CC BY
36
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
ИЗУЧЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФЕРРИТИНА, ИНТЕРЛЕЙКИНА-2 И ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ТАЛАССЕМИЕЙ
12 3
Рахманова У.У. , Сулейманова Д.Н. , Шамсутдинова М.И. , Маматкулова Д.Ф.4, Давлатова Г.Н.5 Email: Rakhmanova679@scientifictext.ru
1Рахманова Умида Улугбековна - базовый докторант;
2Сулейманова Дилора Нагаловна - доктор медицинских наук, доцент; 3Шамсутдинова Максуда Илясовна - доктор медицинских наук, доцент, кафедра гематологии, трансфузиологии и лабораторного дела, Ташкентская медицинская академия;
Маматкулова Дилрух Файзуллаевна - кандидат медицинских наук, врач-гематолог;
5Давлатова Гулчехра Наджмиддиновна - кандидат медицинских наук, научный секретарь, Научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови, Ташкентская медицинская академия, г. Ташкент, Республика Узбекистан
Аннотация: в данной статье приведены результаты исследований показателей ферритина в динамике у 202 больных талассемией за период с мая 2016 года по январь 2017 года, а также показателей интерлейкина 2 и интерлейкина 6 у 24 больных талассемией, которые состояли на диспансерном учете и лечении у гематолога. Все пациенты получали хелаторную терапию препаратом "Эксиджад", который направлен на лечение и профилактику гемосидероза. Установлено, что показатели ферритина за этот период снижены с 32870 нг /мл до 7626 нг/мл, т.е. в 4 раза, что доказывает высокую эффективность хелаторной терапии. При изучении интерлейкинов 2 и 6 в сыворотке крови у 24 больных выявлено достоверное и значительное увеличение их показателей. Содержание интерлейкинов (IL) IL-2 (пг/мл) в сыворотке крови у больных талассемией составило 123,6±114,1 пг/мл, содержание IL-6 составило 241,4±43,2 пг/мл (X±ms), при норме соответственно 158623 МЕ/мл и 3,40-5,90 пг/мл. Высокое содержание IL-2 и IL-6 в крови у больных талассемией указывает на провоспалительный сдвиг в продукции интерлейкинов. Ключевые слова: талассемия, хелаторная терапия, эксиджад, интерлейкины, ферритин.
STUDY OF FERRITIN, INTERLEUKIN-2 AND INTERLEUKIN-6 N THE SERUM IN PATIENTS WITH THALASSEMIA
1 2 3
Rakhmanova U.U. , Suleymanova D.N. , Shamsutdinova M.I. , Mamatkulova D.F.4, Davlatova G.N.5
1Rakhmanova Umida Ulugbekovna - Basic Doctoral Student;
2Suleymanova Dilora Nagalovna - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor;
3Shamsutdinova Maksuda Ilyasovna - Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, DEPARTMENT OF HEMATOLOGY, TRANSFUSIOLOGY AND LABORATORY AFFAIRS;
4Mamatkulova Dilrukh Fayzullaevna - Candidate of Medical Sciences, Hematologist;
5Davlatova Gulchekhra Nadzhmiddinovna - Candidate of Medical Sciences, Scientific Secretary, SCIENTIFIC-RESEARCH INSTITUTE OF HEMATOLOGY AND BLOOD TRANSFUSION TASHKENT MEDICAL ACADEMY, TASHKENT, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: this article presents the results of research in the dynamics of indicators offerritin in 202 patients with thalassemia in the period from May 2016 to January 2017, as well as indicators of interleukin-2 and interleukin-6 in 24 patients with thalassemia, which consisted in the dispensary and treatment of a hematologist. All patients received chelation therapy with " Exjade ", which aims at the treatment and prevention hemosiderosis. It is found that rates of ferritin of the period reduced from 328 70 ng / ml to 7626 ng / ml, i. e. 4 times, which proves the high effectiveness of chelation therapy.In the study of interleukin 2 and 6 in the serum of 24 patients showed a significant and substantial increase in their performance. Contents of interleukins (IL) IL-2 (pg / ml) in serum in patients with thalassemia was 123.6 ± 114.1 pg / ml, IL-6 content was 241.4 ± 43.2 pg / ml (X ± ms ), at a rate respectively 158-623IU / ml and 3,40-5,90 pg / ml. The high content of IL-2 and IL-6 in the blood of patients with thalassemia indicates a shift in the pro-inflammatory interleukins products. Keywords: thalassemia, chelator therapy, excidzhad, interleukins, ferritin.
