Изучение связи сопутствующих заболеваний с переносимостью химиотерапии у детей с активным туберкулезом: результаты ретроспективного когортного исследования Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальная статья

DOI: 10.15690/pf.v13i2.1549

М.А. Романова1, А.В. Мордык1, Е.А. Мерко2, Е.С. Леонтьева1

1 Омский государственный медицинский университет, Омск, Российская Федерация

2 Специализированная детская туберкулезная клиническая больница, Омск, Российская Федерация

Изучение связи сопутствующих заболеваний с переносимостью химиотерапии у детей с активным туберкулезом: результаты ретроспективного когортного исследования

Контактная информация:

Романова Мария Алексеевна, аспирант кафедры педиатрии ОмГМУ

Адрес: 644043, Омск, ул. Ленина, д. 12, тел.: +7 (3812) 23-01-84, e-mail: rmari1@mail.ru

Статья поступила: 18.01.2016 г., принята к печати: 26.04.2016 г.

Известно, что сопутствующие заболевания у взрослых больных туберкулезом способствуют развитию непереносимости химиотерапии. Цель исследования: изучить связь сопутствующей патологии у больных туберкулезом детей с переносимостью противотуберкулезной терапии. Методы: в сплошном ретроспективном когортном исследовании анализировали частоту возникновения нежелательных явлений (НЯ) на фоне стандартной (приказ МЗ РФ № 109) терапии противотуберкулезными препаратами. За НЯ считали лекарственные гепатиты, гастриты, нейротоксические и аллергические реакции. Результаты: проанализированы результаты лечения 231 ребенка с активным туберкулезом в возрасте от 0 до 14 лет, из них 186 (80,5%) — с сопутствующими соматическими заболеваниями. На фоне противотуберкулезной терапии в стационаре НЯ были зафиксированы у 69 (37%) детей с сопутствующей патологией и у 22 (49%) — в группе сравнения (р = 0,200). Различий в структуре НЯ между группами не обнаружено. Наиболее часто встречающимися НЯ были лекарственные гепатиты: всего развились у 58 (25%) детей. Риск развития НЯ на фоне противотуберкулезной терапии был ниже у девочек, выше — на фоне применения циклосерина и фторхино-лонов. Заключение: наличие сопутствующих заболеваний у детей с активным туберкулезом не связано с развитием НЯ при применении противотуберкулезных препаратов.

Ключевые слова: дети, активный туберкулез, химиотерапия, непереносимость, нежелательные явления, сопутствующие заболевания.

(Для цитирования: Романова М. А., Мордык А. В., Мерко Е. А., Леонтьева Е. С. Изучение связи сопутствующих заболеваний с переносимостью химиотерапии у детей с активным туберкулезом: результаты ретроспективного когортного исследования. Педиатрическая фармакология. 2016; 13 (2): 95-100. doi: 10.15690/pf.v13i2.1549)

95

M.A. Romanova1, A.V. Mordyk1, E.A. Merko2, E.S. Leont'eva1

1 Omsk State Medical Academy, Omsk, Russian Federation

2 Specialized Children's TB Hospital, Omsk, Russian Federation

Study of association of concomitant diseases

with chemotherapy tolerability in children with active

tuberculosis: results of a retrospective cohort research

Background: It is known that concomitant diseases in adults with TB contribute to the development of intolerance to chemotherapy. Objective: Our aim was to examine the association of concomitant diseases in children with tuberculosis with TB treatment tolerability. Methods: Analyzing of the adverse events (AE) occurrence frequency in the background of the standard (RF Ministry of Health order № 109) treatment with anti-TB drugs in a continuous retrospective cohort research. AE were considered to be drug-induced hepatitis, gastritis, neurotoxic and allergic reactions. Results: The authors analyzed the results of treatment of 231 children with active TB at the age from 0 to 14 years, 186 (80.5%) of which had concomitant somatic diseases. On the background of anti-tuberculosis therapy in hospital, 69 (37%) children with concomitant diseases and 22 (49%) children of the comparison group (p = 0.200) had AE. Differences in the structure of AE between the groups were not found. The most common AE were drug-induced hepatitis: they occurred in 58 (25%) children. The risk of AE on the background of anti-TB therapy was lower among girls and higher during treatment with cycloserine and fluoroquinolones. Conclusion: Concomitant diseases in children with active TB are not associated with the development of AE on the background of the anti-TB drugs therapy. Key words: children, active tuberculosis, chemotherapy, intolerance, adverse events, concomitant diseases.

