CC BY
12© Коллектив авторов, 2022 https://doi.org/10.29296/24999490-2022-02-06
ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ Р-, Е^ЕЛЕКТИНОВ И ГЛИКОПРОТЕИНОВОГО ЛИГАНДА PSGL-1 У ПАЦИЕНТОВ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
Н.В. Короткова, Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, Л.В. Никифорова, А.Н. Рябков
ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Российская Федерация, 390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Короткова Наталья Васильевна — доцент кафедры биологической химии с курсом КЛД ФДПО, старший научный сотрудник ЦНИЛ, Рязанский государственный медицинский университет. Кандидат медицинских наук, доцент. Тел.: +7(915) 626-02-03. E-mail:fnv8@yandex.ru ORCID: 0000-0001-7974-2450
Калинин Роман Евгеньевич — заведующий кафедрой сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики, Рязанский государственный медицинский университет. Доктор медицинских наук, профессор. Тел.: +7(4912) 97-18-82. E-mail: kalinin-re@yandex.ru ORCID: 0000-0002-0817-9573
Сучков Игорь Александрович — профессор кафедры сердечно-сосудистой, рентгенэндоваскулярной хирургии и лучевой диагностики, Рязанский государственный медицинский университет. Доктор медицинских наук, профессор. Тел.: +7 (4912) 97-18-82. E-mail: i.suchkov@rzgmu.ru ORCID: 0000-0002-1292-5452
Никифорова Лариса Владимировна — старший научный сотрудник ЦНИЛ, Рязанский государственный медицинский университет. Тел.: +7(4912) 97-18-40. E-mail: laris-nikiforova@yandex.ru ORCID: 0000-0001-6296-9034
Рябков Александр Николаевич — старший преподаватель кафедры фармакологии с курсом фармации ФДПО, Рязанский государственный медицинский университет. Доктор медицинских наук, доцент. Тел.: +7 (4912) 97-18-59. E-mail: ryabkov.an@tfoms-rzfl.ru ORCID: 0000-0003-4705-747X
Введение. Изучение межмолекулярных взаимодействий может внести вклад в развитие представлений о нарушении адгезивной функции эндотелия, как одного из патогенетических звеньев в развитии заболеваний периферических артерий атеро-склеротической этиологии.
Цель. Изучение содержания Р-, Е-селектинов, высокоаффинного гликопротеинового лиганда PSGL-1 и выявление взаимосвязи между указанными показателями в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей (НК).
Методы. Количественное определение Р-, E-селектинов, гликопротеинового лиганда PSGL-1 с использованием сэндвич-метода ИФА в сыворотке крови.
Результаты. Выявлено снижение концентраций селектинов Р и Е, увеличение концентрации гликопротеинового лиганда селектинов PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК; выявлена тенденция отрицательной связи средней силы (r = -0,48) между концентрацией селектина Р и концентрацией PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК.
По результатам исследования сделаны следующие выводы:
• обнаружено статистически значимое снижение концентрации селектина Р в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК;
• установлена тенденция к снижению концентрации селектина Е в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК;
• обнаружено статистически значимое увеличение концентрации гликопротеинового лиганда селектинов PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК;
• обнаружена тенденция отрицательной связи средней силы между концентрацией селектина Р и PSGL-1 (r = -0,48) в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК.
