CC BY
0УДК 616.831-006.484
ИЗУЧЕНИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ПРИМЕНЕНИЯ АУРАНОФИНА ДЛЯ МОНО- И КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ ГЛИОБЛАСТОМ И ДРУГИХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
DOI 10.24412/CL-37228-2024-145-147
С. А. Синявский1, М. Ю. Кордюкова2, В. В. Белоусов2, Т. О. Абакумова1
Российский национальный исследовательский медицинский университет
имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия. 2Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр мозга и нейротехнологий» Федерального медико-биологического агентства России, Россия. E-mail: semensiniavskii@mail.ru
Аннотация. Ауранофин — соединение золота, которое проявляет потенциальное противоопухолевое действие и может повышать чувствительность клеток различных опухолевых линий, в частности линий глиоб-ластом, к различным терапевтическим препаратам. Определение ингиби-рующей концентрации для клеточных культур флуоресцентным анализом показало, что ауранофин может стать эффективным препаратом в моно-и комбинированной терапии глиобластом и онкологических заболеваний, устойчивых к лекарствам других классов.
Ключевые слова: глиобластома, рак, ауранофин, тиоредоксинредукта-за, терапия.
Ауранофин — соединение золота, используемое для лечения ревматоидного артрита на протяжении почти 40 лет. Благодаря его способности ингибировать высвобождение гистамина из базофи-лов и продукцию лейкотриенов, он оказывает противовоспалительную и иммуномодулирующую активность [1]. Но последние исследования показывают, что ауранофин также проявляет потенциальное противоопухолевое действие и может повышать чувствительность клеток различных опухолевых линий, в частности линий глиобластом, к различным терапевтическим препаратам [2]. Новый класс противоопухолевых лекарств даст возможность преодолеть
резистентность клеток злокачественных образований к тем препаратам, что активно применяются долгое время [3]. Целью работы стало изучение ауранофина как потенциального лекарства в моно-и комбинированной терапии онкологических заболеваний, в том числе и глиобластом.
Для определения эффективности ауранофина мы определяли IC50 на следующих клеточных линиях: GL261, T98G, U-87, 4T1, MDA-MB-231, MCF-7, B16. Для этого мы инкубировали клеточные линии на 96-луночных планшетах с данным соединением в различных концентрациях в течение 24 часов. После определяли выживаемость культур путём инкубации с реагентом Alamar Blue и дальнейшим получением данных флуоресценции метаболитов красителя. Было установлено, что все клеточные линии оказались чувствительны к действию ауранофина, а самые чувствительные линии имели IC50 в наномолярном диапазоне in vitro. Также для проверки возможности синергии ауранофина с другими препаратами был поставлен вышеописанный опыт, но инкубация линии U-87 c данным препаратом была осуществлена совместно с темозоломидом, используемом при лечении мультиформной глиобластомы. Данные цитотоксичности позволяют нам убедиться, что ауранофин повышает цитотоксичность темозоломида. Чтобы проверить эффективность комбинированного действия ауранофина на линиях, имеющие различную степень устойчивости к препарату, нами были поставлены опыты на линиях 4T1 и MDA-MB-231. Каждую культуру инкубировали с ауранофином совместно с цитостатиками (доксо-рубицином и паклитакселем). Опыт показал увеличение цитоток-сичности данных цитостатиков.
Таким образом, опираясь на полученные результаты, мы предполагаем, что ауранофин может стать эффективным препаратом в моно- и комбинированной терапии глиобластом и онкологических заболеваний, устойчивых к лекарствам других классов.
Исследование выполнено в рамках государственного задания, номер государственной регистрации 124021400005-3.
Список литературы
1. International Immunopharmacology. — December 2021. — V. 101. — Part B. — 108272. «Auranofin: Past to Present, and repur-posing». — .https://doi.org/10.1016Aj.intimp.2021.108272.
2. Upgrade of an old drug: Auranofin in innovative cancer therapies to overcome drug resistance and to increase drug effectiveness // Med Res Rev. — 2022 May. — No 42 (3). — P. 1111-1146. — doi: 10.1002/ med.21872.
3. Menadione Potentiates Auranofin-Induced Glioblastoma Cell Death // Int. J. Mol. Sci. — 2022. — No 23 (24). — P. 15712. — https:// doi.org/10.3390/ijms232415712.
STUDYING THE PROSPECTS OF USING AURANOFIN FOR MONO- AND COMBINATION THERAPY OF GLIOBLASTOMA AND OTHER ONCOLOGICAL DISEASES
Abstract. Auranofin is a gold compound that exhibits a potential anti-tumor effect and can increase the sensitivity of cells of various tumor lines, in particular glioblastoma lines, to various therapeutic drugs. Determination of the inhibitory concentration for cell cultures by fluorescence analysis showed that auranofin can become an effective drug in mono- and combination therapy of glioblastomas and oncological diseases resistant to drugs of other classes.
Key words: glioblastoma, cancer, auranofin, thioredoxin reductase, therapy.
