CC BY
30
УДК 578.086
ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО АУТОГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Макаренко А.Н., Савосько С.И.
Киевский национальный университет им. Тараса Шевченка
Изучены структурные нарушения морфофункционалъной организации неокортекса мышей при воспроизведении острого геморрагического инсулъта в эксперименте с исполъзованием предложенного нами метода. Установлено, что на восъмые сутки развития инсулъта дегенеративные процессы во фронталъной коре головного мозга развиваются интенсивнее в контралатералъном, т.е. противоположном от воспроизведенного инсулъта полушарии. Проведен сравнителъный анализ влияния антиинсулътных препаратов на процессы, развивающиеся в ЦНС при инсулъте. Ключевые слова: геморрагический инсульт, церебрал, церебролизин, кортексин.
Животные были декапитированы на восьмые сутки после воспроизведения аутогеморрагиче-ского инсульта в условиях поверхностного
Введение
Одним из частых и наиболее прогнозируемых неблагоприятных сосудистых заболеваний головного мозга является инсульт. Среди пациентов основную часть составляют больные с ише-мическим инсультом (80-90%), но смертность от геморрагического инсульта (ГИ) в 1,5 раза выше [1]. Социальная актуальность проблемы терапии ОНМК чрезвычайно важна. Во-первых, она касается пациентов всех возрастных категорий, и особенно трудоспособного возраста, а во-вторых, низкая эффективность современного лечения ГИ сопровождается последующей ин-валидизацией.
Цель исследования. Изучение сравнительной эффективности ноотропных и нейропротектор-ных препаратов, которые чаще всего используются в комплексном лечении острого геморрагического инсульта (ОНМК).
Материалы и методы исследования
Исследование проведено на 65 белых лабораторных мышах-самках весом 15-18г. Опытные животные были разделены на шесть групп: I -контроль, интактные животные (п=10); II - лож-нооперированные животные (п=8); III - инсультная группа (п=17); IV - церебрал (п=10); V - кортексин (п=10); VI - церебролизин (п=10). Исследуемые препараты вводили однократно через 2 часа после завершения операции воспроизведения у животных острого геморрагического инсульта (Макаренко А.Н. и соавт.,2002) [5]. В этом методе использовано механическое повреждение ткани и сосудов в области внутренней капсулы головного мозга (АР = - 1,0мм, I = 1,5мм, Н = 3,0мм) вращательными движениями мандре-на-ножа, это сопровождалось натеканием крови в эту область деструкции (т.е. формировался посттравматический вариант интрацеребраль-ной гематомы). Ложноопрированным животным проводили те же процедуры, но без введения мандрена. Средства вводились животным однократно: церебрал ("Днепрофарм", Днепропетровск, Украина) вводили интраназально в дозе 0,02 мг/кг, кортексин ("Герофарм",Санкт-Петербург, Россия) - внутримышечно в дозе 10 мг/кг, а церебролизин ("ЕЬеше", Унтерах, Австрия) - интраперитониально в дозе 0,04 мл/кг.
эфирного наркоза. Мозг быстро фиксировали в течении суток в 10% нейтральном формалине. После стандартной гистологической проводки ткань заливали в парафин. Для изучения морфологических показателей клеток изготовляли 10-микронные срезы фронтальной коры головного мозга, которые депарафинировали и окрашивали гематоксилин-эозином. Морфометриче-ские исследования проводились на микроскопе Olympus (Япония). О функциональном состоянии выживших нервных клеток судили на основании изменения площади и периметра ядер и перикариона нейронов и нейроглиального индекса. На основе полученных результатов был вычислены индекс нейродегенерации и дегенерации глиальных клеток на основании изучения отношения числа живых клеток к погибшим [3].
