CC BY
36
ИЗУЧЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНОВОГО ПРОФИЛЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ АБДОМИНАЛЬНОЙ ИШЕМИЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ В СОПОСТАВЛЕНИИ С РАСПРОСТРАНЕННОСТЬЮ НОСИТЕЛЬСТВА АНТИТЕЛ К АНТИГЕНАМ CHLAMYDIA PNEUMONIAE, HELICOBACTER PYLORI, HERPES
SIMPLEX VIRUS
ЩУПАКОВА А.Н.. ЛАГУТЧЕВ В.В.. КОНЕВАЛОВА Н.Ю.
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский
университет»
Резюме. Обследовано 152 больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей клинически проявляющимся хронической абдоминальной ишемией в возрасте 53.2±5.72 года и 20 практически здоровых лиц. средний возраст 49+4.6 года. Всем выполнено определение антител к C. рneumoniae, H. руЬп и V. herpes simplex. исследование липидного состава сыворотки крови. Произведен кластерный и дискриминантный анализ холестеринового профиля обследованных.
Полученные результаты свидетельствуют. что у больных хронической абдоминальной ишемией с серопозитивной реакцией на АТ к C.pneumoniae имеет место нарушение прямого транспорта холестерина. у больных с серопозитивной реакцией на АТ к H.pylori имеет место нарушение прямого и обратного транспорта холестерина.
Наименьшие отличия холестеринового профиля сыворотки крови по уровню общего ХС. ХС ЛПВП. ХС ЛПОНП от здоровых лиц и от больных хронической абдоминальной ишемией с серонегативной реакцией на АТ к C. pneumoniae, H.pylori, H.simplex virus имеют больные с серопозитивной реакцией на АТ только к вирусу простого герпеса.
Ключевые слова: Атеросклероз. хроническая абдоминальная ишемия. C. pneumoniae. H.pylori. H.simplex virus. холестериновый профиль. кластерный. дискриминантный анализ.
Abstract. We survey 152 patients with an atherosclerosis abdominal aortas and its unpaired visceral branches clinically shown chronic abdominal ischemia in the age of 53.2±5.72 year and practically healthy 20 persons. middle age 49±4.6 years. All executes definition of antibodies to C.рneumoniae, H. ру^гі and V.herpes simplex. research lipids structure of whey of blood. It is made cluster and discriminant analysis of a cholesteric structure surveyed.
The received results testify. that at patients chronic abdominal an ischemia with positive reaction on АТ to C.pneumoniae infringement of direct transport of cholesterol takes place. at patients with positive reaction on АТ to H.pylori infringement of direct and return transport of cholesterol takes place.
On a level of the total cholesterol. HDL cholesterol. VLDL-cholesterol from healthy persons and from patients chronic abdominal an ischemia with negative reaction on АТ to C.pneumoniae, H.pylori, H.simplex virus patients with negative reac-
tion on АТ to C.pneumoniae, H.pylori, H.simplex virus patients with positive reaction on АТ only to a virus of a simple herpes have the least differences of a cholesteric structure of whey of blood.
Key words: the Atherosclerosis, chronic abdominal ischemia, C.pneumoniae,
H.pylori, H.simplex virus, a cholesteric structure, cluster and discriminant analysis
Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь. 210023. г. Витебск. пр. Фрунзе. 27. Витебский государственный медицинский университет
Известно. что общепризнанные факторы риска атеросклероза такие. как гиперлипидемия. гипертензия. курение. гипергликемия. ожирение. гиподинамия и отягощенная наследственность. лишь частично позволяют объяснить механизмы атерогенеза. Атеросклероз может развиваться и при отсутствии указанных условий [11].
В недавних исследованиях установлено. что атеросклероз подобен хроническому воспалительному процессу [2, 16]. На протяжении последнего столетия на роль возможного связующего звена между воспалением и процессами атерогенеза предлагались различные возбудители инфекции. в том числе стрептококки. вирус Коксаки. микоплазмы. аденовирус. вирус простого герпеса. ци-томегаловирус. легочная хламидия и др. Наибольшее число доказательств причинной связи с атеросклерозом имеется для Chlamydia pneumoniae (C.pn), Helicobacter pylori (HP), Herpes simplex virus (HSV) [8. 12-15. 18]. Более того. эксперименты in vitro и in vivo позволяют объяснить вероятные патофизиологические механизмы усиления под действием этих инфекционных агентов локального отложения липидов.
