Научная статья на тему 'Изучение острой токсичности и влияния на системы и органы лабораторных животных препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной»'

Изучение острой токсичности и влияния на системы и органы лабораторных животных препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
717
107
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СЫВОРОТКА ПРОТИВ ЯДА ГАДЮКИ ОБЫКНОВЕННОЙ / ЛЕТАЛЬНОСТЬ / ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ / SERUM AGAINST POISON OF VIPER USUAL / LETHALITY / ACUTE TOXICITY

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Миронов Александр Николаевич, Бушменков Дмитрий Сергеевич, Данилина Татьяна Викторовна, Колбасов Сергей Евгеньевич

Исследование посвящено изучению острой летальности и острой токсичности препарата Сыворотка против яда гадюки обыкновенной, производства ФГУП НПО Микроген МЗ РФ (филиал Предприятия в г. Ставрополь Аллерген). Доклиническое исследование проведено в ФГУН Институт токсикологии ФМБА России (г. Санкт-Петербург) в соответствии с требованиями нормативных документов. Для экспериментов использовались лабораторные животные беспородные белые крысы и мыши. В результате исследования показана хорошая переносимость и безопасность препарата. По результатам лабораторно-экспериментального изучения можно рекомендовать препарат Сыворотка против яда гадюки обыкновенной для проведения клинических исследований в отношении острого панкреатита.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Миронов Александр Николаевич, Бушменков Дмитрий Сергеевич, Данилина Татьяна Викторовна, Колбасов Сергей Евгеньевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Study of Acute Toxicity and Influence on the Systems and Organs of Laboratory Animals of Preparation «Serum Against Poison of Viper Usual»1MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia

The research has been devoted to the study of acute toxicity of preparation Serum against poison of viper usual, production of MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia, (branch of Enterprise in Stavropol Allergen). Preclinical research has been conducted in Federal State Scientific-Industrial Institute of Toxicology of Federal Medical Bbiological Agency of Russia (Saint Petersburg) in accordance with the requirements of normative documents. In the experiments the laboratory animals outbred white rats and mice have been used. As a result of research good tolerance and safety of preparation have been shown. On the results of laboratory-experimental study it is possible to recommend preparation Serum against poison of viper usual for conduction of clinical researches associated with acute pancreatitis.

Текст научной работы на тему «Изучение острой токсичности и влияния на системы и органы лабораторных животных препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной»»

пользовать в качестве прямых характеристик тяжести состояния пациентов, а также для упрощения интерпретации показателей иммунного статуса у пациентов с ургентной хирургической патологией органов брюшной полости. Организацию и функции иммунного ответа целесообразно рассматривать с позиций фундаментальных знаний об организации сложных само-

ЛИТЕРАТУРА

1. Андрейчиков А.В. Подвижная почка, или метаболический паттерн «отмеченных» нефроптозом. - Красноярск: Поликом, 2002. - 195 с.

2. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев Л.В. и др. Заболевания вегетативной нервной системы. - М.: Медицина, 1991. - 624 с.

3. ГаркавиЛ.Х., КвакинаЕ.Б., УколоваМ.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. - Ростов-на-Дону: Изд-во Рост. ун-та, 1990. - 222 с.

4. Bosch J.A., Berntson G.G., Cacioppo J.T., Marucha P.T. Differential mobilization of functionally distinct natural killer subsets during acute psychologic stress // Psychosom. Med. -2005. - №67(3). - P.366-375.

5. Fox C.J., Hammerman P.S., Thompson C.B. Fuel feeds function: energy metabolism and the T-cell response // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - №5 (11). - P.844-852.

6. Fulc B., Hillarp N.A. Fluorescence of catecholamines and related compounds condensed with formaldehyde // J. Histochem. Cytochem. - 1962. - №10. - P.348-354.