Ключевые слова: селектины Р и Е, атеросклероз артерий нижних конечностей, PSGL-1
STUDYING OF P-, E-SELECTINS AND GLYCOPROTEIN LIGAND PSGL-1 LEVEL IN BLOOD SERUM OF PATIENTS WITH ATHEROSCLEROSIS OF THE ARTERIES OF LOWER LIMB N.V. Korotkova, R.E. Kalinin, I.A. Suchkov, L.V. Nikiforova, A.N. Ryabkov
Ryazan State Medical University, Vysokovoltnaya, 9, Ryazan, 390026, Russian Federation
INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Korotkova Natalya Vasilyevna — Associate Professor of the Department of Biological Chemistry with the course of clinical laboratory diagnostics of Continuing Professional Education Faculty, Senior researcher at the Central Research laboratory, Ryazan State Medical University. PhD. Tel.: +7(915) 626-02-03. E-mail: fnv8@yandex.ru ORCID: 0000-0001-7974-2450
Kalinin Roman Evgenievich — Head of the Department of cardiovascular, endovascular surgery, and diagnostic radiology Ryazan State Medical University. Doctor of Medical Sciences, Professor. Tel.: +7(4912) 97-18-82. E-mail: kalinin-re@yandex.ru ORCID: 0000-00020817-9573
Suchkov Igor Aleksandrovich — Professor of the Department of cardiovascular, endovascular surgery, and diagnostic radiology, Ryazan State Medical University. Doctor of Medical Sciences, Professor. Tel.: +7(4912) 97-18-82. E-mail: i.suchkov@rzgmu.ru ORCID: 00000002-1292-5452
Nikiforova Larisa Vladimirovna — Senior Researcher at the Central Research laboratory, Ryazan State Medical University. Tel.: +7(4912) 97-18-40. E-mail: laris-nikiforova@yandex.ru ORCID: 0000-0001-6296-9034
Ryabkov Alexander Nikolaevich — Senior Lecturer of the Department of Pharmacology with the course of Pharmacy, Ryazan State Medical University. Doctor of Medical Sciences, Associate Professor. Tel.: +7 (4912) 97-18-59. E-mail: ryabkov.an@tfoms-rzn.ru ORCID: 0000-0003-4705-747X
Introduction. The study of intermoleculars interactions can contribute to the development of ideas about the violation of the endotheliums adhesive function as one of the pathogenetic links in the development of peripheral artery diseases of atherosclerotic etiology.
The aim of the study. To study the content of P- and E-selectins, a high-affinity glycoprotein ligand PSGL-1; to identify correlations between the represented values in the blood serum of patients with atherosclerosis of the lower extremities arteries.
Methods. Quantitative determination of selectins P, E and glycoprotein ligand PSGL-1 by the sandwich method of ELISA in blood serum.
Results. A decrease in the concentrations of selectins P and E, an increase in the concentration of the glycoprotein ligand of selectins PSGL-1 was revealed; a moderate negative correlation (r = -0,48) between the concentration of selectin P and the concentration of PSGL-1 in the blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities was detected.
The findings of the study are as follows:
• a statistically significant decrease in the concentration of selectin P in the blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities was revealed;
• a statistically insignificant decrease in the concentration of selectin E in the blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities was detected;
• a statistically significant increase in the concentration of glycoprotein ligand selectins PSGL-1 in the blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities was detected;
• a moderate negative relationship was found between the concentration of selectin P and PSGL-1 (r = -0.48) in the blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of the lower extremities.
All of the above changes can be related to the death of endotheliocytes and their reduction in synthesis of intercellular adhesion molecules, which is reflected in the disruption of the adhesive function, which is a component of endothelial dysfunction.
Key words: selectins P and E, atherosclerosis of the arteries of the lower limb, PSGL-1
ВВЕДЕНИЕ
В последние десятилетия в мировой науке отмечается стремительное развитие представлений о молекулярных взаимодействиях, обеспечивающих связывание лейкоцитов с другими типами клеток и внеклеточными тканевыми структурами. Взаимодействие лейкоцитов с эндотелиоцитами протекает в несколько стадий: поочередно сменяются первичное связывание, обратимый роллинг, устойчивое связывание, далее происходит полная остановка лейкоцита, завершается процесс трансвазацией последнего в субэндотелиальное пространство [1]. При этом отмечаются изменения в биохимических показателях взаимодействующих клеток; компоненты эндотелиального гликокаликса (ЭГ) являются динамичными участниками указанной последовательности событий.