Результаты и их обсуждение
В процессе эксперимента осуществляли динамический мониторинг общего и клинического состояния животных, их выживаемости в остром периоде инсульта и особенности влияния фармакологических средств на эти показатели. У всех опытных животных отличались пониженные двигательная активность и потребность в пище и воде. При анализе смертности животных было отмечено, что при прочих равных условиях антиинсультные средства оказывали различное протекторное влияние на выживаемость мышей в раннем периоде заболевания. Так, смертность животных при моделировании ГИ составила 52,94%, у ложнооперированных животных -25,0% и снижалась при лечении кортексином до 30,0%, а при лечении церебралом и цереброли-зином еще существеннее - до 10,0%.
У опытных животных на 8 сутки постинсультного периода наблюдались острый отек ткани мозга, дегенерация нейронов и глиальных клеток в обеих полушариях неокортекса головного мозга мышей. Нами было отмечено, что наиболее выраженная дегенерация пирамидных нейронов при инсульте преобладала в III слое кон-тралатерального полушария ив V слое ипсила-терального полушария. При этом у преобладающего количества погибших нейронов отме-
чено острый отек тел и апикальных дендритов нейронов (Рис.1, табл.1). Мы полагаем, что такой характер нейродегенерации обусловлен остро выраженным энергетическим дефицитом ткани мозга, образованием свободных радикалов и, какследствие, нарушением структурных и барьерных функций клеточных мембран. При геморрагическом инсульте установлена также острая дегенерация глиальных клеток во фронтальном неокортексе обоих полушарий головного мозга опытных животных (табл. 2). При этом отмечается состояние глиоза инсультного полушария, особенно III слоя фронтального не-окортекса, что сопровождается изменением нейроглиальных взаимоотношений и проявляется развитием и формированием ассоциации глиоцитов вокруг нейронов, т.н. явления сатели-тоза (табл. 3). В контралатеральном полушарии ив V слое ипсилатерального полушария количество сателлитов вокруг нейронов не увеличивалось. Развитие отека тел и дендритов сопровождалось увеличением морфометрических показателей размеров тел и ядер нейронов (табл. 4).
Рис. 1. Сравнительная нейродегенерация клеток пятого слоя неокортекса на восьмые сутки экспериментального воспроизведения и терапии острого аутогеморагического инсульта: А - неокортекс животных с инсультом; Б -неокортекс у животных с инсультом на фоне введения кортексина; В - неокортекс у животных с инсультом на фоне введения церебролизина; Г - неокортекс у животных с инсультом на фоне введения церебрала.
У псевдооперированых животных наблюдали нарушения структуры фронтального неокортекса. В отдельных случаях установлен локальный и не резко выраженный отек апикальных дендритов нейронов, дегенерация глиоцитов и нейронов (табл. 1, 2). При этом в III и V слоях це-реброкортекса контралатерального полушария отмечается ярко выраженный глиоз. В этих областях морфометрические показатели размеров ядер и тел нейронов существенно отличаются от ипсилатерального полушария, но при этом не приближаются к данным показателям интактных животных (табл. 4). Наиболее выраженная дегенерация глиоцитов при операции преобладала в V слое неокортекса ипсилатерального полушария, при этом дегенерация нейронов фронтального цереброкортекса наблюдалась в обоих по-
лушариях головного мозга (табл. 3). Мы полагаем, что такой характер дегенерации нейронов обусловлен нарушениями гемоцеркуляции, которые развиваются при травматическом поражении головного мозга животных. Результатом этого явилось увеличение размеров ядер и тел нейронов цереброкортекса. Таким образом, процессы, развивающиеся в фронтальном неокортексе головного мозга при инсульте существенно отличаются от тех, которые наблюдали у ложнооперированных животных, а острая дегенерация нейронов и глиоцитов на 8 сутки постинсультного периода вызваны развитием геморрагического инсульта.
