CC BY
13
tension - A re-view. / Blood Pressure 2000, v. 9, p. 4-15.
8. Taddei S, Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications./ J.Hypertens. 2002, v. 20, p. 1671-1674.
9. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension./ Circulation 1993, v. 87, p. 468-474.
10. Cadrillo C, Kilcoyne CM, Quyyumi A, et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may ex-plain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension. / Circulation 1998, v. 97, p. 851-856.
11. Broeders M.A.W., DoevendansP.A., Bronsaer R., van GorselE. Nebivolol: A Third-Generation l-Blocker That Augments Vascular Nitric Oxide Release Endothelial l2-Adrenergic Receptor-Mediated Nitric Oxide Production. / Circulation 2000, v. 102, p. 677.
12. Dawes M., Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension./ Br. J, Clin. Pharmacol. 1994, v. 48, p.460-463.
13. Kubli S., Feihl F., Waeber B. Beta-blocade with nebivolol enhances the acetylchollne-induced cutaneus vasodilation. / Clin.Pharmacol.Therap. 2001, v. 69, p. 238-244.
14. Tzemos N., Lim P.O., McDonald T.M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension. A randomized, double-blind, cross-over study. / Circulation 2001, v. 104, p. 511-514.
15. Kamp O., Sieswerda G.T., Visser C.A. Favourable effects on systolic and diastolic left ven-tricular function of nebivolol in comparison to atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension. / Am.J.Cardiol. 2003, v. 92, p. 344-348.
16. Brett S.E., Forte P., Chowienczyk P.J. et al. Comparison of the effects of nebivolol and bi-soprolol on systemic vascular resistance in patients with essential hypertension./ Clin.Drug Invest. 2002, v. 22, p. 355-359.
17. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dys-function in children and adults at risk of atherosclerosis./ Lancet 1992, v. 340, p. 1111-1115.
—
п
Изучение органопротективных и метаболических эффектов эналаприла при лечении артериальной гипертензии, сохраняющейся после
родов
О.Н. Ткачева, А.В. Барабашкина*, Н.Ф. Разгуляева, А.Ю. Галяутдинова МГМСУ, Москва Владимирская областная клиническая больница*, Владимир
Введение
Артериальная гипертензия (АГ) во время беременности является распространенным осложнением, утяжеляющим течение беременности и негативно влияющим на отдаленный прогноз. По данным Всемирной организации здравоохранения, у 10 % женщин беременность сопровождается повышением артериального давления, у 2-8 % развивается преэклампсия [1, 26]. Большинство проспективных и ретроспективных исследований, проведенных в последние годы, показали, что у женщин с АГ в период беременности в последующем значительно возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний [11, 12, 22]. Доказано, что существует достоверная положительная корреляция между патологическим повышением артериального
давления в период беременности и последующим риском развития АГ и метаболического синдрома [4, 7]. В настоящее время обсуждается концепция о том, что АГ во время беременности является дебютом метаболического синдрома у женщин. Более того, существует мнение, что причиной повышения артериального давления во время беременности является инсулинорезистентность, играющая ключевую роль в патогенезе метаболического синдрома [3]. В ряде исследований показано, что с наступлением беременности у всех женщин снижается инсулиночувствительность [9, 14], что заложено генетически и позволяет иметь репродуктивное метаболическое преимущество при наличии пищевой недостаточности [18, 19, 23]. Таким образом, даже во время нор-мальной физиологически протекающей беремен-ности организм женщины на время «погружается в метаболический синдром». При наличии скрытых дефектов в обмене веществ и функционировании сердечно-сосудистой системы инсулинорезистент-ность, развивающаяся во время беременности, провоцирует их манифестацию. Доказано, что инсулинорезистентность является одним из ключевых компонентов патогенеза гестационной АГ и преэклампсии наряду с дисфункцией эндотелия, вазоспазмом, патологией в системе коагуляции и системным воспалительным ответом [20].
