CC BY
16
Таким образом, диуретики при токсическом повреждении почек способны восстанавливать активность антиокси-дантных систем в условиях замещения потерь жидкости. Очевидно, сохранение тока жидкости по нефрону является важнейшим фактором, сохраняющим функцию почек. Эти механизмы, установленные ранее для действия диуретиков в условиях ишемии почки, очевидно, действуют и при токсическом поражении ее.
44. О.А.Лиманова, С.Ю.Штрыголь, А.В.Садин ВЛИЯНИЕ СТАНДАРТИЗОВАННОГО ЭКСТРАКТА ГИНКГО БИЛОБА НА ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ
И КРОВОСНАБЖЕНИЕ ПОЧЕК У КРЫС г. Иваново, Россия
O.A.Limanova, S. Yu.Shtrygol, A. V.Sadin
EFFECTS OF A STANDARDIZED EXTRACT OF GINKGO BILOBA UPON THE EXCRETORY FUNCTION AND BLOOD SUPPLY OF THE KIDNEYS IN RATS
Препараты реликтового голосеменного растения Гинкго билоба широко применяются в медицине. Они обладают полимодальным свойством. Наиболее изучены нейропро-текторные свойства, определяющие основные показания к назначению. Ренальные эффекты почти не исследованы. Однако с учетом химического состава, включающего ряд флавоноидов, данный аспект фармакологии Гинкго билоба представляется перспективным. Цель настоящей работы — выяснить влияние стандартизованного экстракта Гинкго билоба (СЭГБ) на функциональное состояние и кровоснабжение почек у интактных крыс.
Опыты выполнены на белых беспородных крысах массой 130-180 г. Использовали метод водного диуреза (нагрузка 5% от массы тела через зонд в желудок). Определяли абсолютный и относительный диурез, скорость клубочковой фильтрации по эндогенному креатипииу, канальцепуго реабсорбшио, рс-нальную экскрецию натрия и калия, а также содержание обоих электролитов в крови. Под нембугаловым наркозом измеряли кровоток в почечной артерии (ультразвуковая флоумет-рия) и в корковом веществе почки (лазер-допплеровская флоуметрия). СЭГБ (KRKA, Словения) вводили в желудок в дозе 2 мг/кг в виде свежеприготовленного водного раствора ежедневно в течение 3-4 дней. Анализ состояния выделительной функции почек и ренапьной гемодинамики выполняли через 30 мин после заключительного введения препарата. Контрольные животные вместо СЭГБ получали воду.
СЭГБ достоверно увеличивал экскрецию воды (на 60% к контролю) и натрия (на 64%), тогда как прирост калийуреза был менее значительным (28%). Диуретический эффект обусловлен увеличением скорости клубочковой фильтрации (на 59%) и усилением кровотока в почечной артерии в 2,6 раза. Реабсорбция в канальцах почти не изменялась. На электролитный состав крови СЭГБ не оказывал влияния.
Таким образом, СЭГБ обладает мочегонным свойством и повышает кровоснабжение почек. Это свойство СЭГБ, очевидно, важно при церебральной ишемии. Кроме того, оно может обусловить расширение сферы применения препарата.
45. Н.С.Логвиненко, Л.Н.Иванова МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ БЫСТРОЙ РЕГУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ НАТРИЕВОГО НАСОСА В ДИСТАЛЬНЫХ СЕГМЕНТАХ НЕФРОНА
г. Новосибирск, Россия
N.S.Logvinenko, L.N.Ivanova MOLECULAR MECHANISMS OF RAPID REGULATION OF ACTIVITY OF THE SODIUM PUMP IN DISTAL SEGMENTS OF THE NEPHRON
Фракция Na+, К+-АТФазы, локализованная на базола-теральной мембране главных клеток дистальных сегментов,
играет важную роль в поддержании гормон-зависимой регуляции реабсорбции натрия в организме в норме и патологии. Альдостсрон, гормон коры надпочечников, является одним из важнейших гормональных регуляторов функции натриевого насоса в этом сегменте нефропа. Задачей данного исследования явилось изучение молекулярных механизмов, лежащих в основе быстрых эффектов гормона, развивающихся в течение первых 10 мин после начала действия гормона. Методом радиолигандного связывания нами показано наличие в почках крыс мембранных рецепторов альдостерона, поведение которых отличается по динамике онтогенеза от классических цитоплазматических ми-нералокортикоидпых рецепторов. Показано, что добавление 1 нмоль альдостерона к изолированным дистальным сегментам нефрона в течение 1-й минуты вызывает существенное увеличение флюоресценции флуорохрома Quin2AM, что свидетельствует о внутриклеточном повышении концентрации свободного Са2+. Известно, что повышение концентрации Са2+ активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует а-субъединицу №+,К+-АТФазы и меняет ее активность. В нашем исследовании с использованием флюоресценции эозина было показано, что фосфо-рилирование в условиях in vitro очищенного препарата Na+, К+-АТФазы почек крыс протеинкиназой С ведет к изменениям в холе конформапионного перехода из формы El(3Na+) в Е2(2К+). На основании проведенного исследования делается предположение об участии альдостерона в быстрой регуляции транспорта ионов в посредством осуществляемой с мембранных рецепторов активации проте-инкиназы С и фосфорилирования а-субъединицы натриевого насоса.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 00-04-49907 и фонда поддержки ведущих школ, грант 00-15-97974.