Использование церебрала в указанной дозе сопровождалось значительным усилением выживания нейронов в III слое неокортекса обеих полушарий мозга при воспроизведении аутоге-моррагического инсульта даже на 8 сутки заболевания, которые в клинических условиях соответствуют второму периоду ухудшения состояния больных после развития ГИ [2]. При этом церебрал, по-видимому, влияет не только на миграцию глиоцитов, но и на их выживаемость при инсульте (табл. 1, 2). При сравнительном изучении дегенерации глиальных клеток установлено, что активность этих процессов выше в контралатеральном полушарии. Интраназаль-ное использование трофинотропина церебрала в острый период развития инсульта оказывает протекторное влияние на нейроны и глиальные клетки неокортекса, главным образом ипсилатерального полушария, так как регулирует активность синтеза NGF и других цитокинов и нейро-трофинов, способен осуществлять цитопротек-торное и нейроактивирующее влияния на клетки мозга [2].
Церебролизин в указанной дозе оказал незначительное влияние на выживаемость нейронов III и V слоев неокортекса инсультного полушария (табл. 1, 2). При этом интенсивность дегенерации нейронов на 8 сутки развития инсульта незначительно отличалась от таковых у животных III группы. В тоже время использование церебролизина привило к усилению процессов дегенерации глиальных клеток в фронтальном неокортексе обеих полушарий мозга. Существенного сателитоза, который обнаружен нами при лечении церебралом, не установлено (табл. 3). Таким образом, церебролизин в остром периоде развития геморрагического инсульта активирует механизмы и усиливает выживание нейронов неокортекса мышей преимущественно инсультного полушария, и одновременно с этим оказывает негативное влияние на функциональное влияние глиальных клеток цереброкортекса обеих полушарий.
Таблица 1.
Степень дегенерациинейронов неокортекса при остром геморрагическом инсульте.
Группа Область Количество живых нейронов Количество погибших нейронов ИДН
Контроль III 38,57±2,01 1,57±0,47 24,56
V 23,57±3,82 2,14±0,60 11,01
Ложно-оперированные И III 36,57±1,88 5,42±0,42 6,74
V 26,21 ±2,50 6,50±0,68 4,03
К III 38,92±1,66 6,85±1,24 5,68
V 22,42±1,32 5,00±0,58 4,48
Инсульт И III 16,85±1,41* 18,92±1,95 0,89
V 6,92±0,81 26,07±0,07 0,26
К III 16,07±2,14 21,57±1,47 0,74
V 11,57±1,37 23,71 ±1,48 0,48
Церебрал И III 21,21 ±1,95* 19,00±3,04** 1,11
V 12,42±1,75 , 16,21 ±1,87 0,76
К III 24,35±2,19 , 23,78±1,66 1,02
V 9,28±1,18 19,92±1,03 0,46
Церебролизин И III 22,57±3,90*** 22,78±2,24 0,99
V 7,71±1,13 26,64±1,51 0,28
К III 19,64±2,13 27,00±2,14 0,72
V 7,00±1,27 , 27,28±1,99 0,25
Кортексин И III 11,64±1,17*** 27,07±1,74** 0,42
V 11,78±2,82 , 22,92±1,70 0,51
К III 21,78±2,19 20,35±1,66 1,07
V 8,71±1,36 21,07±1,12 0,41
* - достоверно по отношению к контролю р < 0,05; ** - достоверно по отношению к инсульту р < 0,05.
И - инсультное полушарие, К - контралатеральное полушарие, ИДН - индекс дегенерации нейронов.
Таблица 2.
Степень дегенерации глиальных клеток неокортекса при остром геморрагическом инсульте.
