CC BY
18
Барабашкина А. В. — Новые подходы к лечению артериальной гипертонии в период беременности
НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ
Барабашкина А. В. *, Ткачева О.Н. **, Верткин А.Л. **, Мишина И.Е. *
*Областная клиническая больница, Владимир; ** Московский государственный медико-стоматологический университет
На современном этапе актуальной задачей является разработка новых способов медикаментозного патогенетически обоснованного эффективного лечения артериальной гипертонии (АГ) беременных. Гипертензив-ный синдром в период беременности продолжает оставаться не только важной междисциплинарной медицинской, но и социальной проблемой. АГ беременных достаточно распространена (возникает у 5-15% беременных), вызывает серьезнейшие осложнения беременности и родов, а также имеет отрицательное влияние на ближайший и отдаленный прогноз для матери [1]. Сегодня общепризнано, что дисфункция эндотелия (ДЭ) является одним из начальных патогенетических звеньев многих кардиоваскулярных расстройств, в том числе - гипертензивных нарушений в период геста-ции [2, 3]. Таким образом, коррекцию ДЭ рассматривают как стратегическую линию эффективного предупреждения сердечно-сосудистых осложнений, и при лечении АГ начинают отдавать предпочтение лекарственным средствам, обладающим не только гипотензивным, но и органопротективным действием вследствие позитивного влияния на эндотелиальную функцию [2]. Одним из препаратов, отвечающим указанным современным требованиям, является высокоселективный bl-адреноблокатор - небиволол, эффективное ан-тигипертензивное средство, активирующее синтез оксида азота в эндотелии сосудов [4]. Небиволол обладает мягким вазодилатирующим действием, не приводит к постуральной гипотензии, не влияет на объем циркулирующей крови. Применение небиволола при беременности разрешено Фармацевтическим комитетом РФ, однако в доступной литературе мы не встретили указаний на его использование для терапии гипертензивных нарушений в период гестации.
Целью нашего исследования явилось наблюдение за эффективностью небиволола при лечении АГ беременных в ходе комплексной оценки состояния сердечно-сосудистой системы и почек.
Материал и методы
Дизайн исследования представлен на рисунке 1. Набор обследуемых производился в родильном доме и женской консультации Владимирской областной клинической больницы. Всего под наблюдением находилось 78 беременных 20-42 лет в сроки гестации от 6 до 40 недель. В ходе работы нами использовалась классификация артериальной гипертонии беременных (Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy, 2000) [1].
Первую группу составили 55 женщин с АГ беременных, средний возраст- 29,2±4,4 лет. В эту группу были включены 23 пациентки с гестационной АГ, 27 женщин с хронической АГ и 5 беременных с нормальными цифрами АД в I триместре, в анамнезе у которых регистрировалась АГ в период предыдущих беременностей. Критерии включения в группу АГ беременных: АД П40/90 мм рт. ст. и/или повышение систолического АД (САД) на 30 мм рт. ст., повышение диастолического АД (ДАД) на 15 мм рт. ст; наличие АГ до беременности. В исследование включались беременные с АГ без протеинурии, однако при увеличении срока гестации, в III триместре, у 8 женщин развилась преэклампсия. Критерии исключения: симптоматическая АГ, заболевания почек, пороки сердца, сахарный диабет, системные заболевания соединительной ткани. В подгруппу лечения небиволо-лом (Небилет, Берлин-Хеми) вошли 23 пациентки из первой группы, средний возраст - 30,0±4,3 лет: 11 беременных — с гестационной АГ, 12 человек - с хронической АГ. Небилет, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата, одобренной Фармакологическим комитетом МЗ РФ 17.04.2003г., назначался в дозе 5 мг/сутки, однократно, в режиме монотерапии. Подгруппы сравнения составили пациентки с АГ, не получавшие по различным причинам систематизированного лечения антигипертензивными препаратами (12 человек), и беременные, которым проводилась стандартная на сегодняшний день при АГ беременных