У многих женщин, имевших гипертензивные расстройства в период беременности, после родов сохраняется АГ, сопровождающаяся инсулиноре-зистентностью, метаболическими нарушениями, нарушением функции почек и дисфункцией эн-до-телия, что значительно увеличивает риск раз-ви-тия сердечно-сосудистых осложнений в последующем [28].
Артериальная гипертензия, не поддающаяся коррекции немедикаментозными методами, требует назначения фармакотерапии. Рациональный выбор лекарственного средства в данной клинической ситуации должен основываться на патогенезе метаболических и сосудистых нарушений и ориентироваться на сочетанное воздействие на повышенное артериальное давление и компоненты метаболического синдрома. Оптимальное лекарственное средство для женщин с артериальной ги-пертензией, сохранившейся после родов, должно не просто быть метаболически нейтральным, а оказывать корректирующее действие на липид-ный и углеводный обмен, функцию эндотелия и др. Вероятно, в данной клинической ситуации наиболее оправданным является назначение инги-
Таблица 1. Динамика АД, ЭЗВД и МАУ у женщин с сохраняющейся после родов АГ на фоне терапии эналаприлом
Параметр До лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев
САД, мм рт.ст. 154,3 ± 11,2 130,0 ± 8,7* 125,0 ± 5,4** 124,9 ± 51***
ДАД, мм рт.ст. 97,1 ± 5,5 80,0 ± 7,2* 75,0 ± 5,0** 80,0 ± 5,5***
ЭЗВД, % 8,7 ± 2,0 13,4 ± 2,2* 19,1 ± 2,6** 21,2 ± 2,6***
МАУ, мг/сут 35,4 ± 5,4 24,4 ± 5,0* 21,5 ± 4,0** 14,7 ± 4,3***
* р 1—2 < 0,05; **pi-3 < 0,05; ***рм < 0,05
биторов АПФ, оказывающих позитивное влияние на эндотелиальную функцию, и обладающих доказанным кардио- и нефропротективным действием [8, 13, 31, 33-35]. Кроме того, в ряде исследований показано, что под влиянием ингибиторов АПФ происходит снижение инсулинорезистент-ности и улучшение метаболизма глюкозы, вероятно, связанное с увеличением образования бради-кинина и улучшением микроциркуляции [2, 16, 21, 24, 25, 27], Кроме того, выявлено положительное влияние ингибиторов АПФ на липидный обмен у больных АГ [5, 10, 15], проявляющееся умеренной тенденцией к уменьшению уровня холестерина и триглицеридов. Все эти свойства ингибиторов АПФ обуславливают целесообразность их применения при АГ, сопровождающуюся метаболическими нарушениями и выраженной дисфункцией эндотелия.
Исследований, направленных на изучение орга-нопротективных и метаболических эффектов ингибиторов АПФ при лечении АГ, сохраняющейся после родов, ранее не проводилось. Поэтому целью нашего исследования было изучение эффективности эналаприла при лечении АГ, сохраняющейся после родов, и оценка его влияния на метаболические нарушения.
