CC BY
30
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
ремиссию в течение 5 лет. Медиана выживаемости в этой группе составила 0,5 года. Общая выживаемость более 3 лет составила 0,12. Во 2-й группе в дебюте заболевания преобладал геморрагический синдром, у 2 больных наблюдалось острое нарушение мозгового кровообращения с явлениями спастического гемипареза. Инфекционные эпизоды имелись у 3 больных. В рамках протокола (по Б.Саш1Иа,1979) очень тяжелая форма была зарегистрирована у 5 больных, тяжелая - у 2, нетяжелая - у 1. Четыре пациента получили лечение по оригинальному протоколу, 3 - модификацию циклоспорином А и метилпреднизолоном. Получавшие ориги-
нальный протокол 3 больных, продемонстрировали полный ответ на терапию через 4-6 мес лечения. Ранняя смерть в течение первых недель лечения наблюдалась у 1 больного. У 4 из 6 пациентов регистрировался полный гематологический ответ на терапию через 4-6 мес, у 1 - через 10 мес. Полный ответ на терапию и выход в ремиссию через 7,3 ± 0,5 мес составил 75%. Общая выживаемость во 2-й группе составила 0, 56 (р < 0,05), что выше, чем в 1-й группе.
Заключение. Первый опыт программного лечения приобретенной АА у детей демонстрирует его явные преимущества по сравнению с существовавшими ранее.
Эффективность высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных стволовых кроветворных клеток при злокачественных лимфомах
Д.А. Федоренко, В.О. Саржевский, Н.Е. Мочкин, А.Е. Банникова, Е.Г. Смирнова, Н.В. Сидорова, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко
ФГБУ Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, клиника гематологии
и клеточной терапии им. А.А. Максимова, Москва
Введение. Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток (ауто-ТСКК) является высокоэффективным методом лечения злокачественных лимфом. Ежегодно в мире выполняется около 50 000 подобных операций, причем число их постоянно растет. Оптимальным временем для проведения трансплантации является химиочувствительный рецидив или частичная ремиссия, позволяющие получить 5-летнюю безрецидивную выживаемость у 10-20% больных, а общую выживаемость у 25-40% больных.
Материалы и методы. В период с декабря 2005 по декабрь 2011 г. в ФГБУ НМХЦ им. Н.И. Пирогова было выполнено 194 ауто-ТСКК больным с гемобластозами. В анализ вошли результаты 142 ауто-ТСКК при злокачественных лимфомах. Средний возраст больных составил 34 года (1567 лет). 133 (93,7%) пациента имели общесоматический статус 0-1 по ВОЗ. Лимфома Ходжкина была диагностирована у 90 (63,4%), неходжкинские лимфомы - у 52 (36,6%); стадия I - у 2 (1,4%), II - у 47 (33,1%), III - у 40 (28,2%), IV - у 53 (37,3%) больных. В-симптоматика в дебюте заболевания отмечалась у 96 67,6%). Статус заболевания перед проведением трансплантации: полная ремиссия - у 27 (19%), частичная ремиссия - у 66 (46,5%), стабилизация - у 30 (21,1%), прогрессирование заболевания - у 19 (13,4%). В качестве режима кондиционирования преобладала схема ВЕАМ - 113 (93,7%) больных.
Результаты и обсуждение. Мобилизация стволовых кроветворных клеток с помощью колониестимулирующих факторов (КСФ) проведена 67 (41,2%), после химиотерапии - 75 (52,8%) больным. Среднее число лейкоцитаферезов составило 2,3 (1-5). Среднее содержание вводимых CD34+-клеток - 3,0 х 106/кг. Лимфома Ходжкина. Статус заболевания после проведения трансплантации (день +30): полная ремиссия - у 48 (54%), частичная ремиссия - у 21 (23,6%),
стабилизация - у 12 (13,5%), прогрессирование заболевания - у 6 (6,7%) пациентов. Общая выживаемость в день +360 составила 77,6%. Общая выживаемость в день +720 составила 58,3%. Неходжкинские лимфомы. Статус заболевания после проведения трансплантации (день +30): полная ремиссия - у 24 (46,2%), частичная ремиссия - у 11 (21,2%), стабилизация - у 13 (25%), прогрессирование заболевания - у 3 (5,8%) больных. Общая выживаемость в день +360 составила 67,4%. Общая выживаемость в день +720 составила 51,5%. Различие в 1-летний и 2-летней общей выживаемости между группами больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами было статистически незначимым (р > 0,05). Общая выживаемость в общей группе больных (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы) в день +360 в подгруппе с полной ремиссией перед ауто-ТСКК составила 16 (100%) пациентов, частичной ремиссией - 37 (82,2% ), стабилизацией - 14 (66,7%), прогрессированием - 7 (38,9%). Общая выживаемость в общей группе больных (лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы) в день +720 в подгруппе пациентов с полной ремиссией перед ауто-ТСКК составила 7 (77,8%), частичной ремиссией - 23 (71,9%), стабилизацией - 3 (21,4%), прогрессированием - 5 (38,5%) больных. При сравнении показателей общей выживаемости (день +360 и день +720) в различных подгруппах больных выявлены статистически значимые различия между подгруппой с полной и частичной ремиссией перед ауто-ТСКК и подгруппой со стабилизацией и прогрессированием (р < 0,01).
