Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. /Трахтенберг И. М..'¿Сова Р. Е., Шефтель В. О. и др. М., 1978.
Попа В. А. — В кн.: Молдавская респ. науч.-практ. конф. врачей-оториноларингологов. 5-я. Материалы. Кишинев, 1973, с. 100—101.
Резник Я- Б., Спринчан Г. К., Арнаут К. Н. — Здравоохранение (Кишинев), 1968, № 2, с. 9—12.
Саакадзе В. П. — В кн.: Актуальные вопросы аллергологии.» Ташкент, 1973, вып. 2, с. 11 — 12.
Саноцкий И. В., Уланова И. П. Критерий вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. М., 1975.
Справочник терапевта. Под ред. И. А. Кассирского. М., 1969, с. 750—751.
Тулебаев Р. К■ Состояние верхних дыхательных путей н сенсибилизация к табаку у работников табачного производства. Автореф. дис. канд. Алма-Ата, 1971.
Тулебаев P. К-, Антоньев А. А., Сосонкин И. Е. — Вестн. дерматол., 1975, № 7, с. 63—66.
Тулебаев Р. К■ — Труды НИИ краевой патологии. Алма-Ата, 1976, т. 29, с. 73—76.
Barksdale Е. Е. — J. А. М. А.. 1940, V. 115, р. 672—676.
Harkavy /., Perlman Е. — Ann. N. Y. Acad. Sei., 1960, v. 90, p. 327—332.
Hering H. — Derm. Wschr., 1954, Bd 129, S. 265—270.
Popescu I. G. — Stud. Cercet. Med., 1964, v. 5, p. 379—387.
Szegon L. — Berufsdermatosen, 1966, Bd 14, S. 151—159.
Szenttvanyi A., Fllllpp G., Zegeza G. — Acta med. Acad. Sei. Hung., 1952, v. 3, p. 175—184.
Valette G., Huidobro H. — C. R. Soc. Biol., 1954, v. 148, p. 1605—1607.
Valle J. R., Picarell Z. P., Prado J. Z. — Arch. int. Phar-macodyn., 1954, v. 98, p. 324—334.
Поступила 10/1 1980 r.
ALLERGIC PROPERTIES OF TOBACCO DUST M. B. Shpirt, к. A. Abdashimov
Tobacco growers have been found to show specific immunologic shifts, which confirm the view that tobacco dust can cause sensitization of the organism. In the actually existing concentrations, native tobacco dust has pronounced sensitizing properties. The observed antigenic effects of the dust present at levels of 1, 0,1. or 0.01 of the MAC in force suggest the possibility of increased sensitivity developing in some of the exposed animals. Sensitizing properties are shown by microbial, fungal, and pesticidal components of tobacco
dust, as well as by the organic compounds ccntained in it. Exposure to native tobacco dust can result in allergic pathologic conditions involving responses of both irrir.cdiale and delayed types. To establish an etiologic diagnosis of tobacco allergosis and to detect sensitization in practically healthy tobacco growers, the complement fixation test, ring precipitation test, and specific leukocyte agglomeration test may be used. Tobacco dust contains biologically active agents that can elicit responses similar to allergic reactions.
УДК ilB.917M22.22
Канд. мед. наук В. Н. Семенова, канд. биол. наук В\Н. ФедянинаО. В. Садовник, В. А. Копанев,
Е. В. Креслина
ИЗУЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ДЕЙСТВИЯ ЭТИЛЕНХЛОРГИДРИНА
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Новосибирский научно-исследовательский санитарный институт
В настоящем сообщении представлены данные изучения комплексного (перорального и ингаляционного) действия этиленхлоргидрина (ЭТХГ).
Опыты выполнены на крысах-самцах. Эксперимент длился 4 мес. Изучены сочетания ЭТХГ 0,05мг/кг и 0,05 мг/м3 (1-я группа), 0,005 мг/кг и 0,01 мг/м3 (2-я группа). На фоне круглосуточного ингаляционного воздействия ЭТХГ (имитирующего поступление из атмосферного воздуха) животные ежедневно получали водные растворы указанного соединения.
Функциональное состояние организма подопытных животных оценивали по изменению массы тела, морфологическому составу крови, суммационно-пороговому показателю, условнорефлекторной деятельности, активности ферментов (аланин-амино-трансферазы, холинэстеразы, кислой фосфатазы, липазы, амилазы, трипсина, ингибитора трипсина), содержанию хлоридов, мочевой кислоты, р-липо-протеидов в сыворотке крови, калий-натриевого обмена. О мутагенной активности ЭТХГ судили
по частоте хромосомных нарушений, регистрируемых на стадии поздней анафазы и ранней телофазы. Животных обследовали через 2 нед и каждый последующий месяц.