По мнению ряда авторов. хроническая инфекция C.pn изменяет липидный профиль крови больных. путем увеличения концентрации в сыворотке крови триглицеридов и общего холестерина (ОХС). снижения уровня холестерина ли-попротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и отношения ХС ЛПВП к ОХС [6.14].
Некоторые авторы описывают. что у пациентов с сероположительной реакцией к HP имеют место выраженные изменения профиля липидов в крови. проявляющиеся увеличением содержания триглицеридов и общего холестерина [14]. Вместе с тем отдельные авторы не находят отчетливой связи даже между инфицированием HP и повышенным уровнем общего холестерина. фибриногена. СРБ [10].
Установлены выраженные липидемические нарушения в виде повышения содержания общего холестерина. холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). триглицеридов (ТГ) при офтальмогерпесе [1].
Висцеральный атеросклероз возникает латентно у молодых людей 20-25 лет. формируя с возрастом синдром хронической абдоминальной ишемии (ХАИ). Данные об особенностях функции липидтранспортной системы у боль-
ных с атеросклерозом брюшной аорты и непарных висцеральных артерий немногочисленны и противоречивы [3. 5]. Ранее нами была установлена возможная роль C.pn. HP, HSV в формировании атеросклероза брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей у больных ХАИ.
Учитывая приведенные обстоятельства целью нашего исследования было установить особенности холестеринового профиля сыворотки крови у больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей. клинически проявляющимся хронической абдоминальной ишемией в сопоставлении с распространенностью носительства антител к антигенам C.pn, HP, HSV.
Методы
В исследование включили 152 больных ХАИ (68 мужчин и 84 женщины) в возрасте от 40 до 60 лет (средний возраст 53.2±5.72 лет) у которых по результатам комплексного обследования с учетом анамнестических. клинических. лабораторных. инструментальных методов диагностирована ХАИ. У всех больных периодически возникали приступы болей в животе в эпигастрии или неопределенной локализации. связанные с приемом пищи. физической нагрузкой. Боли не купировались приемом спазмолитиков. блокаторов протоновой помпы. несколько ослабевали после приема нитратов. антагонистов кальция. 67 человек страдали ИБС (стенокардия напряжения II-III ФК). 56 - артериальной гипертензией II-III степени. 11 - облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей. Все больные хронической абдоминальной ишемией имели эхоан-гиографические признаки атеросклероза артерий брюшной полости. Контрольная группа состояла из 20 практически здоровых лиц (12 мужчин. 8 женщин). средний возраст 49+4.6 года.
Всем выполнено исследование липидного состава сыворотки крови. Материалом для исследования явилась сыворотка крови. полученная после 12часового голодания. Для определения содержания ОХС. ХС ЛПВП. ТГ использовались ферментные наборы и полуавтоматический спектрофотометр фирмы "Cormay". В присутствии ионов марганца методом преципитации гепарином получали липопротеины высокой плотности и определяли содержание холестерина в них. Стандартными расчетными методами определяли количество холестерина ХС ЛПНП. холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП).
Определение специфических антител (АТ) к отдельным возбудителям инфекции проводили иммуноферментным методом: АТ класса IgM и IgG к антигенам C.pn (тест-системы "ХламиБест-IgG". "ХламиБест-^М" ЗАО "Вектор-Бест". Новосибирск). суммарные АТ к АГ HP (тест-система ХеликоБест-антитела". ЗАО "Вектор-Бест" Новосибирск). АТ класса IgM к антигенам герпеса 1 типа и 2 типа (тест система HSV1 IgM и HSV2 IgM. Sentinel. Италия). АТ к вирусам простого герпеса 1 и 2 типа ("Герпес-скрин". "Биосервис". Россия).
Статистическая обработка данных с использованием прикладных программ "Statistica 6.0". Использованы были следующие методы: описательная статистика. расчет коэффициента корреляции Пирсона. дискриминантный анализ. кластерный анализ.
Результаты
В результате проведенных исследований антихламидийные АТ класса IgМ были выявлены лишь у 12 (7.9%) больных ХАИ. При этом титр антихла-мидийных АТ 1:100 был обнаружен у 7 человек. 1:200 - у 3; 1:400 - у 2 больных ХАИ. Антихламидийные антитела класса IgG зарегистрированы у б5 (42.8%) больных ХАИ. что может отражать серологический ответ на перенесенную в прошлом инфекцию. При этом титр антител к C.pn 1:5 был обнаружен у 7. 1:10 - у 24. 1:20 - у 25; 1:40 - у б. 1:80 - у 3 больных ХАИ.
