CC BY
30
2. Риск-менеджмент на российских предприятиях [Электронный ресурс] / О.Д. Проценко, д.э.н., проф., проректор АНХ при Правительстве РФ, А.Х. Цакаев, д.э.н., проф., зав. каф. «Финансово-бюджетные и денежно-кредитные отношения» АНХ при Правительстве РФ. - Режим доступа: www.mevriz.rU/articles/2002/6/1040.html. - (дата обращения 24.03.2010).
3. ИА «РосФинКом», «ЦИФИ: Россия после землетрясения - обзор банковских рисков» [Электронный ресурс]. - Режим доступа: www.ros-fincom.ru/allanalytics/558195.html. - (дата обращения 24.03.2010)/
4. Демшин В.В. Практические аспекты расчета ставки дисконта (метод кумулятивного построения) в процессе оценки бизнеса // Вопросы оценки. - 1999. - № 2. - С. 34-37.
ИЗУЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ БЕЗОПАСНОСТИ НОВОГО ФЕРМЕНТОСОДЕРЖАЩЕГО РАНОЗАЖИВЛЯЮЩЕГО СРЕДСТВА
© Младзиевская Ю.А.*, Нынь И.В.*, Москвичева Я.Б.*
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов Федерального медико-биологического агентства, г. Санкт-Петербург
Разработана технология производства нового ферментосодержащего ранозаживляющего средства и проведены доклинические исследования его токсического действия на лабораторных животных. Результаты изучения местнораздражающего и кожно-резорбтивного действия ферментосодержащего ранозаживляющего препарата, выполненные на различных видах экспериментальных животных, свидетельствуют об отсутствии у препарата токсического действия при использовании терапевтических доз.
Протеолитические ферменты, обладают противовоспалительным и некролитическим действием, находят активное применение при лечении ран различного происхождения [1]. В настоящее время разработаны и активно применяются композиции из различных протеолитических ферментов и антисептических препаратов для снижения микробного осеменения
* Старший научный сотрудник НПК «Новые лекарственные формы», кандидат биологических наук.
♦ Директор.
" Аспирант кафедры Молекулярной биотехнологии Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).
раны [2]. Разработана технология производства нового ранозаживляющего средства, являющегося комбинацией известных лекарственных средств: терридеказы и Катацела®. Терридеказа - это модифицированная полиглю-кином форма фермента террилитин (МНН: террилитин), которая является продуктом синтеза Aspergillus terrícola. Катацел® (МНН: бензалкония хлорид) - хорошо изученное катионное поверхностно- активное вещество с антимикробными свойствами, подавляющее антибиотикорезистентные штаммы гноеродных бактерий [3]. Результаты исследований [3-5] определили низкую токсичность этих препаратов.
Лекарственная форма разработанной композиции представляет собой марлевую салфетку, пропитанную ферментосодержащим ранозаживляю-щим составом. Терридеказа имеет очевидное преимущество перед традиционно использующимися в препаратах ранозаживляющего направления ферментами: химопсином, профезимом, химотрипсином и трипсином. Терридеказа в 2,5-3 раза превосходит трипсин по удельной активности в отношении казеина и фибрина, а ее стоимость на порядок ниже стоимости трипсина и химотрипсина [1]. Все это свидетельствует о высокой конкурентноспособности фермента не только в нашей стране, но и за рубежом.
Таким образом, целью настоящего исследования было изучение мест-нораздражающего и кожно-резорбтивного действия нового ранозажив-ляющего средства на основе стабилизированной формы протеолитическо-го фермента.
Изучение токсических свойств препарата проводили согласно «Руководству по экспериментальному (доклиничекому) изучению новых фармакологических веществ» [6]. Оценку статистической значимости различий показателей в опытных и контрольных групп животных проводили с использованием t- критерия Стьюдента [7].
Кожно-раздражающее действие салфеток, импрегнированных фермен-тосодержащим составом, изучено на белых беспородных крысах массой 180-200 г в течение недели [6]. Исследованы салфетки с двумя дозировками:
а) 16000 ПЕ, 120 г Катацела® на 100 г марлевого полотна;
б) 1600 ПЕ, 70 г Катацела® на 100 г марлевого полотна.
