CC BY
70
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 615.262.1
DOI 10.17021/2018.13.2.65.73
© А.К. Ажикова, А.А. Цибизова, Б.В. Фельдман,
И.В. Пустохайлов, М.А. Самотруева, 2018
14.03.00 - Медико-биологические науки 14.04.00 - Фармация
ИЗУЧЕНИЕ РЕГЕНЕРИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НАРУЖНОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ ЭКСТРАКТА ТРАВЫ АСТРАГАЛА ЛИСЬЕГО (ASTRAGALUS VULPINUS WILLD)
Ажикова Альфия Кадыровна, кандидат биологических наук, доцент кафедры биологии и ботаники, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-909-372-17-66, e-mail: alfia-imacheva@mail.ru.
Цибизова Александра Александровна, старший преподаватель кафедры фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-908-619-88-54, e-mail: sasha3633@yandex.ru.
Фельдман Бронислав Владимирович, доктор биологических наук, заведующий кафедрой биологии и ботаники, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-960-857-96-81, e-mail: agmafarm@gmail .com.
Пустохайлов Иван Викторович, студент лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-960-865-11-78, e-mail: ms1506@mail.ru.
Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-960-865-11-78, e-mail: ms1506@mail.ru.
Исследование посвящено экспериментальному изучению регенераторной активности средства для наружного применения на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd) при моделированной термической ожоговой травме. Установлено, что мягкая форма в виде крема на основе жидкого экстракта этой травы оказывает выраженный «хилинг»-эффект, заключающийся в активизации процессов посттравматической репарации кожи. Ежедневные аппликации средства способствовали стимуляции регенерации в поврежденной коже, купированию патологических процессов в ране, коррекции деструктивных изменений в коже, а также сокращали сроки ее восстановления. Результаты гистологических исследований подтвердили более ускоренную эпителизацию поврежденных участков кожи у животных, раны которых обрабатывали аппликациями наружного средства на основе экстракта травы Астрагала лисьего.
Ключевые слова: регенераторная активность, экспериментальный термический ожог, жидкий экстракт, Astragalus vulpinus Willd.
RESEARCH OF REGENERATIVE ACTIVITY OF EXTERNAL AGENT ON THE BASIS OF THE EXTRACT OF ASTRAGALUS VULPINUS WILLD
Azhikova Al'fiya K., Cand. Sci. (Biol.), Assodate Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-909-372-17-66, e-mail: alfia-imacheva@mail. ru.
Tsibizova Aleksandra A., Senior teacher of the Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-908-619-88-54, e-mail: sasha3633@yandex.ru.
Fel'dman Bronislav V., Dr. Sci. (Biol.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-857-96-81, e-mail: agmafarm@gmail.com.
Pustokhaylov Ivan V., student, Faculty of General Medicine, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: ms1506@mail.ru.
Samotrueva Marina A., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-865-11-78, e-mail: ms1506@mail.ru.
The research is devoted to the experimental study of regenerative activity of a remedy for external application on the basis of the liquid extract of Astragalus vulpinus Willd herb at a simulated thermal burn trauma. It is established that the semisolid in the form of cream on the basis of the liquid extract of the herb produces an expressed healing effect consisting in activation of processes of post-traumatic skin repair. Daily applications of the drug contributed to the stimulation of regeneration in damaged skin, the cessation of pathological processes in the wound, the correction of destructive changes in the skin, and also reduced skin restoration terms. The results of histologic studies confirmed a more accelerated epithelization of damaged skin in the animals whose wounds were treated with applications of the external agent on the basis of the extract of Astragalus vulpinus Willd herb.
Key words: regenerative activity, experimental thermal burn, liquid extract, Astragalus vulpinus Willd.