УДК 616.155.194.125-07:612.121
Актуальность. В Республике Узбекистан за последние годы реализуется ряд целевых национальных программ по укреплению репродуктивного здоровья населения, охране материнства и детства, а также разработана концепция развития системы здравоохранения Республики Узбекистан на 2019-2025гг. Вместе с тем, имеются проблемы, которые требуют усиления мер по ранней диагностике и лечению орфанных и других наследственно-генетических заболеваний у детей, к которым относится и талассемия [4].
Талассемия - это наследственное генетическое заболевание связанное с патологией гена гемоглобина и большое значение в развитии заболевания имеет родственные браки [2]. Узбекистан относится к странам, где широко распространена талассемия, однако научные исследования в этой области практически не проводятся [8]. Такие заболевания крови как наследственные гемолитические анемии, в частности талассемии, сопровождаются гемолизом и характеризуются увеличением продуктов распада эритроцитов, с дальнейшим повышением фракций билирубина и развитием гемосидероза, что является фактором риска нарушения функции печени и иммунного статуса [3, 5, 7]. Общеизвестно, что любая анемия приводит к нарушению иммунного статуса и, как следствие, повышенной восприимчивости к инфекциям. В свою очередь, любая инфекция, особенно вирусная, способствует возрастанию риска гемолиза, что усугубляет состояние больных, в т.ч. талассемией [1].
Наряду с нарушением питания, системными и аутоиммунными заболеваниями, вирусными и бактериальными инфекциями, нарушением метаболизма, воздействием различных медикаментов и экологических факторов, ведущих к повреждению печени, к числу этиологических факторов можно отнести и гемосидероз печени, который развивается у большинства больных талассемией [6, 11].
Последнее десятилетие ознаменовалось ростом исследований о нарушениях иммунного и цитокинового статуса при заболеваниях органов пищеварения и, в частности, заболеваний печени. Однако, остаются не до конца изученными и спорными вопросы иммунологических механизмов в развитии нарушении функции печени, взаимосвязи между гемосидерозом и иммунным статусом у больных талассемией [1].
Цель исследований - изучить показатели ферритина и показатели интерлейкинов 2 и 6 у больных талассемией, получающих хелаторную терапию.
Результаты исследований. Исследования проведены на базе научно-исследовательского института гематологии и переливания крови Министерства здравоохранения Республики Узбекистан и частной клиники "Витамед". В норме показатели ферритина составляют 10-150 нг/мл, при гемосидерозе показатели повышаются в десятки и сотни раз [9,10]. В наших исследованиях число больных талассемией из г.Ташкента было 15, Ташкентской области 9, Сурхандарьинской
области 45, Самаркандской области 20, Кашкадарьинской области 29, Бухарской 30, Навоийской 9, Хорезмской 12, Республики Каракалпакстан 2, Сырдарьинской области 3, Ферганской области 9, Андижанской области 3, Наманганской области 5, Джиззакской 11. Таким образом, наибольшее число больных с талассемией выявлено в Сурхандарьинской области и наименьшее в Республике Каракалпакстан. Всего в исследованиях участвовало 201 больных. Из них девочек 61 девочек и 141 мальчиков, т.е. мальчиков в 2 раза больше.
Детей в возрасте 1-5 лет было 56%, в возрасте 6-10 лет 24%, 11-15 лет 12%, 16 лет и старше 8%. Следовательно наибольшее число детей было в возрасте 1 -5 лет, в более старшем возрасте нарастают показатели летальности.
Родственные браки среди родителей выявлены у 34% пациентов, родственные браки среди дедушек и бабушек у 12%, роственные браки среди более дальних родственников у 44%, не выялено родственных браков у 10%.
Пациенты получали препарат "Эксиджад" в дозе 20мг/кг веса ежедневно (хелаторная терапия), в динамике исследовали показатели ферритина. Полученные результаты представлены ниже.
Рис. 1. Диаграмма. Показатели ферритина сыворотки крови у больных талассемией в динамике за май 2016 г, сентябрь 2016 г, январь 2017 г.
Как показано в диаграмме показатели ферритина в течении 8 месяцев снизились в 4 раза в результате хелаторной терапии. До хелаторной терапии показатели ферритина в среднем составили 31870 нг/мл, через 8 месяцев показатели снизились до 7626,8 нг/мл (Р<0.05). Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективнсоти хелаторной терапии препаратом "Эксиджад"
У 24 пациентов в возрасте 4-14 лет с талассемией были исследованы показатели интерлейкинов 2 и 6 в сыворотке крови. Результаты показали достоверное увеличение содержания интерлейкинов 2 и 6 у всех пациентов. Так, показатели интерлейкина 2 составили в среднем 123,6 ±114,1 МЕ/мл, а показатели интерлейкина 6 составили 241,4± 43,2 пг/мл (Х±тз).