Материал и методы
В исследовании приняли участие 36 женщин с сохраняющейся после родов мягкой и умеренной АГ. В первой группе у 20 нелактирующих пациенток 22-39 лет (средний возраст 29,1 ± 3,2 лет) исследования проводились на фоне лечения энала-прилом (Энап, KRKA). Вторую группу составили 16 лактирующих женщин 24-39 лет (средний возраст 29,7 ± 1,1 лет), которые не получали систематизированной антигипертензивной терапии. В период гестации у всех наблюдаемых была диагностирована АГ, которая сохранилась и по завершении послеродового периода. Пациенткам первой группы Энап назначался в суточной дозе 10-20 мг в режиме монотерапии. Для оценки состояния сердечно-сосудистой системы и почек выполнялись: изучение эндотелий-зависимой вазодилата-ции (ЭЗВД), эхокардиография, дуплексное сканирование в режиме цветового допплеровского картирования внутрипочечных артерий, определение уровня суточной экскреции альбумина с мочой. Ультразвуковые исследования проводились на аппаратах «Acusón 128хр/10с» и «Aloka SSD-4000», уровень микроальбуминурии (МАУ) оценивали ко-
Таблица 2. Динамика АД, ЭЗВД и МАУ у женщин с сохраняющейся после родов АГ, не получавших фармакотерапию
Параметр Первый визит Через 3 месяца Через 6 месяцев
САД, мм рт.ст. 149,0 ± 4,6 152,1 ± 5,7 150,5 ± 5,4
ДАД, мм рт.ст. 91,0 ± 3,2 94,5 ± 4,2 92,5 ± 4,0
ЭЗВД, % 8,6 ± 2,2 8,7 ± 2,0 8,0 ± 2,5
МАУ, мг/сут 32,3 ± 4,4 35,0 ± 4,9 29,0 ± 5,2
Таблица 3. Динамика параметров внутрипочечного кровотока у женщин с сохраняющейся после родов АГ на фоне терапии эналаприлом
Параметр До лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев
PI 1,20 ± 0,07 0,98 ± 0,05* 0,99 ± 0,05** 0,91 ± 0,05***
RI 0,67 ± 0,03 0,62 ± 0,02 0,61 ± 0,02** 0,57 ± 0,02***
* р1-2 < 0,05; **р1-3 < 0,05; ***рм < 0,05
личественно (колориметрический метод, «Spectrum», США). Для мониторирования ЭЗВД использовали пробу с реактивной гиперемией плечевой артерии [6]. Методика исследования внутрипочечного кровотока была предложена нами для диагностики доклинической стадии диабетичес-кой нефропатии [32]. В настоящем исследовании мы анализировали качественные и количественные параметры спектров допплеровского сдвига частот (СДСЧ), зарегистрированных в междолевых артериях почек. Оценивались форма СДСЧ, максимальная систолическая, конечная диастолическая и усредненная по времени скорости крово-тока, а также пульсационный индекс (PI) и индекс периферического сосудистого сопротивления (RI). Использовались электронные мультичастотные датчики 2,5/3,5/4,0 МГц. Перед исследованием внутрипочечных артерий проводилось изучение стволов почечных артерий и исследование почек в В-режиме по общепринятой методике. Во всех случаях исследовались обе почки, кровоток каждой почки изучался, как минимум, в трех артериальных зонах. С целью исследования в динамике состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда проводили эхокардиогра-фиче-ское исследование с цветовым допплеров-ским картированием и спектральным анализом по стандартной методике. Использовался электронный мультичастотный секторный датчик 2,5/3,5/ 4,0 МГц. Оценивали общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), индекс массы миокарда (ИММ), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), фракцию выброса (ФВ). Во время ультразвуковых исследований регистрировалась ЭКГ. Всем пациенткам проводились клинические исследования крови и мочи, биохимический анализ крови с определением липидного профиля, уровня глюкозы, теста толерантности к углеводам, уровень иммунореактивного инсулина с определением индекса HOMA IR, мочевины, креатинина.
Комплексное обследование проводилось в I группе при первом визите (через 3-6 месяцев после родов); затем через 1, 3 и 6 месяцев от начала лечения Энапом. Во второй группе женщины были обследованы трижды: во время первого визита после родов, затем через 3 и 6 месяцев от первого визита.
Анализ полученных данных проводился с использованием стандартных статистических методов. Все количественные данные представлены в виде M ± m, при использовании стандартных критериев множественных сравнений достоверными считали различия при p < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Группы наблюдения были сопоставимы по данным комплексной оценки состояния сердечно-со-
Таблица 4. Динамика параметров внутрипочечного кровотока у
женщин с сохраняющейся после родов АГ, не получавших
фармакотерапию
Параметр До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев
PI 1,18 ± 0,08 1,14 ± 0,06 1,15 ± 0,07
RI 0,68 ± 0,03 0,66 ± 0,03 0,66 ± 0,02
DC
Ю
О О OJ О
4Í О о
1— Е!