гипотензивная терапия препаратом метилдопа в суточной дозе 500-750 мг (20 человек). Вторая группа состояла из 23 женщин 20-40 лет с физиологически протекающей беременностью, средний возраст - 28,3±4,5 лет. Контрольная группа включала 15 практически здоровых небеременных женщин, средний возраст - 28,9±4,3 лет. Всем беременным проводилось стандартное клиническое и лабораторно-диагностическое обследование матери и плода. Комплексная оценка состояния сердечно-сосудистой системы и почек состояла в следующем: мониторировались эндотелий-зависимая вазодилата-ция (ЭЗВД) плечевой артерии; суточная экскреция альбумина с мочой; внутрипочечная гемодинамика; параметры состояния центральной, периферической гемодинамики и миокарда, получаемые при эхокардиогра-фии, — общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), индекс массы миокарда (ИММ), сердечный индекс (СИ), ударный индекс (УИ), фракция выброса (ФВ). Пациенткам с АГ комплексное исследование выполнялось неоднократно с целью выявления за-
47
■Ф—
Российский кардиологический журнал № 3 (53) / 2005
Рандомизация беременных с АГ
Сокращения:
ХАГ - хроническая АГ ГАГ - гестационная АГ
САД - систолическое АД
ДАД - диастолическое АД
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазоди-
латация
МАУ - микроальбуминурия
Р1 - пульсационный индекс
Я! - индекс резистентности
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
ИММ - индекс массы миокарда
СИ - сер деч ный ин декс
УИ - ударный индекс
ФВ - фракция выброса
I
II I
Исследование в динамике через 2 недели и 1 месяц ЧСС, САД, ДАД, ЭЗВД, МАУ; для группы с небивололом: - PI, RI, ОПСС, ИММ, СИ, УИ, ФВ
Рис. 1. Дизайн исследования
кономерностей изменения изучаемых параметров в I, II, III триместрах. В подгруппе лечения небивололом, кроме того, указанное обследование производилось до начала терапии (на момент включения в подгруппу), через 2 недели и 1 месяц от начала лечения небилетом (рис. 1). Для определения уровня микроальбуминурии (МАУ) использовались: количественное определение суточной экскреции альбумина с мочой (колоримети-ческий метод, «Spectrum», США) и иммунологическое полуколичественное определение МАУ до 100 мг/л (диагностические тест-полоски MICRAL-TEST, фирма «Roche»). Все ультразвуковые исследования проводились с помощью дуплексного сканирования в режиме цветового допплеровского картирования на аппаратах «Acuson 128xp/10o> и «Aloka SSD-4000». Для оценки функции эндотелия использовали пробу с реактивной гиперемией плечевой артерии [5]. Изменения диаметра плечевой артерии и максимальной линейной скорости кровотока регистрировались с помощью электронного линейного датчика 7 МГц с фазированной решеткой. Диаметр плечевой артерии измеряли по видеозаписи в исходном состоянии и через 60 секунд после реактивной гиперемии, эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) оценивали как процент прироста диаметра сосуда. Для оценки состояния внутрипочечной гемодинамики изучали качественные и количественные параметры спектров допплеровского сдвига частот (СДСЧ), зарегистрированных в междолевых артериях почек. Оценивались форма СДСЧ, максимальная систоличес-
кая, конечная диастолическая и усредненная по времени скорости кровотока, а также пульсационный индекс (Р1) и индекс периферического сосудистого сопротивления (Ы). Использовались электронные мультичас-тотные секторный и конвексный датчики 2,5/3, 5/4,0 МГц. Перед исследованием внутрипочечных артерий проводилось изучение стволов почечных артерий и исследование почек в В-режиме по общепринятой методике. Во всех случаях исследовались обе почки, кровоток изучался, как минимум, в трех артериальных зонах каждой почки. С целью исследования центральной, периферической гемодинамики и миокарда проводили эхокардиографическое исследование с цветовым доп-плеровским картированием и спектральным анализом по стандартной методике. Использовался электронный мультичастотныйсекторныйдатчик2,5/3,5/4,0 МГц. Во время проведения ультразвуковых исследований регистрировалась ЭКГ.
