CC BY
19
ФАРМАКОЛОГИЯ, КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
УДК 615.275.3
ИЗУЧЕНИЕ СТАЦИОНАРНОГО АССОРТИМЕНТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, НАЗНАЧАЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПОЗДНЕЙ СТАДИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА, ЕГО ОСНОВНЫХ КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ И ОСЛОЖНЕНИЙ
А.К.Хруцкий, Т.И.Оконенко, Л.Б.Оконенко, А.В.Иванова, Д.С.Богдашов
STUDY OF THE STATIONARY TREATMENT OPTIONS PRESCRIBED FOR LATE-STAGE RHEUMATOID ARTHRITIS, ITS BASIC COMORBIDITIES AND COMPLICATIONS
A.K.Khrutskiy, T.I.Okohenko, L.B.Okohenko, A.V.Ivanova, D.S.Bogdashov
Институт Медицинского образования НовГУ, khrutsky@mail.ru
Рассмотрен и проанализирован ассортимент лекарственной терапии ревматоидного артрита поздней стадии, сопутствующих заболеваний и его осложнений в Новгородской области в 2010 и 2014 гг. Проведена классификация лекарственных препаратов согласно АТХ-классификации. Выполнено ранжирование по рассматриваемой группе препаратов. Показано, что в течение изучаемого периода произошло сокращение ассортимента лекарственных средств, назначаемых больным РА его сопутствующими состояниями и осложнениями в стационаре (77 лекарственных препаратов — в 2010 г., 53 — в 2014 г).
Ключевые слова: ревматоидный артрит, поздняя стадия, коморбидные состояния, ассортимент, лекарственная терапия, АТХ-классификация
Treatment options for the late-stage rheumatoid arthritis, concomitant diseases and its complications in Novgorod region in 2010 and 2014 are analysed. These medicines are ranged into classes according to the ATC-classification. It is shown that during the studied period there was a reduction in the range of medicines prescribed to patients with RA by its concomitant conditions and complications in the hospital (77 medicines in 2010, 53 — in 2014).
Keywords: rheumatoid arthritis, late stage, comorbid states, assortment, drug therapy, ATC-classification
Ревматоидный артрит (РА) — заболевание, снижающее трудоспособность и качество жизни из-за высокой частоты развития коморбидных заболеваний, прежде всего кардиоваскулярных и дегенеративных [1].
Проблема коморбидных состояний у пациентов с ревматоидным артритом — актуальна для современной практической ревматологии, поскольку возможное влияние сопутствующих заболеваний на течение и результаты лечения при РА остается малоизученным.
Symmons D. et э1., 2006 показали, что 58% пациентов с РА имеют хотя бы одно сопутствующее заболевание [2].
Цель исследования — изучить ассортимент лекарственных препаратов (ЛП), назначаемых больным поздней стадии ревматоидного артрита в сочетании с наиболее часто встречающимися хроническими заболеваниями и осложнениями.
Проведен контент-анализ 100 медицинских карт больных РА, проходивших стационарное лечение в 2010 и 2014 гг. в одной из медицинских организаций Великого Новгорода. Рассмотрен арсенал ЛП, используемый врачами при стационарной терапии поздней стадии РА.
Поздняя стадия РА проявляется иммунологическими особенностями (соматическая мутация и дефекты апоптоза синовиальных клеток), тяжелым, необратимым деструктивным процессом в суставах и внесуставными проявлениями [3].
В структуре препаратов назначенных больным преобладали: для лечения заболеваний сердечнососудистой и костно-мышечной системы (29,9% в 2010 г.). В 2014 г. почти половина ассортимента (42,4%) назначалась больным РА с коморбидным заболеванием сердечно-сосудистой системы; 13,5% приходилось на сопутствующие заболевания костно-мышечной системы. Все остальные группы препаратов в этот период (поздняя стадия РА) применялись в меньшей степени. Препараты, относящиеся к группе R, были востребованы только в 2014.
Терапия заболевания проводится базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), которые относятся к разным группам АТХ классификации (табл. 2). Как видно из таблицы, спектр таких препаратов в 2010 г. значительно превышал таковой в 2014 г. Метотрексат, как и в предыдущие периоды исследования, в 2010 г. пациенты принимали в табле-тированной форме, в 2014 — в инъекционной и таб-летированной.