Заключение. Показатели выживаемости после ауто-ТСКК больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами сопоставимы (р > 0,05). Общая выживаемость в группе пациентов с полной или частичной ремиссией до ауто-ТСКК достоверно выше, чем в группе пациентов с отсутствием противоопухолевого ответа (р < 0,01).
Изучение содержания В- и Т-лимфоидных элементов в селезенке при апластической анемии
в зависимости от тяжести болезни
Н.С. Федоровская, Д.А. Дьяконов, Н.А. Федоровская, Н.Л. Кочетов ФГБУН Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России
Материалы и методы. С целью изучения состава В- и Т-лимфоидных элементов селезенки у больных апластической анемией (АА) в зависимости от тяжести заболевания было выполнено исследование гистологических срезов этого органа. Иммуногистохимические окрашивания были проведены на послеоперационных селезенках 33 пациентов, из них 13 имели нетяжелую степень заболевания, а 20 - тяжелую. Из общего числа больных 12 получали иммуносупрессивную терапию (ИСТ). Сравнительный анализ был проведен с образцами селезенок, взятыми от 20 лиц, не имевших в анамнезе заболеваний системы крови. Морфометрическую оценку осуществлялась с помощью программного обеспечения анализа изображений ImageScope ColorM.
Результаты и обсуждение. В результате исследований отмечено увеличение содержания CD20+ и CD79a+ экспрессирующих клеток в селезенке у пациентов как при нетяжелой - 18,7% (13,7; 24,4) и 22% (17,7; 27,8), так и при тяжелой форме заболевания - 21,7% (15,9; 26) и 22,8% (18,1; 28,9) по отношению к группе сравнения - 8,7% (6,5; 14,8) и 14,1% (10,2; 18,3) соответственно, прир < 0,05. Причем, большее количество этих клеток было выявлено в лимфоидных узелках, меньшая доля локализовалась в маргинальной зоне и в периферической части периартериальных лимфоидных влагалищ. В красной пульпе обнаруживались единичные клетки. Зависимости изменений данных показателей от ИСТ не выявлено. При морфометрической оценке общей
142
Приложение
популяции Т-лимфоцитов (CD3+) установлено увеличение количества этих клеток у больных как с нетяжелой, так и с тяжелой формой заболевания по сравнению с нормой: 15,3% (13,7-21,6) и 11,8% (11,3-17,7) к 10,2% (8,6-12,3) соответственно, р < 0,05. Общая популяция Т-лимфоцитов обнаруживалась в периартериальных лимфоидных влагалищах, а также маргинальной зоне и красной пульпе. Повышение этого показателя зависело, преимущественно, от увеличенного содержания в селезенке CD8+-цитотоксических лимфоцитов, расположенных преимущественно в красной пульпе. Доля данной субпопуляции была значительно выше у больных АА 4,6% (3,6-5,6) по отношению к 0,3% (0,20,5) в норме, р < 0,05. Зависимости изменения данного показателя от тяжести заболевания, а также полученной ИСТ не было. Достоверное уменьшение количества Т-хелперов (CD4+-позитивных клеток) у больных АА было выявлено в большей степени у тяжелых больных 3,5% (2,9-6,5), чем
при нетяжелой форме заболевания 5,9% (3,3-8,5), вне зависимости от проводимой ИСТ, при норме 7,1% (5,1-8,0). Данные по NK-положительным клеткам статистически значимо не отличались в исследуемых группах.
Заключение. Таким образом, селезенка как крупный периферический лимфоидный орган, является резервуаром для иммунокомпетентных клеток, принимающих участие в продукции цитокинов, относящихся к негативным регуляторам гемопоэза. Морфометрические изменения клеточного состава популяций лимфоцитов селезенки у больных АА касаются как В-, так и Т-клеток. Учитывая, что тяжесть заболевания, а также ИСТ, в меньшей степени отражаются на показателях распределения лимфоидных популяций в селезенке, активность аутоиммунного процесса может быть одинаково выражена при разных формах заболевания, и показания к спле-нэктомии в большей степени должны зависеть от общего состояния больного.