Введение. Актуальность исследований течения раневого процесса в коже обусловлена следствием производственных и бытовых травм, автокатастроф, чрезвычайных ситуаций, зачастую приводящих к серьезным последствиям. Лидирующие позиции в перечне травматизма занимают ожоговые повреждения кожи [5, 11, 18]. Степень ожогового воздействия определяет глубину патологического процесса, характеризующегося структурными изменениями кожных покровов, микроциркуляторной дисфункцией и нарушением иннервации [12, 16]. Патогенез ожоговой травмы обусловливает течение регенераторного процесса и исход ожоговой раны в целом [17, 19]. В условиях ожогового поражения происходят деструктивные преобразования слоев кожи, нарушение кислотно-щелочного равновесия и синтеза белков, что приводит к некрозу тканей, экссудативным реакциям, образованию грануляционной ткани. Морфофункциональные преобразования пораженной ожогом кожи, ее посттравматический репаративный потенциал определяются сложным комплексом регулирующих факторов со стороны нервной, иммунной и эндокринной систем организма. Как правило, термический ожог приводит к нарушению барьерной функции кожи и сопровождается развитием осложнений инфекционно-воспалительного характера [13, 14, 15]. Степень и состояние ожоговой раны во многом определяют последующую динамику изменений ожоговой раны. В связи с этим безотлагательное эффективное лечение ожоговой травмы является актуальной задачей [1, 2, 3, 4, 10].
При всем многообразии способов и средств местного лечения ожоговой раны основной задачей является создание эффективных средств заживления поверхностных ожогов. На фармацевтическом рынке присутствует большое количество лекарственных препаратов для наружного применения (в том числе антисептики и антибиотики), которые используются при ожогах кожи. Как правило, в их состав входят компоненты синтетического происхождения, вызывающие при длительном применении иммунные и нейрорегуляторные нарушения на местном уровне и способствующие замедлению репаративных процессов. Кроме того, у ряда пострадавших развивается гиперчувствительность к компонентам препарата. В этой связи поиск и разработка новых эффективных и безопасных средств коррекции, способствующих ускорению сроков восстановления кожных покровов, является перспективным направлением.
В настоящее время отмечается возрастающий интерес к лекарственным препаратам, созданным на основе растительного сырья [18, 20], что можно объяснить их несомненными преимуществами -широким спектром фармакологической активности и пролонгированностью действия, безопасностью, эффективностью, отсутствием токсичности и побочных эффектов при длительном применении. Кроме того, растения представляют собой доступные и возобновляемые природные ресурсы.
Научный интерес вызывает использование в качестве источника биологически активных веществ и основы для разработки фитопрепаратов растения семейства Бобовые (Fabaceae) - Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus Willd), являющегося региональным для Астраханской области. Исследования последних лет доказали, что данное растение обладает уникальным химическим составом, который и определяет широту его фармакологической активности. Доказано, что надземная часть Астрагала лисьего содержит флавоноиды, дубильные вещества, сапонины, алкалоиды, органические и аминокислоты, полисахариды, эфирное масло, а также витамины группы В, С, Е, РР и комплекс микро- и макроэлементов [9]. Экспериментально доказано, что экстракт травы Астрагала лисьего оказывает нейрорегуляторный, иммуномодулирующий, антиоксидантный и стресспротекторный эффекты [7, 8]. Вместе с тем отсутствуют достоверные сведения о регенерирующем действии травы Астрагала лисьего.
Цель: изучить технологические характеристики и регенераторную активность наружного средства, разработанного на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего, на экспериментальной модели ожоговой раны.
Материалы и методы исследования. Объектом исследования явились экспериментальные образцы разработанной мягкой формы в виде крема, приготовленные на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего. Состав и процентная концентрация крема были подобраны опытным путем. В качестве формообразующих компонентов использовали глицерина стеарат, спирт цетеариловый, альгинат натрия, масло кокосовое. Жидкий экстракт был получен методом турбоэкстракции. Измельченную траву Астрагала лисьего экстрагировали спиртом этиловым 60 % концентрации в соотношении 1 : 1 с последующим отгоном спирта на роторном испарителе. Жидкий экстракт смешивали с водой очищенной, в которой предварительно растворяли натрия альгинат. Для получения крема на водяной бане при температуре не выше 50° С расплавляли стеарат глицерина, спирт цетеариловый в присутствии масла кокосового. Полученную массу смешивали с водной фазой до образования однородной массы. По достижении требуемой консистенции добавляли экогард. В таблице 1 представлены составы исследуемых образов мягкой формы в виде крема.
