CC BY
39
Изучение хронической токсичности экстракта из листьев лещицы
Д.Ю.Юсифова, И.С.Мовсумов, Л.Н.Малоштан, О.М.Шаталова
Азербайджанский медицинский университет, г.Баку; Национальный фармацевтический университет, г. Харьков, Украина
обыкновенной
С целью поиска новых природных источников лекарственных средств, впервые нами изучены биологически активные вещества Орешника обыкновенного (Corylus avellana L.) сем. Лещин-ные (Corylaceae Mirb.), произрастающего в Азербайджане. Из экстракта листьев данного растения получены мирицетин, кверцетин, кемпферол, афзелин, тритерпеновый спирт-бетулин [1] .
Результаты раннее проведенных фармакологических исследований показали, что экстракт обладает антикоагулянтными [2], антиоксидантными [3], сосудоукрепляющими и противовоспалительными свойствами [4]. Нами также изучена острая и специфическая токсичность экстракта из листьев Лещины обыкновенной, включая местно-раздра-жающее и возможное ульцерогенное действие [5].
Целью исследования явилось изучение хронической токсичности экстракта из листьев лещины обыкновенной на системы и органы животных при длительном применении
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Сырье (листья) Лещины обыкновенной ^orylus avellana L.) сем. Лещин-ные (Corylaceae), было заготовлено нами в конце мая 2013 года в окрестностях Кубинского района Азербайджанской Республики. Экстракт для фармакологических исследований получили по разработанному нами способу [1].
Опыты проведены на 60 белых нелинейных крысах обоего пола. Экстракт из листьев лещины обыкновенной вводили перорально в дозе 25 мл/кг в течение 30 дней. В течение эксперимента животных содер-
жали в одинаковых условиях вивария на полноценном рационе и проводили наблюдения за общим состоянием и поведением животных [6,7].
Контролем служили интактные животные обоего пола, получавшие воду. В качестве показателей токсичности использовали динамику массы тела, массу внутренних органов, биохимические и клинические показатели крови и мочи.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ. Опыты, проведенные на крысах, показали, что на протяжении эксперимента отклонений в поведении подопытных животных, по сравнению с контролем, не наблюдалось. У крыс сохранилась четкая реакция на болевой раздражитель и координация движений. В течение опытного периода животные были активны, хорошо принимали пищу, гибель в течение эксперимента не наблюдалась. У самок и самцов, получавших экстракт из листьев лещины обыкновенной в дозе 25 мл/кг увеличивалась масса тела так же как и у контрольных животных. Данные массы тела представлены в таблице 1.
Анализ показателей свертывающей системы крови (табл. 2) указывает на наличие значимых различий во времени свертывания крови в опытной группе животных, получавших экстракт из листьев лещины обыкновенной в дозе 25 мл/кг в сравнении с контролем и нормальный показатель содержания фибриногена в сыворотке крови.
Сокращение длительности медикаментозного сна указывает на индукцию, а увеличение - на ингибирование микросомальных монооксигеназ.
Таблица 1. Динамика массы тела крыс (самцы и самки) после введения экстракта из листьев лещины обыкновенной (п = 6)
Показатели Сроки исследований, недели
Исходные данные 1 месяц
Контроль 150,0+10,0 230,0+4,41*
Самки
Экстракт из листьев лещины обыкновенной 25 мл/кг 162,0+7,5 225,5+9,2*
Самцы
Экстракт из листьев лещины обыкновенной 25 мл/кг 168,0+6,5 228,0+8,3*
*- отклонение достоверно ш отношению к исходным данным (< 0,05)
Таблица 2. Влияние экстракта из листьев лещины обыкновенной на состояние свертывающей системы крови крыс (п=6,7)
Показатели Сроки исследований, недели
Исходные данные 1 месяц
Контроль
Самки
Время свертывания крови, с Фибриноген, г/л 87,4±4,3 103,7±4,5
8,5+1,3 11,2+1,5
Самцы Время свертывания крови, с Фибриноген, г/л 90,7+6,8 10,4+2,4 138,7+13,6* (р<0,05) 11,0+4,03
Экстракт из листьев лещины обыкновенной, 25 мл/кг
Самки
Время свертывания крови, с Фибриноген, г/л 85,9±7,6 138,7±13,6* (р<0,05)
10,7±2,04 11,0±4,03
Самцы Время свертывания крови, с Фибриноген, г/л 88,6±4,9 137,7±10,2*
10,1±3,5 10,7±2,6
* - отклонение достоверно по отношению к контролю
Данная проба в сочетании с коэффициентом массы печени свидетельствует о состоянии детокси-рующей функции органа.