Для определения изоэффективности уровней воздействия и характера комплексного влияния учитывали «процент эффекта» (В. Н. Семенова; Б. Я. Экштат и соавт.) и давали вероятностную оценку с применением критерия О2 Махалонобиса (Б. Я. Экштат и соавт.; В. А. Копанев и О. П. Ударцева). Оценка комплексного действия основывается на сравнении фактических данных с ожидаемым аддитивным эффектом, который рассчитывается по формуле:
Р2 = 1_(1_р,).(1_р,),
где Р1э Р2 — вероятности эффекта действия яда (или относительная частота «процента эффекта», выраженная в долях единицы) при'изолированном поступлении. Эта формула* исходит из правила теории вероятности. При этом вероятность прояв-
Таблица 1 Вероятностная оценка действия ЭТХГ
Путь поступления Доза Показатели, характеризующие состояние
организма в целом нервной системы поджелудочной железы
Пероральный 0,005 мг/кг 0,17 0,90 0,04
0,05 мг/кг 0,71 0,23 0,10
Ингаляцион- 0,01 мг/м3 0,95 0,60 0,85
ный 0,05 мг/м3 0,99 0,99 0,999
ления двух зависимых событий равна произведению вероятности одного из них на условную вероятность другого.
При оценке действия указанными методами 'необходимо соблюдение одинаковых условий (сроки исследования, количественные и качественные признаки, вид и пол животных, динамика функционального состояния организма каждого животного).
У животных 1-й группы не выявлено изменений массы тела, картины периферической крови за исключением некоторого увеличения ^количества гемоглобина через 2 мес воздействия (14,36± ±0,3 г% против 13,17±0,19г% в контроле; Р< <0,01). Функциональное состояние нервной системы характеризовалось повышением возбудимости в первые 2 мес с последующим снижением к концу затравочного . периода. При функциональной нагрузке (проба с угашением рефлексов) выявлено некоторое усиление внутреннего торможения. Комплексное поступление ЭТХГ на этом уровне вызвало возрастание количества Р-липо-протеидов в сыворотке крови в середине (32,0± ±2,2 ед. при 23,0±2,1 ед. в контроле; Р<0,01), увеличение активности трансаминазы в конце эксперимента (4,98±0,72 ед. при 3,30±0,14ед. в контроле; Р<.0,02), а также фазовое изменение активности холинэстеразы — снижение через 2 мес (19,7±0,82 ммоль при 23±0,61 ммоль в контроле; Я<0,01) и повышение на 4-м месяце затравки
(28,0± 1,62 ммоль при 23,4±0,92 ммоль в контроле; Р<0,05).
Изменение функционального состояния почек сопровождалось повышением уровня хлоридов в сыворотке крови через 2 нед (99,9±4,0 и 97,7± ±2,46 мг-экв/л, в контроле соответственно 82,0± ±2,46 и 82,3± 1,94 мг-экв/л; /><0,01 и <0,001) и мочевой кислоты на 3-м месяце эксперимента " (5,4±0,42мг% при 4,11 ±0,38 мг% в контроле; Р<0,05). В это же время отмечено снижение количества ионов натрия в плазме при сохранении прежнего уровня в эритроцитах. Изменялось и содержание калия в плазме с 1-го месяца, причем в этот месяц повышение количества калия в сыворотке (4,30±0,05 мг-экв/л при 4,11 ±0,06 мг-экв/л в контроле; Р<0,05) сопровождалось уменьшением его в эритроцитах (371,0±5,0 мг% при 397,0± 9,64 мг% в контроле; Р<0,05). У животных этой группы наблюдалось увеличение активности трипсина в сыворотке крови и снижение активности его ингибитора. Эти изменения были стойкими на протяжении всего эксперимента. В первой его половине изменялась активность липазы.
При одновременном поступлении с водой и воздухом ЭТХГ в дозе 0,005 мг/кг и концентрации 0,01 мг/м3 у животных происходило повышение содержания хлоридов в сыворотке крови через ^ месяц эксперимента (96,0±3,06 при 82,3± 1,94 в контроле; Р<0,01), увеличение количества р-ли-попротеидов (35,0±4,7 против 23,0±2,1 в контроле; Р<0,05) и активности трипсина сыворотки (2,88±0,13 МЕ при 2,14±0,07 МЕ в контроле; Р<0,01) на 2-м месяце.
В табл. 1 представлены данные вероятностной оценки эффекта действия ЭТХГ при разных путях его поступления по совокупности тестов, характеризующих состояние организма подопытных животных в целом, а также некоторых систем и органов — за весь период интоксикации.
Сравнивая выраженность и характер нарушений при комплексном поступлении ЭТХГ с изменениями при изолированном воздействии, можно 1 отметить, что тип комплексного действия зависит от уровня воздействия и меняется в динамике
Токсическое действие ЭТХГ при комплексном и изолированном поступлении («процент эффекта»)
Доза ЭТХГ Доза ЭТХГ
и <с 0. 005 мг/кг 4- ц т 0.05 мг/кг +
Длительность и "я 0,01 мг/м' Оценка комплекс- К --- Я 0,05 мг/м» Оценка комплекс-
воздействия а и ного действия и и ного действия
И о я теорети- факти- я 1А X Ю теорети- факти-
® о ческий ческий о О ческий ческий
о о эффект эффект о о эффект эффект
2 нед 0 5,5 5,5 0 Ослабление 10 16,1 24,5 27,8 Аддитивность
1 мес 0 5,5 5,5 5,5 Аддитивность 0 27,8 27,8 44,4 Усиление
2 мес 0 27,8 27,8 11.1 Ослабление 4.8 38,9 42,0 44,4 Аддитивность
3 мес 0 1М 11.1 0 > 8,3 27,8 34,0 22,2 Ослабление
4 мес 0 5,5 5,5 0 » 7,7 22,2 28,2 22,2 Аддитивность
По всем срокам] 0 11.1 11.1 5.5 » 10,7 31 1 38,5 32,2 Ослабление
интоксикации. Аналогичные данные получены при оценке характера комплексного действия с применением критерия Б2 Махалонобиса (табл. 2).