7. Kaiser H.F. The application of electronic computers to factor

регулирующихся систем. Исследования по изучению факторов организации функционирования иммунной системы открывают перспективы в разработке новых интегральных методов оценки тяжести состояния пациентов, прогноза течения и исхода заболеваний, а также выбора наиболее эффективной тактики комплексного лечения.

analysis // Educational and Psychological Measurement. - 1960. - №20. - P141-151.

8. Rankin J.S., Glower D.D., Teichmann T.L., et al. Immunotherapy for refractory pulmonary infection after adult cardiac surgery: immune dysregulation syndrome // J. Heart Valve Dis. - 2005. - №14 (6). - P783-791.

9. Reith H.B., Rauchschwalbe S.K., Mittelkötter U., et al. IgM-enriched immunoglobulin (pentaglobin) positively influences the course of post-surgical intra-abdominal infections // Eur. J. Med. Res. - 2004. - №9 (10). - P479-84.

10. Russ M.A., Reith H.B. The severity of infection induces a shift in the type 1/type 2 T-helper cell balance in patients with or without peritonitis // Surg. Infect. (Larchmt). - 2003. - №4 (3). -P.247-254.

11. Spark J.I., Scott D.J. Role of the neutrophil in the development of systemic inflammatory response syndrome and sepsis following abdominal aortic surgery // Br. J. Surg. - 2001. -№88 (12). - P1583-1589.

12. Viswanathan K., Dhabhar F.S. Stress-induced enhancement of leukocyte trafficking into sites of surgery or immune activation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2005. - №102 (16). - P.5808-5813.

Информация об авторах: 660069, г.Красноярск, ул. Московская д.5а кв.6, E-mail: mssgbox@mail.ru; Сарап Павел Владимирович - к.м.н., врач аллерголог-иммунолог, заведующий отделением переливания крови МУЗ «ГКБ №6 им.

Н.С. Карповича» г. Красноярска; Винник Юрий Семенович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей хирургии КрасГМУ; Останин Александр Анатольевич - д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории клеточной

иммунотерапии НИИ клинической иммунологии СО РАМН.

© МИРОНОВ А.Н., БУШМЕНКОВ Д.С., ДАНИЛИНА Т.В., КОЛБАСОВ С.Е. - 2010

ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ И ВЛИЯНИЯ НА СИСТЕМЫ И ОРГАНЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРЕПАРАТА «СЫВОРОТКА ПРОТИВ ЯДА ГАДЮКИ ОБЫКНОВЕННОЙ»

А.Н. Миронов1, Д.С. Бушменков1, Т.В. Данилина1, С.Е. Колбасов2 ('ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, и.о. генерального директора - Л.В. Григорьев, Управление регистрации и медицинских исследований, начальник - д.м.н. А.Н. Миронов, отдел доклинических исследований, начальник -Д.С. Бушменков; 2ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России, директор - С.П. Нечипоренко)

Резюме. Исследование посвящено изучению острой летальности и острой токсичности препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной», производства ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (филиал Предприятия в г. Ставрополь «Аллерген»). Доклиническое исследование проведено в ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России (г. Санкт-Петербург) в соответствии с требованиями нормативных документов. Для экспериментов использовались лабораторные животные - беспородные белые крысы и мыши. В результате исследования показана хорошая переносимость и безопасность препарата. По результатам лабораторно-экспериментального изучения можно рекомендовать препарат «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» для проведения клинических исследований в отношении острого панкреатита.

Ключевые слова: сыворотка против яда гадюки обыкновенной, летальность, острая токсичность.