(For citation: Romanova M. A., Mordyk A. V., Merko E. A., Leont'eva E. S. Study of association of concomitant diseases with chemotherapy tolerability in children with active tuberculosis: results of a retrospective cohort research. Pediatricheskaya farmakologiya — Pediatric pharmacology. 2016; 13 (2): 95-100. doi: 10.15690/pf.v13i2.1549)

а л н

(П

<5 ос

л

(П

а о

ОБОСНОВАНИЕ

В настоящее время напряженность эпидемиологической ситуации по туберкулезу снижается [1, 2]. Однако дети ввиду особенностей иммунной и дыхательной системы, а также распространенности соматической и инфекционной патологии [3, 4] по-прежнему могут быть отнесены к группе риска развития туберкулеза [5-7]. Это связано с тем, что соматическая патология у детей рассматривается как фактор риска развития туберкулеза [7, 8].

Дети с туберкулезом, находясь на лечении в специализированных стационарах, как правило, получают массивную специфическую терапию. Это может приводить к возникновению большого числа нежелательных явлений (НЯ) на лекарственные препараты, увеличивать продолжительность стационарного этапа лечения [9, 10]. Непереносимости химиотерапии туберкулеза способствует сопутствующая патология (показано на примере взрослых пациентов) [9, 11]. Частота НЯ в ответ на химиотерапию туберкулеза, по данным разных авторов, колеблется от 47 до 83% (в зависимости от характеристик пациентов и режимов лечения): часто это гепато- или гастротоксиче-ские эффекты [12-14], у больных сахарным диабетом — гипогликемические реакции [15]. Связь конкретного противотуберкулезного препарата с НЯ фиксируют редко. Вместе с тем опубликованы данные о кардиотоксичности изониазида, а также о возникновении лекарственного гепатита при лечении рифампицином [16].

Целью нашего исследования было изучить связь сопутствующей патологии у больных туберкулезом детей с переносимостью противотуберкулезной терапии.

МЕТОДЫ

План исследования

Проведено сплошное ретроспективное когортное исследование.

Критерии соответствия

Критерии включения:

• подтвержденный диагноз активного туберкулеза;

• возраст от 0 до 14 лет.

Критерии невключения: специфический процесс в фазе кальцинации без признаков активности (III диспансерная группа учета).

Источники данных

Проанализированы истории болезни всех детей, госпитализированных в Специализированную детскую туберкулезную клиническую больницу г. Омска в период с 2011 по 2013 г.

Исходы исследования

В качестве основного исхода исследования анализировали частоту возникновения в стационаре НЯ при химиотерапии больных туберкулезом детей в соответствии со стандартным режимом (приказ МЗ РФ № 109) [17]. НЯ считали лекарственные гепатиты, гастриты, ней-ротоксические и аллергические реакции.

Дополнительно определяли структуру форм туберкулеза у детей с сопутствующей патологией (соматической,

инфекционной) и без нее. Выделяли классы соматической патологии у детей с НЯ, возникавшими на фоне применения противотуберкулезных препаратов.

Методы регистрации исходов

Гепатотоксические реакции регистрировали на основании повышения активности трансаминаз выше верхней границы нормы в биохимическом анализе крови после начала приема противотуберкулезных препаратов. Гастро- и нейротоксические реакции фиксировали по записям в историях болезни. Аллергические реакции констатировали на основании записей в истории болезни и/или по уровню эозинофилии (> 8%) в клиническом анализе крови (при отсутствии подтвержденного гельминтоза).

Этическая экспертиза

Проведение исследования одобрено Этическим комитетом ОмГМА (протокол № 60 от 18.03.2014 г.).