Сопоставление собственных данных с результатами, полученными другими авторами при изучении характера комбинированного действия химических веществ (И. И. Греков; В. А. Копанев; Л. П. Плугина; С. В. Суворов) позволило выявить наличие общих черт, в частности, неоднозначность типа действия. При цитогенетическом анализе клеток костного мозга крыс, подвергавшихся комплексному воздействию ЭТХГ, установлено досто-
верное повышение количества клеток с хромосомными нарушениями в случае обоих испытанных сочетаний (4,2±0,27 и 3,9±0,28% при 2,9±0,14% в контроле; /'<0,01 и <0,001 соответственно), В основном наблюдаются аберрации хроматидного типа. При изолированном поступлении вещества с водой и воздухом на этих уровнях мутагенного эффекта не отмечено. Отклонение от суммарного эффекта можно, по-видимому, объяснить изменением активности систем восстановления первичных повреждений хромосом.
ЛИТЕРАТУРА
Греков И. И. Гигиеническое и экспериментально-токсикологическое' изучение производства ацетальдегида из этилена. Автореф. дис. канд. М., 1977.
Копанев В. А. — В кн.: Медико-биологические и гигиенические аспекты краевых проблем Сибири. Омск, 1975, с. 14—16.
Копанев В. А." Ударцева О. П. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны внешней среды и оздоровления условий труда при развитии крупных промышленных комплексов в Сибири. М., 1977, с. 168—169.
Плугина Л. П. — В кн.: Гигиенические - аспекты охраны окружающей среды. М., 1974, вып. 2, с. 123—126.
Семенова В.^Н. Изучение специфичности некоторых си-
стемных поражений при интоксикации этиленхлоргид-рином. Дис. нанд. Новосибирск, 1975.
Суворов С. В. — В кн.: Методы современной биометрии. М., 1978, с. 42—48.
Экштат Б. Я-, Федянина В. Н., Павленко М. Н. — В кн.: Гигиенические аспекты охраны внешней среды и оздоровления условий труда при развитии крупных промышленных комплексов Сибири. М., 1977, с. 45—48.
Экштат Б. Я-, Гинзбург Э. X., Копанев В. А. — В кн.: Гигиена труда и профилактика профессиональных заболеваний рабочих угольной и химической промышленности Сибири. М., 1977, с. 111—115.
Поступила 4/IX 1979 г.
EFFECT FROM ETHYLENE CHLOROHYDRIN ENTERING THE BODY BY TWO DIFFERENT ROUTES IN EXPERIMENT
V. N. Semenova, V. N. Fedianina, O. V. Sadovnik, V. A. Kopanev, E. V. Kreslina
The combined toxic effect from the title compound ente- died and found to vary with the level and duration of expo-ring the body by inhalation and by ingestion has been stu- sure.
УДК 613.6444-613.6461-07:612.112.3
Канд. мед. наук В. С. Новиков ,
ДИНАМИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПРИ ДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ПОВЫШЕННОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ
И ШУМА
Одной из актуальных задач медико-биологических исследований является изучение адаптивных возможностей иммунитета у людей, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды (Б. Б. Фукс и И. В. Константинова). Вместе с тем характер наступающих в функции системы лейкоцитов сдвигов при «сочетанном воздействии на организм повышенной температуры и шума у специалистов, работающих в герметизированных помещениях, мало изучен. В доступной I литературе сообщается об изменениях отдельных показателей естественного иммунитета лишь при изолированном влиянии указанных факторов, либо при комбинации их с другими параметрами внешне ней среды как в обычных производственных условиях (А. Е. Малышева и соавт.; М. Л. Хаймович, (И др.), так и_в герметизированных помещениях
(Л. А. Басаргина й сгчвт.; В. А. Колотовин И соавт., и др.).
В данной работе изучены адаптивные реакции системы лейкоцитов и показателей неспецифического естественного иммунитета у людей, работающих в герметизированных помещениях при комбинированном воздействии повышенной температуры (24—42 °С) и шума (87—108 дБ). Обследовано 44 оператора в возрасте от 19 до 23 лет. Контрольная группа (45 человек) была представлена специалистами такого же вида деятельности и возраста, работающими в аналогичных условиях, но не подвергавшихся воздействию неблагоприятных факторов производственной среды. Обследование лиц обеих групп проведено в 3 этапа: первое — зимой (фон) до начала работы в указанных условиях, второе — весной, третье — летом в процессе