on О 1 о_ <
1-
X
<v
J
го
1=
JS
-О
X
сх
1—
Таблица 5. Динамика состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда у женщин с АГ после родов на фоне лечения эналаприлом
Параметр До лечения Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев
«г,™ аГ 1581±158 1286 ± 142* 1178 ± 140** 1066 ± 134***
ИММ, г/м2 85,8 ± 6,1 74,9 ± 5,2 73,5 ± 5,2** 74,0 ± 4 9***
СИ, л/мин х м2 3,20 ± 0,29 3,60 ± 0,33 3,40 ± 0,37 3,45 ± 0,35
УИ, мл/м2 43,0 ± 3,5 43,4 ± 2,8 44,0 ± 2,9 43,4 ± 3,2
ФВ, % 71,4 ± 5,5 74,0 ± 5,1 75,2 ± 4,0 75,0 ± 4,2
* ра-г < 0,05; **р1-з < 0,05; ***рм < 0,05
судистои системы и почек во время первого визита. Кроме сохраняющейся после родов АГ, у всех наблюдавшихся женщин при первом визите выявлялись признаки ДЭ: снижение ЭЗВД и МАу (табл. 1, 2). Среднее значение ЭЗВД в I группе оказалось равным 8,7 ± 2,0 %, во II группе - 8,6 ± 2,2 %. По нашим данным, указанные значения в два раза ниже средних значении нормы (16,9 ± 1,9 %) для этоИ возрастноИ группы женщин [29]. По данным дуплексного сканирования в режиме цвтового допплеровского картирования внутри-почечных артериИ, у 7 (50 %) пациенток первоИ группы до лечения регистрировались признаки повышения периферического сосудистого сопротивления в системе почечных артериИ: уровень Р1 составлял от 1,28 до 1,52; уровень Ш - от 0,67 до 0,77. Средние значения указанных индексов в первоИ группе представлены в табл. 3. Аналогичные данные получены при первом визите и во второИ группе (табл. 4). Выявленные изменения являются, конечно, неспецифическими, однако указывают на нарушение структурно-функциональных своИств сосудистоИ стенки артериИ почек, изменение внутрипочечноИ гемодинамики, внутриклубочковую гипертензию, другими словами - на ранние стадии нефроангиопатии [30, 32].
В проведенном нами исследовании, как демонстрируют табл. 5 и 6, при первом визите в обеих группах также отмечено повышение средних значениИ ИММ и ОПСС по сравнению с нормоИ. По нашим данным, в группе нормотензивных небеременных женщин 20-38 лет среднее значе-ние ИММ составляет 66,2 ± 4,5 г/м2, ОПСС - 1138 ± 133 [29]. В настоящее время изучению струк-тур-но-функциональных изменениИ, возникающих в сердце при АГ, по-прежнему уделяют большое внимание, однако повышение массы миокарда оценивают не столько как компенсаторную реакцию на АГ, сколько как самостоятельную причину дальнеИшего прогрессирования заболевания и не-зависимыИ негативныИ прогностическиИ фактор [31]. В нашем исследовании признаки ДЭ выявлены при первом визите у всех наблюдавшихся. В соответствии с современными представлениями, наличие ДЭ, МАу и нарушения внутрипочечноИ гемодинамики, а также повышение ИММ у
Таблица 6. Динамика состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда у женщин с АГ, не получавших фармакотерапию
Параметр До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев
ОППС^г 1590 ±158 1629 ±142 1450 ±140
ИММ, г/м2 87,5 ± 6,1 90,1 ± 5,2 88,4 ± 5,2
СИ, л/минхм2 3,25 ± 0,28 3,27 ± 0,34 3,15 ± 0,29
УИ, мл/м2 42,0 ± 4,4 41,8 ± 5,0 42,2 ± 4,3
ФВ, % 69,8 ± 4,2 68,8 ± 4,5 70,5 ± 5,3
на-ших пациенток мы расценили как ранниИ признак поражения органов-мишенеИ (сосудов, почек, миокарда) при АГ.
