CC BY
3
DOI - 10.32 743/UniChem.2024.115.1.16584 ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СУБСТАНЦИИ МЭЭ-2
Махсумов Абдухамид Гафурович
д-р хим. наук, проф., кафедра "Химическая технология переработки нефти ", Ташкентский химико-технологический институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент, E-mail: maxsumovag@bk. ru
Мухиддинов Баходир Фахриддинович
д-р хим. наук, проф., кафедра "Химическая технология", Навоийский государственный горно-технологический университет,
Республика Узбекистан, г. Навои
Машаев Элдор Эргашвой угли
докторант, ст. преп., кафедра "Химическая технология переработки нефти", Ташкентский химико-технологический институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент E-mail: [email protected]
Абсалямова Гулноза Маматкуловна
доцент
кафедры «Химическая технология переработки газа» Ташкентского химико-технологического института, Республика Узбекистан, г. Ташкент
Исмаилов Бобурбек Махмуджанович
д-р филос. в обл. техн. наук, PhD, кафедра "Химическая технология переработки нефти и газа", Ташкентский химико-технологический институт, Республика Узбекистан, г. Ташкент, E-mail: [email protected]
STUDY OF ACUTE TOXICITY OF THE MEE-2 SUBSTANCE
Abduhamid Makhsumov
Doctor of Chemical Sciences, professor of the department of Chemical technology of Oil refining, Tashkent Institute of Chemical Technology, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Bakhodir Mukhiddinov
Doctor of Chemical Sciences, professor of the department of Chemical technology, Navoi State Mining and Technology University, Republic of Uzbekistan, Navoi
Eldor Mashaev
PhD student, senior lecturer, Department of Chemical Technology of Oil Refining, Tashkent Institute of Chemical Technology, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Библиографическое описание: ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ СУБСТАНЦИИ МЭЭ-2 // Universum: химия и биология : электрон. научн. журн. Махсумов А.Г. [и др.]. 2023. 1(115). URL:
https://7universum. com/ru/nature/archive/item/16584
Gulnoza Absalyamova
Doctor of Philosophy in Chemical Sciences, PhD, department of Chemical technology of oil and gas refining, Tashkent Institute of Chemical Technology, Republic of Uzbekistan, Tashkent
Boburbek Ismailov
Doctor of Philosophy in Technical Sciences, PhD, department of Chemical technology of oil and gas refining, Tashkent Institute of Chemical Technology, Republic of Uzbekistan, Tashkent
АННОТАЦИЯ
Исследование биологически активных веществ является перспективным направлением в химии, фармакологии, медицине и сельском хозяйстве, где определенное место принадлежит к бис-карбаматам. Цель данной исследовательской работы является изучение острой токсичности бис-карбамата серии МЭЭ. Острую токсичность исследуемой субстанции «МЭЭ-2» т.е. ^№-гексаметилен-бис-[(м-крезолило)-карбамата] изучали общепринятым методом, описанным в литературе, однократным введением лекарственных препаратов с определением класса токсичности. Для эксперимента использовали белых беспородных мышей самцов и самок в количестве 30 голов. В результате выяснилось что субстанция «МЭЭ-2» относится к III классу токсичности умеренно токсичным.
ABSTRACT
The research of biologically active substances is a promising direction in chemistry, pharmacology, medicine and agriculture, where a certain place belongs to bis-carbamates. The purpose of this research work is to study the acute toxicity of MEE series bis-carbamate. The acute toxicity of the test substance "MEE-2" i.e. N,N'-hexamethylene-bis-[(m-cresolyl)-carbamate] was studied by the generally accepted method described in the literature, a single administration of drugs with determination of the toxicity class. For the experiment, 30 white outbred male and female mice were used. As a result, it turned out that the substance "MEE-2" belongs to toxicity class III, moderately toxic.
Ключевые слова: бис-карбамат, субстанция МЭЭ-2, острая токсичность, мыши, фармакология, метанол, ДМСО, физиология, классификация.
Keywords: bis-carbamate, substance MEE-2, acute toxicity, mice, pharmacology, methanol, DMSO, physiology, classification.