Группа Область Количество живых глиоцитов Количество погибших глиоцитов идг
Контроль III 20,28±1,08 6,28±0,71 3,22
V 11,50±1,21 5,14±0,88 2,23
Ложно- оперированные И III 16,14±0,98* 5,28±0,80 3,05
V 13,92±2,99 12,92±1,40 1,07
К III 17,92±1,87 5,92±0,71 3,02
V 18,57±1,96 7,92±0,68 2,34
Инсульт И III 9,00±1,21* 38,78±4,21 0,23
V 6,71±1,07 31,28±2,34 0,21
К III 1,57±0,55 23,07±2,00 0,06
V 1,07±0,48 23,64±1,77 0,04
Церебрал И III 10,78±1,60* 10,07±1,62** 1,07
V 14,42±1,38 16,21 ±1,42 0,88
К III 4,92±0,52 , 18,42±1,47 0,26
V 2,64±0,77 17,57±1,62 0,15
Церебролизин И III 2,14±1,33*** 24,07±3,35** 0,08
V 1,14±0,44, 32,21 ±5,63 0,03
К III 1,92±0,39 20,28±1,36 0,09
V 0,14±0,10 , 22,07±1,40 >0,01
Кортексин И III 1,64±0,88*** 29,35±3,79** 0,05
V 2,00±0,30 , 28,00±2,38 0,07
К III 2,28±0,75 19,50±1,30 0,11
V 1,28±0,39 25,28±1,25 0,05
* - достоверно по отношению к контроля р < 0,05; ** - достоверно по отношению к инсульту р < 0,05.
И - инсультное полушарие, К - контралатеральное полушарие, ИДГ - индекс дегенерации глиоцитов.
Таблица 3
Общая характеристика изменения нейроглиального индекса при остром геморрагическом инсульте.
Группа Ипсилатеральное полушарие Контралатеральное полушарие
III V III V
Контроль 0,86±0,02 0,82±0,02 0,85±0,06 0,82±0,06
Ложно-оперированные 0,88±0,12 0,80±0,09 0,76±0,08 0,76±0,08
Инсульт 0,86±0,02 1,00±0,00 1,00±0,00 1,00±0,00
Церебрал 0,84±0,02 0,78±0,02 0,92±0,05 0,85±0,06
Церебролизин 0,93±0,02 , 0,96±0,01 1,00±0,00 1,00±0,00
Кортексин 0,87±0,02 0,86±0,02 0,85±0,06 0,96±0,03
* - достоверно по отношению к контроля р < 0,05; ** - достоверно по отношению к инсульту р < 0,05.
Таблица 4.
Изменения морфометрических показателей нейронов неокортекса при остром геморрагическом инсульте.
Группа Область Периметр ядра, |jm Площадь ядра, |jm2 Периметр нейрона, |jm Площадь нейрона, |jm2
Контроль III 12,92±0,1 10,91±0,2 21,19±0,2 25,87±0,4
V 16,41 ±0,2 17,75±0,4 28,01 ±0,3 45,65±0,8
Ложно-оперированные И III 19,16±0,1 25,03±0,5 25,31 ±0,2 38,45±0,6
V 22,25±0,1 32,74±0,4 31,27±0,3 56,13±0,8
К III 14,86±0,2 14,81±0,4 20,20±0,2 25,24±0,6
V 15,91 ±0,1 16,36±0,3 22,62±0,2 30,68±0,5
Инсульт И III 19,85±0,1 26,93±0,4 25,26±0,2 41,42±0,6
V 22,86±0,1 35,21 ±0,5 28,82±0,2 54,06±0,9
К III 19,36±0,1 25,57±0,4 23,74±0,2 36,70±0,6
V 21,61 ±0,2 31,71 ±0,6 27,15±0,2 48,33±0,8
Церебрал И III 18,81 ±0,1 24,50±0,3 23,29±0,1 36,19±0,4
V 21,70±0,3 32,35±1,1 29,40±0,3 53,85±1,3
К III 19,64±0,1 26,33±0,3 23,28±0,1 35,65±0,4
V 21,24±0,2 30,18±0,8 27,14±0,2 46,32±1,1
Церебролизин И III 18,62±0,1 24,41 ±0,4 23,40±0,2 37,08±0,6
V 21,15±0,3 31,61 ±0,9 27,24±0,4 48,83±1,5
К III 19,21±0,2 24,89±0,5 24,32±0,3 36,90±0,7
V 21,61 ±0,2 31,47±0,6 27,10±0,3 46,38±0,8
Кортексин И III 19,68±0,2 27,04±0,6 25,53±0,3 41,66±0,9
V 22,15±0,2 33,31 ±0,7 28,78±0,3 51,04±1,1
К III 17,34±0,1 20,40±0,3 21,57±0,2 30,26±0,4
V 22,30±0,2 32,67±0,6 27,74±0,3 49,25±1,1
* - достоверно по отношению к контроля p < 0,05. И - инсультное полушарие, К - контралатеральное полушарие.