В результате проведенных исследований повышенные титры антител к HP обнаружены у 73 из 152 обследованных больных ХАИ. При этом титр антител к HP у больных ХАИ 1:10 был обнаружен у 9. 1:20 - у 3б. 1:40 - у 7. 1:80 - у
13. 1:1б0 - у 5. 1:320 - у 3 больных ХАИ.
В результате проведенных исследований антихламидийные АТ класса IgМ, служащие маркером острой стадии инфекции в контрольной группе обнаружены не были. Наличие АТ класса класса IgG было зарегистрировано у 2 (10%) здоровых лиц. что может отражать серологический ответ на перенесенную в прошлом инфекцию. Титр антител класса IgG к C. pneumoniae 1:10-1:20 оказался у 3 человек. 1:40 у - 1. Повышенные титры антител к H. pylori были обнаружены только у 4 (20%) из здоровых людей. При этом титр антител к H. pylori 1:10-1:20 был обнаружен у 3 (15%) человек. 1:40-1:80 - у 1 (5%). Антитела к Herpes simplex virus 1 типа обнаружены у 13 (б5%) здоровых лиц. антитела к Herpes simplex virus 2 типа - у 10 (50%) человек. У 5 (25%) человек не было выявлено антител к вирусу простого герпеса. Антитела одновременно к двум типам вируса простого герпеса были выявлены у 8 (40%).
Антитела к HSV 1 типа (HSV-1) были обнаружены у 122 (80.3%) из 152 больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей. АТ к HSV 2 тип (HSV-2) - у 101 (бб.4%) больных. АТ одновременно к двум типам вируса простого герпеса были выявлены у 93 (б1.2%) больных ХАИ. Только у 19 больных ХАИ не было выявлено АТ к HSV. С целью диагностики первичной герпетической инфекции сыворотку исследовали на содержание АТ класса IgM к HSV-1 и HSV-2. АТ класса Ig M к HSV-1 были обнаружены только в 7.9% случаев. к HSV-2 в 4.б%. Клинических проявлений герпетической инфекции у обследованных больных ХАИ не было.
В группе здоровых людей показатели уровня общего ХС (4.б4 ± 0.93 ммоль/л) . ХС ЛПНП (2.75 ± 0.82 ммоль/л) ХС ЛПВП (1.34 ± 0.30 ммоль/л). триглицеридов (1.19 ± 0.45 ммоль/л) находились в пределах общепринятых показателей нормы.
При сопоставлении результатов исследования липидного состава сыворотки крови больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn (п=65) и больных ХАИ с серонегативной реакцией (n=87) были обнаружены достоверные различия в виде повышения уровня ОХС (б.72±1.б ммоль/л против 5.9±1.1б ммоль/л. р<0.01) и ХС ЛПНП (4.55±1.58 ммоль/л против 3.бб±1.0 ммоль/л. р<0.001) (табл.1).
Таблица 1
Липидный состав сыворотки крови у больных ХАИ в зависимости от наличия антител к C pneumoniae
Показатель, (ммоль/л) Больные с серопозитивной реакцией на АТ к C pneumoniae n=65 Больные с серонегативной реакцией на АТ к C pneumoniae n=87 Р
ОХС 6.72±1.6 5.9±1.16 р<0.01
ХС ЛПНП 4.55±1.58 3.66±1.0 р<0.001
ХС ЛПВП 1.17±0.15 1.27±0.31 Р>0.05
ТГ 2.14±1.14 2.15±1.45 Р>0.05
В целом у больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn изменения липидного профиля сыворотки крови были зарегистрированы у 62 (95,4%) человек. При этом у 53 (81,5%) человек была гиперхолестеринемия, у 61 (93,8%) - гипербеталипопротеинемия, у 27 (41,5%) - гипоальфахолестерине-мия, у 24 (36,9%) - гипертриглицеридемия. О возможном влиянии хронической инфекции C.pn на изменение липидного профиля сыворотки крови указывают и другие авторы [4,14]. У больных ХАИ с серонегативной реакцией на АТ к C.pn группе изменения в липидном составе сыворотки крови были зарегистрированы у 74 (85,1%) больных. Однако при этом у 44 (50,5%) превалировала гипертриглицеридемия, у 37 (42,5%) - гипоальфахолестеринемия. Вместе с тем реже, чем у больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn встречалась гипербе-тахолестеринемия (74 (85,1% против 62 (95,4%), р<0,05).