Введение. В настоящее время изучение карба-матов и бис-карбаматов имеет большое значение. В частности, карбаматы и бискарбаматы используются в медицине, химической промышленности, нефтегазовой промышленности и сельском хозяйстве [1-2, 4, 8]. Изученный в данной работе ^№-гек-саметилен-бис-[(м-крезолило)-карбамат], т.е. МЭЭ-2 был синтезирован авторами впервые в мире, а также изучены их физико-химические свойства и области применения [3, 5, 9]. Учитывая использование этих веществ исследователями в сельскохозяйственных сферах, важно изучить их острую токсичность. В связи с этим, цель этой работы, является изучение острой токсичности субстанции «МЭЭ-2», разработанного в Ташкентском химико-технологическом институте в эксперименте на белых мышах.
Материалы и методы исследования. Острую токсичность исследуемой субстанции «МЭЭ -2»
Введение раствора субст
изучали общепринятым методом, описанным в литературе, однократным введением лекарственных препаратов с определением класса токсичности [6-7]. Для эксперимента использовали белых беспородных мышей самцов и самок в количестве 30 голов, массой тела 19 - 21 г, выдержанных на карантине в течение 14 дней. До и в период экспериментов мыши находились в виварии при температуре воздуха +20 - 22°С, влажности не более 50%, объёме воздухообмена (вытяжка: приток) - 8:10, в световом режиме - день - ночь. Мышей размещали в стандартных пластиковых клетках и содержали на стандартном рационе. С целью изучения острой токсичности и определения ЛД50, из сравниваемых препаратов приготовили 1,5 % раствора (З0 мг + 1,5 мл метанол). Для проведения эксперимента животных разделили на 5 групп по 6 голов. Раствор субстанции «МЭЭ-2» вводили однократно внутрижелудочно белым мышам следующим образом (таблица 1):
Таблица 1.
«МЭЭ-2» белым мышам
№ групп Число ж-х Путь введения Доза в мг/кг Доза в мл
1 6 Per os 75 0,1
2 6 Per os 112,5 0,15
3 6 Per os 150 0,2
4 6 Per os 187,5 0,25
5 6 Per os 225 0,3
Результаты исследования и их обсуждение.
В первый день эксперимента за животными вели наблюдение ежечасно в условиях лаборатории, при этом регистрировали показатели внешнего вида (состояние шерсти, слизистых оболочек и т. д.); функционального состояния (выживаемость в течение опыта, общее состояние, возможные судороги и гибель) и поведения. Далее ежедневно, в течение 2-х недель в условиях вивария, у животных всех групп наблюдали за общим состоянием и активностью. Особенностями поведения, реакцией на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители, частотой и глубиной дыхательных движений, ритмом сердечных сокращений, состоянием волосяного и кожного покрова, положением хвоста, количеством и консистенцией фекальных масс, частотой мочеиспускания, изменением массы тела и др. показателями. Все подопытные животные содержались в одинаковых условиях и на общем рационе питания со свободным доступом к воде и пище [3,4]. При изучении острой токсичности субстанция «МЭЭ-2» были получены следующие данные:
Результаты изучения острой
1 группа (доза 75 мг/кг): после введения препарата в течение дня мыши оставались активными, изменений в поведении и функциональном состоянии не наблюдалось. Состояние шерсти и кожных покровов обычное без изменений, от пищи и воды не отказывались, гибели мышей не наблюдалось. На второй день и в последующий период наблюдения патологических изменений в поведении и физиологических показателях мышей не было. Употребление воды и корма в норме, отставание в росте и развитии не наблюдалось. Гибели мышей в течение 14 дней не было.
2 группа (доза 112,5 мг/кг): после введения препарата у мышей наблюдалась вялость, малоподвижность. У двух мышей наблюдалось боковое положение. В течение дня эти мыши погибла. На вторые сутки, оставшиеся в живых мыши стали активными, потребление воды и пищи в норме. На третьи сутки и в остальной период наблюдения у мышей в поведении и физиологических показателях отклонений не наблюдалось. Гибели остальных мышей не наблюдалось (таблица 2).
Таблица 1.