Статистический анализ

Расчет необходимого объема выборки не производили. Обработка данных проведена с использованием пакета статистических программ «Биостат» (Россия). Описание количественных признаков выполнено с помощью медианы (25-го; 75-го процентиля). Сравнение количественных признаков осуществлено при помощи критерия Манна-Уитни, качественных признаков — критерия X2 Пирсона; при числе наблюдений в одной из сравниваемых групп < 5 использован точный критерий Фишера. Анализ факторов риска развития НЯ проведен с помощью бинарной логистической регрессии, результаты представлены в виде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

Характеристика данных

С 2011 по 2013 г. на стационарное лечение поступили 458 детей, из них 231 соответствовал критериям включения в исследование. Из числа детей, данные которых не были учтены в исследовании, 87 (38,3%) больных были в возрасте от 15 до 18 лет, 91 (40,1%) — лица с туберкулезом сомнительной активности, 49 (21,6%) человек отказались от лечения или нарушали режим (самовольно покидали стационар).

Из числа детей, результаты обследования и лечения которых были проанализированы, с сопутствующей патологией было 186 (80,5%), без таковой — 45 (19,5%) пациентов. Группы были сопоставимы по полу — девочек 102 (55%) и 22 (49%; р = 0,581) и возрасту — 8 (4; 12) и 7 (4; 9) лет, соответственно (р = 0,293). В социально-дезадаптированных семьях (у родителей-алкоголиков, употребляющих сильнодействующие наркотические препараты, находящихся в местах заключения, а также из малообеспеченных или неполных семей, домов ребенка, опекаемые) воспитывались 111 (60%) детей с сопутствующими заболеваниями и 24 (53%) ребенка без таковых (р = 0,544).

В группе больных с сопутствующей патологией болезни системы кровообращения были диагностирова-

96

ны у 55 (30%), болезни органов пищеварения — у 16 (9%), органов дыхания — у 26 (14%), мочеполовой системы — у 29 (16%), нервно-психической сферы — у 48 (26%), костно-мышечной системы и соединительной ткани — у 46 (25%), кожи — у 15 (8%), глаз — у 30 (16%), эндокринной системы — у 11 (6%) детей. Инфекционные и паразитарные заболевания обнаружены у 46 (25%), анемия — у 21 (11%) пациента.

Структура клинических форм активного туберкулеза у детей в сравниваемых группах не различалась (табл. 1). У подавляющего числа больных был диагностирован туберкулез органов дыхания, а в их числе — туберкулез внутригрудных лимфатических узлов.

Частота использования в стационаре различных противотуберкулезных препаратов у детей с сопутству-

ющими заболеваниями и в группе сравнения не различалась (табл. 2). Практически всем детям назначали гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК), рифампи-цин, пиразинамид; этамбутол получали 2/3 больных, парааминосалициловую кислоту (ПАСК) — каждый третий ребенок, канамицин и протионамид — каждый четвертый.

Основные результаты исследования

НЯ в результате противотуберкулезной терапии были зафиксированы у 69 (37%) детей с сопутствующей патологией и у 22 (49%) — без нее (р = 0,200). Структура НЯ в сравниваемых группах не различалась (табл. 3). Наиболее часто регистрировали развитие лекарственных гепатитов (у 58; 25%) и аллергических реакций (у 46; 20%).

Таблица 1. Структура клинических форм активного туберкулеза у детей в сравниваемых группах

Показатели Сопутствующая патология (+), абс. (%) Сопутствующая патология (-), абс. (%) Р

Туберкулез органов дыхания 169 (91) 44 (98) 0,214

ТВГЛУ 129 (69) 35 (78) 0,350

ПТК 21 (11) 7 (16) 0,595

Очаговый туберкулез 5 (3) 1 (2) 0,668

Инфильтративный туберкулез 8 (4) 1 (2) 0,448

Казеозная пневмония 1 (1) - 0,805

Туберкулема легких 3 (2) - 0,520

Туберкулезный плеврит 2 (1) - 0,648

Внелегочный туберкулез 5 (3) - 0,335

Генерализованный туберкулез 12 (6) 1 (2) 0,240

Примечание. ТВГЛУ — туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, ПТК — первичный туберкулезный комплекс. Таблица 2. Противотуберкулезные препараты, использованные в стационаре у детей в сравниваемых группах