Таблица 1
Общий перечень лекарственных препаратов, применяемых при лечении поздней стадии РА
Код группы Описание группы АТХ классификации 2010 2014
АТХ Доля % Доля %
А Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ 7 10,4 4 7,7
B Препараты, влияющие на кроветворение и кровь 6 8,9 5 9,4
C Препараты, для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы 20 29,9 22 41,5
G Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны 1 1,5 - -
H Гормональные препараты для системного использования (исключая половые гормоны) 4 6,0 2 3,8
J Противомикробные препараты для системного использования 1 1,5 4 7,5
L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы 5 7,4 2 3,8
M Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы 20 29,9 7 13,2
N Препараты для лечения заболеваний нервной системы 2 3,0 3 5,7
P Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты 1 1,5 2 3,8
Я Препараты для лечения заболеваний респираторной системы - - 1 1,9
S Препараты для лечения органов чувств - - 1 1,9
Итого: 67 100 53 100
Таблица 2
Ассортиментный перечень базисных противовоспалительных препаратов и гормональных, терапия которыми проводилась в стационаре
Код группы АТХ Наименование кода БПВП 2010 2014
А Препараты, влияющие на пищеварительный тракт и обмен веществ
А07ЕС Аминосалициловая кислота и аналогичные препараты Сульфасалазин + +
L Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L01AA Аналоги азотистого иприта Циклофосфамид + -
L01BA Аналоги фолиевой кислоты Метотрексат + +
L04 Иммунодепрессанты
L04AA Селективные иммунодепрессанты Лефлуномид + +
Абатацепт + -
L04AX Прочие иммунодепрессанты Азатиоприн + -
Р Противопаразитарные препараты, инсектициды и репелленты
Р01ВА Аминохинолин Гидроксихорохин + +
Итого 7 4
Н Гормоны для системного применения (исключая половые и инсулины)
Н02АВ Глюкокортикоиды Метилпреднизолон + +
Преднизолон + +
Итого 2 2
В 2010 г. из цитостатиков присутствовали: МНН Метотрексат, МНН Лефлуномид, МНН Азати-оприн, МНН Циклофосфамид, из биологических препаратов — МНН Абатацепт, антималярийный препарат — МНН Гидроксихлорохин, из сульфаниламидов — МНН Сульфасалазин, тогда как в 2014 г. ассортимент базисных препаратов был значительно меньше (не было биологических препаратов).
Отсутствие назначений Азотиоприна и Цикло-фосфамида, вероятно, связано, с выходом новых рекомендаций EULAR по лечению РА В 2013 г., в которых отсутствуют сведения о применении азатиопри-на, циклоспорина А и циклофосфамида [4].
В этих же рекомендациях отсутствуют данные о применении гидроксихлорохина в виду того, что этот ЛП не тормозит прогрессирование деструкции
Таблица 3
Ассортимент НПВП, применяемых в терапии поздней стадии РА
Код группы АТХ МНН 2010 2014 ТН 2010 2014
До ля % Доля % До-ля % Доля %
М01 Производные уксусной кислоты и родственные соединения
М01АВ Дикофенак + + Дикофенак + +
Кеторолак + - Кеторолак + -
Кеторол + -
Ацеклофе-нак + + Ацеклофенак - +
Аэртал + +
Итого 3 37,5 2 40,0 4 40 3 42,8
М01 АС Оксикамы
Мелоксикам + + Мелоксикам - +
Мовалис + -
Итого 1 12,5 1 20,0 1 10 1 14,3
М01АЕ Производные пропионовой кислоты
Ибупрофен + - Ибупрофен + -
Кетопрофен + + Оки гранулы - +
Кетонал + +
Итого 2 25,0 1 20,0 2 20 2 28,6
М01АН Коксибы
Эторикоксиб + - Аркоксиа + -
Итого 1 12,5 - - 1 10 - -
М01АХ Прочие нестероидные противовоспалительные препараты
Нимесулид + + Нимесулид - +
Найз + -
Нимесил + -
Итого 1 12,5 1 20,0 2 20 1 14,3
Всего 8 100 5 100 10 100 7 100
суставов и используется, в основном, только в составе комбинированной терапии с метатрексатом. Однако, МНН Гидроксихорохин нашел применение в лечении этот период.
Генно-инженерные биологические препараты ввиду их высокой стоимости с 2014 г. назначались только в специализированном отделении областной больницы, в другие стационары города они не поступали.