Таблица 1
Экспериментальные составы крема на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего
Название компонента крема Состав 1 Состав 2 Состав 3 Состав 4
Жидкий экстракт травы Астрагала лисьего 1,0 1,0 1,0 1,0
Стеарат глицерина - 3,0 - 5,0
Спирт цетеариловый 1,0 - 2,0 5,0
Альгинат натрия 1,0 0,1 0,2 0,5
Масло кокосовое 8,0 8,0 10,0 10,0
Экогард 1,0 1,0 1,0 1,0
Вода очищенная 89,0 86,9 85,8 78,5
После получения мягкой формы все экспериментальные образцы были подвергнуты анализу, согласно ГОСТу 31460-2012 «Кремы косметические. Общие технические условия», по следующим показателям: внешний вид, однородность, величина водородного показателя, термическая и коллоидная стабильность. Внешний вид мягкой формы определяли путем просмотра пробы, распределенной тонким слоем на предметное стекло. Однородность крема оценивали по отсутствию комков при растирании пробы пальцами. В водном растворе, приготовленном растворением образца крема в воде очищенной в соотношении 1 : 10, измеряли рН среды с помощью рН-метра. С целью определения коллоидной стабильности по 2 пробирки на 2/3 от объема наполняли пробами крема, термостатировали 20 мин при температуре +45° С и затем центрифугировали в течение 5 мин при вращении 6 000 об/мин. Для определения термической стабильности по 3 пробирки наполняли образцами мягкой формы, исключая возможность появления пузырьков воздуха, и помещали в термостат при температуре +40° С на 24 ч. Стабильными считались те образцы, в которых отсутствовали признаки расслоения мягкой формы.
Исследования регенераторной активности наружного средства на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего проводили в осенне-зимний период на белых беспородных крысах-самцах средней массой тела 220 ± 10 г. Содержание животных и все экспериментальные манипуляции осуществляли в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики». Перед постановкой эксперимента животные находились в карантинном режиме 14 дней. Экспериментальные белые крысы были разделены на 2 группы по 10 особей: первая - контрольная, вторая - опытная. Термическую ожоговую травму моделировали у всех подопытных групп в межлопаточной области спины под эфирным наркозом. На заранее выбритый участок спины накладывали медный предмет диаметром 1,5 см, нагретый в кипящей воде до 100° С, с экспозицией 5 с. У животных контрольной группы заживление ожоговой поверхности проходило естественным путем. Особи опытной группы получали накожные аппликации средства на основе водно-спиртового экстракта травы Астрагала лисьего на ожоговую поверхность ежедневно, двукратно.
В ходе эксперимента у животных опытной группы проводили комплексную оценку эффективности аппликаций мягкой лекарственной формы в виде крема, содержащей водно-спиртовой экстракт травы Астрагала лисьего. Ежедневно наблюдали за общим состоянием животных, оценивали внешний вид и размер раны, характер отделяемого и сроки отхождения струпа, осуществляли макрофото-графические съемки раневой поверхности. Площадь ожоговой раны измеряли планиметрическим способом. Для этого на рану накладывали прозрачную пленку, на которую маркером наносили ее контур. Измерение размера ран проводили в первые сутки после моделирования ожоговых ран и затем ежедневно до их полного заживления.
Определив площадь ран у экспериментальных животных, вычисляли процентное уменьшение площади ран от исходного размера (то есть процент заживления раны). Степень заживления ожога рассчитывали в процентах как изменение площади по отношению к исходной по группе. Скорость эпителизации или процентное уменьшение площади раны (ЛS) в процессе лечения определяли по формуле [6]:
д£ = Х100,
£ х t
где: £ - величина площади раны при первом измерении (см2);
£п - величина площади раны в день последующего измерения (см2);
t - число суток между измерениями.
Микроморфологические изменения в области ожоговых ран кожи оценивали на 10 сутки эксперимента. Для этого проводили иссечение кожных лоскутов поврежденной кожи животных всех исследуемых групп, фиксацию в 10 % нейтральном забуференном формалине. Материал промывали, проводили по растворам спиртов различной концентрации и ксилола, заливали в парафин, изготавливали срезы толщиной 5-6 мкм. Для оценки общеморфологического состояния слоев кожи полученные микротомные срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Микроскопическое исследование выполняли на световом биологическом микроскопе «Альтами БИО 8» (ООО «Альтами», Россия).
Статистическую обработку результатов проводили методами медико-биологической статистики с определением значимости изменений при помощи ^критерия Стьюдента.
Результаты исследования и их обсуждение. При оценке показателя «внешний вид» было установлено, что исследуемый образец 1 не отвечал требованиям однородности, так как при растирании между пальцами были обнаружены комки массы. Оставшиеся образцы имели вид белой однородной массы без посторонних включений.