Препараты Сопутствующая патология (+), абс. (%) Сопутствующая патология (-), абс. (%) Р

Гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) 175 (94) 45 (100) 0,200

Рифампицин 174 (94) 44 (98) 0,457

Пиразинамид 174 (94) 45 (100) 0,169

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) 62 (33) 16 (36) 0,915

Стрептомицин 1 (1) 1 (2) 0,352

Канамицин 37 (20) 14 (31) 0,153

Протионамид 50 (27) 10 (22) 0,653

Фторхинолон 9 (5) - 0,137

Циклосерин 10 (5) 5 (11) 0,287

Этамбутол 122 (66) 32 (71,1) 0,597

97

Таблица 3. Структура нежелательных явлений на фоне лечения противотуберкулезными препаратами детей в сравниваемых группах

Показатели Сопутствующая патология (+), п = 186 Сопутствующая патология (-), п = 45 Р

Лекарственные гепатиты, абс. (%) 42 (23) 16 (36) 0,107

Аллергические реакции, абс. (%) 36 (19) 10 (22) 0,823

Лекарственные гастриты, абс. (%) 5 (3) 1 (2) 0,668

Нейротоксические реакции, абс. (%) 4 (2) - 0,418

Редкими были лекарственные гастриты (у 6; 3%) и нейро-токсические реакции (у 4; 2%). Сочетанное развитие НЯ (^ 2) отмечено у 18 (26%) больных с сопутствующей патологией и у 6 (27%) детей группы сравнения (р = 0,867).

Дополнительные результаты исследования

Анализ факторов риска развития НЯ на фоне противотуберкулезной терапии показал следующее (табл. 4). Относительно низкий риск был характерен для девочек (ОШ 2,59; 95% ДИ 1,50-4,45), относительно высокий — для больных, принимавших фторхинолоны (ОШ 5,75; 95% ДИ 1,17-28,33) и циклосерин (ОШ 3,33; 95% ДИ 1,10-10,10). По результатам многофакторного анализа, связь эндокринной патологии с риском развития НЯ не подтверждена (ОШ 0,144; 95% ДИ 0,018-1,148).

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Связь сопутствующих заболеваний (соматических, инфекционных) с риском развития НЯ на фоне химиотерапии активного туберкулеза у детей не установлена.

Наиболее распространенными НЯ, возникшими на фоне противотуберкулезной терапии, были лекарственные гепатиты и аллергические реакции. Более низкий риск возникновения НЯ характерен для девочек, а более высокий — для пациентов, в лечении которых использовали фторхинолоны и циклосерин.

Обсуждение основного результата исследования

Частота возникновения НЯ на противотуберкулезную терапию, установленная у изучаемой нами когорты пациентов, соответствует данным, приведенным Л. В. Пановой и Е. С. Овсянкиной (39%) [18], но превышает результаты Н. П. Докторовой и соавт. (18%) [16]. В нашем исследовании также подтвержден факт преобладания в структуре НЯ гепатотоксических реакций [13, 14], тогда как гастро-токсический ответ встречался относительно редко, что не соответствует данным некоторых ранее выполненных исследований [15].