STUDY OF ACUTE TOXICITY AND INFLUENCE ON THE SYSTEMS AND ORGANS OF LABORATORY ANIMALS OF PREPARATION «SERUM AGAINST POISON OF VIPER USUAL»

A.N. Mironov1, D.S. Bushcmenkov1, T.V. Danilina1, S.E. Kolbasov2 ('MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia (MICROGEN Federal State Company, 2Federal State Scientific-Industrial “Institute of Toxicology” of Federal

Medical Biological Agency of Russia (Saint Petersburg))

Summary. The research has been devoted to the study of acute toxicity of preparation “Serum against poison of viper usual”, production of MICROGEN Federal State Scientific-Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health of Russia, (branch of Enterprise in Stavropol “Allergen”). Preclinical research has been conducted in Federal State Scientific-Industrial “Institute of Toxicology” of Federal Medical Bbiological Agency of Russia (Saint Petersburg) in accordance with the requirements of normative documents. In the experiments the laboratory animals - outbred white rats and mice have been used. As a result of research good tolerance and safety of preparation have been shown. On the results of laboratory-experimental study it is possible to recommend preparation “Serum against poison of viper usual” for conduction of clinical researches associated with acute pancreatitis.

Key words: Serum against poison of viper usual, lethality, acute toxicity.

Гадюка обыкновенная - это наиболее распространенный вид ядовитых змей в средней полосе России. Их численность составляет около 10 млн. экземпляров. Действующими компонентами яда гадюки являются высокомолекулярные протеазы геморрагического, гемокоагулирующего и некротизирующего действия, которые определяют основные патогенетические механизмы отравления змеиным ядом - геморрагические отек, некроз и геморрагическое пропитывание тканей в зоне введения яда. Клинически это проявляется развитием шока, внутрисосудистого свертывания крови, острой анемией. В тяжелых случаях возможно развитие дистрофических изменений в печени и почках. Несмотря на то, что укус гадюки редко заканчивается смертельным исходом, в случае неправильного и несвоевременного лечения возможно развитие серьезных осложнений, вплоть до хронической почечной недостаточности. Единственным эффективным способом лечения является применение специфической противо-змеиной сыворотки.

Препарат «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной лошадиная очищенная концентрированная жидкая», раствор для инъекций, представляет собой содержащую специфические иммуноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гиперимму-низированных ядом гадюки обыкновенной, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования. Препарат выпускается ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ (филиал Предприятия в г. Ставрополь «Аллерген»), зарегистрирован на территории РФ и успешно применяется для лечения людей, укушенных гадюкой обыкновенной. Одна лечебная доза составляет 150 антитоксических единиц (АЕ). Объем содержимого в ампуле зависит от специфической активности сыворотки (не более 3,0 мл).

Еще в прошлом столетии [Rocha e Silva; B.N. Ghosh,

D.K. Chowdhury] было отмечено, что компоненты яда некоторых змей (в частности, протеолитические ферменты) имеют сходство с трипсином. Трипсин - протео-литический фермент класса гидролаз, основная биологическая роль которого заключается в гидролизе белков и пептидов. Трипсин синтезируется в неактивной форме (в виде трипсиногена) поджелудочной железой. При остром панкреатите трипсин играет основную патогенетическую роль. Именно активация трипсина и ряда других ферментов приводит к геморрагическим нарушениям, самоперевариванию поджелудочной железы, выработке биологически активных веществ, активации калликреин-кининовой системы, ведущих к расстройству микроциркуляции, геморрагическим нарушениям, полиорганной недостаточности и шоку.

При отравлении ядом змеи (семейство гадюковых) также имеют место геморрагические нарушения, активация калликреин-кининовой системы, выработка биологически активных веществ.

Таким образом, патогенез отравления ядом змеи (гемокоагулирующего действия) во многом сходен с патогенезом острого панкреатита.

В литературе описаны случаи возникновения острого панкреатита после укуса змеи [11,12].

Эти факты дают основание для более широкого изучения фармакологических свойств препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной», в том числе изучения специфической активности препарата в отношении острого панкреатита.

В настоящем исследовании представлены данные по изучению острой токсичности препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» на системы и органы лабораторных животных.

Цель работы: изучение острой токсичности и влияние на системы и органы лабораторных животных препарата «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» (далее - Сыворотка).

