CC BY
33рованное состояние. В действительности чувствительность палочки остается сниженной, а кинетика ответа существенно ускоренной еще более минуты. Адаптационная память предполагает существование длительной модификации компонентов каскадафототрансдукции, возможно, не зависящей от Са2+. Исследование этих адаптационных механизмов должностать задачей дальнейшей работы.
Следует отметить, что поведение палочки после выключения светоадаптирующегофонанапоминает феноменологию последовательных образов. Постепенное возвращение мембранного тока к темновому уровню могло бы соответствовать затуханию положительного последовательного образа, а длительное снижение чувствительности фоторецепторов к добавочной стимуляции может обеспечить возникновение негативного образа. Вопрос об источниках последовательных образов в глазу остается нерешенным, однако наши результаты показывают, что необходимые для их генерации свойства обнаруживаются уже на самом первом уровне передачи зрительной информации — в выходных сигналах фоторецепторов.
Рудель А.Е. 1, Гаврилов Ю.В. 2
1 — Институт экспериментальной медициныФБГНУ «ИЭМ», Санкт-Петербург, Россия
2 — Институт экспериментальной медициныФБГНУ «ИЭМ», Санкт-Петербург, Россия
e-mail: alenarudel@gmail.com
ИЗУЧЕНИЕ ОРЕКСИН-СОДЕРЖАЩЕЙ СИСТЕМЫ ГИПОТАЛАМУСА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ АЛКОГОЛИЗМОМ
Хронический алкоголизм является полигенным заболеванием, возникающим в результате длительного систематического злоупо-
требления спиртными напитками, характеризующееся толерантностью к алкоголю, патологическим влечением к алкогольной интоксикации и абстинентным синдромом. Данное заболевание является одним из ведущих факторов риска заболеваемости и смертности по всему миру.
Учитывая широкое распространение и высокий процент смертности по всему миру, алкогольная зависимость остаётся важной медицинской и социальной проблемой [1].
Несмотря на продолжительность существования данной проблемы и ее многочисленные исследования, патогенез алкогольной зависимости до конца не изучен.
В нескольких исследованиях сообщалось, что орексинергиче-ские нейроны, расположенные в латеральном гипоталамусе, могут участвовать в регуляции системы вознаграждения и мотивации [2].
Продемонстрировано, что количество орексин-содержащих нейронов увеличивается при опиатной зависимости у людей и кокаиновой и алкогольной зависимостях у крыс [3, 4]. Однако, в литературе не было обнаружено данных, связанных с изменением количества орексинергических нейронов при алкогольной зависимости у человека.
Существуют доклинические данные, свидетельствующие о том, что система орексинов участвует в поведенческих и неврологических механизмах злоупотребления алкоголем и наркотиками [3—5].
Согласно имеющимся литературным данным, орексинергиче-ская система влияет на употребление алкоголя в экспериментальных моделях на животных, однако степень участия орексинергиче-ской системы в процесс развития алкогольной зависимости у людей не изучена.
В связи с этим, целью работы стало сравнительное изучение изменений орексинергической системы гипоталамуса у пациентов, страдающих хронической алкогольной зависимостью и лиц без патологии ЦНС.
Для достижения поставленной цели определяли количество орексин-содержащих нейронов в аутопсийном материале гипоталамуса больных хроническим алкоголизмом и лиц без патологии ЦНС.
Исследование проводили на аутопсийном материале ткани гипоталамуса человека, полученного из архивов патологоанатомиче-ских отделений. Материал былполучен от 6 доноров мужского пола в возрасте от 44 до 64 лет, в течение 24 часов после наступления
смерти. Хранение осуществляли в 10 % забуференном формалине в течение1—3 месяцев при температуре 4 °C.
У пациентов контрольной и опытной групп были диагностированы заболевания органов дыхания и сердечно-сосудистой системы. У пациентов опытной группыврачами профильных направлений был диагностирован хронический алкоголизм.
Для выявления орексин-содержащих нейронов использовали иммуногистохимический метод исследования (авидин-биотиновая модификация). Первичные антитела к орексину А («Abcam», 1:4000) наносили на срезы и инкубировали по крайней мере в течение суток при 4 °C. После трехкратной смены ФБС вторичныебиотинили-рованные антитела («Abcam», 1:2500) наносили на срезы и инкубировали втечение 1 —2 часов. После трехкратной смены ФБС наносили на срезы авидин-пероксидазу («Sigma», 1:1000) и инкубировали 1—1,5 часа. Этап с окрашиванием срезов заключался в нанесении красителя ДАБ (3,3'-Диаминобензидин, «Abcam», 1:100) и инкубации в течение 1 —2 минуты с последующей трехкратной сменой раствора ФБС по 5—15 минут.
Результаты исследования показали, что различий между общим количеством орексин-позитивных нейронов в аутопсийном материале гипоталамуса пациентов с хроническим алкоголизмом и контрольной группы, не наблюдалось.
При проведении сравнительного анализа количества орекси-нергических нейронов, распределенных в левом и правом полушариях гипоталамуса, не было обнаружено достоверных различий между контрольной группой и группой пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом.
При подсчете общего количества орексин-позитивных нейронов у контрольной группы и у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью не выявлено значимых различий на всех исследуемых уровнях мозга (22—32 уровни атласа мозга человека Jurgens). Наибольшее количество орексин-иммунопозитивных нейронов в гипоталамусе человека наблюдалось на 26—30 уровнях головного мозга, что соответствует уровню распределения орексиновых нейронов в гипоталамусе у других авторов, исследующихаутопсийный материал человека [6].
По результатам исследования сделаны выводы о целесообразности дальнейшего исследования орексинергической системы в совокупности с другими нейромедиаторными системами, такими как дофаминовая, ГАМК-ергическая и гистаминергическая, а также
изучения распределения орексиновых рецепторов в структурах головного мозга, ассоциированных с формированием зависимостей, что поможет понять их возможное участие в различных межнейро-нальных взаимодействиях при развитии хронической алкогольной зависимости.
Список литературы:
1. Holmes M. WHO alcohol brief intervention training manual for primary care. — 2017.
2. Schneider E. R. et al. Orexigenic peptides and alcohol intake: differential effects of orexin, galanin, and ghrelin//Alcoholism: Clinical and Experimental Research. — 2007. — Т. 31. — №. 11. — С. 1858—1865
3. Harris G. C., Wimmer M., Aston-Jones G. A role for lateral hypothalamic orexin neurons in reward seeking//Nature. — 2005. — Т. 437. — №. 7058. — С. 556—559.
4. Thannickal T. C. et al. Opiates increase the number of hypocre-tin-producing cells in human and mouse brain and reverse cata-plexy in a mouse model of narcolepsy//Science translational medicine. — 2018. — Т. 10. — №. 447. — С. eaao4953.
5. Aston-Jones G. et al. Role of lateral hypothalamic orexin neurons in reward processing and addiction//Neuropharmacology. — 2009. — Т. 56. — С. 112—121.
6. Valko P. O. et al. Increase of histaminergic tuberomammillary neurons in narcolepsy//Annals of neurology. — 2013. — Т. 74. — №. 6. — С. 794—804.
