CC BY
192
УДК 615.071
ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ НОВЫХ МЯГКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, ИЗГОТОВЛЕННЫХ НА ОСНОВЕ ГЕЛЯ ТИЗОЛЬ
H.H. Бачева, К.И. Илиев, Т.А. Кобелева, А.Н. Сичко
ГБОУ ВПО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации Тюмень, Россия, 625023
Аннотация. Цель данного исследования заключалась в установлении оптимальных условий анализа новых лекарственных форм местных анестетиков и их комбинаций с натрия диклофенаком, изготовленных на основе протекторного, обладающего противомикробным действием геля Тизоль, обеспечивающего их стерильность и длительный срок хранения. В ходе решения поставленных задач установлено, что показатель концентрации ионов водорода мазей имеет значения от 4,22 до 5,37, это соответствует кислотности поверхности кожи. Определены относительные вязкости мягких лекарственных форм (1,67—2,27) и показатели преломления (1,369—1,387) растворов их вытяжек. Предложены методики определения тяжелых металлов в мазях. Результаты исследования могут быть включены в нормативную документацию по установлению качества изготовления предлагаемых лекарственных форм.
Ключевые слова: мазь, анестетики, натрия диклофенак, тизоль, физико-химический анализ.
Российское правительство взяло курс на расширение лекарственных средств отечественного производства, применяемых в медицинской практике для лечения различных заболеваний. Одним из способов увеличения терапевтического эффекта лекарственных препаратов является их аппликационное применение [2—4]. Нами для создания новых мягких лекарственных форм (табл. 1) в качестве основы выбран гель Тизоль, представляющий собой органическое металлокомплексное соединение, в состав которого входит аквакомплекс глице-росольвата титана. Данная основа позволяет доставлять всю дозу фармакологически активного вещества непосредственно в патологический очаг, уменьшить выраженность и силу побочных эффектов, частоту инъекций (в некоторых случаях и заменить их) и снизить расход перевязочного материала.
Внедрение в медицинскую практику новых мазей (табл. 1) предусматривает изучение их физико-химических свойств, которые устанавливали согласно Государственной фармакопеи Российской
Федерации (ГФ) [1] и фармакопейной статьи предприятия «Тизоль» [6]. В результате экспериментальных исследований лекарственных форм изучали значения рН среды, относительную вязкость, наличие тяжелых металлов и показатель преломления.
Показатель концентрации ионов водорода, устанавливали с помощью прибора рН-150МИ. Исследования проводили в химической лаборатории при температуре 21 °С. Измеряли значения рН среды непосредственно мягких лекарственных форм, а также водных извлечений из мазей. Средние значения рН среды из пяти параллельных опытов представлены в табл. 2. Из таблицы видно, что водородные показатели изучаемых мазей находится в пределе 4,22—5,37. Значения рН среды у лекарственных форм, содержащих натрия диклофенак, смещены в щелочную среду по сравнению с двухкомпонентными системами, содержащими только анестетики.