Основным компонентом в терапии РА является Метотрексат. Поэтому в 2014 г. Метотрексат использовался в пероральной и инъекционной (подкожной) форме введения. На фоне лечения Метотрексатом всегда использовалась фолиевая кислота.
Из глюкокортикоидов в оба периода применялись Метилпреднизолон и Преднизолон (табл. 2).
Для лечения РА традиционно используются неспецифические противовоспалительные препараты (НПВП). Эти средства уменьшают выраженность воспаления в синовиальной оболочке, уменьшают боль и скованность, но не влияют на течение РА [5]. НПВП на этой стадии заболевания занимали значительное место в терапии РА.
Противовоспалительной действие НПВП связано с их способностью ингибировать ЦОГ-2, тогда как наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: поражение желудочно-кишечного тракта, почек, нарушение агрегации тромбоцитов и др. — с подавлением активности ЦОГ-1 [6].
Существует несколько классификаций этой группы ЛП, нами использована АТХ (табл. 3). Приведенная АТХ классификация отражает разновидность в строении молекул разных НПВП.
Значительное место в 2010 г. составили препараты для наружного применения (включая 50% р-р Димексида). Такой группы лекарственных форм в 2014 г. вообще не было (табл. 4).
Производные уксусной кислоты по торговым наименованиям в 2010 (Диклофенак, Кеторолак, Ке-торол, Аэртал) составили 40 %, в 2014 — 42,8 % (Ди-кофенак, Ацеклофенак, Аэртал).
Из оксикамов применялся МНН Мелоксикам, в 2010 г. — ТН Мовалис, в 2014 — ТН — Мелоксикам.
Производные пропионовой кислоты представлены в 2010 г. по МНН — Ибупрофеном и Кетопро-феном (по ТН — Ибупрофеном и Кетоналом); в 2014 г. МНН Ибупрофен в стационаре не было, МНН Ке-топрофен назначался пациентам виде двух торговых наименований (ОКИ гранулы и Кетонал).
Из коксибов присутствовал только МНН Это-рикоксиб (ТН Аркоксиа) в 2010 г.
Прочие нестероидные препараты составили в 2010 г. — 20% (МНН — Нимесулид, ТН — Найз и Нимесил), в 2014 (ТН — Нимесулид).
В стационаре Великого Новгорода терапия проводилась селективными и неселективными лекарственными препаратами.
Таблица 4
НПВП, применяемые в стационаре в 2010 году
Код группы АТХ МНН Доля ТН Доля
М02 Препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно- мышечной системы
М02АА Нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения
Ибупрофен 1 Долгит крем +
Долгит гель +
Дикофенак 1 Дикофенак гель +
Дикофенак мазь +
Вольтарен Эмульгель +
Итого: 2 5
М02АХ Другие препараты для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы
Диметилсульфоксид 1 Димексид 50% р-р +
Итого: 1 1
Всего: 3 6
В рекомендациях по лечению РА поднимались вопросы необходимости достижения не только клинической ремиссии, но и необходимости минимизации коморбидных состояний у пациентов, особенно сердечно-сосудистых [7]. Нарастание числа случаев повышения АГ связано с увеличением продолжительности РА и активности заболевания [8].
Ассортимент препаратов для лечения сердечно-сосудистой системы в 2014 г. составил 42,4%, в 2010 — 29,9% (табл. 1), что свидетельствует о широком распространении этого заболевания у обследуемых больных.
Наибольший процент в структуре ЛП для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы в 2010 г. приходилось на препараты, влияющие на ре-нин-ангиотензиновую систему — 30,0% (6 ЛП), в 2014 г. доля этих препаратов была 27,3% (6 ЛП).
Согласно АТХ классификации препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, представлены ингибиторами АПФ и антагонистами ан-гиотензина II. Данные препараты используются для коррекции артериального давления, лечения сердечно-сосудистых заболеваний, снижения риска возникновения сердечной недостаточности [Кожанова И.Н и др, 2015]. В 2010 г. назначались МНН Эналаприл (ТН Эналаприл), МНН Лизиноприл (Лизиноприл) и МНН Периндоприл (ТН Престариум), в 2014 г. — это были только МНН Лизиноприл, МНН Периндоприл (ТН Периндоприл и Престариум).