Обнаружена прямая корреляционная зависимость между уровнем ОХС и титром АТ класса к C.pn г=0,15 (р<0,05), титром АТ класса IgG к C.pn г=0,17 (р<0,03).
Аналогичные данные получены в отношении ХС ЛПНП. Обнаружена положительная корреляционная зависимость между уровнем ХС ЛПНП и титром АТ класса ^М к C.pn г=0, 15 (р<0,04), титром АТ класса IgG к C.pn г=0,17 (р<0,03).
При сопоставлении результатов исследования липидного состава сыворотки крови больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к ^ и больных ХАИ с серонегативной реакцией на АТ к ^ нами были обнаружены достоверные различия (р<0,05) в виде повышения уровня ТГ (2,78±1,54 ммоль/л против
1,59±0,70 ммоль/л, р<0,0001), снижения содержания ХС ЛПВП (1,22±0,28 ммоль/л против 1,35±0,28 ммоль/л, р<0,005), у больных ХАИ, носителей хели-кобактерной инфекции в сравнении с больными с серонегативной реакцией на АТ (табл.2). Это было обусловлено тем, что у больных с серопозитивной реакцией на АТ к ^ достоверно чаще встречалась гипертриглицеридемия (в 74% случаев против 31,6%, р=0,0003), гипоальфахолестеринемия (в 50,7% случаев против 20,3%, р<0,004). Некоторые авторы склонны объяснять повышенный риск ускоренного развития атеросклероза при наличии хронической инфекции именно гиперлипидемией [9].
Таблица 2
Липидный состав сыворотки крови у больных ХАИ в зависимости от наличия антител к Н.ру1оп
Показатель, ммоль/л Больные ХАИ с серо-пози-тивной реакцией на АТ к Н.руїогі, п=73 Больные ХАИ с серо-пози-тивной реакцией на АТ к Н.руїогі, п=79 Р
ОХС 6.21 ± 1.04 6.09 ± 1.61 >0.5
ХС ЛПНП 4.01 ± 1.07 4.01 ± 1.51 1.0
ХС ЛПВП 1.22 ± 0.28 1.35 ± 0.28 <0.005
ТГ 2.78 ± 1.54 1.59 ± 0.70 <0.0001
Обнаружена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем ХСЛПВП в сыворотке крови и титром антител к ^ г=-0,21 (р<0,01). Данная корреляция сохранялась у лиц с уровнем ХС ЛПВП до 0,9 ммоль/л, п=17 г=-0,21 (р=0,009) и с уровнем ХС ЛПВП > 0,9, п=134, г=-0,20 (р=0,02).
Корреляции между уровнем холестерина и его фракций и инфицированием HSV-1 и HSV-2 у больных ХАИ обнаружено не было (табл.3).
Таблица 3
Липидный профиль сыворотки крови у больных ХАИ в зависимости от наличия антител к вирусу простого герпеса
Показа- тель, (ммоль/л) Больные с серонегативной реакцией на АТ к ВПГ, п=19 Больные с серопозитивной реакцией на АТ к ВПГ1, п=29 Больные с серопозитивной реакцией на АТ к ВПГ2, п=21 Больные с серопози-тив-ной реакцией на АТ к ВПГ1 и ВПГ2, п=93
ОХС 6.14±1.49 6.46±1.44 5.38±1.04 6.13±1.52
ХС ЛПНП 4.00±1.46 4.22±1.32 3.50±0.81 3.91±1.31
ХС ЛПВП 1.16±0.29 1.18±0.33 1.23±0.24 1.23±0.29
ТГ 2.16±1.83 2.32±1.42 1.40±0.40 2.17±1.55
Вместе с тем у больных ХАИ в сыворотке крови было повышенным содержание общего ХС (6.16±1.09 ммоль/л). за счет возрастания содержания холестерина в ЛПНП (4.06±0.99 ммоль/л). увеличения уровня ТГ (2.14±0.54 ммоль/л). Было обнаружено. что у больных ХАИ носительство HSV-1. HSV-2 в сочетании с гиперлипидемией было ассоциировано с быстрым прогрессированием в 42.9% случаев. Некоторые авторы также склонны объяснять повышенный риск ускоренного развития атеросклероза при наличии хронической инфекции именно гиперлипидемией [9].