—--—
~ 721 ~
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 2
—■--—
Таблица 1
Состав мазей, изготовленных на основе геля Тизоль
№ п/п Название мази Состав
1 Анестезоль Анестезина 0,3 Геля Тизоль до 10,0
2 Анедиклозоль Анестезина 0,1 Натрия диклофенака 0,05 Геля Тизоль до 10,0
3 Артизоль Артикаина гидрохлорид 0,05 Геля Тизоль до 10,0
4 Артидиклозоль Артикаина гидрохлорид 0,05 Натрия диклофенака 0,05 Геля Тизоль до 10,0
5 Диказоль Дикаина гидрохлорида 0,1 Геля Тизоль до 10,0
6 Дидиклозоль Дикаина гидрохлорида 0,05 Натрия диклофенака 0,05 Геля Тизоль до 10,0
7 Лидозоль Лидокаина гидрохлорид 0,3 Геля Тизоль до 10,0
8 Лидодиклозоль Лидокаина гидрохлорид 0,1 Натрия диклофенака 0,05 Геля Тизоль до 10,0
9 Новозоль Новокаина гидрохлорида 0,3 Геля Тизоль до 10,0
10 Новоанезоль Новокаина гидрохлорида 0,3 Анестезина 0,3 Геля Тизоль до 10,0
11 Новодиклозоль Новокаина гидрохлорида 0,1 Натрия диклофенака 0,05 Геля «Тизоль» до 10,0
12 Тримезоль Тримекаина гидрохлорида 0,3 Геля «Тизоль» до 10,0
13 Тридиклозоль Тримекаина гидрохлорида 0,1 Натрия диклофенака 0,05 Геля «Тизоль» до 10,0
Таблица 2
Физико-химические параметры мазей
№ п/п Лекарственная форма pH n t, c Р ^отн
1 Анестезоль 4,66 1,385 55,1 1,099 1,96
2 Артизоль 4,24 1,387 63,1 1,112 2,27
3 Диказоль 4,38 1,381 53,3 1,101 1,90
4 Лидозоль 4,27 1,383 56,5 1,100 2,01
5 Новозоль 4,26 1,386 59,9 1,105 2,14
6 Тримезоль 4,22 1,383 58,1 1,083 2,04
7 Новоанезоль 4,29 1,387 57,4 1,103 2,05
8 Анедиклозоль 5,23 1,372 62,9 1,069 1,78
9 Артидиклозоль 5,06 1,371 61,6 1,065 1,73
10 Дидиклозоль 5,37 1,370 59,2 1,065 1,67
11 Лидодиклозоль 5,27 1,369 63,6 1,056 1,77
12 Новодиклозоль 5,34 1,370 63,1 1,062 1,77
13 Тридиклозоль 4,93 1,369 61,7 1,069 1,74
—--—
~ 722 ~
Проведенные исследования позволяют сделать вывод, что мази, изготовленные на основе геля Тизоль, не требуют корректировки значения рН, так как их водородный показатель соответствует кислотности поверхности кожи, величина которого находится в пределе 4,0—6,0 [5].
Нами определены показатели концентрации ионов водорода искусственных смесей, получен-
ных растворением лекарственных препаратов, входящих в состав изучаемых прописей, в водно-этанольном растворе (1 : 1), заменяющем мазевую основу. Для достоверности проводили пять параллельных опытов по установлению значений рН среды растворов. Результаты исследований приведены в табл. 3.
Таблица 3
Значения pH среды водно-этанольных растворов объектов исследования
№ п/п Лекарственная форма pH
искусственная смесь извлечение из мази
1 Анестезоль 7,26—7,56 7,33
2 Анедиклозоль 7,62—7,94 7,71
3 Артизоль 4,52—4,71 4,55
4 Артидиклозоль 5,91—6,15 6,07
5 Диказоль 4,86—5,08 4,91
6 Дидиклозоль 6,16—6,42 6,23
7 Лидозоль 4,85—5,06 4,94
8 Лидодиклозоль 5,74—5,98 5,78
9 Новозоль 4,75—4,96 4,82
10 Новоанезоль 4,91—5,13 5,06
11 Новодиклозоль 6,13—6,38 6,19
12 Тримезоль 4,24—4,42 4,30
13 Тридиклозоль 5,78—6,02 5,87
Проведено сравнение величин показателей концентрации ионов водорода водно-этанольных растворов искусственных смесей со значениями рН среды вытяжек из мазей, полученных в аналогичных условиях и концентрациях после многократного их перемешивания (табл. 3). Установлено, что кислотность вытяжек из мазей находится в пределах водородных показателей водно-спиртовых растворов искусственных смесей. Это свидетельствует о том, что лекарственные препараты легко высвобождаются из мазевой основы, а гель Тизоль, малорастворимый в воде, не переходит в водно-этанольную вытяжку, практически не влияет на значения рН среды и не взаимодействует с другими ингредиентами прописи.