Второй подгруппой препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему по АТХ классификации являются антагонисты ангиотензина II (МНН Лозартан, МНН Валсартан). В 2010 г. использовался Лозартан (ТН Блоктран и Лозап), в 2014 г. — Лозартан (ТН Лозартан) и Валсартан (ТН Валсартан).
С позиций клинических рекомендации большинству пациентов для достижения целевого АД необходима комбинированная антигипертензивная терапия; комбинации препаратов, используемых в клинике в 2010 г. (Лозап плюс), являются рациональными [9]. В 2014 г. назначался другой комбинированный
препарат Амзаар (сочетание Амлодипина и Лозарта-на), эффективность и безопасность такой комбинации доказана.
Чаще в 2014 г. использовались диуретики — 36,4% (всего 8 ЛП), что, вероятно связано, с необходимостью достижения давления цели. Среди них МНН Гидрохлортиазид (ТН Гидрохлортиазид, Гипо-тиазид), МНН Индапамид (ТН Индапамид, Индапа-мид Ретард), МНН Фуросемид (ТН Лазикс), МНН Торасемид (ТН Торасемид, Диувер), МНН Спироно-лактон (ТН Верошпирон).
Значительно меньше диуретиков было в 2010 г. (20,0%), что включало 4 ЛП: МНН Гидрохлортиазид (ТН Гипотиазид), МНН Индапамид (ТН Индапамид, Равел СР, Индап).
Блокаторы кальциевых каналов входят в число пяти основных классов антигипертензивных лекарственных препаратов. Они обладают хорошей переносимостью, широким спектром фармакологического действия — антигипертензивным, антиангинальным (ан-тиишемическим), антиаритмическим, антитромботи-ческим, антиатерогенным, что способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений. Удельный вес этой группы в структуре препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы в поздней стадии РА в изучаемый период составил 10,0% в 2010 году (МНН Амлодипин: ТН Амлодипин и Нормоди-пин) и 9,1% — в 2014 г. (МНН Амлодипин: ТН Амлодипин и МНН Верапамил: ТН Верапамил).
Бета-адреноблокаторы — МНН Метопролол (ТН: Метопролол и Эгилок), Бисопролол (Нипертен) применялись в 2010 г., в 2014 г. использовался только Бисопролол (ТН: Бисопролол и Конкор). Их процент в ассортименте препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы составил 15,0% и 9,1% соответственно.
Из гиполипидемических средств в 2014 г. (9,1%) применялись МНН Аторвастатин (ТН Аторва-статин), обладающий противовоспалительным, им-муномодулирующим действием и рекомендуемый для более эффективной фармакотерапии ревматоид-
ного артрита [10] и никотиновая кислота, применение которой оказывает положительное влияние на уровень всех показателей липидного спектра [11].
В оба изучаемых года назначались периферические вазодилататоры, представителями которых являлся МНН Пентоксифиллин (ТН Пентоксифил-лин), который среди сердечно-сосудистых препаратов составил 5% в 2010 г. и 4,5% в 2014.
Препараты для лечения сердца были представлены тремя группами: Антиаритмические препараты в 2014 г. (МНН Диэтиламино-пропионилэтокси-карбониламино-фенотиазин: ТН Этацизин); Прочие периферические вазодилататоры для лечения в 2010 г. (МНН Молсидомин — ТН Сиднофарм); Прочие препараты для лечения заболеваний сердца в 2010 г. (МНН Инозин — ТН Рибоксин; МНН Триметазидин — ТН Предуктал; МНН Ивабрадин — ТН Кораксан). Итого доля этой группы в 2010 г составила 20,0% (4 ЛП) и в 2014 г. 4,5% (1 ЛП).
Среди осложнений у больных РА часто всего можно встретить системный остеопороз, вторичный артроз.
Развивающийся при РА остеопороз обусловлен иммуноопосредованным нарушением процессов костного ремоделирования. Общепринятым считается применение бифосфонатов МНН алендроновая кислота (ТН Осталон) и кальцитонины (Миакальцик) в сочетании с препаратами кальция, которые назначались в 2010 г, к сожалению, данные препараты отсутствовали в листах назначения в 2014 г., что, скорее всего, связано с ограниченным финансированием.
В настоящее время отмечается недостаточное потребление с пищей кальция, витамина Б, магния, что препятствует нормальному формированию костной массы, а дефицит этих веществ является ключевым фактором патогенеза остеопороза.