Для более детального анализа холестеринового состава сыворотки крови больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей
клинически проявляющимся ХАИ в зависимости от наличия серопозитивной реакции на АТ к C.pn, HP, HSV был применен кластерный анализ с использованием интеративного метода k-средних.
C этой целью 152 больных ХАИ. которым было проведено одновременное определение наличия повышенных титров АТ к C.pn, HP, HSV и 20 здоровых лиц были разделены на группы. В первую группу вошло 20 практически здоровых лиц. во вторую - 37 больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к HSV. в третью - б человек с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn, в четвертую - 32 пациента с серопозитивной реакцией на АТ к HSV и C.pn, в пятую - 5 обследованных с серопозитивной реакцией на АТ к HP, в шестую - 41 человек с серопозитивной реакцией на АТ к HSV и HP, в седьмую - 4 больных с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn и HP. в восьмую - 23 пациента с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn. HP и HSV, в девятую - 4 человека с отрицательными результатами на наличие АТ к АГ всех указанных возбудителей.
В результате анализа было выделено 5 типов (кластеров) холестеринового профиля (рис.1). В первом кластере оказалось 12 человек с уровнем ОХC б.3±0.б4 ммоль/л. ХC ЛПНП - 2.9б±0.71 ммоль/л. ХC ЛПВП - 0.92±0.2 ммоль/л. ХC ЛПОНП - 2.41±0.85 ммоль/л. В первом кластере холестериновый состав сыворотки крови соответствовал легкой гиперхолестеринемии.
Plot of Means for Each Cluster
-o— Cluster 1 Cluster 2
.о...Cluster 3
Cluster 4 Cluster 5
Рис.1. Выделенные кластеры по холестериновому профилю.
Во 2 кластер вошло 54 пациентов с уровнем ОХС 7,09±0,43 ммоль/л, ХС ЛПНП - 4,87±0,42 ммоль/л, ХС ЛПВП- 1,25±0,3 ммоль/л, ХС ЛПОНП -0,99±0,46 ммоль/л. Данный холестериновый профиль соответствовал умеренной степени гиперхолестеринемии.
Третий кластер состоял из 8 обследованных с уровнем ОХС 9.47±1.67 ммоль/л. ХС ЛПНП - 7.28±1.88 ммоль/л. ХС ЛПВП - 1.16±0.17 ммоль/л. ХС ЛПОНП - 1.00±0.3 ммоль/л. что соответствовало высокой гипехолестеринемии.
Четвертый кластер включал 60 человек с уровнем ОХС 5.75±0.4 ммоль/л. ХС ЛПНП - 3.68±0.41 ммоль/л. ХС ЛПВП - 1.24±0.28 ммоль/л. ХС ЛПОНП -
0.83±0.27 ммоль/л. Холестериновый профиль сыворотки крови в четвертом кластере соответствовал умеренной гипербетахолестеринемии.
Пятый кластер объединил 38 человек с уровнем ОХС 4.25±0.57 ммоль/л. ХС ЛПНП - 2.41±0.49 ммоль/л. ХС ЛПВП - 1.27±0.26 ммоль/л. ХС ЛПОНП -2.41±0.48 ммоль/л. липидный профиль соответствовал общепринятым показателям "нормы".
Первый кластер объединял показатели холестеринового профиля только шестой. седьмой. восьмой групп. ядро его составили показатели больных 6 группы - с серопозитивной реакцией на АТ к ^ и HSV (66.7%) и 8 группы -больных с серопозитивной реакцией на АТ к трем возбудителям (25%). 8.3% -больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn и к HP. Остальные группы представлены не были.
Второй кластер в основном был представлен показателями холестеринового профиля больных ХАИ 6 группы (27.8%) с серопозитивной реакцией на АТ к HSVи к ^ (32.0%). 4 группы (22.2%) с серопозитивной реакцией на АТ к HSV и C.pn. 8 группы (20.4%) - с серопозитивной реакцией на АТ к АГ всех трех возбудителей. Во 2 кластере оказалось 9.3% больных 2 группы и по 7.4% обследованных 1. 3 групп.
Третий кластер в подавляющем большинстве случаев (62.5%) объединял показатели холестеринового профиля обследованных 4 группы - больных с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn и HSV, а также по 12.5% больных 3 группы (с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn), 6 группы (с серопозитивной реакцией на АТ к HSV и к HPУ). 8 группы (с серопозитивной реакцией на АТ к АГ всех трех возбудителей). Первая. вторая. пятая. седьмая. девятая группы в данном кластере представлены не были.