Анализ полученных данных проводился с использованием стандартных статистических методов. Все количественные данные представлены в виде М±т, при использовании стандартных критериев множественных сравнений достоверными считали различия при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Сопоставление групп обследуемых, по данным мо-ниторирования состояния сердечно-сосудистой системы и почек, позволяет отметить следующее. У беремен -
48
"О"
Барабашкина А. В. — Новые подходы к лечению артериальной гипертонии в период беременности
%
25 20 15 10
2С ,б±2,:
16 ,9*1,5
8,8±1,7
1
■ Беременные с АГ
□ Практически здоровые беременные
□ Практически здоровые небеременные
I группа II группа III группа
* р1-2 < 0,05 ** р1-3 < 0,05 Рис. 2. Средние значения ЭЗВД плечевой артерии.
180 160 140 120 100 80 60
159,0
156,0 ^^ ---—139.1
---
115,0*
Ж^- -
93,3
83,3 ~ - * 76,7*
—♦ — Небиволол, САД ——• " Небиволол, ДАД ■ Метилдопа, САД - -Ж - Метилдопа, ДАД
через 2 недели через 1 месяц
*р1-3 < 0,05
Рис. 3. Динамка САД и ДАД у беременных с АГ на фоне лечения.
ных с АГ выявлено выраженное достоверное снижение среднего значения прироста диаметра плечевой артерии по сравнению с двумя другими группами (более, чем в два раза, по сравнению с практически здоровыми беременными), рис. 2. Представляет интерес и тот факт, что среднее значение ЭЗВД в группе женщин с физиологически протекающей беременностью оказалось выше, чем у молодых практически здоровых небеременных женщин. Полученные результаты согласуются с данными литературы. По современным представлениям, в период гестации активность синтеза оксида азота в норме значительно повышается, обеспечивая адаптацию к беременности. Одним из основных патогенетических механизмов формирования АГ беременных и развития преэклампсии сегодня считают нарушение продукции вазодилататорных субстанций, являющееся проявлением системной ДЭ [1,3]. Полученные данные сопоставимы с результатами японских исследователей: прирост диаметра лучевой артерии в группе обследованных ими небеременных женщин оказался равным 11,8 ± 3,6%, при физиологически протекающей беременности — 18,9 ± 3,4% и у беременных с гестозом — 7,9 ± 3,0% [6].
Сопоставление результатов мониторирования состояния почек показало, что МАУ выявлялась в группе беременных с АГ у 47,3% обследованных и только у 1 женщины из группы с физиологически протекающей беременностью - 32,4 мг/сутки (4,3%). Указаний на изучение уровня МАУ при АГ беременных в доступной литературе мы не встретили. В то же время, известно, что МАУ является одним из проявлений нарушения функционального состояния эндотелия, наиболее ранним маркером поражения почек, кроме того, наличие МАУ повышает риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы [7, 8]. В соответствии с рекомендациями Европейского общества гипертензии и Европейского общества кардиологов, опубликованными в 2003 г. [8], наличие МАУ у наших пациенток мы расценивали как ранний признак поражения органа-мишени (почек) при АГ.
Пациентки второй и контрольной групп изменений внутрипочечной гемодинамики не имели (табл. 1). В отличие от них, в группе беременных с АГ средние значения индексов (PI, RI), характеризующих уровень периферического сосудистого сопротивления в системе почечных артерий, оказались достоверно повышены. А.Н. Стрижаков и соавт. [9] также выявляли нарушения внутрипочечной гемодинамики у беременных с гипер-тензивным синдромом.