ЭГ покрывает эндотелий, в его состав входят сложные молекулы-гликопротеины и протеоглика-ны, которые обеспечивают связь эндотелиоцитов с компонентами плазмы крови. Гликопротеины закре-
плены в мембране, их внеклеточная часть представлена короткими олигосахаридными звеньями, завершающимися сиаловыми кислотами. Гликопротеины в биомедицинской химии выступают в роли рецепторов межклеточной коммуникации и адгезивных молекул, вследствие чего эндотелий активно выполняет адгезивную функцию, нарушение которой является звеном эндотелиальной дисфункции [2]. Появление указанных молекул на эндотелии зависит от ряда факторов, которые и обеспечивают его нормальное функционирование, а также активацию, приводящую к изменениям адгезионного поведения клеток.
Важная роль в межклеточных взаимодействиях отводится гликопротеинам семейства селектинов, принадлежащим к молекулам межклеточной адгезии. Семейство селектинов включает в себя трех представителей: Р-селектин-СВ62Р, Е-селектин — СБ62Е и Ь-селектин-СБ62Ь, несколько различающихся по структуре и паттернам экспрессии.
Селектины представляют собой трансмембранные гликопротеины, состоящие из трех доменов:
С-концевого цитоплазматического, трансмембранного, и внеклеточного, состоящего из участка, сходного с эпидермальным фактором роста (EGF-домен), и N-концевого, кальций-зависимого лектинового домена, распознающего углеводные структуры. Селектин Р экспрессируется на эндоте-лиоцитах и тромбоцитах, селектин Е — на эндоте-лиоцитах.
Селектины обеспечивают именно первую фазу каскада адгезии, участвуя во взаимодействиях между эндотелиоцитами, лейкоцитами и тромбоцитами, в последующем регулируют трансмиграцию лейкоцитов в воспаленные ткани [3]. Первая фаза, часто именуемая краевым стоянием лейкоцитов, обеспечивает их, так называемое, скольжение по эндотелию. Это становится возможным как раз за счет взаимодействия Р-селектина с его возможными лигандами — сиалированным и фукозилиро-ванным тетрасахаридом Sialyl Lewis X (sLeX)/Sialyl Lewis A (sLeA) на нейтрофилах и моноцитах, и со своим высокоспецифическим гликопротеиновым лигандом PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand 1, CD 162).
Взаимодействуя с лигандами, селектины осуществляют не только связывание, медленный рол-линг, трансэндотелиальную экстравазацию, но и являются мощными сигнальными молекулами, обеспечивающими регуляцию адгезионно-зависимых функций молекул других классов, например инте-гринов [4].
До настоящего времени механизмы передачи сигналов, используемых в ответ на опосредованную селектинами активацию лейкоцитов, остаются изученными не в полной мере, что становится особенно актуальным при изучении патогенетических механизмов различных заболеваний, связанных не только с воспалением и метастазированием — процессами, для которых роль селектинов является доказанной, но и для другой патологии. Так, изменение адгезивной функции эндотелия отмечается, в частности, и при развитии атеросклероза.
В нормальных условиях эндотелиоциты не взаимодействует с другими клетками вследствие своих антитромботических свойств. Размер молекул ЭГ значимо превышает величину внеклеточных доменов молекул адгезии, что блокирует контакты эндотелия с циркулирующими клетками крови. К примеру, высота внеклеточного домена селектина Р составляет около 38 нм, это в 8 раз меньше размеров ЭГ в капилляре [5]. Таким образом, интактный ЭГ не допускает адгезию лейкоцитов, прикрывая собой поверхностные домены молекул адгезии.
Под действием ряда факторов, таких как гипергликемия, гипертензия, ишемия-реперфузия происходит активация эндотелиоцитов, что ведет к их биохимическим изменениям и экспрессии молекул адгезии: ICAM-1, VCAM-1, P- и E-селектинов с последующей адгезией и роллингом, что меняет адгезивную функцию эндотелия. Подобная после-
довательность событий характерна для патогенеза атеросклеротического поражения [6].