При определении водородного показателя получены результаты, свидетельствующие о том, что все образцы крема имели рН в пределах 6,8-7,2, что отвечает требованиям ГОСТа 31460-2012 «Кремы косметические. Общие технические условия».
Результаты определения термической и коллоидной стабильности представлены в таблице 2.
Таблица 2
Определение стабильности крема на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего_
Показатель Состав 1 Состав 2 Состав 3 Состав 4
Термостабильность — — — +
Коллоидная стабильность — — + +
Примечание: «+» — отсутствие признаков расслоения образца; «—» — наличие признаков расслоения образца
Результаты, полученные в ходе определения стабильности мягкой формы в виде крема на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего, показали, что составы 1 и 2 не отвечали требованиям коллоидной стабильности и термостабильности, а состав 3 - требованию термостабильности, при этом при определении коллоидной стабильности явлений расслоения крема не наблюдалось. Состав 4 по всем показателям был стабилен.
Таким образом, оценивая полученные результаты при определении технологических характеристик исследуемой мягкой формы в виде крема на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего, было установлено, что состав 4 по всем анализируемым параметрам отвечает требованиям ГОСТа 31460-2012 «Кремы косметические. Общие технические условия» и может использоваться для дальнейших исследований.
Результаты проведенных исследований послужили теоретическим обоснованием для экспериментального апробирования средства. При изучении регенераторной активности крема на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего было проведено предварительное изучение возможного местно-раздражающего действия экстракта в соответствии с общепринятыми методиками. Установлено, что используемый экстракт при нанесении на кожу в виде аппликаций не вызывает покраснения, отека, изъязвления кожных покровов и изменений поведенческой активности животных. Изучаемая мягкая форма в виде крема на основе исследуемого экстракта при нанесении на кожные покровы также не вызывает вышеперечисленных патологических изменений. Следовательно, наружное применение средства на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего не оказывает местно-раздражающего действия.
В ходе экспериментального исследования мягкой формы в виде крема на основе водно-спиртового экстракта Астрагала лисьего установлено, что ежедневное ее применение к 10 суткам наблюдений обеспечило снижение площади ожоговой раны на 59,49 %, что соответствовало улучшению степени заживления на 30 % по сравнению с контрольной группой (рис. 1—3). В контрольной группе животных на 3 сутки послеожогового периода наблюдали ожоговую рану кожи в межлопаточной области спины, покрытую струпом желто-коричневого цвета с признаками патологических деструктивных процессов. На 7 сутки эксперимента у этих крыс были выражены деструктивные изменения, вызванные термическим ожогом. К 10 суткам эксперимента у животных контрольной группы сохранялись отечность и воспаление тканей паранекротической зоны, однако в половине наблюдений в периферической зоне раны имели место частичное отторжение струпа и стягивание краев раны.
'м 2 1,5 1
0,5 0
13 5 7
послеожоговый период, сутки
10
□ контрольная группа □ опытная группа
Рис. 1. Динамика изменений размера ожоговых ран крыс в условиях коррекции аппликациями средства на основе водно-спиртового экстракта Астрагала лисьего
% 70 л 60
50 40 30 20 10 0
Г
357 послеожоговый период, сутки
10
□ контрольная группа □ опытная группа
Рис. 2. Динамика изменений скорости эпителизации ожоговых ран в условиях коррекции аппликациями средства на основе водно-спиртового экстракта Астрагала лисьего
2
1
послеожоговый период, сутки
Рис. 3. Динамика изменения площади ожоговых ран у животных опытной группы на фоне применения наружного средства на основе водно-спиртового экстракта
травы Астрагала лисьего
В опытной группе животных уже на 3 сутки лечения аппликациями наружного средства на основе жидкого экстракта Астрагала лисьего наблюдалось раннее отторжение струпа, а также сокращение размеров раны. На 5 сутки у 70 % особей из этой группы отмечали полное отторжение струпа, появление зачатков грануляционной ткани. К 8-10 суткам кожа животных опытной группы характеризовалась полным отсутствием струпа на ее поверхности, а также уменьшенной в 1,5 раза площадью ожоговой раны.
Гистопатологическое исследование фрагментов поврежденной кожи, иссеченных на 10 сутки эксперимента, подтвердило эффект, стимулирующий репарацию кожи. В ткани кожи крыс контрольной группы выявлялись признаки деструктивных и дистрофических изменений ее слоев, мелкие кровоизлияния, около-сосудистая инфильтрация, экссудативное воспаление, некротические явления. Многослойный ороговевающий эпидермис был некротизирован, представлен в виде темных пластинок. Межклеточное вещество рыхлой неоформленной соединительной ткани отечно, в связи с чем соединительно-тканные волокна были трудно различимы. В подкожно-жировой клетчатке наблюдались дегенеративные изменения жировых клеток (рис. 4, а).