Опыт использования методов вирусинактивации плазмы и лейкофильтрации эритроцитсодержащих
компонентов в работе Новосибирского центра крови
К.В. Хальзов, А.А. Гребенюк, О.С. Иванчей, Т.И. Поспелова
ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России; ГБУЗ НСО Новосибирский центр крови
Введение. Инактивация патогенов и вирусов в донорской плазме является новым методом в обеспечении вирусной безопасности компонентов крови. Преимущества технологии инактивации заключаются в отсутствии избирательности по отношению к каким-либо патогенам или вирусам, а эффективность технологии не зависит от инкубационного периода. Из положительных сторон инактивированной плазмы следует отметить также, что при ее применении имеется значительное (от 30% до 90%) снижение случаев посттранс-фузионных реакций, что обусловлено разрушением лейкоцитов и их элиминацией. Лейкофильтрация - процесс удаления лейкоцитов из компонентов крови, предназначенных для переливания, с использованием специальных устройств -лейкоцитарных фильтров. Вопрос фильтрации лейкоцитов донорской крови в мире на сегодняшний день становится весьма актуальным в связи с частыми возникновениями у реципиента осложнений после переливания компонентов крови, содержащей лейкоциты. Цель исследования: изучить опыт работы Новосибирского центра крови по использованию методов инактивации плазмы и лейкофильтрации компонентов, содержащих эритроциты.
Материалы и методы. В качестве материала исследования использовали статистические данные годовых отчетов ГБУЗ НСО Новосибирский центр крови за период 2010-2011 гг
Результаты и обсуждение. Процесс инактивации патогенов и вирусов в донорской плазме был начат в ГБУЗ
НСО НЦК в 2010 г. Количество выданной в лечебную сеть инактивированной плазмы в 2010 г. составило только 10,93 л (0,22% от всей выданной в ЛПУ плазмы), тогда как в 2011 г. оно возросло в 36 раз и составило 392,2 л (8,7%). Таким образом, применение метода инактивации плазмы позволило за прошедший период обеспечить лечебно-профилактические учреждения дополнительно 403,2 л плазмы, лишенной патогенов и вирусов. Количество выданной в лечебную сеть фильтрованной эритроцитной массы и эритроцитной взвеси также неуклонно увеличивается. Так, в 2010 г было выдано
71,3 л фильтрованных эритроцитсодержащих компонентов, а в 2011 г. - 282,6 л, что в 4 раза больше по сравнению с 2010 г. Наблюдаемая тенденция позволяет говорить о повышении качества выдаваемой продукции, что способствует снижению числа посттрансфузионных реакций, связанных с лейкоцитарными антигенами. В настоящее время ГБУЗ НСО НЦК обеспечивает детские клиники города только фильтрованными компонентами крови для предотвращения сенсибилизации детей антигенами лейкоцитов.
Заключение. За последние 2 года в ГБУЗ НСО НЦК увеличилась выдача инактивированной плазмы с 0,22% до 9,2% и лейкофильтрованных эритроцитсодержащих компонентов в 3,9 раза, что является дополнительной мерой профилактики посттрансфузионных реакций и осложнений иммунного (аллосенсибилизация к антигенам лейкоцитов) и неиммунного (гемотрансмиссивные инфекции) характера.
Новые принципы лечения персистирующей и резистентной иммунной тромбоцитопения агонистами
тромбопоэтиновых рецепторов
Н.В. Цветаева1, О.Ф. Никулина 1, О.М. Соркина 1, А.Е. Грачев 1, М.О. Егорова 1, Н.Н. Цыба 1, Г.А. Дудина 2,
З.З. Ясакова 3, В.С. Журавлев 1, Н.Д. Хорошко 1
1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва; 2 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского; 3Чеченская Республиканская клиническая больница
Введение. Иммунная тромбоцитопения (ИТП) - аутоагрессивный процесс, характеризующийся как повышенной деструкцией тромбоцитов, так и нарушением продукции тромбоцитов мегакариоцитами. В последние 5-10 лет доказано, что при ИТП развивается относительный дефицит тромбопо-этина обусловленный его элиминацией вместе с тромбоцитами, что приводит к уменьшению функциональной активности, а иногда и количеству мегакариоцитов в костном мозге. Новое звено патогенеза ИТП привело к созданию биологических препаратов, направленных на усиление стимуляции тромбо-поэтиновых рецепторов и усиление тромбоцитопоэза, ком-
пенсирующего разрушение тромбоцитов. В настоящее время известно два равно эффективных препарата ромиплостим (РП) и револейд. Цель исследования - оценить эффективность ромиплостима (РП) при резистентных ИТП, включая случаи с тяжелыми сопутствующими воспалительными процессами.
Материалы и методы. С 2010 г. 2 варианта лечения ро-миплостимом (энплейтом) проведено - 14 пациентам (4 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 29 до 68 лет с длительностью ИТП от 1,5 до 4 лет. Увеличение начальной дозы до 2 мкг/кг способствовало купированию геморрагического синдрома в течение 1-2 нед.
143
