средней ширине. Определение проводили сухим методом. Для создания удобства просмотра и рисования формы частиц использовали микропроектор, предназначенный для демонстрации микроструктур в небольших аудиториях.
В результате исследования было установлено, что частицы субстанции имеют кубическую или тетрагональную форму длиною 0,38 мм, шириною 0,22 мм, толщиною 0,12 мм. Субстанции, имеющие такую форму и размеры частиц, проявляют позитивные физико-химические и технологические свойства и удобны при получении из них капсул.
Фракционный состав определяли согласно методике, описанной в ГФ XI, в наборе сит с размером отверстий 1000, 500, 250, 150 и 125 мкм. При этом сита в наборе устанавливали в порядке уменьшения их размера отверстий сверху вниз. Для этого 100 г сухого экстракта помещали на самое верхнее крупное сито и включали виброустановку фирмы «Эрвека» на 5 минут. Затем сита оставляли на некоторое время для оседания пыли и взвешивали содержимое каждого сита в отдельности с точностью до 0,01 г. Полученные результаты представлены в таблице 1.
Как видно из данных таблицы, основную фракцию сухого экстракта составляют частицы размером 150-80 мкм (96,42%), а оставшуюся часть (3,58%) составляют частицы размером менее 80 мкм. Субстанции, имеющие такой фракционный состав, обладают удовлетворительными (позитивными) технологическими свойствами и при использовании их в технологическом процессе их дополнительное измельчение не требуется.
Сыпучесть зависит от формы и размера частиц сухого экстракта, насыпной плотности, остаточной влаги и электризуемости частиц. А угол естественного откоса отражает свойство сыпучести сухих экстрактов и внутреннее трение частиц. Чем меньше величина угла естественного откоса массы, тем лучше её сыпучесть и наоборот.
Сыпучесть определяли на приборе ВП 12 А. Результаты определения
| SCIENCE TIME Щ
сыпучести сухого экстракта представлены в таблице 1.
Как видно из данных таблицы, сыпучесть субстанции составила 4,20 кг10-3/с. Это значение является удовлетворительным с технологической точки зрения и позволяет получать капсулы надлежащего качества в промышленном масштабе.
Насыпная плотность - это масса единицы объема свободно насыпанного материала (отношение массы вещества к его объему). Она отражает объемные свойства вещества.
Насыпную плотность определяли на приборе модели 545-АК-3 и с помощью цилиндра (матрицы) с диаметром отверстия 25 мм и высотой 22,3 мм. Для определения насыпной плотности исследуемого материала вышеуказанную матрицу заполняли сухим экстрактом. Затем массу в матрице уплотняли путем легкого постукивания по стенке и горку (излишек материала) над поверхностью матрицы снимали линейкой. Затем взвешивали содержимое матричного отверстия с точностью до 0,01 г. Определение проводили 3 раза. Результаты определения насыпной плотности сухого экстракта представлены в таблице 1.
Как видно из табличных данных, насыпная плотность субстанции составила 498,22 кг/м3.
i Коэффициент уплотнения (сжатия) - отношение высоты порошка в матрице (Hi) к высоте полученной таблетки (Н2):
Определение проводили в матрице. Матричный канал заполняли порошком и прессовали при давлении 1200 кг/см2. Полученную таблетку выталкивали пуансоном и измеряли высоту.
Остаточную влагу определяли с помощью инфракрасного влагомера Японской фирмы "Кей". Метод основан на вычислении разницы массы навески до и после сушки инфракрасными лучами. Результаты определения остаточной влаги сухого экстракта представлены в таблице 1.
Как видно из табличных данных, остаточная влага субстанции составила 0,2%.
При оценке качества сухого экстракта, содержащего силимарин, учитывали состав биологически активных веществ, извлекаемых из растения. Стандартизацию сухого экстракта проводили в соответствии с требованиями ГФ XI и ОСТ 42-01:2002 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения» [2]. При этом были изучены: внешний вид (описание), подлинность, влагосодержание, содержание тяжелых металлов, микробиологическая чистота и количественное определение. При стандартизации препарата особое внимание было уделено определению количественного содержания в нем действующих веществ.
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 1
Результаты определения физико-химических и технологических свойств сухого экстракта (п=5)
№ Изученные показатели Единицы измерения Полученные результаты
1. Форма частиц кубическая или тетрагональная
2. Размер частиц Мм длина - 0,38 ширина - 0,22 толщина - 0,12
3. Фракционный состав: - 150 + 80 - 80 мкм, % 96,42 3,58
4. Сыпучесть кг • 10-3/с 4,20
5. Насыпная плотность кг/м3 498,22
6. Коэффициент уплотнения К 2,04
7. Остаточная влага % 0,2
Количественное содержание силимарина в сухом экстракте определяли на спектрофотометре модели "Agilent-8453" в соответствии с НД 42 Уз-5016-2016.
Методика определения. На электронных весах отвешивают точную навеску сухого экстракта растаропши - 175 мг, помещают её в мерную колбу вместимостью 100 мл и добавляют 60 мл 96% этилового спирта. Медленно перемешивают до полного растворения порошка и доводят до метки вышеуказанным растворителем. Концентрация раствора - 0,035 мг/мл. Измеряют оптическую плотность приготовленного раствора стандартного образца и испытуемого раствора на УФ-спектрофотометре при длине волны 288 нм. Результаты определения количественного содержания основного вещества в сухом экстракте представлены в таблице 2.
Выводы. Таким образом, на основе результатов проведенных исследований установлено, что изученный сухой экстракт обладает удовлетворительными физико-химическими и технологическими свойствами для получения из него капсул надлежащего качества. При оценке качества сухого экстракта, содержащего силимарин, установлено, что препарат соответствует требованиям ГФ XI и ОСТ 42-01:2002 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения».
»
88
1 SCIENCE TIME 1
Таблица 2
Качественные и количественные показатели сухого экстракта, содержащего силимарин
Изученные показатели Полученные результаты Метод контроля
Описание Сыпучий и гигроскопичный порошок желтого или светло-коричневого цвета со специфическим запахом Органолептический
Подлинность Спиртовый раствор сухого экстракта, приготовленный для определения в нем количественого содержания основного вещества, в УФ-спектре дает максимум поглощения в интервале 288 нм±2 нм при измерении оптической плотности при длинах волн от 220 нм до 360 нм УФ- спектрофотометрия
Влагосодержание 3,83% ГФ XI, вып. 2, с.161
Тяжелые металлы не более 0,001 ГФ XI, вып. 2, с.161
Микробиологическа я чистота Общее число аэробных микроорганизмов - не более 104 КОЕ в 1 г Общее число дрожжевых и плесневых грибов -не более 102 КОЕ в 1 г Энтеробактерий, устойчивых к желчи, - не более 102 КОЕ в 1 г Отсутствие Escherichia coli в 1 г Отсутствие Salmonella spp. в 10 г Отсутствие Staphylococcus aureus в 1г ГФ XI, вып. 2, с.193 Изменения №2 Категория 3Б
Количественное содержание 81,2 % Спектрофотометрия
Литература:
1. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http //usamed.com/liver/silimarinum
2. ОСТ 42-01-2002. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. - Ташкент, 2002. - 56 с.
»
89