Установление относительной вязкости и показателей преломления мазей проводили поГФ [1] согласно статей 0ФС.1.2.1.0015.15 и 0ФС.1.2.1.0017.15. Ввиду того, что для определе-
ния вязкости предлагаются капиллярные вискозиметры, готовили растворы лекарственных форм. По предварительным данным нами установлено, что гель Тизоль растворяется в разбавленных серной, азотной, хлороводородной кислотах и легко растворим в растворах щелочей. Лекарственные препараты, находящиеся в мази, растворяются в спирте этиловом 95%, кислотах и в спирто-ще-лочной среде в соотношении от 1 : 1 до 1 : 10. Исходный раствор получали растворением 10,0 г мази в 20 мл растворителя, который использовали для определения относительной вязкости (11отн) и показателя преломления (п). Применяли вискозиметр марки ВПЖ-2 с диаметром капилляра 0,73 мм, диапазоном измерения вязкости от 6 до 30 мм2/с и рефрактометр ИРФ-454БМ. Относительную вязкость мазей рассчитывали по формулам, приведенным в фармакопее [1].
Ввиду того, что изучаемые лекарственные препараты имеют различную химическую структуру,
—--—
~ 723 ~
Since 1999
p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 2
—■--—
для растворения мазей выбраны две системы растворителей. При исследовании двухкомпонент-ных систем использовали хлороводородную кислоту разведенную 8,3%. Трехкомпонентные мази растворяли в смеси раствор гидроксида натрия 10% — аммиака раствор концентрированный 25% в объемном соотношении 1 : 1. Результаты определения относительной вязкости и показателей преломления приведены в табл. 2.
Определение тяжелых металлов проводили по методике, описанной в разделе «Тяжелые металлы» [1]. Исследование основано на образовании окрашенных сульфидов свинца, ртути, висмута, сурьмы, олова, серебра, меди и других металлов. В качестве реактива на сульфиды использовали 2% раствор сульфида натрия, эталона — стандартный раствор свинца-иона в концентрации 5 мкг/мл, полученные из нитрата свинца. В виду того, что ионы титана (IV), находящиеся в геле Тизоль, не образуют цветных осадков и комплексных соединений с сульфидом натрия, мазевая основа растворяется в растворах щелочей, а ингредиенты мази — в спирто-щелочных смесях с образованием прозрачных бесцветных растворов, тяжелые металлы определяли не из сульфатной золы.
При проведении исследования 1,0 г мази растворяли в 7 мл 2 моль/л раствора гидроксида натрия и прибавляли 3 мл этанола для растворения ингредиентов прописи. Далее испытание осуществляли по методике, описанной в фармакопее [1]. Цвет исследуемого образца не превышает окраску раствора сравнения (2 мл эталона с 5 мкг/мл свинца-иона, 3 мл этилового спирта и воды 5 мл). Содержание тяжелых металлов в лекарственной форме не превышает 0,002%.
Выводы. Определены значения рН среды изучаемых мягких лекарственных форм. Установлено, что показатель концентрации ионов водорода у мазей с анестетиками находится в пределах 4,22—4,66, трехкомпонентных с натрия диклофе-наком — 4,93—5,37, поэтому их можно наносить на кожные покровы.
Измерены значения рН среды водно-этаноль-ных растворов (1 : 1) искусственных смесей лекарственных препаратов. Проведено сравнение с водородными показателями вытяжек из мазей, по-
лученных в аналогичных условиях и концентрациях. Показано, что их кислотность находится в пределах значений pH растворов искусственных смесей, при этом, лекарственные препараты легко высвобождаются и не взаимодействуют с мазевой основой.
Подобраны две системы для растворения мазевой основы, лекарственных веществ в двухком-понентных и трехкомпонентных прописях. Определены относительные вязкости мазей (1,67—2,27) и показатели преломления (1,369—1,387) исследуемых растворов.
Разработанные способы определения физико-химических показателей гелей на основе Тизоля позволяют устанавливать качество изготовления лекарственных форм и их стабильность в процессе хранения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. М., 2015. Т. 1.