При оценке состояния сердечно-сосудистой системы обращает внимание, что среднее значение ОПСС в группе беременных с АГ (1258+142 дин'сек'см-5) выше, чем в группе с физиологически протекающей гес-тацией (1047+129 дин.сек.см-5) и у здоровых небере-менных( 1138+133 дин.сек.см-5), хотя полученные данные статистически недостоверны (р>0,05). Кроме повышения ОПСС, в первой группе выявлено достоверное повышение среднего значения ИММ (87,5+6,2 г/м2) по сравнению со второй (73,2+4,7 г/м2) и контрольной группами (66,2+4,5 г/м2), p<0,05. Известно, что для нормально протекающей беременности, в связи с увеличением объема сосудистого русла и циркулирующей крови, характерны гипердинамический тип кровообращения, системная вазодилатация, снижение ОПСС и некоторое увеличение массы миокарда. Эти реакции сердечно-сосудистой системы носят физиологический характер, являются адаптационно-защитными и направлены на нормальное функционирование системы мать—плацента—плод [1, 3, 9, 10]. По мнению L.A. Simmons et al.[10], зарегистрированное ими повышение ОПСС и ИММ у женщин с преэклампсией свидетельствует о неадекватной адаптации системной гемодинамики и миокарда к особым условиям беременности. В исследовании этих авторов ИММ у здоровых небеременных — 65+10 г/м2, у женщин с физиологически протекающей беременностью — 76+16 г/м2, при преэклампсии — 90+18 г/м2. Выявленное у пациенток первой группы повышение ИММ мы, также как L.A. Simmons et al.[10], расценили как неадекватное и, кроме того, как признак поражения миокарда (органа-ми-
49
■Ф—
Российский кардиологический журнал № 3 (53) / 2005
n.jA4 ■
►ал .
небиволол ■ мети л до па - без лечения
—А
7,5
до лечения через 2 недели через 1 месяц
* р1 -2 < 0,05
**р1-3 < 0,05 Рис. 4. Динамика ЭЗВД у беременных с АГ
• небиволол ■ мети л до па - • - без лечения
до лечения через 2 недели через 1 месяц
*р1-2 < 0,05 **р1-3 < 0,05 Рис. 5. Динамика МАУ у беременных с АГ
шени) при АГ беременных. При сопоставлении средних значений параметров центральной гемодинамики в группах достоверных различий СИ, УИ и ФВ не выявлено (табл. 2).
Подгруппа лечения небивололом, как указывалось выше, состояла из 23 беременных с АГ. Приверженность к лечению была высокой, это позволило оценить результаты фармакотерапии через 2 недели у 22 пациенток и у 18 женщин - через 1 месяц от начала лечения. Отказалась принимать небилет одна беременная через два дня после начала приема препарата в связи с головной болью, возникновение которой пациентка связывала с началом терапии. На исследование через месяц после начала терапии по семейным обстоятельствам не смогли явиться две беременные, у двух женщин через три недели от начала терапии произошли срочные роды живым доношенным плодом без осложнений. В целом по подгруппе переносимость лечения была хорошей, большинство пациенток в ходе лечения небилетом отмечали выраженное улучшение самочувствия, побочных неблагоприятных реакций не наблюдалось.
Динамика САД и ДАД на фоне терапии небилетом,
в сопоставлении с изменением этих параметров в ходе лечения метилдопой, представлены на рис. 3. Антиги-пертензивный эффект небиволола в нашем наблюдении оказался более выраженным, чем воздействие ме-тилдопы. Отмечено ожидаемое умеренно выраженное отрицательное хронотропное действие небиволола: среднее значение ЧСС до лечения составляло 83,7±4,2 уд/мин; через 2 недели — 68,7±3,8 уд/мин; через 1 месяц — 64,1±3,6 уд/мин. Достаточное устойчивое анти-гипертензивное и мягкое хронотропное влияние небилета отмечено всеми исследователями, изучавшими эффективность препарата при лечении эссенциальной АГ [2, 4, 11, 13].