Животные были распределены по следующим группам:
- I группа - проводили аппликацию сухих салфеток размером 4 х 4 см с дозировкой А на предварительно депилированный сухой участок кожи боковой поверхности крыс (16 кв. см);
- II группа - аппликация салфетками размером 4 х 4 см с дозировкой А, увлажненными дистиллированной водой;
- III группа - аппликация салфеток размером 4 х 4 см с дозировкой Б на предварительно депилированный сухой участок кожи боковой поверхности крыс (16 кв. см);
- IV группа - аппликация салфетками размером 4 х 4 см с дозировкой А, увлажненными дистиллированной водой;
- V группа - контрольная группа с аппликациями салфеток размером 4 х 4 см, увлажненными дистиллированной водой, на предварительно депилированный сухой участок кожи боковой поверхности крыс (16 кв. см).
Экспозиция - по 4 часа в сутки. Продолжительность опыта 7 суток.
По окончании опыта проведено исследование клинического анализа крови, мочевины сыворотки крови и аминотрансфераз: аланинами-нотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АлАТ и АсАТ) [8].
Салфетки, импрегнированные ранозаживляющим составом в испытанных дозировках, не вызывали кожно -раздражающего действия при нанесении на выстриженный участок кожи белых крыс в теоретических дозах 6,4-64 ПЕ/кг по терридеказе и до 500 мг/кг по Катацелу® (1,24-12,8 ПЕ на животное по терридеказе, 100 мг/кг на животное по Катацелу®).
Кожно-резорбтивное действие препарата не выявлено, о чем свидетельствуют данные, представленные в табл. 1 и 2.
Таблица 1
Результаты клинического анализа крови крыс после аппликаций салфетками, импрегнированных ферментосодержащим препаратом в дозировках А и Б (п = 8)
Показатели Группы животных
Варианты дозировок
контроль А Б
сухие салфетки влажные салфетки сухие салфетки влажные салфетки
Гемоглобин, г/л 130,2 ± 1,8 138,0 ± 2,4 128,0 ± 3,45 128,0 ± 2,5 134,0 ± 2,15
Лейкоциты, 109/л 8,8 0 ±0,31 10,1 ± 0,2 9,5 ± 0,18 9,30 ± 0,30 8,95 ± 0,21
Эритроциты, 1012/л 6,15 ± 0,09 5,85 ± 0,10 6,40 ± 0,20 6,40 ± 0,18 6,70 ± 0,24
СОЭ, мм/час 3,50 ± 0,05 4,30 ± 0,08 4,00 ± 0,10 4,10 ± 0,10 3,85 ± 0,10
Таблица 2
Биохимические показатели сыворотки крови крыс после аппликаций салфеток, импрегнированных ферментосодержащим препаратом в дозировках А и Б (п = 8)
Показатели Группы животных
Варианты дозировок
контроль А Б
сухие салфетки влажные салфетки сухие салфетки влажные салфетки
Мочевина, ммоль/л 5,48 ± 0,25 5,41 ± 0,34 5,24 ± 0,34 5,75 ± 0,31 5,21 ± 0,41
АлАТ, ммоль/л 2,48 ± 0,13 2,50 ± 0,13 2,52 ± 0,12 2,75 ± 0,21 2,57 ± 0,13
АсАТ, ммоль/л 2,75 ± 0,09 2,82 ± 0,21 2,68 ± 0,19 2,78 ± 0,13 3,00 ± 0,24
Исследование местнораздражающего действия препарата изучали на 12 кроликах массой 2,8-3,5 кг и 12 морских свинках массой 360-450 г [6]. В течение 1,5 месяцев делали аппликации салфетками в указанных выше дозировках на неповрежденную депилированную кожу кроликов (6 х 7 см) и морских свинок (4 х 5 см). Наблюдали за состоянием кожи, поведением. Каждые 5 дней животных взвешивали. До начала опыта и после у животных брали кровь для клинического анализа. По окончании опыта большую часть животных умерщвляли для патогистологического изучения кожи и определения весовых коэффициентов внутренних органов. Установлено, что испытанные дозировки препарата не отражались на массе тела животных, состоянии кожи, функциях печени, почек и картине крови.