У крыс опытной группы на фоне применения средства на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего определялась пролиферация клеток, восстанавливалась гистоструктура клеточных элементов эпидермального слоя и дермы. Соединительно-тканные волокна были контурированы, наблюдались делящиеся ядра фибробластических клеток, отсутствовали признаки отечности тканей, отмечалось новообразование сосудов, что указывало на активизацию репаративных процессов (рис. 4, б).
Рис. 4. Микрофотографии кожных ран белых крыс на 10 день после термического ожога. Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение объектива: х 40, окуляр х 10. а) контрольная группа б) опытная группа
Заключение. В результате проведенной экспериментальной оценки влияния средства для наружного применения на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего в условиях моделированного термического ожога была показана его регенераторная активность. В ходе исследования установлено, что накожные аппликации данного наружного средства способствовали стимуляции процессов посттравматической репарации в поврежденной коже, проявляющейся в купировании патологических процессов в ране, коррекции деструктивных изменений в коже, а также ускорении сроков
заживления пораженной ожогом кожи. Таким образом, ранозаживляющий эффект аппликаций средства для наружного применения на основе жидкого экстракта травы Астрагала лисьего в условиях поврежденной термическим ожогом кожи определяет важность разработки безопасных фитопрепаратов, обладающих регенерирующим действием.
Список литературы
1. Алексеев, А. А. Местное консервативное лечение ожогов : рекомендации для врачей / А. А. Алексеев, А. Э. Бобровников. - М. : Медицинское информационное агентство, 2015. - 142 с.
2. Бузлама, А. В. Экспериментальное доклиническое исследование регенераторной активности субстанции растительных полифенолов / А. В. Бузлама, А. И. Сливкин, Ю. Н. Чернов, И. В. Фролова // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2009. - № 1. -С. 101-106.
3. Булоян, С. А. Действие мази Дермафен на регенераторные процессы кожи белых крыс после экспериментального термического ожога / С. А. Булоян // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 10-2. - С. 268-272.
4. Гужва, Н. Н. Использование лекарственных препаратов из астрагалов в качестве иммуномодуляторов / Н. Н. Гужва, Л. Б. Гужва, В. П. Анисимова // Здоровье и образование в XXI веке; Концепции болезней цивилизации : Научые труды VIII Международного конгресса (г. Москва, 14-17 ноября 2007 г.). - М. : Некоммерческое партнерство «Сообщество молодых врачей и организаторов здравоохранения», 2007. -С. 219-220.
5. Пахнова, Л. Р. Пелоидотерапия заболеваний кожи / Л. Р. Пахнова, М. А. Самотруева, О. А. Башкина,
A. А. Цибизова, И. А. Брынцева, Е. С. Авдеева, М. В. Богданьянц // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12, № 1. - С. 8-21.
6. Попов, Н. С. Морфологические изменения в коже крыс при наружном применении экстракта пиявки медицинской при термическом ожоге / Н. С. Попов, М. А. Демидова, В. Г. Шестакова, Т. И. Елисеева, Ю. Г. Ка-заишвили // Верхневолжский медицинский журнал. - 2014. - Т. 12, № 2. - С. 45-50.
7. Сергалиева, М. У. Антиоксидантные и иммунотропные свойства экстракта травы Астрагала лисьего (Astragalus vulpinus willd) / М. У. Сергалиева, А. Л. Ясенявская // Инновации в здоровье нации : мат-лы IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием (г. Санкт-Петербург, 09-10 ноября 2016 г.). - СПб. : Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, 2016. - С. 169-171.
8. Сергалиева, М. У. Астрагал лисий (Astragalus vulpinus willd.) - источник биологически активных веществ / М. У. Сергалиева, Н. А. Барскова // Астраханский медицинский журнал. - 2017. - Т. 12, № 1. - С. 56-63.
9. Сергалиева, М. У. Биологическая активность экстрактов растений рода Astragalus / М. У. Сергалиева, М. В. Мажитова, М. А. Самотруева // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/128-21809, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 28.05.2018.