Туберкулез у детей в подавляющем большинстве случаев (80,5%) развивается на фоне разнообразной сопутствующей патологии. При этом, по нашим данным, явления

98

Таблица 4. Анализ факторов, связанных с развитием нежелательных явлений, на фоне химиотерапии больных туберкулезом детей в условиях стационара

Показатель НЯ (-), П = 140 НЯ (+), п = 91 р

Возраст, годы, Ме (25-й; 75-й процентиль) 7,5 (3; 11) 8 (5; 10) 0,869

Девочки, абс. (%) 88 (71) 36 (40) 0,001

Неблагополучные семьи, абс. (%) 93 (66) 62 (68) 0,900

Сопутствующие болезни, абс. (%): 117 (84) 69 (37) 0,200

• болезни системы кровообращения 37 (26) 18 (20) 0,361

• болезни органов пищеварения 9 (6) 7 (8) 0,917

• болезни органов дыхания 15 (11) 13 (14) 0,544

• анемии 13 (9) 8 (9) 0,915

• болезни мочеполовой системы 20 (14) 9 (10) 0,434

• болезни нервно-психической сферы 29 (21) 19 (21) 0,892

• болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани 32 (23) 14 (15) 0,222

• болезни кожи 8 (6) 7 (8) 0,747

• болезни эндокринной системы 10 (7) 1 (1) 0,030

• болезни глаз 18 (13) 12 (13) 0,899

• инфекционные и паразитарные заболевания 33 (24) 12 (13) 0,076

Клинические формы туберкулеза, абс. (%):

• туберкулез органов дыхания 127 (91) 86 (95) 0,424

• туберкулез внутригрудных лимфатических узлов 98 (70) 66 (73) 0,791

• первичный туберкулезный комплекс 16 (11) 12 (13) 0,846

• очаговый 4 (3) 2 (2) 0,557

• инфильтративный 6 (4) 3 (3) 0,497

• казеозная пневмония - 1 (1) 0,394

• туберкулома легких 3 (2) - 0,221

• туберкулезный плеврит - 2 (2) 0,154

• внелегочной туберкулез 4 (3) 1 (1) 0,345

• генерализованный туберкулез 9 (7) 4 (5) 0,365

Противотуберкулезные препараты, абс. (%):

• гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК) 133 (95) 87 (96) 0,916

• рифампицин 130 (93) 88 (97) 0,344

• пиразинамид 133 (95) 86 (95) 0,890

• парааминосалициловая кислота (ПАСК) 45 (32) 33 (36) 0,614

• стрептомицин 1 (1) 1 (1) 0,634

• канамицин 25 (18) 26 (29) 0,079

• протионамид 33 (24) 26 (29) 0,486

• фторхинолоны 2 (1) 7 (8) 0,0210

• циклосерин 5 (4) 10 (11) 0,026

• этамбутол 89 (64) 65 (71) 0,274

Примечание. НЯ (-)/(+) — группы детей, у которых НЯ не развились (-) или развились (+).

непереносимости химиотерапии туберкулеза не имели статистически значимой разницы в частоте встречаемости у детей с сопутствующей патологией и не имевших таковой.

Полученные нами результаты расходятся с данными других исследователей о связи сопутствующей патологии с переносимостью химиотерапии больных туберкулезом [9, 10]. В работах А. Н. Данилова и соавт. [22] установлена связь между наличием сопутствующей патологии и частотой развития побочных реакций, в работе Е. А. Цыганковой и соавт. [23] сопутствующие заболевания у детей рассматривали как фактор риска развития НЯ при химиотерапии туберкулеза. В проведенном нами исследовании при приеме противотуберкулезных препаратов данный факт не подтвержден.

В настоящем исследовании выявлено, что вероятность возникновения НЯ при применении противотуберкулезных препаратов выше у мальчиков, чем у девочек. В работах по изучению переносимости противотуберкулезной химиотерапии у детей разного пола данных о связи НЯ с риском развития их у мальчиков не обнаружено [18]. Однако в исследованиях по изучению переносимости химиотерапии у взрослых пациентов имеются указания на большую частоту развития НЯ на фоне химиотерапии туберкулеза у женщин [10].

Важно отметить, что дети с НЯ чаще принимали цикло-серин и фторхинолоны. Высокая частота развития НЯ при применении резервных противотуберкулезных препаратов, по сравнению с препаратами первой линии лечения, была отмечена и ранее [19]. Кроме того, установлено, что возникновение ряда НЯ при применении фторхинолонов

может зависеть от возраста детей [20]. При этом лучшая переносимость препаратов этой группы зарегистрирована у людей молодого возраста без сопутствующей туберкулезу патологии [21].