В конце прошлого столетия для молекул клеточной адгезии были открыты растворимые в крови формы, образованные в результате частичного протеолиза и отделения от мембраны фрагмента, либо путем синтеза de novo изоферментной формы с отсутствующим трансмембранным участком. Образование растворимых фрагментов происходит в результате активации эндотелиоцитов, и их содержание в плазме крови отражает степень активации эндотелия, что нашло применение в разного рода исследованиях [7].
Для осуществления сложного взаимодействия селектины Р и Е связываются с высокоаффинным лигандом — PSGL-1. PSGL-1 экспрессируется всеми нейтрофилами крови, моноцитами и лимфоцитами; для выполнения своих функций он предварительно подвергается специфическому гликозилированию [8].
Целью представленного исследования явилось изучение содержания Р-, Е-селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей (НК) и выявление взаимосвязи между указанными показателями. В соответствии с указанной целью были сформулированы следующие задачи:
♦ определить концентрацию Р-селектина в сыворотке крови у пациентов с атеросклерозом артерий НК;
♦ определить концентрацию Е-селектина в сыворотке крови у пациентов с атеросклерозом артерий НК;
♦ определить концентрацию гликопротеинового лиганда селектинов — PSGL в сыворотке крови у пациентов с атеросклерозом артерий НК;
♦ выявить взаимосвязи между концентрацией селектинов и PSGL у пациентов с атеросклерозом артерий НК.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование одобрено на заседании ЛЭК ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (Протокол №9 от 15.04.2020) и соответствует требованиям Надлежащей клинической практики (GCP) и Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов исследования».
В исследовании представлены результаты обследования 20 пациентов (средний возраст — 65,3 года; 89% — лица мужского пола) с IIA—IV стадиями хронической ишемии НК по классификации А.В. Покровского-Фонтейна вследствие заболевания периферических артерий атеросклеротической этиологии, проходивших лечение в Государственном бюджетном учреждении Рязанской области
«Областная клиническая больница» (ГБУ РО ОКБ) в 2020 году. Критерии включения в исследование:
♦ подписанное информированное согласие;
♦ возраст от 50 до 77 лет;
♦ верифицированный диагноз атеросклероз артерий НК;
♦ отсутствие острых сосудистых заболеваний в анамнезе (инсульт, артериальный тромбоз, венозный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда);
♦ отсутствие патологии со стороны бронхолегоч-ной системы и онкологических заболеваний, травм и продолжительной иммобилизации.
Контрольную группу составили 12 клинически здоровых доноров, сопоставимых с испытуемыми по возрасту и полу, сдавших кровь для исследования в отделении переливания крови ГБУ РО ОКБ. Статистически значимых различий изучаемых показателей по возрасту и полу между исследуемыми группами больных и контрольной группой не выявлено (р>0,05).
Забор крови у доноров и пациентов производился однократно из локтевой вены утром натощак. Полученные образцы оставляли на 2 ч при комнатной температуре до центрифугирования. Центрифугировали 20 мин при ускорении 1000 g. Для анализа использовали аликвотированные при -20°С образцы.
Количественное определение Р-, Е-селектинов и гликопротеинового лиганда РБОЬ-1 проводили с использованием сэндвич-метода при проведении им-
200000,0 160000,0 120000,0 80000,0 40000,0 0,0
Селектин Р, пг/мл Селектин Е, пг/мл □ Контроль
П Пациенты с атеросклерозом артерий нижних конечностей
Рис. 1. Концентрация селектинов Р и Е (пг/мл) в периферической крови пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей
Примечание: * — статистически значимое отличие содержания селектинов у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей по сравнению с группой контроля, р<0,05.
Fig. 1. The concentration of selectins P and E (pg/ml) in the peripheral blood ofpatients with atherosclerosis of the arteries of the lower limb
Note: * — statistically significant difference in the content of selectins in blood patients with atherosclerosis of the arteries of the lower limb compared with the control group, p<0,05.
муноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100 (microplatereader) (Awarenesstechnologylnc. PalmCity, FL 34990, США). Результаты выражали в пг/мл — для селектинов и в нг/мл— для PSGL-1.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами непараметрической статистики с использованием программ IBM SPSS Statistics 26.0. Для определения статистической значимости различий непрерывных величин использовался U-критерий Манна—Уитни. Для всех проведенных исследований различия считались статистически значимыми при двустороннем уровне значимости р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Поражение артерий НК атеросклеротическим процессом является проявлением системного атеросклероза. При этом у пациентов может отмечаться прогрессирующее ограничение тока крови по периферическим артериям, что в конечном итоге способствует развитию атеротромбоза. Заболеваемость атеросклерозом артерий НК продолжает расти во всех странах мира, в настоящее время выявляется у 5% населения в возрасте 45—49 лет и до 18% — 85—89 лет. Факторы риска, обеспечивающие такой высокий процент — гипертония, ожирение, гиперлипидемия, гипергликемия и никотиновая зависимость [9].
Первостепенное значение приобретает своевременная диагностика атеросклероза артерий НК и поиск маркеров, позволяющих определить возможный риск для больного.
Проводя количественное определение селекти-нов у пациентов с атеросклерозом артерий НК, нами были получены следующие результаты (рис. 1). Содержание селектинов Р и Е у пациентов исследуемой группы оказалось ниже, чем у здоровых доноров. Для селектина Р данное отличие оказалось статистически значимым.
При этом отмечалось статистически значимое увеличение концентрации гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов, страдающих атеросклерозом НК по сравнению со здоровыми донорами (рис. 2).
PSGL-1 взаимодействует с селектинами, участвуя в роллинге лейкоцитов вдоль стенки сосуда. Р-селектин связывается с N-концевыми остатками сульфатированного тирозина PGSL-1. Связывание E-селектина возможно без сульфатирования тирозина. Внеклеточный домен PGSL-1 содержит так называемые декамерные повторы, которые расширяют сайты связывания для селектинов. Исследование адгезивной функции эндотелия, проведенные на рекомбинантных декамерах PSGL-1, продемонстрировали, что роль последних заключается именно в удлинении N-конца PSGL-1 намного выше поверхности клетки с целью поддержания и стабилизации перекатывания лейкоцитов. Тандемное повторение
декамеров явилось эволюционным механизмом, используемым для изменения биофизических свойств РБОЬ-1 за счет увеличения размера муциноподобно-го домена, входящего в его состав [10].
При поиске взаимосвязей между изучаемыми показателями было отмечено наличие обратной связи средней силы (г = -0,48) между концентрацими се-лектина Р и РБОЬ-1 (рис. 3).
Наиболее частая локализация атеросклеротиче-ских поражений периферических артерий находится в области их бифуркаций. Поэтому в указанных зонах наблюдается некоторое замедление тока крови за счет анатомического расширения просвета вследствие его разделения, сопровождающееся явления -ми турбуленции, повреждающими эндотелиальную выстилку. При этом у пациента развивается ишемия тканей, ухудшение микроциркуляции и нарушение метаболических процессов в конечности с накоплением недоокисленных продуктов обмена, развивается метаболический ацидоз.
Воспалительные процессы в стенке сосуда, как правило, сопровождаются адгезией нейтрофильных лейкоцитов на мембране эндотелиоцитов, их инфильтрацией в интиму, что присуще атеросклерозу [11]. Селектины усугубляют первичную адгезию лейкоцитов, что приводит к активации последних. Результатом становится повышенное образование активных форм кислорода (АФК), вызывающих пере-кисное окисление белков и липидов, и повреждение ДНК. При атеросклерозе, в условиях ишемии также отмечается усиление продукции АФК. При этом повреждаются компоненты внеклеточного матрикса с последующей деградацией тканей стенки сосуда. Нейтрофилы еще в большей степени продуцируют АФК, а их фагоцитарная активность снижается [12, 13]. Повышается концентрация провос-палительных цитокинов. Один из них — фактор некроза опухоли-а ТКБ-а — усиливает процесс адгезии и миграции. Поэтому можно считать молекулы адгезии косвенными участниками образования атероскле-ротических бляшек [14, 15]. Другие, такие как интерлейкины (1Ь)-6, 1Ь-1, 1Ь-8, ТКБ-а, играют решающую роль в увеличении проницаемости капилляров и в формировании тромбов, и также усугубляют повреждение тканей АФК. Для АФК присуще мембранотоксическое действие, что способствует повреждению лизосо-мальных мембран и высвобождению лизосомальных ферментов, лизиру-ющих биополимеры, и в конечном итоге приводит к некрозу и апоптозу клеток [16, 17].