Кроме стойкого гипотензивного и мягкого отрицательного хронотропного действия препарата, ярко выраженным оказалось положительное воздействие небилета на функцию эндотелия. Следует подчеркнуть, что у всех беременных подгруппы лечения небилетом до начала терапии выявлялись признаки ДЭ. На рис.4 представлено сопоставление динамики ЭЗВД у беременных с АГ в подгруппе лечения небивололом и в подгруппах сравнения. Отчетливо прослеживается раз-
Таблица 1
Состояние внутрипочечной гемодинамики
Параметр I груп па II груп па III груп па р1-2 р1-3
PI 1,22±0,10 1,03±0,05 0,99±0,05 <0,05 <0,05
RI 0,68±0,04 0,61±0,02 0,59±0,02 <0,05 <0,05
Обозначения: Р1 - пульсационный индекс; Я! - индекс резистентности; I группа - беременные с АГ; II группа - практически здоровые беременные; II! группа - практически здоровые небеременные.
Таблица 2
Состояние центральной гемодинамики
Па ра метр I груп па II груп па III груп па
СИ, л/мин-м2 3,52±0,34 3,61±0,33 3,45±0,36
УИ, мл/м2 40,7±2,5 44,4±2,6 42,4±2,5
ФВ, % 68,7±4,3 69,0±3,5 70,0±4,0
Обозначения: I группа - беременные с АГ; II группа - практически здоровые беременные; III группа - практически здоровые небеременные.
50
"О"
Барабашкина А. В. — Новые подходы к лечению артериальной гипертонии в период беременности
Таблица 3
Динамика состояния внутрипочечного кровотока у беременных с АГ на фоне терапии небивололом
Параметр До ле че ния Через 2 недели Че рез 1 ме сяц
PI 1,20±0,06 1,14±0,06 1,08±0,05*
И 0,68±0,02 0,65±0,02 0,63±0,02*
Пртимечание: *р1-3 < 0,05; PI - пульсационный индекс; И - индекс периферического сосудистого сопротивления.
Таблица 4
Состояние центральной гемодинамики и миокарда у беременных с АГ на фоне лечения небивололом
Па ра метр До ле че ния Через 2 недели Че рез 1 ме сяц
СИ, л/мин-м2 3,47±0,34 3,26±0,33 3,08±0,36
УИ, мл/м2 39,5±2,5 43,8±2,6 46,0±2,6*
ФВ, % 67,5±4,3 69,6±3,5 68,0 ±4,0
ИММ, г/м2 86,1±5,6 86,3±5,5 84,1±5,4
Примечание: *р1-3 < 0,05.
нонаправленность изменений параметра в указанных подгруппах. На фоне лечения небилетом ЭЗВД значительно возрастает (в два раза через месяц от начала терапии) и становится сопоставимой со значениями в норме, в подгруппе сравнения — снижается с возрастанием срока гестации. Позитивное влияние небилета на функцию эндотелия у больных гипертонической болезнью отмечали многие авторы [2,4]. В нашем наблюдении ЭЗВД на фоне лечения возрастала гораздо значительнее. Это можно объяснить тем, что в данном случае терапию небилетом получали молодые женщины, у которых эндотелий сохранен и способен к восстановлению своей функции в полной мере. Ссылок на использование небилета для лечения АГ в период беременности в научной литературе мы не встретили. Возможность коррекции ДЭ, ключевого звена гипертен-зивных нарушений и их осложнений в период беременности, по нашему мнению, является значимым вкладом в патогенетическое лечение АГ беременных. Улучшение функционального состояния эндотелия, вероятно, должно положительно воздействовать на ближайший и отдаленный прогнозы для матери.