10. Сидельская, У. Ю. Сравнительная характеристика способов лечения животных с термическими ожогами / У. Ю. Сидельская // Международный научно-исследовательский журнал. - 2017. - № 8-2 (62). - С. 30-34.
11. Akhoondinasab, M. R. Assessing effect of three herbal medicines in second and third degree burns in rats and comparison with silver sulfadiazine ointment / M. R. Akhoondinasab, A. Khodarahmi, M. Akhoondinasab, M. Saberi, M. Iranpour // Burns. - 2015. - Vol. 41, № 1. - Р. 125-131. doi:0.1016/j.burns.2014.04.001.
12. Alemdaroglu, C. An investigation on burn wound healing in rats with chitosan gel formulation containing epidermal growth factor / C. Alemdaroglu, Z. Degim, N. Celebi, F. Zor, S. Ozturk, D. Erdogan // Burns. - 2006. -Vol. 32, № 3. - Р. 319-327.
13. Ashkani-Esfahani, S. The healing effect of arnebia euchroma in second degree burn wounds in rat as an animal model / S. Ashkani-Esfahani, M. H. Imanieh, M. Khoshneviszadeh, A. Meshksar, A. Noorafshan,
B. Geramizadeh, S. Ebrahimi, F. Handjani, N. Tanideh // Iran Red Crescent Med. J. - 2012. - Vol. 14, № 2. - P. 70-74.
14. Bejenaru, C. Effect of Scutellariae herba extracts in experimental model of skin burns : histological and im-munohistochemical assessment / C. Bejenaru, G. D. Mogo§anu, L. E. Bejenaru, A. Bi'Ja, T. A. Bаl§eanu, F. E. Ion^ // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2016. - Vol. 57, № 4. - P. 1285-1294.
15. Fahimi, S. Wound Healing Activity of a Traditionally Used Poly Herbal Product in a Burn Wound Model in Rats / S. Fahimi, M. Abdollahi, S. A. Mortazavi, H. Hajimehdipoor, A. H. Abdolghaffari, M. A. Rezvanfar // Iran. Red. Crescent. Med. J. - 2015. - Vol. 17, № 9. - Р. e19960. doi: 10.5812/ircmj.19960.
16. Farzadinia, P. Anti-inflammatory and wound healing activities of aloe vera, honey and milk ointment on second-degree burns in rats / P. Farzadinia, N. Jofreh, S. Khatamsaz, A. Movahed, S. Akbarzadeh, M. Mohammadi, A. Bargahi // Int. J. Low Extrem. Wounds. - 2016. - Vol. 15, № 3. - P. 241-247. doi: 10.1177/1534734616645031.
17. Hosseinimehr, S. J. Effect of aloe cream versus silver sulfadiazine for healing burn wounds in rats / S. J. Hosseinimehr, G. Khorasani, M. Azadbakht, P. Zamani, M. Ghasemi, A. Ahmadi //Acta dermatovenerol. Croat. -2010. - Vol. 18, № 1. - Р. 2-7.
18. Mohajeri, G. The effect of dressing with fresh kiwifruit on burn wound healing / G. Mohajeri, H. Masoudpour, M. Heidarpour, E. F. Khademi, S. Ghafghazi, S. Adibi, M. Akbari // Surgery. - 2010. - Vol. 148, № 5. - P. 963-968. doi: 10.1016/j.surg.2010.02.013.
19. Nasiri, E. Effect of Malva sylvestris cream on burn injury and wounds in rats / E. Nasiri, S. J. Hosseinimehr, M. Azadbakht, J. Akbari, R. Enayati-Fard, S. Azizi // Avicenna J. Phytomed. - 2015. - Vol. 5, № 4. - P. 341-354.
20. Pawar, R. S. Wound healing activity of Sida cordifolia Linn. in rats / R. S. Pawar, P. K. Chaurasiya, H. Rajak, P. K. Singour, F. A. Toppo, A. Jain // Indian J. Pharmacol. - 2013. - Vol. 45, № 5. - P. 474-478. doi: 10.4103/0253-7613.117759.
References
1. Alekseev A. A., Bobrovnikov A. E. Mestnoe konservativnoe lechenie ozhogov. Rekomendatsii dlya vrachey [Local conservative treatment of burns. Recommendations for doctors]. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agent-stvo [Medical News Agency], 2015, 142 p.