Вследствие описанных механизмов, приводящих к гибели нормально
функционирующих эндотелиоцитов, возможно, и отмечается снижение концентрации селектинов Р и Е в периферической крови у пациентов с атеросклерозом артерий НК [18].
Рис. 2. Концентрация PSGL-1 (нг/мл) в периферической крови пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей
Примечание: * — статистически значимое отличие содержания PSGL-1 у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей по сравнению с группой контроля, р<0,05.
Fig. 2. The concentration PSGL-1 (ng/ml) in the peripheral blood ofpatients with atherosclerosis of the arteries of the lower limb
Note: * — statistically significant difference in the content of PSGL-1 in blood patients with atherosclerosis of the arteries of the lower limb compared with the control group, p<0,05.
Рис. 3. График зависимости концентрации селектина Р (пг/мл) от концентрации гликопротеинового лиганда PSGL-1 (нг/мл) в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей Fig. 3. Dependence of the concentration of selectin P (pg/ml) on the concentration of the glycoprotein ligand PSGL-1 (ng/ml) in blood patients with atherosclerosis of the arteries of the lower limb
Являясь контррецептором селектина Р и в меньшей степени — селектина Е, гликопротеиновый лиганд РБОЬ-1, видимо, остается невостребованным, не принимает участия в межмолекулярных взаимодействиях, вследствие чего его концентрация в сыворотке крови увеличивается статистически значимо по сравнению с контролем. Кроме того, патогенез атеросклероза включает в себя элемент воспаления, с чем может быть связано повышение количества лейкоцитов в периферической крови и высвобождаемого гликопротеинового лиганда в больших количествах.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
По результатам проведенного исследования сделаны следующие выводы:
♦ обнаружено статистически значимое снижение концентрации селектина Р в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК;
♦ установлена тенденция к снижению концентрации селектина Е в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК;
♦ обнаружено статистически значимое увеличение концентрации гликопротеинового лиганда
селектинов PSGL-1 в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК; ♦ обнаружена тенденция отрицательной связи средней силы между концентрацией селектина Р и PSGL-1 (r = -0,48) в сыворотке крови пациентов с атеросклерозом артерий НК. Снижение содержания селектинов, возможно, связано с частичным повреждением и гибелью эн-дотелиоцитов вследствие атеросклеротического поражения и снижения синтеза ими молекул клеточной адгезии. Повышение содержания гликопротеинового лиганда селектинов PSGL-1 отмечается вследствие избыточного высвобождения последнего и снижения концентрации селектинов. Все перечисленные изменения являются нарушением адгезивной функции эндотелия у пациентов с атеросклерозом периферических артерий НК.
* * *
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Elahe T.Crockett. Selectins and mechanisms of signal transduction. Journal of Leukocyte Biology. 1998; 63 (1): 1-14. https://doi. org/10.1002/jlb.63.1.1.
2. Максименко А.В., Турашев А.Д. Эндотелиальный гликокаликс системы кровообращения.1. Обнаружение, компоненты, структурная организация. Биоорганическая химия. 2014; 40
(3): 131-41. http://dx.doi.org/10.7868/ S0132342314020110. [Maksimenko A.V., Turashev A.D. Endotelial'nyj glikokaliks sistemy krovoo-brashcheniya. I. Obnaruzhenie, kompo-nenty, strukturnayaorganizaciya. Bioorgan-icheskaya himiya. 2014; 40 (3): 131-41 (in Russian)].
3. Lowe J.B. Glycan-dependent leukocyte adhesion and recruitment in inflammation. Curr.Opin. Cell Biol. 2003; 15: 531-8. https:// doi.org: 10.1016/j.ceb.2003.08.002.