Материалы и методы

Исследование проводили на лабораторной базе ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России (г. Санкт-Петербург).

Сыворотка против яда гадюки обыкновенной очищенная концентрированная жидкая, раствор для инъекций, представляет собой содержащую специфические иммуноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных ядом гадюки обыкновенной, очищенную и концентрированную методом пептического переваривания и солевого фракционирования.

При изучении острой токсичности использовали лабораторных животных - беспородных белых мышей, массой 18-20 г, возраст 8-9 недель, и крыс, массой 160180 г, возраст 13-14 недель. Длительность карантина (акклиматизационного периода) для всех животных составляла 14 дней.

Животных распределяли по группам случайным образом методом рандомизации на опытные и контрольные группы. Каждая экспериментальная группа состояла из 6 особей одного пола. Белых беспородных мышей распределяли на 4 опытные и 4 контрольные группы. Белых беспородных крыс распределяли на 6 опытных групп и 6 контрольных групп. В качестве критериев приемлемости рандомизации считали отсутствие внешних признаков заболеваний и гомогенность групп по массе тела (±20%). Животным опытных групп вводили Сыворотку внутривенно в хвостовую вену (введение осуществляли медленно: скорость инъекции составляла 1-2 мл/мин). Точность дозирования достигалась изменением вводимого объема раствора при его постоянной концентрации. Животным контрольных групп вводили эквивалентные объемы физиологического раствора натрия хлорида.

Для изучения острой летальности препарат вводили повторно с интервалом 30-60 мин на протяжении 5 ч.

Период наблюдения за животными составил 14 дней.

Максимальный объем, который получали мыши, составил 6,0 мл или приблизительно 3 лечебные дозы (450 АЕ). Максимальный объем, который получали крысы, составил 12,0 мл или приблизительно 6 лечебных доз (900 АЕ).

При изучении острой летальности оценивали следующие показатели: летальность, время гибели животных, симптоматика отравления, ежедневное наблюдение общего состояния и поведения, взвешивание, потребление корма и воды, вскрытие и макроскопическое описание животных в конце исследования (эвтаназия осуществлялась передозировкой эфира), определение массовых коэффициентов внутренних органов.

Для изучения острой токсичности использовали лабораторных крыс. Для изучения острой токсичности применяли однократную лечебную дозу препарата 150 АЕ (2 АЕ/кг). Животных распределяли на две группы -опытную и контрольную. В каждой группе было по 15 животных обоего пола. Всего использовано 30 животных. В эксперименте каждая крыса получила по 750 АЕ/ кг (1 лечебная доза 150 АЕ на крысу массой 160-180 г). Контрольные животные получали аналогичный объем физиологического раствора натрия хлорида.

В рамках изучения острой токсичности оценивали следующие показатели: ректальная температура, двигательная и исследовательская активность, переносимость физических нагрузок в плавательном тесте, показатели сердечно-сосудистой системы, гематологические и биохимические показатели, данные патоморфологического и гистологического исследования.

Все исследования осуществлялись с учётом требований гуманного отношения к животным на основании заключения комиссии по биоэтике при ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России.

Для проведения статистической обработки полученных результатов была использована программа: Statistica. Для создания базы данных - программа MS Excel. Для статистической обработки полученных данных были использованы следующие критерии: для количественных признаков - дисперсионный анализ; для качественных признаков - критерий х2; для порядковых признаков - критерий Крускала-Уоллиса. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

При исследовании острой летальности ни в одной из экспериментальных групп, ни у мышей, ни у крыс, гибели не отмечали. У животных, получавших препарат, как мышей, так и крыс, в течение первых суток отмечали заторможенность, вялость, снижение потребления корма и воды, массы тела, более выраженные при более высоких дозах (большем числе введений). Однако аналогичное состояние отмечали и у животных контрольных групп. Данный факт позволяет предположить, что ухудшение общего состояния животных являлось не результатом токсического действия препарата, а связано со стрессом, вызванным многократными внутривенными введениями препарата и гиперволеми-ческой нагрузкой. На протяжении последующего периода наблюдения общее состояние и поведение животных всех экспериментальных групп нормализовалось и соответствовало обычному. Различий по этим показателям между опытными и контрольными группами не отмечали.