46. А.В.Лукьянов, Я.В.Бугаев, Э.Г.Потиевский, В.Л.Клишевич, Б.А.Рейс, С.В.Василевский ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ г. Омск, Россия
A.V.Lukjyanov, Ya.V.Bugaev, E.G.Potievsky, V.P.Klishevich, B.A.Reis, S.V.Vasilevsky INVESTIGATION OF THE MECHANISMS OF DEVELOPMENT OF INFECTION IN THE URINARY SYSTEM IN EXPERIMENT
Возможность изучения патогенетических механизмов развития инфекции мочевой системы у людей весьма ограничена. Это диктует необходимость переноса клинической ситуации в эксперимент на животных. Нами выполнены экспериментальные исследования на двух видах лабораторных животных (кролики и белые крысы) с использованием микробной взвеси Е. coli Ca 38 колицинотипа. Моделировали острое и хроническое течение инфекционного процесса. Инфицирование животных проводили 4 путями: трансурстрально в мочевой пузырь, энтерально через желудочный зонд, внутривенно и посредством чрезпочечной пункции в паренхиму левой почки.
Полученные результаты свидетельствуют о зависимости тяжести общих проявлений инфекционного процесса от дозы инфекции и пути введения. Практически постоянно удавалось выделить индикаторную культуру из внутренних органов и биологических жидкостей, но степень обсеменённости была различной. Наиболее тяжёлые, вплоть до некроза паренхимы, повреждения почки были при чрезкапсулярном пути инфицирования. А при внутривенном заражении животных развивались тяжёлые полиорганные поражения, изменения в почках характеризовались преимущественным поражением клубочкового
аппарата и повреждением эпителия извитых канальцев дистрофического характера. Энтеральное заражение животных проявлялось поражением клубочков и эпителия канальцев коркового слоя. Особое внимание следует обратить на то, что при интравезикулярном пути инфицирования патологические измеиения в почках характеризуются в равной степени выраженным поражением коркового и мозгового слоев, при отсутствии признаков пиелита даже после многократного инфицирования в течении 2 нед. Этот факт можно рассматривать как одно из веских доказательств того, что инфицирование почек при различных способах инфицирования животных происходит однотипно — лимфо-гематогенным путём, т. е. «сверху вниз», роль восходящего — уриногенного пути не подтверждается.
47. К.Г.Матьков, Т.И.Бочкарева ПИРИДИНОВЫЕ НУКЛЕОТИДЫ - ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПОЧЕЧНЫХ КОНСЕРВАНТАХ г. Чебоксары, г. Самара, Россия
К. G. Matkov, Т. /. Bochkareva
PYRIDIN NUCLEOTIDES - PERSPECTIVES OF USING
IN RENAL PRESERVATIVES
Исследование предпринято с целью поиска соединений превентирующих сдвиги водно-электролитного состава инкубируемых срезов почки. Срезы коркового вещества почки крыс инкубировали в среде Эл-Во-Стат-1 [Матьков К.Г., Аникин Г.Д., 1997] при +4 "С в течение 24 ч. Пиридиновые нуклеотиды (НАД+, НАДН и НАДФ+) добавляли в среду перед опытом (2 ммоль). Содержание тканевой воды определяли весовым методом по разнице между сухой и влажной массой, натрий и калий определяли на пламенном фотометре. Контролем служила ин-тактная ткань и срезы, инкубированные в среде без нук-леотидов. Использованная в опыте среда превентирует сдвиги водно-катионного состава при +4 * и +37 °С в течение 1 ч инкубации, однако через 1 сут при гипотерми-чсской инкубации отмечается набухание ткани до 3,81 кг/кг сухой массы (2,95 кг/кг сухой массы — содержание воды в интактной ткани), что сопровождается повышением содержания тканевого натрия при сохранении интактного уровня калия. Добавление к среде НАД+ полностью превентирует набухание ткани, значительно, но не полностью снижает содержание тканевого натрия. При этом отмечается потеря калия до 44% от уровня интактного органа. При использовании в составе среды НАДФ+ ткань незначительно набухает, что сопровождается более высоким содержанием натрия в случае его применения, однако потери калия также значительны, как и при использовании НАД+. Восстановленная форма пиридинового нуклеотида (НАДН) обладает более слабо выраженным влиянием на исследуемые параметры, чем окисленные нуклеотиды, а его воздействие на содержание тканевого калия идентично с воздействием на этот параметр НАД+ и НАДФ+.