чности субстанция «МЭЭ-2»
Группа животных Субстанция «МЭЭ-2»
Доза Путь введения Результат
мг/кг мл
1 75 0,1 Per os 0/6
2 112,5 0,2 Per os 2/6
3 150 0,3 Per os 4/6
4 187,5 0,4 Per os 5/6
5 225 0,5 Per os 6/6
ЛД50 145 (118-178) мг/кг
3 группа (доза 150 мг/кг) - после введения препарата у мышей наблюдалась вялость, малоподвижность. У четырех мышей наблюдалось боковое положение. В течение дня эти мыши погибли. На вторые сутки, оставшиеся в живых мыши, оставались вялыми, потребление корма и воды пассивное. На третьи сутки и в остальной период наблюдения у мышей в поведении и физиологических показателях отклонений не наблюдалось. Гибели остальных мышей не наблюдалось.
4 группа (доза 187,5 мг/кг) — введение препарата вызвало боковое положение у всех мышей в этой группе, в течение дня погибло 5 мышей. На вторые и третьи сутки оставшаяся мышь оставалась вялой. На четвёртые сутки и в последующие дни и у мыши в поведении и физиологических показателях отклонений и гибели не наблюдалось.
5 группа (доза 225 мг/кг) - в этой группе от признаков интоксикации погибли все мыши (таблица 2).
Заключение. ЛД50 субстанции «МЭЭ-2», разработанной в Ташкентском химико-технологическом институте, составила дозу 145(118 - 178) мг/кг. Согласно классификации токсичности веществ субстанция «МЭЭ-2» относится к III классу токсичности умеренно токсичным. Но мы считаем, что токсичность раствора была бы ниже, если бы мы приготовили его в ДМСО вместо ядовитого метанола. Также этот результат неплох, поскольку препарат МЭЭ-2 в концентрации 0,001 процента показал высокую активность при применении препарата МЭЭ-2 в качестве биостимулятора для хлопка, что позволяет использовать его в очень небольшом количестве в больших площадях, таким образом, его токсичность снижается.
Список литературы:
1. Вязьмин С.Ю., Березина С.Е., Ремизова Л.А., Домнин И.Н., Гляйтер Р. Синтез новых сопряженных диинов, содержащих карбаматных группы, и изучение их свойств. // Журнал органический химии. - Москва. 2002.-№ 6.- С. 817-829.
2. Махсумов А.Г., Абдукаримова С.А., Машаев Э.Э., Азаматов У.Р. Синтез и свойства производного -^№-гексаметилен бис- [(орто-крезолило) -карбамата] и его применение // Universum: химия и биология. 2020. № 10-2 (76).
3. Махсумов А.Г., Машаев Э.Э., Холбоев Ю.Х., Уразов Ф.Б., Зохиджонов С.А. ^№-гексаметилен бис [(м-крезолило) -карбамат] и его физико-химические свойства // Life Sciences and Agriculture. 2022. №1 (9).
4. Махсумов А.Г., Жагфаров Ф.Г., Арипджанов О.Ю., Азаматов У.Р. Синтез и свойства производных мета-кре-золило-карбаматов, их биологическая активность // НефтеГазоХимия. 2022. № 3.
5. E.Mashayev, B.Ismailov, J.Ergashev, Sh.Omonov, A. Makhsumov. Research of N,N'-hexamethylene bis-[(o-cresolyl)-carbamate] in international chemicals databases // International Bulletin of Applied Science And Technology UIF=8.2 SJIF=5.955, IBAST ISSN: 2750-3402 (г. 2023, Т. 3, Выпуск 11, сс. 397-401). https://doi.org/10.5281/zenodo. 10209951
6. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. Москва, 2008. — C. 27- 30.
7. Стефанов А.В. Доклинические исследования лекарственных средств., Киев 2002. — С. 91.
8. Makhsumov A., Holboyev Y., Valeeva N., Ismailov B., Askarov I. Synthesis of 1-nicotinoylo-3-(meta-nitrophenyl)-thiourea derivatives with anti-inflammatory activity // J. E3S Web of Conferences, EDP Sciences 434, ICECAE 2023, p. 02032. https://doi.org/10.1051/e3sconf/202343402032.
9. Janet Bahri, Remi Blieck, Bassem Jamoussi, Marc Taillefer and Florian Monnier. Hydroamination of terminal alkynes with secondary amines catalyzed by copper: regioselective access to amines.// Chemical Communications.-2015. 51 (56). -P. 11210-11212.