Ежедневное в течение 2-х месяцев применение салфеток в виде аппликаций на поверхность скальпированных ран не приводило к изменениям в коагуляционных свойствах крови и не сопровождалось никакими признаками местнораздражающего действия.
Многократное закапывание раствора, содержащего терридеказу и Ката-цел®, в конъюктивальный мешок глаза кроликов и однократное внутримышечное введение 0,3 мл раствора препарата в дозах от 0,4 до 10, 0 ПЕ/мл по терридеказе и от 5,0 до 50,0 мг/мл по Катацелу®, не вызывали местно никаких изменений в макро- и микроскопической картине слизистых оболочек глаза и мышц [6, 8].
Результаты изучения местнораздражающего и кожно-резорбтивного действия ферментосодержащего ранозаживляющего препарата, выполненные на различных видах экспериментальных животных с использованием широкого интервала доз, свидетельствуют об отсутствии у препарата токсического действия при использовании терапевтических доз [8].
Целесообразно продолжить доклиническое изучение препарата для определения возможности его использования в качестве эффективного ферментосодержащего ранозаживляющего средства.
Список литературы:
1. Москвичев Б.В., Поляк М.С. Иммобилизованные ферменты. - СПб., ВНИТИАФ, 1990. - С. 65-84.
2. Шаповалов С.Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии // ФАРМиндексПрактик. - 2005. - Вып. 8. - С. 36-46.
3. Нынь И.В., Москвичев Б.В., Иванова Г.П., Таратина Т.М. Основные результаты клинических испытаний нового антисептического препарата Катацел® // Поликлиника - 2007. - № 2. - С. 62-64.
4.Нынь И.В., Москвичева Я.Б., Иванова Г.П., Таратина Т.М. Терриде-каза - усовершенствованная лекарственная форма микробного протеоли-тического фермента // Поликлиника - 2007. - № 6. - С. 87-89.
5. Кашкин А.П., Леви Э.В. Использование протеиназ медицинского назначения в активной кожной анафилаксии // Химико-фармацевтический журнал - 1977. - № 12. - С. 43-49.
6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2000. - С. 25-32.
7. Гланц С. Медико-биологическая статистика - М.: Практика, 1998. -С. 324-356.
8. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. проф. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.
9. Проблемы нормы в токсикологии / Под ред проф. И.М. Трахтенбер-га. - М.: Медицина - 1991. - С. 204.
ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ МОДИФИЦИРОВАННОГО РЕМАНТАДИНА НА МОДЕЛИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ
© Полякова И.Н.*, Шитикова Г.СД Нынь И.В.*
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт вакцин и сывороток и предприятие по производству бактерийных препаратов» Федерального медико-биологического агентства, г. Санкт-Петербург
На модели герпетической инфекции проводили сравнительное изучение противовирусного действия ремантадина (Р) и ремантадина химически модифицированного декстраном (МР). Показано, что коэффициент защиты мышей при использовании МР составил 1,55, а исходного Р - 1,06, а индекс защиты составил 35,48 % и 5,6 %, соответственно. Целесообразно расширить изучение МР с целью получить результаты доклинического изучения для определения перспективы применения МР в медицине.
Ремантадин (Р) представляет собой солянокислую соль а-метил-1-адамантил-метиламина. При подщелачивании он переходит в форму основания с первичной аминогруппой. Для химической модификации ремантадина мы использовали прием ранее предложенный и описанный в [1, 2]. Он заключается в образовании шиффовых оснований между первичным амином и альдегидными группами окисленного декстрана, которые далее при воздействии боргидрида натрия или калия переходят в связь С-Ы".
* Научный сотрудник НПК «Новые лекарственные формы».
♦ Руководитель научно-производственного комплекса «Вирусные препараты», кандидат медицинских наук.
" Директор.