Четвертый кластер был представлен больными всех групп. Ядром его явились больные 2 группы с серопозитивной реакцией на АТ только к HSV (30%). Практически одинаково часто встречались показатели холестеринового профиля обследованных четвертой (20%) и шестой (23.3%) групп. в 10% случаев - больные с серопозитивной реакцией к трем возбудителям (8 группа).
Основу пятого кластера составил холестериновый профиль обследованных первой (36.8%) и второй (36.8%) групп. Одинаково часто (7.9%) в нем были представлены показатели пациентов четвертой. шестой групп. Не оказалось в пятом кластере холестеринового профиля больных с серопозитивной реакцией на АТ к АГ C.pn (3 группа). одновременно к C.pn и ^ (7 группа).
Оценивая распределение больных различных групп по кластерам можно было отметить. что наибольшее количество практически здоровых лиц (70%) имели холестериновый профиль. соответствующий общепринятым показателям "нормы". У 20% была умеренная гиперхолестеринемия. у 10% - умеренная ги-пербетахолестеринемия.
Среди обследованных больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к HSV (2 группа) почти половина больных (48,6%) имели умеренную гипербета-холестеринемию и 36,8% холестериновый соответствовал общепринятым показателям "нормы". Только у 9,3% человек регистрировалась умеренная гиперхо-лестеринемия.
Больные с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn (3 группа) имели холестериновый профиль в большинстве случаев (66,7%), соответствующий второму кластеру (умеренная гиперхолестеринемия), по 16,7% - третьему (высокая гиперхолестеринемия) и четвертому кластеру (умеренная гипербетахолестери-немия). Холестериновый профиль соответствующий общепринятым показателям "нормы", легкую гиперхолестеринемию больные третьей группы не имели ни в одном из представленных случаев.
Больные с серопозитивной реакцией на АТ к HSV и C.pn (4 группа) по 37,5% случаев имели холестериновый профиль соответствующий умеренной гиперхолестеринемии, умеренной гипербетахолестеринемии, в 15,6% - высокую гиперхолестеринемию. В 9,4% случаев холестериновый профиль соответствовал общепринятым показателям "нормы".
У большинства (60%) больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к ^ (5 группа) была обнаружена умеренная гипербетахолестеринемия, одинаково часто (20%) у них была умеренная гиперхолестеринемия, холестериновый профиль соответствующий общепринятым показателям "нормы".
При положительной серологической реакции на наличие у больных ХАИ АТ к АГ ^ и HSV (6 группа) практически одинаково часто встречалась умеренная гиперхолестеринемия (36,6%), умеренная гипербетахолестеринемия (34,1%). У 19,5%% больных была легкая гиперхолестеринемия. Только 2,4% больных 6 группы имели высокую гиперхолестеринемию. У 7,3% больных 6 группы холестериновый профиль соответствовал общепринятым показателям "нормы".
В седьмой группе у больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn и ^ у половины больных (50%) холестериновый профиль соответствовал четвертому кластеру - умеренной гиперхолестеринемии. Вместе с тем одинаково часто встречалась (25%) легкая и умеренная гиперхолестеринемия. Не было случаев выявления холестеринового профиля соответствующего 3 кластеру (высокой гиперхолестеринемии), 5 кластеру - общепринятым показателям "нормы".
У больных восьмой группы с серопозитивной реакцией на АТ к АГ трех возбудителей в большинстве случаев (47,8%) регистрировалась умеренная гиперхолестеринемия, в 26,1% - умеренная гипербетахолестеринемия, в 13% легкая гиперхолестеринемия, в 8,7% - холестериновый профиль соответствующий общепринятым показателям "нормы".
В девятой группе с серонегативной реакцией на наличие антител к антигенам трех возбудителей у половины больных выявлялась умеренная гипербетахолестеринемия, у 25% - умеренная гиперхолестеринемия, у 25% - холестериновый профиль соответствующий общепринятым показателям "нормы".
Методом главных компонент было определено. что в качестве классифицирующих признаков для разделения обследованных групп следует взять все показатели холестеринового профиля сыворотки крови - по первой дискриминантной функции ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП. по второй дискриминантной функции - общий ХС. ХС ЛПНП. ХС ЛПОНП (рис.2).
аА= 0.433 +2.221(ХС ЛПВП) - 0.976(ХС ЛПОНП) а£2= - 2.973 + 1.404 (ОХС) - 2.033 (ХС ЛПОНП)-0.692 (ХС ЛПНП) Рис.2. Средние значения дискриминантных функций по холестериновому профилю.