Важным позитивным эффектом небилета, непосредственно связанным с коррекцией ДЭ, представляется установленное в ходе наблюдения снижение уровня экскреции альбумина с мочой (рис. 5). Через 1 месяц фармакотерапии уровень экскреции альбумина с мочой нормализовался у всех 9 беременных с зарегистрированной до начала лечения МАУ. Выявление нефроп-ротективного эффекта небилета следовало ожидать. МАУ является одним из проявлений нарушения функционального состояния эндотелия [7], следовательно, препарат, корректирующий ДЭ, должен снижать уровень МАУ, оказывая органопротективное действие. Кроме того, как демонстрирует табл. 3, в ходе терапии небивололом отмечена четкая тенденция к снижению и нормализации периферического сосудистого сопротивления в системе почечных артерий. Как указыва-
лось выше, ссылок на изучение уровня экскреции альбумина с мочой при АГ беременных, в том числе на фоне лечения, мы не встретили. Указания на положительное влияние небилета на динамику МАУ и состояние кровотока в почечных артериях мы нашли в статье, посвященной изучению эффектов небиволола у больных эссенциальной АГ [11]. Авторы отмечали в ходе лечения небилетом стойкое снижение уровня суточной экскреции альбумина с мочой и снижение периферического сосудистого сопротивления в системе почечных артерий на протяжении 6 месяцев наблюдения. Только в одной работе мы встретили указания на изучение в динамике кровотока в почечных артериях у беременных с АГ на фоне лечения метилдопой и бетаксоло-лом [9], в которой авторы сообщают о тенденции к нормализации внутрипочечной гемодинамики в ходе дифференцированной гипотензивной терапии.
Исследователи, изучавшие влияние небиволола на состояние сердечно-сосудистой системы при эссенциальной АГ, ишемической болезни сердца, дилата-ционной кардиомиопатии [2, 12, 13], сообщают о таких благоприятных гемодинамических эффектах небилета, как снижение ОПСС, повышение сердечного выброса, улучшение внутрисердечной гемодинамики. На фоне лечения небилетом нами также отмечена тенденция к снижению ОПСС (до лечения - 1259+142 дин'сек'см-5, через 2 недели от начала терапии -1226+135 дин «сек«см-5, через 1 месяц - 1207+120 дин'сек'см-5). В отличие от подгруппы лечения небивололом, в подгруппе терапии метилдопой ОПСС через 1 месяц возрастало (с 1140+132 дин.сек.см-5 до 1275+139 дин «сек «см-5). К положительным эффектам небилета относится выявленное достоверное повышение УИ на фоне терапии (табл. 4). Позитивное воздействие препарата на гемодинамику у беременных особенно важно, так как способствует нормальному функционированию системы мать-плацента-плод [1, 9]. Очевидно, что некоторое снижение
51
Ф—
Российский кардиологический журнал № 3 (53) / 2005
средних значений СИ в нашем исследовании происходило за счет отрицательного хронотропного действия небиволола. Отчетливой динамики средних значений ИММ и ФВ не отмечено, чнто тоже может быть расценено как позитивный момент, так как, по нашим данным, у беременных с АГ в подгруппах сравнения наблюдалась четкая отрицательная динамика средних значений ИММ, ФВ, УИ и СИ с увеличением срока гестации: возрастал ИММ (от 82,0+9,9 до 90,5+10,2 г/м2), снижались ФВ (от 70,1+4,2 до 65,7+3,9%), УИ (от 44,8+4,3 до 39,8+4,0 мл/м2), СИ (от 3,87+0,37 до 3,30+0,33 л/мин«м2).
Представляется важным, что среди 23 женщин, получавших небиволол, преэклампсия не развилась ни у одной. Как указывалось выше, преэклампсия была диагностирована в III триместре у 8 беременных. Это были 5 из 20 пациенток (25%), находившихся на гипотензивной терапии метилдопой, и 3 из 12 женщин (25%), по различным причинам не лечившихся систематизированно. Следует отметить, что на фоне лечения небилетом в нашем наблюдении по данным кардиотокографии и ультразвукового исследования состояния плода не было выявлено снижения ЧСС плода и нарушений фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровотока. Из подгруппы лечения небивололом у всех женщин, принимавших в период гестации небиволол, к настоящему времени произошли срочные роды без осложнений живым доношенным плодом (средний вес - 3250+101 г, средний рост - 50,9+0,8 см, оценка по шкале APGAR не ниже 8/8 баллов).