Кроме того, при изучении метаболического статуса у 36 обследованных пациенток выявлено увеличение индекса массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2 у 61 % женщин (22 чел.). СредниИ ИМТ составил в первоИ группе 31,71 ± 0,36 кг/м2, во второИ группе - 30,32 ± 0,23 кг/м2 (р > 0,05). Важно отметить, что за период беременности у женщин обеих групп произошло значительное увеличение массы тела в сравнении с состоянием до беременности (в первоИ группе прирост средниИ массы тела через 6 месяцев после родов был 6,7 ± 2,7 кг, во второИ группе - 7,2 ± 2,1 кг). у 72 % пациенток (26 женщин) выявлена дислипидемия, характеризующаяся повышением ЛПНП при уровне ОХ на верхнеИ границе нормы (табл. 7). СредниИ уровень гликемии составил 5,11 ± 0,31 ммоль/л в первоИ группе и 5,54 ± 0,36 ммоль/л во второИ группе (р > 0,05). у пациенток обеих групп в начале иссле-дования наблюдалось увеличение индекса НОМА Ш до 6,31 ± 0,27 в первоИ группе и 6,62 ± 0,54 во второИ группе, что свидетельствует об инсулино-резистентности.
За период наблюдения на фоне терапии Энапом в первоИ группе отмечено достоверное снижение средних значениИ систолического, диастоличес-кого АД (САД, ДАД) и устоИчивыИ гипотензив-ныИ эффект (табл. 1). Мониторируя в ходе терапии эналаприлом ЭЗВД, мы выявили выраженное позитивное воздеИствие препарата на эндотелиаль-ную функцию. Выраженно сниженная до лечения ЭЗВД в ходе терапии неуклонно значимо возрастала, достигала нормальных значениИ и через три месяца от начала фармакотерапии даже несколько превышала норму (табл. 1). Эффект сохранялся и через 6 месяцев от начала наблюдения. Многие авторы в настоящиИ момент считают, что ИАПФ обладают преимуществом перед другими классами антигипертензивных препаратов в плане коррекции ДЭ благодаря двоИному механизму деИствия - блокированию образования ангиотен-зина II и предупреждению разрушения брадикини-на [31, 34]. В отличие от пациенток, получавших фармакотерапию, у женщин второИ группы за время наблюдения не только не отмечалось положи-тель-ноИ динамики АД и ЭЗВД, но и наметилась тен-денция к усугублению ДЭ (табл. 2).
20
Таблица 7. Динамика метаболических параметров в группе пациенток, получавших Энап и контрольной группе
Параметр 1 группа 2 группа
До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев До лечения Через 3 месяца Через 6 месяцев
ЛПНП, ммоль/л 3,61 ± 0,02 3,28 ± 0,08 2,82 ± 0,06* 3,74 ± 0,21 3,54 ± 0,54 3,22 ± 0,45
ЛПВП, ммоль/л 1,22 ± 0,07 1,31 ± 0,04 1,21 ± 0,06 1,32 ± 0,11 1,28 ± 0,24 1,29 ± 0,16
ОХ, ммоль/л 4,93 ± 0,15 4,91 ± 0,21 4,82 ± 0,11 5,02 ± 0,25 4,98 ± 0,18 5,13 ± 0,26
ТГ, ммоль/л 1,52 ± 0,01 1,35 ± 0,04 1,22 ± 0,02 1,25 ± 0,12 1,21 ± 0,13 1,24 ± 0,11
ОХ/ЛПВП 4,04 3,75 3,98 3,8 3,89 3,98
Гликемия натощак, ммоль/л 5,11 ± 0,31 5,32 ± 0,26 5,22 ± 0,41 5,54 ± 0,36 5,42 ± 0,25 5,53 ± 0,47
Н0МА-Ш 6,31 ± 0,27 5,4 ± 0,23* 4,91 ± 0,12* 6,62 ± 0,54 6,23 ± 0,48 6,33 ± 0,51
* р < 0,05
Подтверждены в нашем исследовании и нефро-протективные свойства эналаприла. Таблица 1 демонстрирует динамику уровня суточной экскреции альбумина с мочой у пациенток первой группы: средние значения вошли в нормальные пределы через один месяц лечения. Далее суточная экскреция альбумина с мочой продолжала снижаться, и уже через три месяца ни у одной женщины не регистрировалась МАу. Кроме этого, по данным ультразвукового исследования, у женщин указанной группы нами отмечена отчетливая положительная динамика при изучении показателей внутрипочечного кровотока. Периферическое сосудистое сопротивление в системе почечных артерий уже через месяц нормализовалось у всех женщин с признаками нарушения внутрипочеч-ной гемодинамики до лечения (табл. 3). В группе жен-щин, не получавших фармакотерапии, достоверной динамики уровня альбуминурии и параметров внутрипочечного кровотока нами не отмечено (табл. 4).