Ограничения исследования

При анализе результатов лечения не учитывали дозировку противотуберкулезных препаратов, а только сам факт их назначения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Химиотерапия детей с активным туберкулезом осложняется развитием разнообразных НЯ в 39% случаев. Риск развития НЯ на фоне противотуберкулезной терапии в нашем исследовании не был связан с наличием у детей сопутствующей (соматической, инфекционной) патологии. Вместе с тем установлено, что риск развития НЯ был ниже у девочек и выше на фоне применения циклосерина и фторхинолонов. Наиболее часто проведение химиотерапии туберкулеза осложнялось развитием лекарственных гепатитов и аллергических реакций. В большинстве случаев отмечалось развитие одного НЯ на противотуберкулезные препараты.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Не указан.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

со и

(О и о

CN

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Нечаева О. Б. Эпидемическая ситуация по туберкулезу среди детей России // Туберкулез и болезни легких. — 2013. — Т. 90. — № 6. — С. 62-63. [Nechaeva OB. Epidemicheskaya situatsiya po tuberkulezu sredi detei Rossii. Tuberk Biolezni Legkih. 2013;90(6):62-63. (In Russ).]

2. Мордык А. В., Аксютина Л. П., Пузырёва Л. В. Современные международные и национальные концепции борьбы с туберкулезом // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. — 2013. — № 22(22). — С. 92-97. [Mordyk AV, Aksyutina LP, Puzyreva LV. Modern international and national concepts of fight against tuberculosis. Dalnevost Z Infekc Patol. 2013;(22(22)): 92-97. (In Russ).]

3. Сухинин М. В. Заболеваемость детского населения мегаполиса в условиях модернизации здравоохранения // Педиатрия. — 2014. — Т. 93. — № 1. — С. 118-121. [Sukhinin MV. Zabolevaemost' detskogo naseleniya megapolisa v usloviyakh modernizatsii zdravookhraneniya. Pediatriia. 2014;93(1):118-121. (In Russ).]

4. Панова О. В., Стаханов В. А. Влияния хронической вирусной инфекции на состояние иммунной системы детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. — № 5. — С. 96-97. [Panova OV, Stakhanov VA. Vliyaniya khronicheskoi virusnoi infektsii na sostoyanie immunnoi sistemy detei rannego i doshkol'nogo vozrasta, bol'nykh tuberkulezom. Tuberk Biolezni Legkih. 2011; 88(5):96-97. (In Russ).]

5. Мордык А. В., Цыганкова Е. А., Пузырёва Л. В., Турица А. А. Туберкулез у детей Российской Федерации на современном

этапе // Педиатрическая фармакология. — 2014. — Т. 11. — № 3. — С. 27-30. [Mordyk AV, Tsygankova EA, Puzyreva LV, Turitsa AA. Tuberculosis in children in the Russian Federation at the present stage. Pediatricheskaya farmakologiya. 2014;11(3):27-30. (In Russ).] doi: 10.15690/pf.v11i3.1004.

6. Корецкая Н. М. Заболеваемость туберкулезом и динамика ее структуры у детей Красноярского края // Сибирское медицинское обозрение. — 2013. — № 3(81). — С. 63-67. [Koretskaya NM. Tuberculosis morbidity and dynamics of its structure in children of Krasnoyarsk Region. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2013:(3(81)):63-67. (In Russ).]

7. Корецкая Н. М. Туберкулез у детей и подростков в современных условиях // Сибирское медицинское обозрение. — 2010. — № 2(62). — С. 105-109. [Koretskaya NM. Tuberculosis identification and clinics in children and teenagers in present conditions. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie. 2010;(2(62)):105-109. (In Russ).]

8. Юхименко Н. В., Овсянкина Е. С., Кобулашвили М. Г. и др. Значение медико-социального статуса в развитии туберкулеза у детей в современных эпидемических условиях // Туберкулез и болезни легких. — 2012. — Т. 89. — № 8. — С. 30-33. [Yukhimenko NV, Ovsyankina ES, Kobulashvili MG, et al. Znachenie mediko-sotsial'nogo statusa v razvitii tuberkuleza u detei v sovremennykh epidemicheskikh usloviyakh. Tuberk Biolezni Legkih. 2012;89(8):30-33. (In Russ).]