Литература
1. Roberts J.M., Pearson G., Cutler J., Lindheimer M. Summary of the NHLBI Working Group on Research on Hypertension During Pregnancy// Hypertension, 2003, 41, 437.
2. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертензии: методы коррекции// Фарматека, 2004, 6, 62-72.
3. Зозуля О.В. Течение гипертонической болезни у беременных. Механизмы развития, ранняя диагностика и профилактика осложнений: Дис. ... докт. мед. наук. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1997, 345 с.
4. Tzemos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol Reverses Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. A Randomized, Double Blind, Crossover Stady// Circulation, 2001, 104, 511.
5. Corretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J. et al. Guidelines for the Ultrasound Assessment of Endothelial-Dependent Flow-Mediated Vasodilation of the Brachial Artery// J.Am. Coll. Cardiol., 2002, 39, 257-265.
6. Yoshida A., Nakao S., Kobayashi H. et al. Noninvasive assessment of flow-mediated vasodilation with 30-MHz transducer in pregnant women// Hypertension, 1998, 31, 5, 1200-1201.
7. Stehouwer C.D., Fischer H.R., van Kuijk A.W. et al. Endothelial
Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют, что при физиологически протекающей беременности повышается ЭЗВД, остаются в нормальных пределах внутрипочечная гемодинамика и функция почек, снижается ОПСС, несколько повышается ИММ. Указанные изменения соответствуют нормальной адаптации к состоянию беременности (эустресс). Наличие у пациенток с АГ беременных выраженной дисфункции эндотелия, изменений внутрипочечной гемодинамики, МАУ, неадекватного повышения ИММ можно расценивать как дистресс с поражением органов-мишеней (эндотелий, миокард, почки). Изучение эффектов высокоселективного в1-адреноблокатора небиволола при лечении АГ беременных продемонстрировало ряд важных позитивных свойств препарата. Он хорошо переносится беременными, не дает неблагоприятных побочных реакций. Небиволол не только эффективен как антиги-пертензивное средство, но и обладает выраженным положительным влиянием на функцию эндотелия, оказывает нефропротективное действие и благоприятно влияет на центральную, периферическую и внутрипочечную гемодинамику. Применение небиволола позволит расширить спектр используемых в практической медицине средств для патогенетически обоснованного эффективного лечения АГ в период беременности. Возможность коррекции ДЭ, ключевого звена гипертензивных нарушений и их осложнений в период беременности, по нашему мнению, должна положительно воздействовать на ближайший и отдаленный прогнозы для матери.
dysfunction precedes development of microalbuminuria in IDDM// Diabetes, 1995, 44, 5, 561-564.
8. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension -European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension// J. Hypertens., 2003, 21, 1011-1053.
9. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Самсонян З.А., Дуболазов В.Д. Дифференцированный подход к выбору терапии и акушерской тактики у беременных с артериальной гипертензией// Вопросы гинекол.,акуш., перинат., 2004, 1, 7-15.
10. Simmons L.A., Gillin A.G., Richmond W.J. Structural and functional changes in left ventricle during normotensive and preeclamptic preg-nancy// Am. J. Physiol., 2002, 283, 4, H1627-H1633.
11. Громнацкий Н.И., Васильева ДА. Влияние небиволола на динамику микроальбуминурии, почечный кровоток и суточный профиль АД у больных артериальной гипертонией// Кардиология, 2002, 9, 53-56.
12. Wisenbaugh T., Katz I., Davis J. et al. Long-Term (3-month) Effects of a New Beta-Blocker (Nebivolol) on Cardiac Performance in Dilated Cardiomyopathy// JACC, 1993, 21, 1094-100.
13. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О., Конев Ю.В. Применение небиволола у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией// Кардиоваск. тер. и проф., 2003, 5, 63-69.
Поступила 19/01-2005
52
-е-