По-видимому, дегидратирующий эффект окисленных пиридиновых нуклеотидов обусловлен их участием в энергетическом обмене, через поддержание гликогеноли-за. НАД+ используется на стадии оксидоредукции, а НАДФ+ — через взаимодействие с клеточным НАДН переводит его в НАД+, который и идет в гликогенолиз. Потери калия, по-видимому, связаны с блокадой К+ каналов. В связи с описанными эффектами можно заключить, что НАД+ и НАДФ+ — перспективные соединения для улучшения консервирующих способностей почечных консервантов.
48. К.Г.Матьков, В.А.Козлов, А.С.Толмачев, Т. А. Степанова
ВЛИЯНИЕ МОЧЕВИНЫ НА ДЕГИДРАТИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ а-КЕТОГЛУТАРОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ГИПОТЕРМИИ г. Чебоксары, Россия
KG.Matkov, V.A.Kozlov, A.S.Tolmachev, T.A.Stepanova THE INFLUENCE OF UREA ON THE DEHYDRATING EFFECT OF ct-KETOGLUTARIC ACID IN HYPOTHERMIA
Актуальной задачей современной трансплантологии является разработка новых конссрвационных сред, способных в течение длительного времени поддерживать жизнеспособность пересаживаемого органа. Одним из критериев жизнеспособности является способность тканей органа поддерживать водно-электролитный гомеостаз, на что некоторые органы, в частности почка, тратят до трети своих энергетических ресурсов. С целью поддержания водно-электролитного гомеостаза инкубируемых срезов почки нами была разработана среда Эл-Во-Стат-1 [Матьков К.Г., Аникин Г.Д., 1997]. Эта среда поддерживала водно-электролитный гомеостаз инкубируемых срезов коркового вещества почки крысы при +4 ° и +37 °С в течение 1 ч инкубации, однако при длительных сроках, до суток и более, способность раствора поддерживать водно-электролитный гомеостаз заметно снижалась. Добавление к нашему раствору 5 ммоль а-кетоглутарата восстанавливало способность раствора поддерживать содержание воды и натрия на уровне интактного органа и достоверно снижало тканевое содержание калия. Удаление из состава среды Эл-Во-Стат-1 мочевины не влияло на динамику изменений изучаемых параметров (по сравнению с исходной средой), однако при добавлении к безмочевинной среде а-кетоглутарата последний не превен-тировал изменений в тканевом содержании воды. Данные нашего эксперимента свидетельствуют о кооперации мочевины и а-кетоглутарата в механизмах гидратации/дегидратации клетки. Этот эффект может быть реализован следующими способами:
1) обращением глутаматдегидрогеназной реакции, что способствовало бы связыванию аммиака и переходу НАДФН в НАДФ+;
2) возможно частичное окисление а-кетоглутарата через активацию сукцинатоксилазного пути.
В обоих случаях дегидратирующий эффект а-кетоглутарата обусловлен как снижением клеточного содержания NH4+, так и увеличением выработки АТФ, необходимого для поддержания активного транспорта ионов. Мочевина среды, возможно, способствует поступлению а-кетоглута-рата в клетки.
49. Н.Н.Мелиди, Т.Г.Амстиславская, К.С.Науменко ВОВЛЕЧЕНИЕ СЕРОТОНЕРГИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ МОЗГА В ОСМО- И ВОЛЮМОРЕГУЛЯЦИЮ
г. Новосибирск, Россия
N.N.Melidi, T.G.Amstislavskaya, K.S.Naumenko
INVOLVEMENT OF SEROTONERGIC MECHANISMS OF THE BRAIN INTO OSMO- AND VOLUME REGULATION
В системе поддержания водного баланса у млекопитающих ведущая роль принадлежит гормону нейрогипофиза ва-зопрессину, регулирующему водовыделительную функцию почки. В последние годы появились работы, указывающие на возможное участие серотонина в регуляции секреции ва-зопрессина. Однако роль этого медиатора в коррекции водно-солевого гомеостаза остается невыясненной. В связи с этим на крысах Вистар было исследовано влияние пара-хлорфенилаланина (блокатора синтеза серотонина) на ос-