9. Vilarica AS, Diogo N, Andre M, Pina J. Adverse reactions to antituberculosis drugs in in-hospital patients: Severity and risk factors. Rev Port Pneumol. 2010;16(3):431-451. doi: 10.1016/s0873-2159(15)30040-4.

О Л О К А

5

Р А

e

к

С Е

T

И Р ТРА

И

4 Е

99

R J H

n

(J R

J

П

a о

10. Мордык А. В. Частота и патогенез неблагоприятных побочных реакций на противотуберкулезные препараты // Вестник современной клинической медицины. — 2010. — Т. 3. — № 1. — С. 13-21. [Mordyk AV. Frequency and pathogenesis of unfavourable adverse reactions of antituberculous preparations. Vestnik sovremennoi klinicheskoi meditsiny. 2010;3(1):13-21. (In Russ).]

11. Baghaei P, Tabarsi P Chitsaz E, et al. Incidence, clinical and epidemiological risk factors, and outcome of drug-induced hepatitis due to antituberculous agents in new tuberculosis cases. Am J Ther. 2010;17(1):17-22. doi: 10.1097/MJT.0b013e31818f9eae.

12. Мордык А. В., Плеханова М. А., Мерко Е. А., Колташева Е. С. Частота неблагоприятных реакций химиопрепаратов при лечении туберкулеза у детей и подростков с выделением доли карди-отоксических реакций и факторы, влияющие на их развитие // Туберкулез и болезни легких. — 2011. — Т. 88. —№ 1. — С. 39-43. [Mordyk AV, Plekhanova MA, Merko EA, Koltasheva ES. The frequency of adverse reactions of chemopreparations in the treatment of tuberculosis in children and adolescents, by identifying a proportion of cardiotoxic reactions and the factors influencing their development. Tuberk Biolezni Legkih. 2011;88(1):39-43. (In Russ).]

13. Боровицкий В. С. Эффективность и переносимость лечения по 2 б-режиму химиотерапии впервые выявленного деструктивного инфильтративного туберкулеза легких с использованием комбинированного противотуберкулезного препарата в лечебном учреждении федеральной службы исполнения наказания // Пульмонология. — 2013. — № 6. — С. 69-71. [Borovitskii VS. Effektivnost' i perenosimost' lecheniya po 2b-rezhimu khimioterap ii vpervye vyyavlennogo destruktivnogo infil'trativnogo tuberkuleza legkikh s ispol'zovaniem kombinirovannogo protivotuberkuleznogo preparata v lechebnom uchrezhdenii federal'noi sluzhby ispolneniya nakazaniya. Pul'monologiya. 2013;(6):69-71. (In Russ).]

14. Bloss E, Kuksa L, Holtz TH, et al. Побочные проявления связанные с лечением туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, Латвия, 2000-2004 гг. // Туберкулез и легочные заболевания. — 2011. — Т. 2. — № 1. — С. 126-133. [Bloss E, Kuksa L, Holtz TH, et al. Pobochnye proyavleniya svyazannye s lecheniem tuberkuleza s mnozhestvennoi lekarstvennoi ustoichivost'yu, Latviya, 2000-2004 gg. Tuberkulez i legochnye zabolevaniya. 2011;2(1):126-133. (In Russ).]

15. Горшков И. П., Волынкина А. П., Мананникова В. И. Сахарный диабет и туберкулез: факторы взаимного отягощения // Туберкулез и болезни легких. — 2015. — № 5. — С. 69-70. [Gorshkov IP Volynkina AP, Manannikova VI. Sakharnyi diabet i tuberkulez: faktory vzaimnogo otyagoshcheniya. Tuberk Biolezni Legkih. 2015;(5):69-70. (In Russ).]