Использование кортексина (в дозе 10 мг/кг) не оказало выраженного положительного влияния на выживаемость глиоцитов неокортекса при остром геморрагическом инсульте, а характер протекторного влияния на нейроны являлся диффузным (табл. 1, 2). В частности при терапии выживаемость нейронов неокортекса в сравнении с показателями инсультной группы животных (т.е. без лечения кортексином), была большей в V слое неокортекса ипсилатерально-го полушария и в III слое контралатерального полушария. При этом значительное количество нейронов находилось в состоянии гидропиче-ского набухания, что часто обнаруживается в условиях активного формирования свободных радикалов в условиях оксигитивного стресса и гипоксии [7]. Одновременно с этим установлено концентрирование глиоцитов вокруг нейронов, т.е. глиоз на 8 сутки геморрагического инсульта (табл. 3).
Анализ и обсуждение морфологических и морфометрических показателей, оценка характера структурно-функциональных нарушений в
острый период инсульта в цереброкортексе животных, свидетельствует о том, что применение церебрала с использованием интраназального способа доставки лекарственных средств в мозг, имеет лучший результат в отношении цитологической защиты головного мозга при инсульте, чем других препаратов - церебролизина и кортексина. Это обусловлено, во-первых, химическим составом препарата, во-вторых, механизмом доставки лекарства к терапевтическим церебральным мишеням. Церебрал, в отличие от церебролизина и кортексина, получен из неокортекса животных, которые успешно пережили экспериментальный острый геморрагический инсульт, при лечении ОНМК используется принцип лечения не "подобное-подобным", а предложенный нами способ, который мы условно назвали "не обученное-обученным". Как известно, в условиях повреждения нервной системы нервные клетки синтезируют и выделяют качественно новые короткие пептиды (например, В!ЫР и др.), которые в этих экстремальных условиях проявляют протекторное влияние на
клеточные структуры мозга и на отдельные системы организма, его выживаемость. При этом активируются различные системы защиты клеток: антиоксидантные, антиапоптические, механизмы регенерации и др. Ранее было показано, что введение церебрала при инсульте активирует в головном мозге инсультных животных синтез ЫСР, обеспечивая, таким образом, ускоренный активационно-регуляторный терапевтический эффект, который существенно запаздывает при обычном течении ОНМК у больных [8]. К тому же интраназальный способ введения и доставки лекарственных средств в данном случае также имеет свои преимущества. Этот способ введения позволяет поставлять молекулы препарата по системе ольфакториального пути непосредственно в мозг минуя ГЭБ, хотя частично фракции церебрала определяются и в других органах, что обусловлено его проникновением в кровеносное русло [8]. При иных способах введения (интраперитониальный, внутримышечный) лекарственные средства распотра-няются гематогенным, т.е. циркуляторным образом по всему организму, и поэтому к терапевтическим мишеням мозга поступает лишь часть введенного лекарственного средства (= 1%). К тому же изучаемые нами препараты представлены фракциями аминокислот и пептидов, полученных из мозга других животных, что вероятно, приводит к образованию антител на гапте-ны-пептиды молекул препаратов при их неоднократном введении. Интраназальный способ дает возможность избежать этого. Еще одним важным преимуществом использования церебрала при инсульте является его иммунорегуляторный эффект [4]. Известно, что в остром периоде развития инсульта развивается острая лимфоцито-пения, что приводит к развитию иммунодепрес-сии и, как следствие, активации вирусных и бактериальных инфекций, т.е. инфекционно-воспалительных осложнений ОНМК [6]. Церебрал обладает стимулирующим влиянием на Т-клеточное звено иммунитета при сниженном уровне лимфоцитов в крови, что в условиях острого инсульта крайне важно. Результаты проведенных исследований показывают, что интраназальный способ доставки лекарственного средства церебрала и его иммунорегуляторная активность оказывают влияние не только на кле-
точный состав и нейроглиальные взаимоотношения головного мозга мышей в острый период развития инсульта, но и на системный показатель выживаемости животных в целом, по сравнению с другими лекарственными препаратами противоинсультного фармакологического действия, широко используемыми в настоящее время в клинических условиях.
