Изучение ингибиторов клеточного цикла в патогенезе псориаза и коррекция выявленных изменений Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.517

Изучение ингибиторов клеточного цикла в патогенезе псориаза и коррекция выявленных изменений

Ольховская Ю.О.

Дорожная клиническая больница ст. Харьков

ДОСЛ1ДЖЕННЯ 1НГ1Б1ТОР1В КЛ1ТИННО-ГО ЦИКЛУ В ПАТОГЕНЕЗ1 ПСОР1АЗУ ТА КОРЕКЦ1Я ВИЯВЛЕНИХ ЗМ1Н Ольховська Ю.О.

Проведена оцшка патогенетичних MexaHi3MiB при ncopia3i на piBHi iHri6iTopiB штинного циклу й обгрун-товано введення в стандарты схеми лкування iмуно-модулюючого препарату Глутоксим, який нормалiзуe метаболiчнi процеси в клiтинах, прискорюе зворот-ний розвиток пcopiaзу та скорочуе термiн прибуван-ня па^етчв у стацiонарi.

STUDYING OF THE CELLULAR CYCLE INHIBITORS IN PSORIASIS PATHOGENY AND CORRECTION OF THE CHANGES REVEALED Olhovskaya Yu. O.

The estimation of patogenetic mechanisms under psoriasis at the level of the cellular cycle inhibitors has been made, and introduction of immuno-modulatory preparation Glutoksim in the standard treatment regimen has been grounded. Glutoksim is the preparation, which normalizes metabolic processes in cells, accelerates the rates of reverse development of psoriasis and reduces the hospital stay of patients in a permanent establishment.

Псориаз - хронический, рецидивирующий дерматоз. Этиология и патогенез псориаза до настоящего времени полностью не раскрыты. Считается, что псориазом страдают 2-3 % жителей земного шара, что может сравниться с уровнем заболеваемости ишемической болезнью и сахарным диабетом. В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенетических механизмов развития псориаза [3].

Актуальным направлением дерматологии считаются фундаментальные исследования иммунного состояния с целью изучения патогенеза, клиники и методов лечения псориаза [1, 2, 4]. Особое внимание обращают на себя вопросы клеточного иммунитета [2]. Использование моноклональных антител, которые позволяют отличить истинные хел-перы от индукторов супрессии, открывает широкие перспективы для глубокого изуче-

ния патогенеза псориаза. Доказано, что прогрессирующая стадия псориаза сопровождается значительным снижением в периферической крови уровня Г-лимфоцитов и их субпопуляций: СБ4+ -хелперных (индукторных) и С08+ -супрессорных (цитотоксических) клеток. При этом больше уменьшается количество СБ4+ Г-лимфоцитов, что приводит к нарушению регуляционного индекса ThlTs. Полученные результаты коррелируют с тяжестью, распространением, формой и давностью заболевания [1, 2, 4, 9].

Изучению онкомаркеров при псориазе посвящено небольшое количество работ. Имеются единичные сообщения, что в пораженной коже у больных псориазом повышена экспрессия ядерных протоонкогенов туе и fos в большей степени, чем мембранных -аЬ1 и Кл-гаъ [2, 6]. Отмечено участие в мито-тической активности клеток генов, кодирую-

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006

Ольховская Ю.О. ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА.

щих рецепторы на клеточной мембране и участвующих в передаче сигналов митоти-ческой регуляции. Есть основания полагать, что дисрегуляция клеточного цикла является одним из основных процессов развития гиперпролиферации, а изучение показателей протеинов, ингибиторов-протоонкогенов, вовлеченных в этот процесс, является актуальным и определяет направления данного исследования [10, 11].

Цель исследования - изучение ингибиторов клеточного цикла в патогенезе псориаза и коррекция выявленных изменений.

Материалы и методы исследования.

В исследование было включено 100 больных псориазом. В основную группу вошли 70 пациентов, из них:

- у 40 была стационарная стадия псориаза;

- у 30 - прогрессирующая стадия.

В контрольную группу вошли 30 пациентов с такими же диагнозами.

У всех пациентов изучались показатели иммунного статуса:

- производилась количественная оценка субпопуляций Т- лимфоцитов;

- изучались цитологические характеристики гиперпролиферативных процессов на уровне ингибиторов клеточного цикла.