Наблюдение продолжали в течение 14 суток, после чего всех животных подвергали эвтаназии. На вскрытии различий между животными контрольных и опытных групп не было. Все животные имели нормальные показатели.

Результаты исследования свидетельствуют, что по показателям острой летальности препарат «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» практически нетоксичен.

При изучении острой токсичности применяли одну лечебную дозу препарата (150 АЕ).

Измерение ректальной температуры осуществляли с помощью электрического медицинского термометра ТПЭМ-1. Существенных различий, при 95% уровне вероятности, в показателях между опытными и контрольными группами не было.

Изучение двигательной активности осуществляли путем помещения животных в регистрационную камеру автоматического регистратора Coulburn Instruments, где за каждые 5 мин на протяжении 35 мин регистрировалось количество движений. Практически во всех экспериментальных группах

Таблица 2

Влияние острого введения сыворотки на массу тела мышей, г (М±т)

Время наблюдения Группы

Контрольная Опытная

M F M F

Фон 18,4±2,9 19,8±2,9 19,6±3,0 19,9±3,9

2-й день 18,3±4,0 18,7±3,8 19,4±3,5 19,8±2,6

7-й день 22,1±3,8 22,1±2,8 20,0±3,9 20,5±3,1

14-й день 22,7±0,5 22,4±05 21,3±0,4 22,8±0,8

Примечание здесь и далее: значимых отличий между опытной и контрольной групп нет при уровне вероятности 95%.

животных, включая контрольные, отмечали снижение спонтанной двигательной активности (СДА). Структуру поведения животных изучали в тесте «открытое поле».

Таблица 3 Влияние острого введения сыворотки на массу тела крыс, г (М±т)

Время наблюдения Группы

Контрольная Опытная

M F M F

Фон 161±5 154±5 152±5 158±5

2-й день 160±5 152±5 150±2 155±5

7-й день 173±5 163±5 163±4 165±5

14-й день 179±5 169±5 177±3 174±5

По сравнению с фоновыми данными отмечали удлинение латентного периода, уменьшение активности, оцениваемое по количеству вертикальных стоек, пересече-

Таблица 4

Влияние одной лечебной дозы сыворотки на ректальную температуру белых крыс (°С, М ± т)

Сроки исследования Экспериментальная группа и пол

Контрольная Опытная

M F M F

Фон 36,4±0,2 36,2±0,1 36,7±0,1 36,2±0,1

7-й день 36,2±0,4 36,8±0,1 36,2±0,1 36,1±0,3

ний и заглядываний. Значимых отличий между опытом и контролем не отмечали при уровне вероятности 95%.

Таблица 5

Влияние сыворотки на СДА белых крыс (M±m)