В первой группе, принимавшей Энап, в отличие от женщин, не лечившихся систематизирована, было зарегистрировано достоверное снижение ОПСС и ИММ, а также тенденция к увеличению фракции выброса (табл. 5, 6).
Отдельного обсуждения заслуживают метаболические эффекты Энапа (табл. 7). В ходе лечения было получено небольшое, но достоверное снижение ЛПНП, отсутствие достоверных изменений общего холестерина, триглицеридов. Средняя гликемия в обеих группах была нормальной как до лечения, так и после него. Отмечено достоверное уменьшение инсулинорезистентности в группе пациенток, получавших Энап, в сравнении с группой контроля (табл. 7). Корригирующее влияние Энапа на липидный профиль и снижение инсули-норезистентности является чрезвычайно важным аспектом его действия, так как сохраняющаяся после родов АГ чаще всего сочетается с метаболическими нарушениями и нарушением инсули-ночувствительности [17], и для предупреждения развития кардиоваскулярных событий и улучшения прогноза, вероятно, необходимо эффективное воздействие на все звенья метаболического синдрома.
Выводы
1. Наличие АГ во время беременности создает предпосылки к раннему формированию метаболического синдрома, повышая риск кардиоваскулярных осложнений у относительно молодых женщин. Согласно литературным данным АГ, возникающая в период беременности и сохраняющаяся после родов, может рассматриваться как дебют метаболического синдрома. В связи с этим поиск эффективных способов лечения АГ, сохраняющейся после родов, одновременно воздействующих на нарушенный липидный профиль и инсу-лино-резистентность, является чрезвычайно актуальным.
2. После родов у женщин с сохраняющейся АГ выявляются ранние признаки поражения органов-мишеней: ДЭ, МАу, нарушение внутрипочечной гемодинамики и повышение ИММ.
3. Кроме того, выявлено, что у 70 % пациенток с сохраняющейся после родов АГ выявляются метаболические нарушения (ожирение, дислипиде-мия).
4. Энап, оказывая у пациенток с АГ после родов достаточный и устойчивый антигипертензив-ный эффект, проявляет выраженное органопро-тективное действие: восстанавливает эндотели-альную функцию, нормализует уровень альбуминурии и внутрипочечную гемодинамику, приво-
таблетки по 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, и 20 мг эналаприла малеата
таблетки по 10 мг эналаприла малеата и 25 мг гидрохлоротиазида
таблетки по 10 мг эналаприла малеата и 12,5 мг гидрохлоротиазида
надо беречь!
Колоссальный опыт успешного клинического применения
Многообразие форм Энапа удовлетворяет потребности каждого пациента
Соответствие строгим международным стандартам
Council of European directorate for the quality of medicines. Certification of suitability of monographs of the European Pharmacopoeia. Certificate №. RO-CEP 2000-212-Rev 01. Strasbourg 2002; 1-6!
Поквзашя: Препарат применяется гри лечеши переи,+юй артериальной пгертенз»1, вторичной гтертензт три заболеваниях почек (таюяэ три почечной недостаточное™ и нарушена почечной функции, обусловлежой сахарнлл диабетом), хронической сердечной недостаточюсти и бессимптомной дисфунори левого желудочка. Про эпоказашя: Повыиежая чувствительность к эналаприлу и другим компонентам треларата иго друпм иАПФ, беремежостъ, период пактами, порфцмя. При кпмбша^и эналагрила и гидхжлоратиазцда - повыленная чувствительность к су/ьфонамидам, тяжелое нарушение функции почек, тяжелая печеночная недостаточность, первичный гтералцдостеронизм. Препарат отпускается по рецепту врача.