Выводы.
На основании сравнительного анализа фармакологического действия изучаемых препаратов сделан вывод о том, что терапия церебра-лом в первые часы моделирования ОНМК в большей степени, чем церебролизином и кор-тексином повышает выживаемость нейронов и глиоцитов фронтального неокортекса при остром геморрагическом инсульте. Кроме того, следует отметить, что интраназальный способ введения препарата церебрал удобен в сравнении с использованиями парентеральными системами доставки лекарств (drug delivery systems) в организм.
Литература
1. Гузева В.И., Чухловина МЛ., Мацукатова Е.М. Иммунологические аспекты патогенеза геморрагических инсультов // Юбилейная X Конференция "Нейроиммуноло-гия". - 2001. - Т. 2, СТ. 49. - С. 223-297.
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001. - 328 с.
3. Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Колесник Ю.М., Абрамов A.B., Бухтиярова Н.В., Сидорова И.В. Влияние тиотриа-зонина на гистоморфологические изменения нейронов коры и гиппокампа в постинсультный период // Новости медицины и фармации. - 2007. - № 5 - С. 14-25.
4. Макаренко А.Н., Аркадьев В.Г., Кузнецова Л.В.. Максимов Ю.Н., Новик Л.В. Иммунофармакологические аспекты действия трофинотропного фактора "ЦЕРЕБРАЛ1*" // Юбилейная X Конференция "Нейроиммунология". -2001. - Т. 2, СТ. 49. - С. 223-297.
5. Макаренко А.Н., Косицын Н.С., Пасикова Н.В., Свинов М.М. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у экспериментальных животных. // Журнал высшей нервной деятельности. - 2002. - T. 52, № 6. - C. 765-768.
6. Dirnagl U., Klehmet J.S., Braun J.S. et al. Stroke-induced ummunodepression // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 770773.
7. Lipton P. Ischemic cell death in brain neurons // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79, №4 - P. 1431-1568.
8. Makarenko A.N., Vasil'eva I.G. Neuroactivating mechanism of action of the new trophinotropic drug cerebral // Eksp. Klin. Farmakol. - 2004. - Vol. 67, № 4. - P. 12-15.
Реферат
ИЗУЧЕНИЕ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО АУТОГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ МакаренкоА.Н., Савосько С.И.
Ключевые слова: геморрагический инсульт, церебрал, церебролизин, кортексин^иттагу
Изучены структурные нарушения морфофункциональной организации неокортекса мышей при воспроизведении острого гемо-ррагического инсульта в эксперименте с использованием предложенного нами метода. Установлено, что на восьмые сутки развития инсульта дегенеративные процессы во фронтальной коре головного мозга развиваются интенсивнее в контралатераль-ном, т.е. противоположном от воспроизведенного инсульта полушарии. Проведен сравнительный анализ влияния антиинсультных препаратов на процессы, развивающиеся в ЦНС при инсульте.
Summary
STUDY OF COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF DRUGS USED IN ACUTE AUTOHEMORRHAGIC STROKE THERAPY IN EXPERIMENT.
Makarenko A.N., Savosko S.I.
Key words: hemorrhagic stroke, Cerebralum, Cerebrolysinum, Cortexine.