16. Докторова Н. П., Морозова Т. И., Александрова Е. Н. Побочные реакции при лечении детей и подростков, больных туберкулезом // Фтизиатрия и пульмонология. — 2013. — № 2(7). — С. 36. [Doktorova NP, Morozova TI, Aleksandrova EN. Adverse reactions in treatment of children suffering from tuberculosis. Ftiziatriya i pul'monologiya. 2013;(2(7)):36. (In Russ).]

17. Приказ Минздрава РФ от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». [Decree of the Ministry of Health of the Russian

Federation № 109 dated March 21, 2003. «0 sovershenstvovanii protivotuberkuleznykh meropriyatii v Rossiiskoi Federatsii» (In Russ).] Доступно по: http://ftiza.su/category/prikazyi-i-metodicheskie-rekomendatsii potuberkulezu/page/4/. Ссылка активна на 16.04.2016.

18. Панова Л. В., Овсянкина Е. С. Частота развития и виды побочных реакций на химиотерапию у подростков, больных туберкулезом // Туберкулез и болезни легких. — 2003. — Т. 80. — № 1. — С. 28. [Panova LV, Ovsyankina ES. Chastota razvitiya i vidy pobochnykh reaktsii na khimioterapiyu u podrostkov, bol'nykh tuberkulezom. Tuberk Biolezni Legkih. 2003;80(1):28. (In Russ).]

19. Бялик И. Б. Эффективность и переносимость интенсивной химиотерапии у больных мультирезистентным деструктивным туберкулезом легких при одновременном и равномерном в течение дня приеме противотуберкулезных препаратов // Туберкулез, легочные болезни, ВИЧ-инфекция. — 2014. — № 3(18). — С. 11-16. [Byalik IB. The efficacy and tolerance of the intensive anti-tuberculosis treatment at multidrug-resistant destructive pulmonary tuberculosis patients with simultaneous and equable during the day administration of antituberculous drugs. Tuberkulez, legochnye bolezni, VICh-infektsiya. 2014;(3(18)): 11-16. (In Russ).]

20. Постников С. С., Семыкин С. Ю., Нажимов В. П. Хондротоксич-ны ли фторхинолоны у детей? (20-летний опыт применения) // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2015. — № 2(7). — С. 40-47. [Postnikov SS, Semykin SYu, Nazhimov VP Chondro-toxicity of fluoroquinolones in children: yes or no? Bezopasnost' i risk farmakoterapii. 2015;(2(7)):40-47. (In Russ).]

21. ClinicalTrials.gov [Internet]. Controlled comparison of two moxifloxacin containing regimens in pulmonary tuberculosis (REMox TB) [cited 2016 Apr 16]. Available: http://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT00864383?term = moxifloxacin±tuberculosis &rank=l.

22. Данилов А. Н., Морозова Т. И., Докторова Н. П. Прогнозирование развития нежелательных явлений химиотерапии у лиц с впервые выявленным туберкулезом легких // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2015. — Т. 11. — № 4. — С. 576-582. [Danilov AN, Morozova TI, Doktorova NP Prognosis of development of unfavorable phenomena of chemotherapy in patients with for the first time revealed tuberculosis of lungs. Saratovskii nauchno-meditsinskii zhurnal. 2015;11(4):576-582. (In Russ).]

23. Цыганкова Е. А., Мордык А. В., Плеханова М. А. Лечение детей раннего возраста, больных туберкулезом, развитие неблагоприятных реакций на противотуберкулезную терапию: сравнительный анализ за 20-летний период / Сб. материалов российской научно-практической конференции «Социальные аспекты проблемы детского туберкулеза». — Омск; 2011. С. 46-63. [Tsygankova EA, Mordyk AV, Plekhanova MA. Lechenie detei rannego vozrasta, bol'nykh tuberkulezom, razvitie neblagopriyatnykh reaktsii na protivotuberkuleznuyu terapiyu: sravnitel'nyi analiz za 20 letnii period. (Conference proceedings) Rossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya «Sotsial'nye aspekty problemy detskogo tuberkuleza». Omsk; 2011. p. 46-63. (In Russ).]

100