В 2010 г. в листах назначения присутствовали минеральные добавки: Кальцемин Адванс, МНН Ко-лекальциферол + Кальция карбонат (Кальций Б3), МНН Магния Оротат (ТН Магнерот) и МНН Калия и Магния аспарагинат (ТН Панангин, входящий в перечень ЖНВЛП). В 2014 г. — только калия и магния аспарагинат (Аспаркам) — препарат из перечня ЖНВЛП.
Воспалительный процесс при РА приводит к повреждениям тканей сустава и последующему возникновению вторичного артроза. Развитию последнего способствует применение неселективных НПВП, вызывающих выраженное снижение содержания гиа-лурона в хряще человека [12]. В лечении ОА наибольшая доказательная база имеется для МНН хонд-роитин сульфат.
В терапии остеоартроза в 2010 г. использовался хондроитина сульфат (Структум), в 2014 г. препараты для лечения этого осложнения не назначались.
Согласно данным литературы [13], анемия развивается у 30—70% больных РА.
Поэтому в изучаемый период использовались антианемические средства, такие как железа сульфат + фолиевая кислота + цианокобаламин (Ферро-Фольгамма) и железа сульфат + аскорбиновая кислота (Сорбифер Дурулес). Необходимо отметить, что
оба названных препарата не относятся к перечню ЖНВЛП.
Выводы: В течение изучаемого периода произошло сокращение ассортимента лекарственных средств, назначаемых больным РА с его сопутствующими состояниями и осложнениями в стационаре (77 ЛП — в 2010 г., 53 ЛП — в 2014 г). Количество базисных препаратов уменьшилось согласно Рекомендациям EULAR по лечению РА от 2013 (исключено применение азатиоприна, циклофосфамида). Учитывая тот факт, что в этих же рекомендациях ключевую роль в лечении РА отводится Метотрексату, в 2014 г. Метотрексат использовался в таблетированной и инъекционной формах. Уменьшился ассортимент препаратов для наружного применения при болевом синдроме при заболеваниях костно-мышечной системы и для лечения остеопороза и вторичного остео-артроза, что, вероятно, связано, с нехваткой финансирования.
1. Dougados M., Soubrier M., Antunez A. [et al]. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) // Ann Rheum Dis. 2014. Vol. 73(1). P. 62-68. doi: 10.113 6/annrheumdis-2013-204223.
2. Hyrich K., Symmons D., Watson K., Silman A. BSRBR Control Centre Consortium, British Society for Rheumatology Biologics Register. Baseline comorbidity levels in biologic and standard DMARD treated patients with rheumatoid arthritis: results from a national patient register // Ann Rheum Dis. 2006. Vol. 65(7). P. 895-898.
3. Шостак Н.А., Правдюк Н.Г. Остеопороз: детерминанты боли, подходы к лечению // РМЖ. 2016. № 22. С. 14761480.
4. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C. [et al]. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update // Ann Rheum Dis. 2014 Mar. Vol. 73(3). P. 492-509. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.
5. Салихов И.Г., Лапшина С.А., Кириллова Э.Р. Лечение ревматоидного артрита // Практическая медицина. 2008. № 8(32). С. 3-7.
6. Погожева Е.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты в симптоматической терапии ревматических заболеваний // Трудный пациент. 2010. N° 10. С. 24-29.
7. Ватутин Н.Т., Склянная Е.В., Тарадин Г.Г., Смирнова А.С., Эль-Хатиб М.А. Лечение ревматоидного артрита «до достижения цели» (treat to target): пересмотр рекомендаций (международная экспертная группа (2014)) // Современная ревматология. 2016. № 3. С. 95-100.
8. Романова Т.А. Особенности развития и лечения артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом // Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2014. Т. 4. № 4. С. 376.
9. Шилов А.М. Блокаторы кальциевых каналов III поколения при лечении артериальной гипертензии // Системные гипертензии. 2013. T. 10. № 3. С. 38-43.
10. Феофанова Е.В. Аторвастин способствует уменьшению активности РА посредством изменения продукции Ил-4 и Ил-8 // Фундаментальные исследования. 2013. № 3. С. 391-395.
11. Трухачева Е.И., Ежов М.В. Значение никотиновой кислоты в современной кардиологии // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2011. Т. 7. № 3. С. 365-370.