The research was aimed to study the morphofunctional organization failures in mice neocortex under the modeling of acute hemorrhagic stroke. It has been found out that on the 8th day since stroke was developing the degenerative processes in the frontal cerebral cortex appeared to be more intensive in contralateral hemisphere, i.e. opposing to that where stroke had been modeled. There has been carried out the comparative analysis of effectiveness of anti-stroke drugs upon the processes occurring in CNS under stroke.
УДК: 616.5-001.29-085:615.152-074.5]-092.9
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КРОВИ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ МЕСТНЫХ ЛУЧЕВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ КОЖИ
Миронченко С. I.
Харювський нацюнальний медичний уыверситет, м. Харк1в
Статъя посвящена изучению физико-химических свойств крови при местных лучевых повреждениях кожи в эксперименте. Исследование проводили методом межфазной тензиометрии и реометрии. Изучены показатели динамического поверхностного натяжения, вязкоэластичности и времени релаксации крови при данной патологии. Течение местных лучевых повреждений сопровождается достоверными изменениями показателей межфазной тензиометрии и реометрии крови, что можно исполъзоватъ в качестве критериев интегралъной оценки тяжести заболевания. Показано, что алътан в лечебно-профилактическом режиме при лучевых повреждениях кожи проявляет выраженную фармакотерапевтическую активностъ и способствует нормализации физико-химических свойств крови.
Ключевые слова: межфазная тензиореометрия, лучевые повреждения кожи, альтан
Лучевая терапия является одним из основных методов комбинированного лечения больных со злокачественными новообразованиями различной локализации. В то же время применение даже современных высокоэффективных схем лучевой терапии может сопровождаться развитием лучевых реакций и повреждений. При проведении лучевой терапии злокачественных новообразований обязательному воздействию подвергаются кожа и подлежащиеткани [1,2]. Их лечение сопряжено с определенными трудностями и не всегда дает удовлетворительные результаты. Лучевые дерматиты и эпителииты, отличающиеся упорным и длительным течением, устойчивостью к лечению, сопровождающиеся септическими, аллергическими и другими тяжелыми осложнениями, нередко нивелируют хорошие результаты лечения основного заболевания, ухудшают общее состояние пациентов, иногда приводят к инвалидизации и даже могут быть причиной летального исхода. Основные методы профилактики и лечения лучевых реакций и повреждений кожи включают как правильный подбор и проведение собственно лучевой терапии, так и медикаментозные средства. Для лечения лучевых повреждений кожи используют индифферентные мази, дибунол, димексид, глюкокортикоиды и другие фармакологические
препараты. Однако, несмотря на широкий выбор средств, обладающих противовоспалительным и противоожоговым действием, эффективность многих из них недостаточна, сопровождается развитием побочных эффектов [3,4].
Открытие важной роли процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в патогенезе лучевых поражений послужило основанием поиска радиопротекторов среди антиоксидантов, особенно растительного происхождения. Так, при лучевых поражениях кожи и слизистых оболочек используют масло облепиховое, содержащее смесь каротина и каротиноиодов, токоферолов, олеиновой, линолевой, пальмитиновой, стеариновой кислот и оказывающее противовоспалительное и ранозаживляющее действие. Перспективными в этом плане являются полифе-нольные вещества, в частности дубильные вещества, способные тормозить активность процессов ПОЛ [5]. Отечественной фармпромыш-ленностью выпускается растительный препарат полифенольной природы - таблетки альтан, который обладает кардиопротекторным, противо-ишемическим, противовоспалительным, мем-браностабилизурющим, антиоксидантным, им-муномоделирующим свойствами [6], что обусловливает целесообразность изучения эффективности этого препарата при повреждениях ко-
* Зв'язок публмацпз плановими науково-досл/дними роботами - eidnoeidHO до планов науково-досл/'дних po6im Харювського национального медичного университету МОЗ УкраГни «ДослЮження шлях1в фармаколоячноТкорекцп несприятливих HacnidKie стресу» (№ державно)' реестрацп 0103U004548)