2. Buzlama A. V., Slivkin A. I., Chernov Yu. N., Frolova I. V. Eksperimental'noe doklinicheskoe issledovanie regeneratornoy aktivnosti substantsii rastitel'nykh polifenolov [Experimental preclinical study of plant poliphenol's substance regeneratory activity]. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Khimiya. Biologiya. Farmatsiya [Proceedings of Voronezh State University. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy], 2009, no. 1, pp. 101-106.
3. Buloyan S. A. Deystvie mazi Dermafen na regeneratornye protsessy kozhi belykh krys posle eksperimen-tal'nogo termicheskogo ozhoga [The action of ointment "Dermafen" on regeneration processes of skin after thermal burn in rats]. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy [International Journal of Applied and Fundamental Research], 2015, vol. 10-2, pp. 268-272.
4. Guzhva N. N., Guzhva L. B., Anisimova V. P. Ispol'zovanie lekarstvennykh preparatov iz astragalov v kachestve immunomodulyatorov [Use of medicinal preparations from astragal as immunomodulators]. Nauchye trudy VIII Mezhdunarodnogo kongressa "Zdorov'e i obrazovanie v XXI veke; Kontseptsii bolezney tsivilizatsii" [Scientific works of the 8th International Congress "Health and Education in the 21st century; Concepts of Diseases of the Civilization", 14-17 November, 2007]. Moscow, 2007, pp. 219-220.
5. Pakhnova L. R., Samotrueva M. A., Bashkina O. A., Tsibizova A. A., Bryntseva I. A., Avdeeva E. S., Bog-dan'yants M. V. Peloidoterapiya zabolevaniy kozhi [Pelotherapy of skin diseases]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 1, pp. 8-21.
6. Popov N. S., Demidova M. A., Shestakova V. G., Eliseeva T. I., Kazaishvili Yu. G. Morfologicheskie izme-neniya v kozhe krys pri naruzhnom primenenii ekstrakta piyavki meditsinskoy pri termicheskom ozhoge [Morphological changes in the skin of rats with thermal burns in topical application of medical leeches extract]. Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal [Upper Volga Medical Journal], 2014, vol. 12, no. 2, pp. 45-50.
7. Sergalieva M. U., Yasenyavskaya A. L. Antioksidantnye i immunotropnye svoystva ekstrakta travy Astra-gala lis'ego (Astragalus vulpinus willd) [Antioxidant and immunotropic properties of herb extract of Astragalus vul-pinus willd]. Materialy IV Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem "Innovat-sii v zdorov'e natsii" [Materials of the 4th all-Russian Scientific-Practical Conference with International Participation "Innovations in National Health", 09-10 November 2016]. Saint Petersburg, Saint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical Academy, pp. 169-171.
8. Sergalieva M. U., Barskova N. A. Astragal lisiy (Astragalus vulpinus willd.) - istochnik biologicheski aktiv-nykh veshchestv [Astragalus vulpinus Willd. is a source of biologically active agents]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2017, vol. 12, no. 1, pp. 56-63.
9. Sergalieva M. U., Mazhitova M. V., Samotrueva M. A. Biologicheskaya aktivnost' ekstraktov rasteniy roda Astragalus [Biological activity of extracts of plants of the genus Astragalus]. Sovremennye problemy nauki i obra-zovaniya [Modern Problems of Science and Education], 2015. no. 5. Available at: http://www.science-education.ru/128-21809 (accessed 28 May 2018).
10. Sidel'skaya U. Yu. Sravnitel'naya kharakteristika sposobov lecheniya zhivotnykh s termicheskimi ozhogami [Comparative characteristics of treatment methods of animals with thermal burns]. Mezhdunarodnyy nauchno-issledovatel'skiy zhurnal [International Research Journal], 2017, no. 8-2 (62), pp. 30-34.
11. Akhoondinasab M. R., Khodarahmi A., Akhoondinasab M., Saberi M., Iranpour M. Assessing effect of three herbal medicines in second and third degree burns in rats and comparison with silver sulfadiazine ointment. Burns, 2015, vol. 41, no. 1, pp. 125-131. doi:0.1016/j.burns.2014.04.001.
12. Alemdaroglu C., Degim Z., Celebi N., Zor F., Ozturk S., Erdogan D. An investigation on burn wound healing in rats with chitosan gel formulation containing epidermal growth factor. Burns, 2006, vol. 32, no. 3, pp. 319-327.
