CC BY
62
глюкозы в тонком кишечнике. Материалы научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов». - Томск, 1987. - С. 91-93.
3. Гилман, А. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману: Пер. с англ. / Под ред. А. Гилмана. -М.: Практика, 2006. - 1648 с.
4. Добрецов Г.Е., Владимиров Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. -М.: Наука, 1980. - 320 с.
5. Лебедев, А.А., Посохов В.П. Влияние диуретиков на проницаемость межклеточных промежутков для неэлектролитов и электролитов./ Фармакология и токсикология. - 1981. - № 44( 3). - С. 309-314.
6. Наточин Ю.В. Патофизиология почки. - М.: Бином; СПб.: Невский диалект, 2001. - 448 с.
7. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ: монография. - Волгоград, 1999. - 640 с.
8. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. - Минск: Наука и техника, 1981. - 216 с.
УДК 616.314.163-085.283.015.11 © Ф.Х. Кильдияров, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахов, 2009
Ф.Х. Кильдияров, В.А. Катаев, И.Я. Фаттахов
ИЗУЧЕНИЕ ОСМОТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И РАСПАДАЕМОСТИ ЛЕЧЕБНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ШТИФТОВ НА ОСНОВЕ СОПОЛИМЕРА СТИРОЛА С МАЛЕИНОВЫМ АНГИДРИДОМ И МЕТРОНИДАЗОЛОМ
Башкирский государственный медицинский университет
Исследованы осмотическая активность и распадаемость лечебных стоматологических лекарственных форм в виде стоматологического штифта, содержащий метронидазол на основе сополимера стирола с малеиновым ангидридом (ССМА) в различных соотношениях. Методам диализа через полупроницаемую мембрану получены экспериментальные результаты о наличии осмотической активности лечебных стоматологических штифтов.
Ключевые слова: структурированные системы, лечебный стоматологический штифт (ЛСШ), сополимер стирола с ма-леиновым ангидридом.
F.Kh. Kildiyarov, V.A. Katayev, I.Ya. Fattakhov THE STUDYING OF OSMOTIC ACTIVITY AND DISINTEGRATION OF MEDICAL DENTAL PINS BASED ON STIROLE SOPOLYMER COMBINED WITH MALEIN ANHYDRIDE
AND METRONIDAZOLE
The osmotic activity and disintegration of the dental medicines in the form of a dental pin containing metronidazole based on stirole sopolymer combined with malein anhydride in various correlations have been studied. The experimental results on the presence of osmotic activity of the medical dental pins have been obtained by using the method of dialysis through a half-permeable membrane.
Key words: structural systems, medical dental pin, stirole sopolymer combined with malein anhydride.
Одной из главных проблем в терапевтической стоматологии является рациональное лечение гнойно-воспалительных заболеваний парадонта и послеоперационных гнойных осложнений пара-донтальной ткани. Благодаря развитию научных представлений о раневом процессе, а также динамичному развитию терапевтической стоматологии и химиотерапии постоянно предъявляются новые требования к средствам для лечения пародонтоза средней и среднетяжелой степени [1,2].
В настоящее время современные методы местного лечения ран предусматривают выбор препаратов в зависимости от задач терапии с учетом степени раневого процесса. Лекарственные формы, используемые в парадонтолгии, должны обладать не только широким спектром антимикробного действия, но и обладать осмотическими свойствами, чтобы поглощать раневой экссудат, обеспечивать проникновение лекарства в зону повреждения [3].
Целью настоящей работы явилось изучение осмотической активности структурированных лечебных стоматологических штифтов (ЛСШ), разработанных для лечения воспалительных заболеваний пародонта. Состав и способ получения защищен патентом РФ на изобретение № 2329786 от 07 мая 2008 г [4]. Изучаемые ЛСШ состоят из 1 части метронидазола и 9 частей ССМА.
Материал и методы
Матрицей в ЛСШ является ССМА, торговое название «Пластигель» (ТУ-6-01-0274010931-01). Биосовместимый, растворимый полимер, представляет собой редкосшитый водонабухающий порошок белого цвета с молекулярной массой 6-8х105 г/моль, с удельной массой 0,8-1,8 г/см3. ССМА нерастворим в органических растворителях, легко растворим в воде и глицерине. В водных растворах при отсутствии электролитов образуются гели в концентрации от 0,2% и выше. При температуре 110оС разлагается.