В результате проведенного обследования у больных псориазом наблюдалась супрес-сорная недостаточность, снижение Т-хелпе-ров и Т-лимфоцитов; также было обнаружено, что у больных с прогрессирующей стадией псориаза в коже иммуногистохимичес-ки была определена высокая экспрессия белков р16, р19, р21, р53. У больных псориазом в стационарной стадии экспрессия белков была несколько ниже, чем при прогрессирующей стадии. Проведенные исследования позволяют утверждать, что при псориазе наблюдается снижение показателей иммунного статуса и увеличивается экспрессия ингибиторов клеточного цикла, что мы учли при проведении комплексной терапии пациентам основной группы.

Пациенты группы контроля получали стандартную терапию, которая включает:

- внутримышечные инъекции 10-процентного раствора глюконата кальция;

- антигистаминные препараты;

- витамины В , В - внутримышечно, че-

6 12

рез день, N 20;

- наружно - 2-процентную салициловую мазь на кожу.

Основная группа пациентов на фоне стандартной терапии (см. выше) получала препарат Глутоксим в виде внутримышечных инъекций 1-процентного раствора по 1 мл, N 10.

Глутоксим представляет новый класс лекарственных веществ — тиопоетинов, обладает биологическими эффектами, моделирует на внутриклеточном уровне тиолового обмена и играет важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях. Под воздействием Глутоксима происходит стимуляция пролиферации и диффе-ренцировки нормальных клеток и активация процессов генетически запрограммированной клеточной гибели (апоптоз) трансформированных клеток. Действие препарата реализуется через депрессию редокс-потен-циала в трансформированных клетках. Показано, что депрессия редокс-потенциала может вызвать апоптоз как за счет увеличения периода полужизни белка р53, так и с помощью влияния на каскад фосфопротеин-киназ Лаз-сигнального пути. Глутоксим воздействует на клеточный иммунитет, нормализует метаболизм клетки и обладает ци-топротекторным действием.

Таким образом, применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом снижает экспрессию ингибиторов протоон-когенов, нормализует иммунный статус, и приводит к положительной клинической динамике.

Результаты и их обсуждение. Оценка темпов обратного развития заболевания проводилась по следующим показателям:

- инфильтрация;

3-4 (9)' 2006 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология

- эритема;

- отечность;

- шелушение;

- зуд;

- экскориации.

У всех пациентов основной группы на фоне лечения значительно уменьшился зуд; у больных отмечалось снижение эритемы и инфильтрации кожи в очагах поражения уже на пятый день терапии, а на пятнадцатый день комплексной терапии инфильтрация и эритема почти полностью регрессировали. По окончании терапии в очагах оставалась вторичная пигментация. Пребывание в ста-

ЛИТЕРАТУРА

1. Дащук A.M. Псориаз как коллагеновая болезнь (клинико-морфологические исследования).- Харьков: Изд-во Харьковск. ун-та, 1993. -166 с.

2. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 16 с.

3. Довжанский С.И. Псориаз или псориати-ческая болезнь: В 2 ч. - Саратов, 1992. -260 с.

4. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Е. и др. Комплексная иммуномодулиру-ющая терапия больных псориазом // Рос. журнал кожных и венерических болезней.

- 2001. - № 1. - С. 14-16.

5. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И. Ядерные белки крови в иммунопато-генезе псориаза // Иммунология. - 1995. -№ 1. - С. 39-41.

6. Мошкалов А.В. Особенности экспрессии онкогенов и антионкогенов в коже больных дерматозами: Автореф. дис. ... канд.

ционаре составило:

- контрольной группы пациентов -25 ± 0,2 койко-дня;

- основной группы пациентов, в курс лечения которых был включен Глутоксим, -20 ± 0,2 койко-дня.

Выводы

Применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом нормализует экспрессию белков р16, р19, р21, р53, показатели иммунного статуса, ускоряет регресс псориатических высыпаний, а также сокращает длительность пребывания больных в стационаре.

мед. наук. - СПб., 1995. - 16 с.

7. Мордовцев В.Н., Мушкет Г.В., Альбанова

B.И. Псориаз. - Кишинев: Штиинца, 1991.

- 186 с.

8. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О.В. и др. Эффективность глу-токсима в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза // Рос. журнал кожн. вен. болезней. - 2003. - № 1. -

C. 38-41.

9. Backer B.S. et al. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 126. - P. 1-9.

10. Batinac T., Zamolo G., Jonjic N., Grubcr F., Petrovecki M. p53 protein expression and cell proliferation in non-neoplastic and neoplastic proliferative skin diseases // Tumori. - 2004.

- Vol. 90, No l. - P. 120-127.

11. Gottlied A.B. Immunopathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - Р. 781-782.

12. Gottlied A.B., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 322. - Р. 581-588.

Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология 3-4 (9)' 2006