Период День регистрации

наблюдения М F

(мин) Фон 7-й день Фон 7-й день

Контрольная

0-5 49,3±18,9 93,3±20,1 84,9±41,7 76,8±26,9

6-10 45,5±29,6 75,9±12,0 69,2±26,0 43,7±21,7

11-15 45,2±21,4 43,9±18,3 21,0±11,8 39,4±23,5

16-20 23,2±4,9 24,9±15,2 30,7±15,6 29,0±14,6

21-25 30,8±12,1 5,6±2,4 12,4±6,7 19,4±10,3

26-30 32,4±13,9 11,0±9,1 42,5±11,2 17,8±8,9

31-35 17,9±13,8 5,1±2,6 17,4±7,3 22,1±8,8

0-35 258,5±66,2 259,7±61,4 278,1±52,2 248,2±58,4

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Опытная

0-5 70,9±20,1 75,7±23,3 44,3±18,1 53,7±18,0

6-10 45,6±11,6 43,2±11,3 27,6±11,4 35,2±15,5

11-15 35,8±19,0 26,5±13,5 24,0±8,0 28,7±10,8

16-20 25,9±11,1 29,0±5,6 21,4±10,5 22,8±10,3

21-25 5,7±2,6 10,5±2,4 13,8±4,1 18,6±9,3

26-30 11,2±4,1 8,1±2,0 11,0±6,5 10,1±4,5

31-35 4,9±2,4 22,6±7,2 6,1±1,6 5,1±1,1

0-35 214,18±44,2 215,6±22,8 148,2±39,2 174,2±35,3

Таблица 1

Результаты острого внутривенного введения сыворотки мышам и крысам на протяжении 5 часов

Суммарная доза, мл (количество АЕ) Эффект, пало/всего

М F М F

Мыши (n=24), опытные группы

3,0 (225) 3,0 (225) 0/6 0/6

6,0 (450) 6,0 (450) 0/6 0/6

Мыши (n=24), контрольные группы

3,0 3,0 0/6 0/6

6,0 6,0 0/6 0/6

Крысы (n=36 ), опытные группы

3,0 (225) 3,0 (225) 0/6 0/6

6,0 (450) 6,0 (450) 0/6 0/6

12,0 (900) 12,0 (900) 0/6 0/6

Крысы (n=36), контрольные группы

3,0 3,0 0/6 0/6

6,0 6,0 0/6 0/6

12,0 12,0 0/6 0/6

Эти данные свидетельствуют о том, что препарат не оказывает влияния на нервную систему.

Переносимость физической нагрузки оценивали в плавательном тесте. Плавание осуществлялось с грузом (свинцовая трубка на резиновом кольце, прикрепляемая к корню хвоста), равным 10% от массы тела, при температуре воды 38-39°С. Критерием утомления и прекращения плавания считали первое «ныряние» с погружением носовых ходов в воду. Тестирование крыс проводили до ведения препарата и через 7 день после его введения.

Таблица 6

Длительность плавания крыс с грузом после введения сыворотки, мин (М±т)

Сроки исследования Экспериментальная группа и пол

Контрольная Опытная

M F M F

Фон 18,0±4,2 17,6±4,0 17,8±4,2 17,3±3,7

7-й день 18,7±4,0 18,0±4,8 18,6±3,8 18,5±4,3

При изучении влияния препарата на сердечнососудистую систему оценивали ЧСС и характер ЭКГ. Ни в опытных, ни в контрольных группах не было изменения характера ЭКГ и ЧСС. Это свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния препарата на сердечно-сосудистую систему.

Гематологические исследования проводили до нача-

ЛИТЕРАТУРА

1. Бейли Н. Статистические методы в биологии. - М.: Мир, 1963. - 271 с.

2. Биохимические методы исследования в клинике: Справочник. / Под ред. А.А. Покровского. - М.: Медицина, 1969. - 256 с.

3. Кигель Г. Б., Харабаджахян Я.В. Показатели биологической нормы для лабораторных животных. - Ростов-на-Дону, 1978. - 95 с.

4. Кукес В.Г., Булаев В.М., Колхир В.К. и др. Методические указания по доклиническому изучению новых препаратов, разрабатываемых из природного сырья. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Минздрав РФ, 2000. -С.346-348.

5. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (РД 64-126-91). - М.: Фармакологический комитет Минздрава России, 1992. - 45 с.

6. Руководящие методические материалы по экспериментальному и клиническому изучению новых лекар-

ла введения препарата и через 7 дней после его введения во всех группах. Кровь получали пункцией хвостовой вены. Существенных различий между опытными и контрольными группами не отмечалось при уровне вероятности 95%. На основании этого сделан вывод о том, что препарат не влияет на морфологический состав периферической крови и не вызывает изменений биохимических показателей.