По ё^, характеризующей состояние прямого и обратного транспорта холестерина, наиболее отличались от здоровых лиц пятая, шестая, седьмая и восьмая группы, общим для которых было наличие серопозитивной реакции на АТ к АГ ИР. Несколько меньшие отличия по уровню ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП были у обследованных 3 и 4 групп, общим свойством данных больных было наличие серопозитивной реакцией на АТ к С.рп. Наименьшие отличия по от здоровых оказались у больных с серопозитивной реакцией на АТ к ИБУ и с серонегативной реакцией на АТ ко всем определяемым возбудителям (9 группа).
По второй дискриминантной функции, характеризующей состояние прямого транспорта холестерина, можно было выделить шесть групп: 1) больные с серопозитивной реакцией на АТ к С.рп (3 группа); 2) больные с серопозитивной реакцией на АТ одновременно к С.рп и ИБУ (4 группа); 3) больные с серонегативной реакцией на АТ к трем возбудителям (9 группа); 4) общая группа, объединившая холестериновый профиль обследованных с серопозитивной реакцией на антитела к трем возбудителям (8 группа), с серопозитивной реакцией на антитела только к ИБУ (2 группа), на антитела к ИБУ и к ИР; 5) общая группа, объединившая холестериновый профиль обследованных 1 и 6 групп; 6) общая группа, объединившая холестериновый профиль обследованных с серопози-
тивной реакцией на антитела только к ИР (5 группа) и на антитела к ИР и к С.рп (7 группа).
У больных с серопозитивной реакцией на АТ только к ИБУ (2 группа) холестериновый профиль отличался от других групп и был близок к холестериновому профилю здоровых лиц и больных ХАИ с серонегативной реакцией на АТ к трем возбудителям по всем показателям холестеринового профиля сыворотки крови.
Наибольшие отличия по атерогенным липопротеинам ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, характеризующим нарушение прямого транспорта холестерина от здоровых лиц были у больных ХАИ с серопозитивной реакцией на АТ только к С.рп (3 группа), а также к С.рп и ИБУ (4 группа). Вместе с тем у данных групп были одинаковые отличия холестеринового профиля сыворотки крови от здоровых лиц по уровню ХС ЛПВП и ХС ЛПОНП. В 3 (62,5%) и 4 (75%) группах превалировала умеренная гиперхолестеринемия, умеренная гипербетахолесте-ринемия.
Наибольшие отличия от здоровых лиц по уровню ХС ЛПВП, ХС ЛПОНП, характеризующих нарушение прямого и обратного транспорта холестерина были у больных 6,7,8 групп, больные с серопозитивной реакцией на антитела к ИР и ИБУ (6 группа), к ИР и С.рп (7 группа), одновременно к трем возбудителям (8 группа). Эти лица составили основу второго кластера, характеризующегося умеренной гиперхолестеринемией. Общим для данных групп было наличие у всех больных повышенного титра антител к ИР
Таким образом, по ё^, которая характеризует опрямого и обратного транспорта холестерина можно было выделить пять обособленных групп: 1) практически здоровые лица (1 группа); 2) больные ХАИ, с серопозитивной реакцией на антитела только к ИБУ (2 группа); 3) больные с серонегативной реакцией на АТ к трем возбудителям (9 группа); 4) общая группа, объединившая холестериновый профиль больных с серопозитивной реакцией на АТ только к С.рп (3 группа), на АТ одновременно к ИБУ и С.рп (4 группа), на АТ к ИР (5 группа); 5) общая группа, включившая холестериновый профиль больных шестой, седьмой, восьмой - общим для данных групп было наличие у всех больных повышенного титра антител к ИР.
По ё^, в которую вошли показатели общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, характеризующие нарушение прямого транспорта ХС значительно отличались от здоровых лиц и от больных ХАИ с серонегативной реакцией на антитела ко всем трем возбудителям инфекции показатели холестеринового профиля 3, 4 групп, общим для которых было наличие повышенных титров антител к антигенам С.рп.
У больных с атеросклерозом брюшной аорты и ее непарных висцеральных ветвей с серопозитивной реакцией на антитела к С.рп, ИР липидтранс-портная система функционирует в условиях атерогенного сдвига. При этом обнаружена прямая корреляционная зависимость между уровнем общего ХС, ХС ЛПНП и титром АТ класса и 1^,0 к С.рп, отрицательная корреляционная за-
висимость между уровнем ХС ЛПВП в сыворотке крови и титром антител к ИР.