4. Wagner D.D., Frenette P.S. The vessel wall and its interactions. Blood. 2008; 111 (11): 5271-81.http://dx.doi.org/10.1182/ blood-2008-01-078204.
5. van den Berg B.M., Vink H., Spaan J.A. The endothelial glycocalyx protects against myocardial edema. Circ Res 2003; 92
(6): 592-4. https://doi.org/10.1161/01. RES.0000065917.53950.75.
6. Nieuwdorp M., Meuwese M.C., Vink H., HoekstraJ., KasteleinJ., StroesE.. The endothelial glycocalyx: a potential barrier between health and vascular disease. Curr. Opin. Lipidol. 2005; 16 (5): 507-11. https://doi.org/10.1097/01. mol.0000181325.08926.9c.
7. Петрищев Н.Н., Васина Л.В. Нарушение адгезионной активности как форма эндотелиальной дисфункции. Трансляционная медицина. 2014; 3: 5-15. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2014-0-3-5-15.
[Petrishchev N.N., Vasina L.V. Narush-
enie adgezionnoj aktivnosti kak forma endotelial'noj disfunkcii. Translyacionnaya medicina. 2014; 3: 5-15 (in Russian)].
8. Tauxe C., Xie X., Joffraud M., Martinez M., Schapira M., Spertini O.P-selectin Glycoprotein Ligand-1 Decameric Repeats Regulate Selectin-dependent Rolling under Flow Conditions.The journal of biological chemistry. 2008; 283 (42): 28536-45. https://doi.org/10.1074/jbc.M802865200.
9. Fowkes F.G., Rudan D., Rudan I., Aboy-ans V., Denenberg J.O., McDermott M.M.,Norman P.E., Sampson U.K., Williams L.J., Mensah G.A., Criqui M.H. Comparison of global estimates of prevalence and risk factors for peripheral artery disease in 2000 and 2010: a systematic review and analysis. Lancet. 2013; 382: 1329-40. https://doi. org/10.1016/S0140-6736(13)61249-01.
10. Baisse B., Galisson F., Giraud S., Schapira M., Spertini O. Evolutionary conservation of P-selectin glycoprotein ligand-1 primary structure and function. BMCEvol. Biol. 2007; 7: 166. https://doi.org/10.1186/1471-2148-7-166.
11. Хайбуллина З.Р., Абдулаева С.Д., Собиров Ж.Г. Сравнительная оценка уровня факторов воспаления при периферическом и коронарном атеросклерозе. Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. 2015; 4 (26): 68-76. https://doi.org/10.15293/2226-3365.1504.07
[Hajbullina Z.R., Abdulaeva S.D., Sobirov ZH.G. Sravnitel'naya ocenka urovnya faktorov vospaleniya pri perifericheskom i koronarnom ateroskleroze. Vestnik Novosi-birskogo gosudarstvennogo pedagogich-eskogo universiteta. 2015; 4 (26): 68-76 (in Russian)].
12. Юрьева Э.А., Сухоруков В.С., Воздвиженская Е.С., Новикова Н.Н. Атеросклероз: гипотезы и теории.
Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014; 59 (3): 6-16. [YUr'eva E.A., Suhorukov V.S., Vozdvizhen-skaya E.S.,Novikova N.N. Ateroskleroz: gi-potezy i teorii. Rossijskij vestnik perinatologii i pediatrii. 2014; 59 (3): 6-16 (in Russian)].
13. Алуханян О.А., Абрамов Ю.Г., Корочанская С.П. Показатели антиоксидантной системы крови в дифференциальной диагностике облитерирующего атеросклероза и облитерирующего тромбангиита нижних конечностей. Ангиология и сосудистая терапия. 2007; 13 (1): 25-30. [Aluhanyan O.A., Abramov YU.G., Koro-chanskaya S.P. Pokazateli antioksidantnoj sistemy krovi v differencial'noj diagnos-tike obliteriruyushchego ateroskleroza i obliteriruyushchego trombangiita nizhnih konechnostej. Angiologiya i sosudistaya terapiya. 2007; 13 (1): 25-30 (in Russian)].