12. Sweet M.B., Thonar E.J., Immelman A.R., Solomon L. Biochemical changes in progressive osteoarthrosis // Ann. Rheum. Dis. 1977. Vol. 36(5). P. 387-398. doi: http://dx. Doi.org/10.1136/ard.36.5.387.
13. Коваленко В.М., Кузьмша Г. П., Маркова О.Я.
1мсжршсть розвитку цитокш-медшованого анемшчного синдрому у зворих на ревматощний артрит // Украïнський ревматолопчний журнал. 2010. № 2 (40). С. 33-38.
References
1. Dougados M., Soubrier M., Antunez A. [et al]. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA). Ann Rheum Dis., 2014, vol. 73(1), pp. 62-68. doi: 10.1136/annrheumdi s-2013-204223.
2. Hyrich K., Symmons D., Watson K., Silman A. BSRBR Control Centre Consortium, British Society for Rheumatology Biologics Register. Baseline comorbidity levels in biologic and standard DMARD treated patients with rheumatoid arthritis: results from a national patient register. Ann Rheum Dis., 2006, vol. 65(7), pp. 895-898.
3. Shostak N.A., Pravdyuk N.G. Osteoporoz: determinanty boli, podkhody k lecheniyu [Osteoarthrosis: pain determinants, treatment approaches]. RMZH, 2016, no. 22, pp. 1476-1480.
4. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C. [et al]. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis., 2014 Mar., vol. 73(3), pp. 492-509. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.
5. Salikhov I.G., Lapshina S.A., Kirillova E.R. Lecheniye revmatoidnogo artrita [Treatment of rheumatoid arthritis]. Prakticheskaya meditsina, 2008, no. 8(32), pp. 3-7.
6. Pogozheva E.Yu. Nesteroidnyye protivovospalitel'nyye preparaty v simptomaticheskoy terapii revmaticheskikh zabolevaniy [Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in symptomatic therapy of rheumatic diseases]. Trudnyy patsiyent, 2010, no. 10, pp. 24-29.
7. Vatutin N.T., Sklyannaya E.V., Taradin G.G., Smirnova A.S., El'-Khatib M.A. Lecheniye revmatoidnogo artrita «do
dostizheniya tseli» (treat to target): peresmotr rekomendatsiy (mezhdunarodnaya ekspertnaya gruppa (2014)) [Treating rheumatoid arthritis to target: Revision of the 2014 International Expert Group Recommendations]. Sovremennaya revmatologiya, 2016, no. 3, pp. 95-100.
8. Romanova T.A. Osobennosti razvitiya i lecheniya arterial'noy gipertenzii u bol'nykh revmatoidnym artritom [Features of development and treatment of arterial hypertension in patients with rheumatoid arthritis]. Byulleten' meditsinskikh internet-konferentsiy, 2014, vol. 4, no. 4, p. 376.
9. Shilov A.M. Blokatory kal'tsiyevykh kanalov III pokoleniya pri lechenii arterial'noy gipertenzii [Third-generation calcium channel blockers in the treatment of arterial hypertension]. Sistemnyye gipertenzii, 2013, vol. 10, no. 3, pp. 38-43.
10. Feofanova E.V. Atorvastin sposobstvuyet umen'sheniyu aktivnosti RA posredstvom izmeneniya produktsii Il-4 i Il-8 [Atorvastatin helps to diminish the activity of rheumatoid arthritis by changing the production of il-4 and il-8]. Fundamental'nyye issledovaniya, 2013, no. 3, pp. 391-395.
11. Trukhacheva E.I., Ezhov M.V. Znacheniye nikotinovoy kisloty v sovremennoy kardiologii [The significance of nicotinic acid in modern cardiology]. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii, 2011, vol. 7, no. 3, pp. 365370.
12. Sweet M.B., Thonar E.J., Immelman A.R., Solomon L. Biochemical changes in progressive osteoarthrosis. Ann. Rheum. Dis., 1977, vol. 36(5), pp. 387-398. doi: http://dx. Doi.org/10.1136/ard.36.5.387.
13. Kovalenko V.M., Kuz'mina G. P., Markova O.YA. Imovirnist' rozvitku tsitokin-mediyovanogo anemichnogo sindromu u zvorikh na revmatoïdniy artrit [Probability of development of cytokine-mediated anemic syndrome in patients with rheumatoid arthritis]. Ukraïns'kiy revmatologichniy zhurnal, 2010, no. 2 (40), pp. 33-38.