13. Ashkani-Esfahani S., Imanieh M. H., Khoshneviszadeh M., Meshksar A., Noorafshan A., Geramizadeh B., Ebrahimi S., Handjani F., Tanideh N. The healing effect of arnebia euchroma in second degree burn wounds in rat as an animal model. Iran Red Crescent Med. J., 2012, vol. 14, no. 2, pp. 70-74.
14. Bejenaru C., Mogo§anu G. D., Bejenaru L. E., Bija A., Bal§eanu T. A., Ionica F. E. Effect of Scutellariae herba extracts in experimental model of skin burns: histological and immunohistochemical assessment. Rom. J. Mor-phol. Embryol., 2016, vol. 57, no. 4, pp. 1285-1294.
15. Fahimi S., Abdollahi M., Mortazavi S. A., Hajimehdipoor H., Abdolghaffari A. H., Rezvanfar M. A. Wound Healing Activity of a Traditionally Used Poly Herbal Product in a Burn Wound Model in Rats // Iran Red Crescent Med. J., 2015, vol. 17, no. 9, pp. e19960. doi: 10.5812/ircmj.19960.
16. Farzadinia P., Jofreh N., Khatamsaz S., Movahed A., Akbarzadeh S., Mohammadi M., Bargahi A. Anti-inflammatory and wound healing activities of aloe vera, honey and milk ointment on second-degree burns in rats. Int. J. Low Extrem. Wounds, 2016, vol. 15, no. 3, pp. 241-247. doi: 10.1177/1534734616645031.
17. Hosseinimehr S. J., Khorasani G., Azadbakht M., Zamani P., Ghasemi M., Ahmadi A. Effect of aloe cream versus silver sulfadiazine for healing burn wounds in rats. Acta dermatovenerol Croat, 2010, vol. 18, no. 1, pp. 2-7.
18. Mohajeri G., Masoudpour H., Heidarpour M., Khademi E. F., Ghafghazi S., Adibi S., Akbari M. The effect of dressing with fresh kiwifruit on burn wound healing. Surgery, 2010, vol. 148, no. 5, pp. 963-968. doi: 10.1016/j.surg.2010.02.013.
19. Nasiri E., Hosseinimehr S. J., Azadbakht M., Akbari J., Enayati-Fard R., Azizi S. Effect of Malva sylvestris cream on burn injury and wounds in rats. Avicenna J. Phytomed., 2015, vol. 5, no. 4, pp. 341-354.
20. Pawar R. S., Chaurasiya P. K., Rajak H., Singour P. K., Toppo F. A., Jain A. Wound healing activity of Sida cordifolia Linn. in rats. Indian J. Pharmacol., 2013, vol. 45, no. 5, pp. 474-478. doi: 10.4103/0253-7613.117759.
УДК 616.1 - 005.4 - 06:616.33- 002.44 DOI 10.17021/2018.13.2.73.80 © У.И. Арсанукаев, М.А. Чичкова, А.М. Дутаева, Н.В. Коваленко, А.М. Чичков, 2018
14.01.00 - Клиническая медицина
ОСТРЫЕ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ КАК ПРЕДИКТОР НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Арсанукаев Увайс Исаевич, врач-кардиолог отделения для больных с острым инфарктом миокарда, ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», Россия 414038, г. Астрахань, ул. Хибинская, д. 2; аспирант кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: +7-965-452-49-37, e-mail: zumrat.chr@yandex.ru.
Чичкова Марина Александровна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: m.chichkova@mail.ru.
Дутаева Аминат Магомедовна, врач-кардиолог отделения для больных с острым инфарктом миокарда, врач функциональной диагностики диагностического отделения ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 3 имени С.М. Кирова», Россия 414038, г. Астрахань, ул. Хибинская, д. 2; аспирант кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: +7-927-079-55-54, e-mail: amina.m.19880901@gmail.com.
Коваленко Наталья Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры кардиологии факультета последипломного образования, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: kovalenkonatasha1@rambler.ru.
Чичков Андрей Михайлович, студент педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Проблема сочетания ишемической болезни сердца и острых гастродуоденопатий является достаточно актуальной и значимой в наши дни. В различных литературных источниках активно обсуждается интенсивный рост количества больных с сочетанием этих двух патологий, обнаружено множество взаимосвязанных и дополняющих друг друга факторов в патогенезе заболеваний. Проведен комплексный анализ клинических особенностей течения