14O
В качестве лекарственного средства в лечебных стоматологических штифтах выбран мет-ронидазол (1-(Р-оксиэтил)-2-метил-5-
нитроимидазол), который обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas
vaginalis, Entamoeba histolitica, Lamblia. В последние годы обнаружена высокая эффективность мет-ронидазола в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), а также в отношении Helicobacter pylori. В отношении аэробных бактерий и грибов препарат неактивен. Метронидазол представляет собой белый или слегка зеленоватый кристаллический порошок, мало растворим в воде и хлороформе, трудно растворим в спирте. Температура плавления 160-165оС.
Образцы ЛСШ готовили в трех соотношениях 1-3, 1-5, 1-9 по следующей методике: рассчитанное количество вспомогательного и действующего веществ помещали в ступку для измельчения и смешивания до получения однородного, тонкого порошка. Затем в полученный порошок по каплям добавляли и равномерно распределяли спирт этиловой 85% до образования упруго-пластичной массы. Массу делили на 4 равные части, формировали методом ручного выкатывания стержни толщиной 2 мм, которые разрезали с помощью хирургического скальпеля длиной 5мм. Готовые ЛСШ подвергали сушке при комнатной температуре в течение 24 часов.
Осмотическую активность полученных образцов ЛСШ изучали методом равновесного диализа через полупроницаемою мембрану, в качестве которой используют целлофан марки МСАТ-100 толщиной 45 мкм. Толщина мембраны во всех
опытах была постоянная. Около 0,08 г (точная навеска) исследуемых ЛСШ помещали в стеклянный цилиндр диаметром 45 мм, с одного конца закрепляли целлофановую пленку. Цилиндр опускали в сосуд с 100 мл очищенной воды так, чтобы мембрана была погружена в воду на 2-3 мм. Полученную систему помещали в термостат при температуре 37ОС.
Цилиндр с ЛСШ предварительно взвешивали до начала опыта, а затем через каждый час в течение 7 часов и через сутки после начала эксперимента. Количество абсорбированной воды определяли гравиметрически и выражали в процентах к первоначальной массе ЛСШ.
Полученные ЛСШ, предназначенные для помещения в пародонтальный карман, должны абсорбировать инфильтрат, оказывая антиэксуда-тивное и противовоспалительное действия и превратившись в гель оказывать необходимый бактерицидный эффект за счет высвобождения метро -нидазола из геля. Следующим этапом нашей работы явилось определение распадаемости ЛСШ. Методика определения распадаемости, предложенная в ГФ XI, не отвечает параметрам нашей лекарственной формы так как. ЛСШ в пародонтальном кармане находится в неподвижном состоянии. Поэтому проводили определение распадаемости ЛСШ в стакане с очищенной водой, помешенном в термостат при температуре 37оС. Каждые 30 минут фиксировали наблюдаемые изменения и отмечали момент полной деструкции ЛСШ и переход его в состояние геля.
Результаты и обсуждение
Результаты определения представлены в табл. 1-4 и на рисунке.