В норме показатели интерлейкина 2 составляет 158-623 МЕ/мл, интерлейкина 6 составляет 3,40-5,90 пг/мл, в наших исследования показания интерлейкина 2 увеличено по сравнению с нормой в 2-3 раза, интерлейкина 6 в сотни раз. Возможно, это связано с гемосидерозом печени, который подтверждается с значительным повышением показателей ферритина. Полученные результаты указывают на необходимость изучения взаимосвязи между гемосидерозом и показателями интерлейкинов 2 и 6.
Нормальная функция иммунной системы строится на равноценной продукции регуляторных интерлейкинов. При изучении интерлейкинов у больных талассемией нами установлено увеличение в сыворотке крови концентрации ГЬ-2 и 6, их высокое
содержание указывает на сдвиг в продукции интерлейкинов в сторону провоспалительных [9, 3]. Выводы
Среди больных талассемией в Республике Узбекистан 56% составляют дети 1-5 лет, число мальчиков в 2 раза больше, чем девочек. 90% пациентов в анамнезе отмечают родственные браки между родителями, дедушками или бабушками. Из 202 больных талассемией наибольшее число больных талассемией выявлено в Сурхандарьинской области - 45, наименьшее в Республике Каракалпакстан - 1, что непосредственно связано с родственными браками, которые практически не встречаются в Республике Каракалпакстан и часто встречаются в Сурхандарьинской области. Все пациенты в течение 8 месяцев получали хелаторную терапию препаратом "Эксиджад". Показатели ферритина за этот период снижены с 32870 нг /мл до 7626 нг/мл, т.е. в 4 раза, что доказывает высокую эффективность хелаторной терапии. При изучении интерлейкинов 2 и 6 в сыворотке крови у 24 больных выявлено достоверное повышение их показателей. Содержание интерлейкинов IL-2 в сыворотке крови у больных талассемией составило 123,6±114,1 МЕ/мл, содержание IL-6 составило 241,4±43,2 пг/мл (X±ms). Высокое содержание IL-2, IL-6 в крови у больных талассемией указывает на сдвиг в продукции интерлейкинов в сторону провоспалительных. Коррекция этих показателей позволит снизить риск воспалительных процессов, что особенно важно для больных талассемией, которые имеют повышенную восприимчивость к различным инфекциям.
Список литературы /References
1. Асадов Ч.Д., Рагимов А.А. Иммуннологические нарушения при В талассемии (обзор литературы). Вестник службы крови России, 2011. № 1. Стр. 37-42.
2. Волкова С.А., Боровков Н.Н. Основы клинической гематологии: учебное пособие, 2013. 400 с.
3. Красильникова М.В., Лохматова М.Е., Сметанина Н.С. Гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатре, 2009; 1:43-6.
4. Постановление президента Республики Узбекистан от 7.09.2019 года № I II 14440 «О мерах по дальнейшему улучшению медицинской и социальной помощи детям с редкими (орфанными) и другими наследственно-генетическими заболеваниями».
5. Руководство по клиническому лечению талассемии 2 издание. МФТ, 2007. 203 стр.
6. Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. Перегрузка железом и хелаторная терапия Москва, 2015.
7. Сисла Б. Руководство по лабораторной гематологии/ пер. с англ. под общ. ред. А.И. Воробьева. М.: Практическая медицина, 2011. 352 с.: ил.
8. Сулейманова Д.Н., Маматцулова Д.Ф., Нарметова М.У., Давлатова Г.Н. Риск перегрузки железом и хелаторная терапия у больных талассемией. Методическое пособие. Ташкент, 2018. 52 с..
9. Kushner J.P., Porter J.P., Olivieri N.F. Secondary iron overload. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2010:47-61.
10. Abetz L., Baladi J.-F., Jones P., Rofail D. The impact of iron overload and its treatment on quality of life: results from a literature review. Health Qual Life Outcomes, 2006; 4:73.
11. Telfer P.T., Prestcott E, Holden S., Walker M., Hoffbrand A.V., Wonke B. Hepatic iron concentration combined with long-term monitoring of serum ferritin to predict complications of iron overload in thalassaemia major. Br.J. Haematol., 2013; 110 (4):971-977.