Для морфологического и гистологических исследований через сутки и 7 дней после введения сыворотки по 5 и 10 крыс из каждой группы подвергали эвтаназии. Ни в опытных, ни в контрольных группах по результатам патоморфологического и гистологического исследований патологических изменений не выявлено. Все внутренние органы имели нормальное расположение, размеры и окраску. Дистрофических, деструктивных, воспалительных или склеротических изменений не найдено.

В месте введения препарата на коже, подкожной клетчатке, мышце и стенке вены признаков раздражения или воспаления не отмечалось.

Результаты исследования позволяют отнести препарат «Сыворотка против яда гадюки обыкновенной» к V классу практически нетоксичных лекарственных веществ.

Состояние животных после острого введения препарата свидетельствует о хорошей переносимости и безвредности сыворотки в дозах, превышающих лечебные для человека в сотни раз. Лечебная доза для человека составляет в среднем 2 АЕ/кг. В данном эксперименте каждая крыса получала по 750 АЕ/кг.

ственных средств (Официальное издание). - Ч. 1, 3. - М.: Фармакологический комитет, 1975, 1981.

7. Требования к доклиническому изучению общетоксического действия новых фармакологических веществ (временные методически рекомендации). - М.: Фармакологический комитет Минздрава СССР, 1985. - 19 с.

8. Guideline for the format and content of nonclinical pharmacology/toxicology section of the application», U.S.A., U.S. department of health and human services - U.S. government printing office, 1987. - 27 p.

9. Methods of determination of chemical substances toxicity and danger / Ed. by I.V. Sanotsky. - M.: Medicine, 1986. - 343 p.

10. Martikainen P., Nyman K., Nevalainen T.J. Toxic effects of human pancreatic and snake and bee venom phospholipases A2 on McF-7 cells in culture // Toxicon. - 1993. - Vol. 31. №7. -P.835-843.

11. Kjellstrom B.T. Acute pancreatitis after snake bite // Acta Chir. Scand - 1989. - Vol. 155. - Р.291-292.

12. Valenta J., Stach Z., Svitek M. // Prague Medical Report. -2010. - Vol. 111. №1. - P.69-75.

Информация об авторах: 115G88, г. Москва, ул. Дубровская, д.15, ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, тел - (495) 79G-77-73 (доб. 21-86), E.mail: t.v.danilina@microgen.ru; Миронов Александр Николаевич - начальник Управления регистрации и медицинских исследований «НПО «Микроген» МЗ РФ, д.м.н.; Бушменков Дмитрий Сергеевич - начальник отдела доклинических исследований Управления регистрации и медицинских исследований ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ; Данилина Татьяна Викторовна - ведущий специалист отдела доклинических исследований «НПО «Микроген» МЗ РФ; Колбасов Сергей Евгеньевич - к.м.н., старший научный сотрудник ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России

© ЖОВНЕРЧУК Е.В., КОРНИЛОВА А.А., РАЗОРЁНОВА Т.С. - 2010

К ВОПРОСУ О ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОМ СОСТОЯНИИ ВОЕННЫХ СПЕЦИАЛИСТОВ В ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Е.В. Жовнерчук1, А.А. Корнилова2, Т.С. Разорёнова3 ('ФГУ «Центральная больница МВД России», г. Москва, начальник - А.В. Гречко; 2Военно-инженерный технический университет, г. Санкт-Петербург, начальник - Н.И. Лудченко; 3Военно-медицинский музей,

г. Санкт-Петербург, начальник - А.А. Будко)

Резюме. Статья затрагивает особенности профессиональной деятельности военных операторов, несущих боевое дежурство. В рамках обсуждаемого исследования изучены профессиональные вредности и особые условия операторской деятельности военнослужащих спецсооружений и определяющие факторы, влияющие на состояние работоспособности и здоровья военных операторов. Выявлено, что специфические условия операторской деятельности в заглубленном спецсооружении вызывают дополнительную психическую травматизацию, способствуя возникно-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.