CC BY
59
|94 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...
Д.М. Ягудаев1, Н.А. Калягина2, А. С. Саидов3, А.В. Рябова2, Е.И. Брехов3 ДЕТЕКТИРОВАНИЕ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА
В ОРГАНАХ И ТКАНЯХ МЫШИ ПОСЛЕ ЛИМФОТРОПНОГО ВВЕДЕНИЯ
1Государственное бюджетное учреждение здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница №51» Департамента здравоохранения города Москвы
2Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей физики Российской академии наук, Москва
3Управление делами Президента РФ Федеральное государственное бюджетное учреждение Учебно-научный медицинский центр, Москва
Введение. В настоящее время существует проблема адресной доставки препаратов в органы и ткани. Решение данной проблемы позволит повысить эффективность лечения пациентов и улучшить медико-экономические показатели.
Цель исследования. Доказательство гуморальной связи определенных участков кожи с внутренними органами за счет использования фотосенсибилизатора в качестве маркера.
Материалы и методы. Для проведения исследования были использованы лабораторные мыши, которым вводился фотосенсибилизатор Фотодитазин в концентрации 5 мг/кг массы тела подкожно в «зоны Юрьина», а также внутривенно. С помощью локально-флюоресцентной спектроскопии (спектрометр “ЬБ8Л-01 ВюБрес”) было изучено распределение фотосенсибилизатора в органах и тканях после лимфотропного и внутривенного введения. Произведен сравнительный анализ распределения препарата в различные временные промежутки (15-240 мин).
Результаты и выводы. Полученные результаты позволили установить взаимосвязь различных участков кожи с внутренними органами, что позволит использовать лимфотропное введение различных препаратов в клинической практике.
Р.И. Якубовская , Н.Б. Морозова , Е.А. Плотникова , М.А. Грин , А.Ф. Миронов ИЗУЧЕНИЕ НОВОГО ДЛИННОВОЛНОВОГО ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА О-ПРОПИЛОКСИМ-1Ч-ПРОПОКСИБАКТЕРИОПУРПУРИНИМИДА В СИСТЕМАХ IN VITRO И IN VIVO
1ФГБУМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. ПА. Герцена Минздрава РФ, Москва 2Московский государственный университет тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова, Москва Задачи исследования. Изучение гидрофобного фотосенсибилизатора (ФС) О-пропилоксим-Ы-пропоксибакте-риопурпуринимида (пропокси-БП), поглощающего в дальней красной и ближней ИК-области спектра, создание на его основе наноструктурированной кремофорной дисперсии, исследование фотофизических свойств и специфической активности в системах in vitro и in vivo.
Материалы и методы. Фотофизические свойства ФС оценивали с помощью абсорбционного и флуоресцентного методов анализа. Фотоактивность пропокси-БП изучали на опухолевых клетках человека Нер2, А549 и НТ29, варьиру я концентрацию ФС (от 0,1 до 20 мкМ), время инкубации (от 30 миндо 24 ч) при плотности энергии 10 Дж/см . Фотоиндуцированную противоопухолевую активность и биораспределение пропокси-БП изучали на мышах BDF1 с опухолями LLC и S37, фармакокинетику - у интактных мышей. Биораспределение и фармакокинетику оценивали методом локальной флуоресцентной спектроскопии. Облучение проводили светодиодным источником с длиной волны 810+21 нм.
Результаты. Показано, что пропокси-БП в дисперсии имеет максимум поглощения при 800+3 нм, стабилен в течение 3 суток в темновых условиях и устойчив при облучении (концентрация растворов 25 мкг/мл). ФС проявил максимальную активность при 4 ч инкубации, величина ИК50 составляла 1,2±0,1; 1,4±0,1 и 0,5±0,05 мкМ для клеток НЕр2, А549 и НТ29, соответственно. Пропокси-БП достигал максимального значения в тканях опухолей через 15 минут после введения. Флуоресцентная контрастность составляла относительно кожи 2,7-2,9 усл. ед., мышцы - 2,0-2,4 усл. ед. Выявлена высокая противоопухолевая эффективность при ФДТ: ТРО составляло 93- 100%, УПЖ - 71-100%, КИ - 50-100% при дозе ФС 2,5-5 мг/кг, интервале от введения препарата до облучения 30 минут и плотности энергии 150 Дж/см2. Пропокси-БП полностью выводился из организма млекопитающих через 6 суток после введения, а из кожи через 1 сутки.
Выводы. О-пропилоксим-Ы-пропоксибактериопурпуринимид в виде наноструктурированной кремофорной дисперсии характеризуется стабильностью в темновых условиях и при облучении, высокой фотоиндуцирован-ной активностью в системах in vitro и in vivo и быстрым выведением из организма животных, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного фотосенсибилизатора для ФДТ рака.
№ 2/том 12/2013
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