Таблица 1
Результаты изучения осмотической активности стоматологических композиций с метронидазолом___________________________
^отношение Прирост массы штифта, характеризующий осмотическую активность, %
Время наблюдения, час
1 2 3 4 5 б 24
1:3 O O 1З,2З±2,17 З8,82±2,17 89,27±2,15 1O2,55±2,97 175,45±2,55
1:5 O O 1б,18±2,27 45^±2,2б 1O4,33±2,O9 119±2,17 2O3,87±2,O7
1:9 O O 3O,12±1,77 8З,14±1,97 189,23±1,бб 215,29±2,O5 35б,33±1,79
Таблица 2
Распадаемость ЛCШ при соотношении метронидaзол-CCМА-1:9________________________________________
Время наблюдения, час Наблюдаемые изменения
O,5 Всплывание штифта на поверхность воды, набухание с сохранением сердечника, с образованием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 5-6 раз
1 Полное распадение сердечника с расплыванием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 10-12 раз
1,5 Расползание зоны адсорбции с увеличением площади занимаемого объема в 2-3 раза
2 Равномерное распределение зоны адсорбции на поверхность воды с толщиной слоя 3-4 мм. Зона адсорбции содержит много пузырьков
24 Полный распад штифта с равномерным распределением зоны адсорбции на поверхность воды с толщиной слоя 3-4 мм. Пузырьков в зоне адсорбции не наблюдается
Таблица 3
Распадаемость ЛCШ при соотношении метронидaзол-CCМА-1:5________________________________________
Время наблюдения, час Наблюдаемые изменения
O,5 Всплывание штифта на поверхность воды, набухание с сохранением сердечника, с образованием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 2-3 раза
1 Полное распадение сердечника с расплыванием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 5-6 раз
1,5 Полное распадение сердечника с расплыванием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 10-12 раз
2 Равномерное распределение зоны адсорбции на поверхность воды с толщиной слоя 3-4 мм. Зона адсорбции содержит много пузырьков стального цвета
24 Полный распад штифта с равномерным распределением зоны адсорбции на поверхность воды с толщиной слоя 3-4 мм. Пузырьков в зоне адсорбции не наблюдается
Таблица 4
Распадаемость ЛСШ при соотношении метронидазол-ССМА-1:3________________________________________
Время наблюдения, час Наблюдаемые изменения
0,5 Всплытие штифта отсутствует и изменений нет
1 Всплывание штифта на поверхность воды, набухание с сохранением сердечника с образованием зоны адсорбции. Увеличение размера штифта в 2-4 раза в овальную форму
1,5 Расплывание зоны адсорбции с сохранением сердечника. Увеличение размера штифта в 2-3 раза в овальную форму
2 Равномерное распределение зоны адсорбции в объеме воды и с полным переходом сердечника (твердой фазы) в зону адсорбции, которая содержит много пузырьков стального цвета
24 Полный распад штифта с равномерным распределением зоны адсорбции на поверхность воды с толщиной слоя 3-4 мм. Пузырьков в зоне адсорбции не наблюдается
Из данных видно, что полученные ЛСШ распадаются не как таблетки. В первые часы контакта с диффузионной средой происходит максимальное проявление адсорбционной активности штифта с последующим его переходом в гелеобразную структуру. Полное растворение (распадение) наблюдается к 24 часам. Также необходимо
отметить, что в зависимости от состава штифтовая масса или всплывает на поверхность, или опускается на дно через час наблюдения. Всплывают штифты, состав которых имеет соотношение мет-ронидазол-ССМА- 1:5 и 1:9, а в соотношении 1:3 опускаются на дно и всплывают только через 2 часа.
Рис. Прирост массы навески ЛСШ, характеризующий осмотическую активность, %
Выводы
1. Исследования осмотической активности различных составов стоматологических штифтов показало, что все ЛСШ в различных соотношениях обладают значительной осмотической активностью. Среди исследованных составов ЛСШ наибольшей осмотической активностью и, следовательно, дренажными свойствами обладает штиф-
товая масса с соотношением метронидазол-ССМА 1:9.
2. Определение распадаемости показало, что ЛСШ распадаются не как таблетки: в первые часы контакта с диффузионной средой происходит набухание штифта с последующим его переходом в гелеобразную структуру. Полное растворение (распадение) наблюдается к 24 часам, что подтверждает пролонгированное действие ЛСШ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Биберман Я. М. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами / Я. М. Биберман, В. С. Стародубцев, А.П. Шутова // Стоматология. - 1996. - №6. - С.25-27.
2. Экспериментально-клиническое обоснование применения препарата Поликатан при заболеваниях пародонта / А. А. Спасов, Э.С. Темкин, О.В. Островский и др.//Стоматология. - 1999.- №5. - С.16-193
3. Архипов И.Д., Веткова С.Ф., Марченко П.В., Архипов А.В. Устранение остеопороза при лечении пародонтита // Стоматология в гериатрии. 1999. - Р. 111. — С. 115—116.
4. Патент 2329786, Россия. /Кильдияров Ф.Х., Шайдуллина Х.М., Лиходед В.А., Фаттахов И.Я. //Средство для лечения воспалительных заболеваний пародонта и способ его получения // Бюл.- 2008.-№21.
