Изучение содержания матриксной металлопротеиназы 9 и белка Her-2/neu в тканях больных раком молочной железы с учетом рецепторного статуса опухолей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» №4, 2011 том 13

ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 9 И БЕЛКА HER-2/NEU В ТКАНЯХ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С УЧЕТОМ РЕЦЕПТОРНОГО СТАТУСА ОПУХОЛЕЙ

Назаренко А.Ю., Кузнецова О.М., Березов Т. Т.

Российский университет дружбы народов, кафедра биохимии, г. Москва

Цель исследования: Определить содержание металлопротеиназы ММР-9, белка HER-2/neu и рецепторов эстрогенов (РЭ) и прогестерона (РП) в неизмененной ткани и в опухоли больных раком молочной железы (РМЖ) и оценить зависимость полученных результатов от ряда клиникоморфологических показателей заболевания.

Материалы и методы: иммуноферментным методом (ELISA) исследованы образцы опухолевой и неизмененной ткани молочной железы 40 женщин больных РМЖ с I-III стадиями. Определение проводили с помощью стандартных наборов для прямого иммуноферментного анализа: «Human MMP-9 (total)», Quantikine®, R&D Systems, США в соответствии с инструкциями производителя. Измерения проводили на автоматическом универсальном ридере для микропланшет ELx800 (Bio-Tek Instruments, Inc., США). Концентрацию исследованных показателей в тканях определяли в нанограммах (нг) на 1 мг общего белка. Белок определяли по методу Лоури. Уровень экспрессии белкового маркера HER-2/neu определяли с помощью стрептавидин-биотинового иммунопероксидазного метода. Окрашивание парафиновых срезов ткани первичных опухолей проводили с использованием моноклональных антител к белку HER-2/neu (фирма «Dako», Дания). Иммуногистохимическое исследование рецепторного статуса выполнено на парафиновых срезах ткани опухолей с помощью биотинстрептавидинового иммунопероксидазного метода с моноклональными антителами к РЭ и РП фирмы «Dako» (Дания). Иммуногистохимическую реакцию оценивали по интенсивности экспрессии РЭ и РП в цитоплазме и ядрах опухолевых клеток, а больные были разделены на две группы: 1) группа - с отсутствием экспрессии рецепторов (РЭ-, РП-); 2) - наличием экспрессии рецепторов (РЭ+, РП+). При выборе статистических процедур учитывались методологические требования Международного конгресса по гармонизации GGP «Статистические принципы для клинических исследований», (ICH Guidelines // Good Clin. Pract. J. - 1998. - Vol.5, №4. - р. 27-37). Все вычисления проводили с помощью пакетов статистических программ SPSS 9,0 и «Statistica 6,0» (StatSoft Inc).

Результаты исследований и выводы: По данным нашего исследовании различия в содержании ММР-9 в неизмененной ткани и опухоли больных РМЖ оказались недостоверны. Содержание ММР-9 не было связано с возрастом больных и репродуктивной функцией. Анализ уровня ММР-9 с основными критериями системы TNM показал, что содержание ММР-9 в опухоли больных раком молочной железы достоверно увеличивалось при повышении степени ее злокачественности (р=0,011). Содержание металлопротеиназы 9 типа в опухоли больных раком молочной железы увеличивалось при размере опухоли более 4,0 см, однако различия недостоверны (p>0,05). Более высокие показатели ММР-9 обнаружены в опухолях молочной железы, не содержащих РЭ и РП, а также при выявлении экспрессии HER-2/neu. Количество больных с HER-2/neu+ опухолями было велико, но полученные различия статистически недостоверны (p>0,05). Кроме того, нами установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием ММР-9 и р65 в опухоли (rs=0,3; p=0,1).

Таким образом, полученные данные указывают на существование определенной связи между содержанием металлопротеиназы 9 типа и рецепторным статусом опухоли у больных раком молочной железы, а достоверное увеличение содержания исследуемого маркера при повышении степени злокачественности и корреляционная связь с белком р65 говорит о перспективности дальнейших исследовании этой металлопротеиназы

Литература

1. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2010г.

2. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2009г.

3. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2008г.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2007г.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2006г.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2005г.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2004г.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2003г.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2002г.

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2001г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 1999г.

Материалы XII международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва, 2011

Стр. [372]