14. Шишкина В.С., Челомбитько М.А., Ефремова Ю.Е.,Федоров А.В., Ильинская О.П., Тарарак Э.М. Цитокины про- и антивоспалительной субпопуляций макрофагов и их значение в формировании и стабилизации атеросклеротических бляшек в сонных артериях человека. Кардиологический вестник. 2014; 9 (4): 62-70.
[Shishkina V.S., Chelombit'ko M.A., Efre-mova YU.E., Fedorov A.V., Il'inskaya O.P., Ta-rarak E.M. Citokiny pro- i antivospalitel'noj subpopulyacij makrofagov i ih znachenie v formirovanii i stabilizacii ateroskleroticheskih blyashek v sonnyh arteriyah cheloveka. Kardiologicheskij vestnik. 2014; 9 (4): 62-70 (in Russian)].
15. Аршинов А.В., Гончарова Ю.А., Маслова И.Г. Значение инфекции и воспаления в развитии атеросклероза. История проблемы, механизмы прогрессирования. Тромбоз, гемостаз и реология. 2015; 1 (61): 7-12.
[Arshinov A.V., Goncharova YU.A., Maslova I.G. Znachenie infekcii i vospaleniya v razvitii ateroskleroza. Istoriya problemy, mekhanizmy progressirovaniya. Tromboz, gemostaz I reologiya. 2015; 1 (61): 7-12 (inRussian)].
16. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., Щулькин А.В., Пшенников А.С., Мыльников П.Ю., Егоров А.А. Показатели митохондриального пути апоптоза в сыворотке крови и гомогенате сосудистой стенки у пациентов с атеросклерозом периферических артерий. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2021; 9 (2): 226-34. https://doi.
org/10.23888/HMJ202192226-234, [KalininR.E., Suchkov I.A., Klimentova E.A., SHCHul'kin A.V., Pshennikov A.S., Myl'nikov P.YU., Egorov A.A. Pokazateli mitohondrial'nogo puti apoptoza v syvo-rotke krovi I gomogenate sosudistoj stenki u pacientov s aterosklerozom perifericheskih arterij. Nauka molodyh (EruditioJuvenium). 2021; 9 (2): 226-34 (inRussian)].
17. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Климентова Э.А., Егоров А.А., Поваров В.О. Апоптоз в сосудистой патологии: настоящее и будущее. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2020; 28 (3):
79-87. https://doi.org/10.23888/ PAV-LOVJ202028167-75.
[Kalinin R.E., Suchkov I.A., Klimentova E'.A., Egorov A.A., Povarov V.O. Apoptosis in vascular pathology: present and future. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik imeni akademika I.P. Pavlova. 2020; 28 (3): 79-87 (in Russian)].
18. Soluble P-selectin Predicts Lower Extremity Peripheral Artery Disease Incidence and Change in the Ankle Brachial Index: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Atherosclerosis. 2015; 239 (2): 405-11. https://doi.org/10.1016/j.athero-sclerosis.2015.01.022.
Для цитирования: Короткова Н.В., Калинин Р.Е., Сучков И.А., Никифорова Л.В., Рябков А.Н. Изучение содержания Р-, Е-селектинов и гликопротеинового лиганда PSGL-1 у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей. Молекулярная медицина. 2022; 20 (2): 39-45. https://doi.org/1Q.29296/24999490-2Q22-Q2-Q6
Поступила 21 декабря 2021 г.
For citation: Korotkova N.V., Kalinin R.E., Suchkov I.A., Nikiforova L.V., Ryabkov A.N. Studying of P-, E-selectins and glycoprotein ligand PSGL-1 level in blood serum of patients with atherosclerosis of the arteries of lower limb. Molekulyarnaya meditsina. 2022; 20 (2): 39-45 (in Russian). https://doi.org/10.29296/2499949Q-2Q22-Q2-Q6