2. Илиев К.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И. Актуальность исследования и применения в медицинской практике трансдермальной лекарственной формы «Дидиклозоль» // Материалы IV научно-практической конференции с международным участием «Медицина: достижения нового века» 27—28 февраля 2015 г., о. Гоа (Индия). Академический журнал Западной Сибири. 2015. Т. 11. № 1 (56). С. 74—75.
3. Илиев К.И., Кобелева Т.А., Сичко А.И., Ларионов Л.П. Фармацевтические и фармакологические аспекты исследования новой мягкой лекарственной формы «Лидодиклозоль» // V Международная научная конференция «Стратегии устойчивого развития мировой науки. Евразийское Научное Объединение. 2015. Т. 1. № 5 (5). С. 59—62.
4. Илиев К.И., Сичко А.И., Кобелева Т.А. Исследование новой мягкой лекарственной формы новокаина гидрохлорида на основе геля «Тизоль» // Международная научная конференция «Современная фармацевтика: потенциал роста в долгосрочной перспективе», Россия, г. Киров, 26—27 ноября 2013. Киров. 2013. С. 80—83.
5. Ткаченко С.Г. Современные представления о кислотности поверхности кожи // Дерматология в России. 2012. URL: www.dermatology.ru/publications/ derm. ross.2012.07/13345.
6. ФСП 42—3157—06. 2006. Тизоль.
—--—
~ 724 ~
—--—
T HE RESEARCH OF PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES OF NEW SOFT MEDICINAL FORMS PRODUCED ON THE BASIS OF THE GEL TIZOL
N.N. Bacheva, K.I. Iliev, T.A. Kobeleva, A.I. Sichko
Tyumen State Medical University Tyumen, Russia, 625023
Annotation. The aim of this research was to determine the optimal conditions for the analysis of new dosage forms of anesthetics and their combination with diclofenac sodium, made on the basis of the tread having antimicrobial gel Tizol ensuring their sterility and long shelf life. During the decision of tasks found that the hydrogen ion concentration index ointments ranges from 4,22 to 5,37, this corresponds to the skin pH. Determine the relative viscosity of soft medicinal forms (1,67—2,27), and the refractive indices (1,369—1,387) solutions of their extracts. The techniques of determination of heavy metals in ointments. Results of research can be included in the relevant sections of the standard documentation for the establishment of manufacturing quality offered dosage forms.
Key words: ointment, anesthetics, diclofenac sodium, Tizol, physico-chemical analysis.
REFERENCES
1. The State Pharmacopoeia of the Russian Federation. XIII edition. Moscow, 2015. Vol. 1.
2. Iliev K.I., Kobeleva T.A., Sichko A.I. Relevance of the research and application in medical practice, the transdermal dosage form "Didiklozol". Proceedings of the IV scientific-practical conference with international participation "Medicine: Achievements of the new century" on February 27—28, 2015 on. Goa (India). Academic Journal of Western Siberia, 2015, vol. 11, no. 1 (56), pp. 74—75.
3. Iliev K.I., Kobeleva T.A., Sichko A.I., Larionov L.P. Pharmaceutical and pharmacological aspects of the research of a new soft medicinal form "Lidodiklozol". V Interna-
tional Conference "Strategies for sustainable development of the world science. Eurasian scientific associations, 2015, vol. 1, no. 5 (5), pp. 59—62.
4. Iliev K.I., Sichko A.I., Kobeleva T.A. Investigation of a new soft novocaine hydrochloride dosage form based on the "Tizol" gel. International scientific conference "Modern Pharmaceuticals: growth potential in the long term", Russia, Kirov, 26—27 November 2013. Kirov, 2013. Pp. 80—83.
5. Tkachenko S.G. Modern views on the acidity of the skin surface. Dermatology in Russia, 2012. URL: www.dermatology.ru/publications/derm.ross.2012.07/13345.
6. FSP 42-3157-06. 2006. Tizol.
Ь 'Ь» ■! .1
w UHMITU
И11Ш1У
INfOBA5E '
INDEX^OOmNHSt* OAJI SS^S QULRJCHSWEB
GQOgle CiteFactor ^ |JJJ |Г_ Ф