За более подробной тформт&ей обращайтесь в представительство. Представительство в РФ
123022, г. Москва ул. 2-я Звеюгородская, д.13, стр. 41, эт. 5
Тел. (095)739 66 00, Факс (095) 739 ее 01 E-mal: infotkrteLru www.kite.ru
I^KRKK
дит к регрессу массы миокарда левого желудочка. Кроме того, применение Энапа оказывает по-ложитель-ное влияние на липидный спектр и достоверно снижает инсулинорезистентность, эффективно воздействуя на ключевые компоненты метаболического синдрома. Эффективное гипотензивное, органопротективное, положительное метаболическое действие Энапа должно способствовать предупреждению развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшению отдаленного прогноза у женщин с сохраняющейся после родов АГ.
Литература
1. Abalos E, Duley L, Steyn DW, Henderson-Smart DJ. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. The Cochrane Database of Systematic Reviews 2001, Issue 1.
2. Akel A, Wiecek A, Nowicki M, Kokot F. / The effect of treatment with enalapril versus losartan on levels of insulin resistance in patients with essential hypertension / Polskie archiwum medycyny wewnetrznej; 2000; Vol/ 103; Issue 3-4; P. 123-31.
3. Anderson PJ, Critchley JAJH, Chan JCN et al. Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs insulin resistance as the central abnormality. International Journal of Obesity 2001;25:1782.
4. Brenda J Wilson, M Stuart Watson. Hypertensive diseases of pregnancy and risk of hypertension and stroke in later life: results from cohort study. BMJ 2003;326:845.
5. Chan JCN, Yeung VTF, Leung DHY, Tomlinson B, Nicholls MG, Cockram CS The effects of enalapril and nifedipine on carbohydrate and lipid metabolism in NIDDM. DIABETES CARE // 1994; Vol. 17; Issue 8; P. 859-862.
6. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery. J Am Coll Cardiol. 2002. V. 39. P. 257-65.
7. Forest J.C., Moutquin J.M., Ness R.B., Roberts J.M. Early occurrence of metabolic syndrome after hypertension in pregnancy // Obstetrics and gynecology; 2005; 105; 1373-1380.
8. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension - European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens. 2003. V.21. P. 1011-1053.
9. Kliegman R., Gross T., Morton S., Dunnington R. Intrauterine growth and postnatal fasting metabolism in infants of obese mothers. J. Pediatr. 1984.
10. Libretti A, Catalano M Lipid profile during antihypertensive treatment. The SLIP Study Group. Study on Lipids with Isoptin Press // Drugs; 1993; Vol. 46; Suppl 2; P. 16-23.
11. Lindeberg S, Axelsson O, Jorner U, Malmberg L, Sands^m B. Prospective controlled five-year follow up study of primiparas with gestational hypertension. Acta Obstet Gynecol Scand 1998; 67: 605-609.
12. Malhotra M, Sharma J.B.etal. Eclampsia is not a sign of latent hypertension. BMJ (20 April 2003; 989-1000).
13. Martindale: The Complete Drug Reference. London: Pharmaceutical Press, 2005.
14. Ogburn P.L., Goldstein M., Walker J., Stonestreet B.S. Prolonged hyperinsu-linemia reduces plasma fatty acid levels in the major lipid groups in fetal sheep. Am. J. Obstet. Gynecol. 1989.
15. Oksa A, Gajdos M, FedelesovЗ V, SpustovЗ V, Dz^ik R Effects of angioten-sin-converting enzyme inhibitors on glucose and lipid metabolism in essential hypertension // Journal of cardiovascular pharmacology; 1994; Jan; Vol. 23; Issue 1; P. 79-86.
16. Paolisso G, Gambardella A, Verza M, D'Amore A, Sgambato S, Varricchio M ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients // Journal of human hypertension; 1992; Jun; Vol. 6; Issue 3; P 175-9.
17. Pouta A., Hartikainen A.L., Sovio U. et al. Manifestations of metabolic syndrome after hypertensive pregnancy. Hypertension. 2004; 43(4): 825-31.