Основные различия холестеринового профиля сыворотки крови у больных с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn, на АТ к HSV, на АТ к HP обусловлены уровнем общего холестерина. холестерина ЛПНП. холестерина ЛПВП и особенно уровнем ХС ЛПОНП.
Заключение
Приведенные данные дают основание полагать. что у больных с серопозитивной реакцией на АТ к C.pn имеет место нарушение. прежде всего прямого транспорта холестерина. Вместе с тем у больных с серопозитивной реакцией на АТ к HP имеет место нарушение прямого и обратного транспорта холестерина.
Наименьшие отличия холестеринового профиля сыворотки крови от здоровых лиц и от больных хронической абдоминальной ишемией с серонегативной реакцией на АТ к трем возбудителям по уровню общего ХС. ХС ЛПВП. ХС ЛПОНП имеют больные с серопозитивной реакцией на АТ только к вирусу простого герпеса.
Литература
1. Амвросьева Т.В. Вирусные инфекции как факторы риска в атероге-незе: автореф. дисс. ... д. м. н. / Т.В. Амвросьева; - М.. 1994.
2. Жданов В.С. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека / В.С. Жданов // Арх. пат. - 1998. - № 6. - С. 8-13
3. Лазебник Л.Б. Хроническая ишемическая болезнь органов кровообращения / Л.Б. Лазебник. Л. А. Звенигородская // - М.:«Анахарсис». 2003. - 136 с.
4. Липовецкий Б.М. Клиническая оценка сниженного и повышенного уровня липопротеидов высокой плотности в плазме крови / Б.М. Липовецкий. Г. А. Чураков // Кардиология. - 2001. - № 3. - С. 33-35.
5. Хроническая абдоминальная ишемия: клинические проявления. диагностические возможности и тактика лечения / А.С. Логинов [и др.] // Тер. архив. - 2000. - № 2. - С. 36-40.
6. Ишемическая болезнь сердца хламидийная и хеликобактерная инфекции (популяционное исследование) / Ю.П. Никитин [и др.] // Кардиология. -2000. - № 8. - С. 4 -7.
7. Viruses in the etiology of atherosclerosis / E.P. Benditt [et al.] // Proc. nat. Acad. Sci. USA. - 1983. - Vol. 80 - P. 6386 - 6389.
8. Detection of Chlamidia pneumoniae but not Helicobacter pylori in athero-sclerosic. Plaques of Aortic aneurisms / F. Blasi [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1996. -Vol. 34. № 11. - P. 2766-2769.
9. Campbell L.A.. Rosenfeld M.E. et al. Chlamydia pneumoniae infection accelerates hyperlipidemia induced atherosclerotic lesion development in C57BL / E. Blessing [et al.] // 6J mice Ather. - 2001. - Vol. 158. № 1. - P. 13-17.
10. Risk factors for coronary heart disease and infection with Helicobacter pylori; meta-analysis of 18 studies / J. Danesh [et al.] // Br Med J. - 1998. - Vol. 316. -P. 1130-1132.
11. Rabbit model for Chlamydia pneumoniae infection / I.W. Fong [et al.] // J Clin Microb. - 1997. - Vol. 35. - P. 48-52.
12. Grayston J. T. Infections caused by Chlamydia pneumoniae strain TWAR / J.T. Grayston // Clin Infect Dis. - 1992. - Vol. 15. - P. 757-763.
13. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic lesions of coronary arteries / C.C. Kuo [et al.] // J Infect Dis. - 1993. - Vol. 167. - P. 841-849.
14. Chlamydia pneumoniae antibodies and serum lipids in Finnish men: cross sectional study / A. Laurila [et al.] // Br Med J. - 1997. - Vol. 314. - P. 1456-1457.
15. Chlamydia pneumoniae-specific circulating immune complexes in patients with chronic heart disease / E. Linnanmaki [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 87. - P. 1130-1134.
16. Cardiovasc. Res. / A. Manten // - 1998. - Vol. 40. - P.389-395.
17. Could Helicobacter pylori infection increase the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentrations? / S. Niemela [et al.] // Heart. -1996. - Vol. 75. № 6. - P. 573-5.
18. Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor in acute myocardial infarction / Saikku P. // Eur Heart - 1993. - Vol. 14. - P. 62-65.