Результаты исследований представлены в табл. 3.
Введение экстракта из листьев лещины обыкновенной в дозе 25 мг/кг у самцов несколько увеличивал медикаментозный сон к концу эксперимента, однако, он был в пределах физиологических
значений. Это свидетельствует о детоксикацион-ном влиянии экстракта лещины на печень [8, 9].
Результаты возможного токсического влияния экстракта из листьев лещины обыкновенной на функциональное состояние почек представлены в таблицах 4, 5. В группе самок, получавших препарат в дозе 25 мл/кг, зафиксировано достоверное отклонение к концу эксперимента уровня мочевины в уровне кро-
Таблица 3. Влияние экстракта из листьев лещины обыкновенной на состояние функции печени у крыс (самцы и самки), (п=6,7)
Показатели Сроки исследований, недели
Исходные данные 1 месяц
Контроль
Самки
Медикаментозный сон, мин Самцы Медикаментозный сон. мин 63,5±3,1 104,0±8,1
64,8+4,7 83,9±6,0
Экстракт из листьев лещины обыкновенной, 25 мл/кг
Самки
Медикаментозный сон, мин Самцы Медикаментозный сон, мин 68,9+9,5 65,0+3,4 94,3±9,4 102,1+12,8
*- отклонение достоверно по отношению к контролю
Таблица 4. Функциональное состояние почек у крыс (самцы и самки) в контрольной группе (п=6,7)
Показатели Сроки исследований
Исходные данные 1 месяц
Самки
Диурез, мл/100 г 1,71+0,1 1,56+0,3
рН мочи 6,71±0,18 6,9±0,00
Относительная плотность, г/см" 1,000+0,003 1,0091±0,007
Мочевина крови, ммоль/л 5,92±0,54 4,62±0,32
Мочевина мочи, ммоль/л 612+13,7 587±35,3
Хлориды, ммоль/л 20,3214,47 16,94+3,33
Самцы
Диурез, мл/100 г 1,75+0,2 1,60+0,4
рН мочи 6,75+0,20 6,71+0,18
Относительная плотность, г/см3 1,0015+0,011 1,0061±0,002
Мочевина крови, ммоль/л 5,63±0,12 4,84±0,37
Мочевина мочи, ммоль/л 602122,4 584±19,4
Хлориды, ммоль/л 19,87±2,86 19.56+4,11
Таблица 5. Влияние экстракта из листьев лещины обыкновенной на функциональное состояние почек у крыс (самцы и самки) в дозе 25 мл/кг, (п=6,7)
Показатели Сроки исследований
Исходные данные 1 месяц
Самки
Диурез, мл/100 г 1,34+0,7 1,52+0,4
рН мочи 6,71 ±0,18 7,OttO,00
Относительная плотность, г/см3 1,0103±0,09 1,003±0,004
Мочевина крови, ммоль/л 6,0±0,4 3,53±028
Мочевина мочи, ммоль/л 615+43,8 425±54,5*
Хлориды, ммоль/л 21,04±3,54 19,52±3,6
Самцы
Диурез, мл/100 г 1,73+0,2 1,39+0,5
рНмочи 6,71+0,18 7,00+0,00
Относительная плотность, г/см3 1,0118±0,0008 1,0032+0,026
Мочевина крови, ммоль/л 5,92+0,63 4,87±0,26
Мочевина мочи, ммоль/л 637±59,8 397±55,4
Хлориды, ммшь/л 20,87±333 20,53±4,68
ви, а у самцов через 30 дней наблюдалось недостоверное уменьшение уровня мочевины в моче, в сравнении с контролем (табл. 5). По всей видимости, экстракт из листьев лещины обыкновенной при длительном применении проявляет гипоазотемические свойства.
