CC BY
11
ИЗВЕСТИЯ
ТОМСКОГО ОРДЕНА ОКТЯБРЬСКОЙ РЕВОЛЮЦИИ И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО ИНСТИТУТА им. С. М. КИРОВА
Том 300
1977
ИЗУЧЕНИЕ ГИДРОЛИТИЧЕСКОЙ УСТОЙЧИВОСТИ И РАСТВОРИМОСТИ СТАМПИРИНА
Г. М. СТЕПНОВА, Е. В. ШМИДТ, Л. Н. СУРЕНКОВА
(Представлена научно-методическим семинаром органических кафедр химико-технологического факультета)
Синтезированный нами антипириламид стеариновой кислоты — стампирин в фармакологическом эксперименте показал высокую противовоспалительную активность и незначительную токсичность [1].
Целью настоящей работы было изучение некоторых свойств этого вещества, знание которых необходимо для разработки наиболее рационального способа его синтеза и очистки, а также качественного и количественного определения.
В статье представлены результаты исследования гидролитической устойчивости стампирина в различных средах и условиях и растворимости его в некоторых органических растворителях.
Первая серия опытов по гидролизу стампирина проводилась в водной, щелочной и солянокислой средах. Методика определения заключалась в следующем: точная навеска стампирина в определенном объеме растворителя помещалась в круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, выдерживалась в течение определенного времени в термостате при 99°С. После этого содержимое колбы быстро охлаждалось в снегу до 5°С, и образовавшийся в результате гидролиза 4-аминоантипирин определялся методом диазотирования с внешним индикатором — иодкрахмальной бумагой [2]. По количеству образовавшегося 4-аминоантипирина подсчитывался процент гидролиза. Каждый опыт повторялся не менее 3 раз. Результаты опытов по гидролизу стампирина в разных средах приведены в табл. 1.
Вторая серия опытов по гидролитическому расщеплению стампирина проводилась при кипячении точной навески стампирина в определенном объеме 25% соляной кислоты на воздушной бане с обратным холодильником в течение определенного времени. Получающийся в ре-зультатё гидролиза 4-аминоантипирин определялся количественно фотоколориметрическим методом на фотоколориметре ФЭК-56 по методике, основанной на цветной реакции 4-аминоантипирина с фенолами [3]. Результаты этих опытов приведены в табл. 2.
Из табл. 1 и 2 видно, что полное гидролитическое расщепление стампирина, необходимое для его количественного определения, может быть осуществлено в солянокислой среде с достаточной концентрацией хлористого водорода. Наиболее подходящими условиями полного гидролиза стампирина, которые можно использовать при разработке метода его количественного определения, является кипячение на воздушной бане в 25% растворе, соляной кислоты (7,5 н.) в течение 45 минут (концентрация стампирина 0,0375 моль!л).
В водной и щелочной средах стампирин является гидролитически устойчивым. Это свойство препарата дает возможность ввести в методику очистки технического стампирина от примеси стеариновой кислоты обработку его раствором карбоната натрия при повышенной температуре.
Таблица 1
№ пп. Концентрация стампирина в моль1л Среда Время в час % гидролиза
1 2 3 4 5 6 7 8 9 0,0075 0,0075 0,0075 0,0075 0,0075 0,0075 0,0075 0,0030 0,0030 Вода 1 н. NaOH 1 н. NaOH 0,5 н. HCl 0,75 н. HCl 1 н. HCl 2 н. HCl 5 н. HCl 5 н. HCl 5,5 5,0 10,0 2,0 Л,5 1,5 2,0 1,0 1,5 1,65 2,09 3,07 27,8 39,5 56.4 81.5 91,1 100,0 Таблица 2
№ пп. Концентрация стампирина в моль\л Среда Время в мин % гидролиза
1 2 3 0,0375 0,0375 0,0375 25% HCl 25% HCl 25% HCl 15 30 45 54,5 79,3 100,0
Растворимость стампирина при 20°С в некоторых органических растворителях определялась весовым путем после 4-часового встряхивания точной навески препарата в определенном объеме растворителя. Определялся вес нерастворившегося остатка и вес перешедшего в раствор количества стампирина после испарения растворителя. Подсчи-тывалась средняя растворимость стампирина в граммах на 100 мл раствора (при 20°С). Она выразилась в следующих цифрах: в этаноле— 1,31, в изопропиловом спирте—1,01, в диэтиловом эфире— 0,07, в бензоле —3,77, в четыреххлористом углероде — 0,79. В воде сгампи-рин оказался практически нерастворимым.
Выводы
1,. Определены условия гидролитического расщепления стампирина, необходимые для разработки методики его количественного определения.
2. Выяснено, что стампирин гидролитически устойчив в, водной я щелочной средах. Определена растворимость стампирина при 20° С в некоторых органических растворителях.
ЛИТЕРАТУРА
1. А. С. С а р а т и к о в, Т. П. Прищеп, Г. М. Степнова, Е. В. Шмидт и др. Фармакологические свойства антипириламида стеариновой кислоты (стампирина). «Фармакология и токсикология», 1972, 6, стр. 723.
2. А. Л. Колесников. Технический анализ сырья, полупродуктов и готовой продукции синтетических лекарственных препаратов. 318, Медгиз, 1959.
3. Г. Н. Савельева, Н. М. Ту ев а. Фотометрический метод определения нико-фезона. Сборник трудов Пермского медицинского института, 63, 43, 1966.