18. RavelliA.C.J., van derMeulen J.H.P., BlekerO.P. etal. Body size of newborn babies after prenatal exposure to the Dutch famine of 1944-45. In: Prenatal exposure to the Dutch famine and glucose tolerance and obesity at age 50. University of Amsterdam. 1999.
19. Ravelli A.C.J., van der Meulen J.H.P., Osmond C. et al. Obesity after prenatal exposure to famine in men and women at the age of 50. In: Prenatal exposure to the Dutch Famine and glucose tolerance and obesity at age 50. University of Amsterdam. 1999.
20. Sattar N., Greer I.A. Pregnancy complications and maternal cardiovascular risk: opportunities for intervention and creening? BMJ: British Medical Journal, Vol. 325, Issue 7356, 157-160 (7/20/2002).
21. Shamiss, A., Carroll, J., Peleg, E., Grossman, E., Rosenthal, T. /The effect of enalapril with and without hydrochlorothiazide on insulin sensitivity and other metabolic abnormalities of hypertensive patients with NIDDM/ American Journal of Hypertension; 1995; Vol. 8; Issue 3; P. 276-281.
22. Sibai BM, Saringlu C, Mercer BM. Pregnancy outcome after eclampsia and long-term prognosis. Am J Obstet Gynecol 1992; 166: 1757-1763.
23. Stein Z., Susser M. The Dutch famine, 1944-45, and the reproductive process. I. Effects on six indices at birth. Pediatr. Res. 1975.
24. Tezcan H, Yavuz D, Toprak A, Akpinar I, KoН M, Deyneli O, Akalin S Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial function and insulin sensitivity in hypertensive patients //Journal of the renin-angiotensin-aldo-sterone system : JRAAS; 2003; Jun; Vol. 4; Issue 2; P. 119-23.
25. Vuorinen-Markkola H, Yki-JКrvinen H Antihypertensive therapy with enalapril
improves glucose storage and insulin sensitivity in hypertensive patients with
non-insulin-dependent diabetes mellitus // Metabolism: clinical and experimental; 1995; Jan; Vol. 44; Issue1; P. 85-9.
26. World Health Organization International Collaborative Study of Hypertensive Disorders in Pregnancy. Geographic variation in the incidence of hypertension in pregnancy. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1988;158:80-3.
27. Yavuz D, KoН M, Toprak A, Akpinar I, Velioglu A, Deyneli O, Haklar G, Akalin S Effects of ACE inhibition and AT1-receptor antagonism on endothelial function and insulin sensitivity in essential hypertensive patients // Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS; 2003 Sep; Vol. 4; Issue 3; P 197-203..
28. Барабашкина А.В., Васильева А.В., Лазарев А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. Мониторирование функционального состояния эндотелия и почек в период беременности и в течение 6 месяцев после родов у женщин с артериальной гипертонией беременных // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 3. С. 51-55.
29. Барабашкина А.В., Верткин А.Л., Ткачева О.Н. и др. Лечение артериальной гипертонии беременных // Вопросы гинекологии, акушерст-ва и перинатологии. 2004. № 4. С. 51-56.
30. ГромнацкийН.И., Васильева Д.А. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и суточный профиль АД у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2002. № 9. С. 53-56.
31. Конради А.О., Яковлева О.И., Емельянов И.В. и др. Ремоделиро-вание сердечно-сосудистой системы при гипертонической болезни. Эпидемиология, факторы риска, патогенез, прогностическое значение и подходы к терапии // Клиническая и экспериментальная кардиология / под ред. Е.В. Шляхто. С-Пб, 2005. С. 26-45.
32. Кунцевич Г.И., Барабашкина А.В. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом с помощью цветового допплеровско-го картирования и импульсной допплерографии: методические реко-менда-ции. М.: Фолиант, 1998. 35 с.
33. Маколкин В.И. Принципы и пути органопротекции при заболева-ниях сердечно-сосудистой системы // Consilium medicum. 2003. V. 11. P 649-651.
34. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.: Универсум Паблишинг, 2005. 104 с.
35. Шестакова М.В. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фер-мента и патология почек: непревзойденный нефропротективный эффект // Consilium medicum. 2002. № 3. С. 134-136.