Таким образом, установлено, отсутствие токсического эффекта экстракта из листьев лещины на динамику роста организма, на выделительную функцию почек, детоксикационное влияние на печень, а также уменьшение свертываемости крови. Нормальная прибавка массы животных в опытной группе свидетельствует об отсутствии токсического эффекта препарата на рост организма. Уменьшение свертывания крови - специфическая реакция организма в ответ на введение препарата или влияние фитопрепарата на вяскостнореалогические свойства крови. Увеличение медикаментозного сна свидетельствует о детоксика-ционном влиянии экстракта лещины на печень. Экстракт из листьев лещины обыкновенной при длительном применении проявляет гипоазотемические свойства, в эффективной дозе не оказывает токсического действия на выделительную функцию почек.
ЛИТЕРАТУРА
1.Мовсумов И.С., Юсифова Д.Ю., Гараев Э.А. Биологически активные вещества Corylus avellana L.,произрастающей в Азербайджане // Химия растительного сырья. Барнаул: 2013, № 4, с. 259-261.
2.Юсифова Д.Ю., Малоштан Л.Н., Шаталова О.М. Фармакологическое изучение экстракта из листьев лещины обыкновенной на модели тромбофлебита периферических сосудов уха кролика // Украинский биофармацевтический журнал, Харюв, 2014, № 6 (35), с.47-50.
3. Юсифова Д.Ю., Малоштан Л.Н., Шаталова О.М. Фармакологическое изучение очищенного экстракта из листьев лещины обыкновенной, произрастающей в Азербайджане // Азербайджанский Журнал Метаболизма, Баку, 2015, № 2, , стр. 20- 23.
4.Юсифова Д.Ю., Мовсумов И.С., Малоштан Л.Н., Шаталова
О.М. Изучение противовоспалительной активности и сосудоук-репляющих свойств очищенного экстракта из листьев лещины обыкновенной, произрастающей в Азербайджане // Азербайджанский Медицинский Журнал, Баку, 2015, № 3, стр. 78-82.
5.Юсифова Д.Ю., Мовсумов И.С., Малоштан Л.Н., Шаталова О.М. Изучение острой и специфической токсичности густого экстракта из листьев лещины обыкновенной // Азербайджанский Журнал Метаболизма, Баку, 2015, № 3, стр. 38- 41.
6.Докшшчш дослщження лжарських засобiв (методичш рекомендаций / Зав. ред.О.В.Стефанова. - К.: Авщена, 2001. - 528 с. 7.Западнюк М.П. Лабораторные животные. Использование в эксперименте / М.П.Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария. -К.: Высш. шк., 1983. - 382 с.
8.Микушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени // Лечащий врач. - 2002. - № 6. - С.55-58.
9.Дроговоз С.М., Сальникова С.И., Скакун Н.П., Слышков В.В. Методические рекомендации по экспериментальному изучению желчегонной, холеспазмолитической, холелитиазной и ге-патопротекторной активности новых лекарственных средств // Издание оффициальное. - Киев: ФК МЗ Украины, 1994.
SUMMARY
Study of chronic toxicity of leaves extract from the common hazel J.Yusifova, I.Movsumov, L.Maloshtan, O.Shatalova
Azerbaijan Medical University, Baku; National Pharmaceutical University, Kharkov
This work presents the results of the pharmacological study of chronic toxicity of the leaves extract from the common hazel (Corylus avellana L.) growing in Azerbaijan. It was found, no toxic effects of the extract on the growth of the organism, on the excretory function of the kidneys, detoxifying effect on the liver, as well as a decrease in blood clotting.
Поступила 19.10.2015
Статью представил академик Международной Экоэнергетической Академии, профессор Р.А.Ахундов
