CC BY
51
мутагенез и канцерогенез
© ю. А. Ильина, Е. Р. Варенцова, Л. В. котлованова, А. ю. конев,
ю. м. хромых
Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова РАН, Гатчина Россия
' В системе активации Р-элементов дрозофилы при 25 °С и 18 °С показано увеличение частоты генной конверсии у потомков особей, в геном которых наряду с неавтономными Р-элементами введена хромосома с мутацией rad201G1. Сходное увеличение конверсионных событий обнаружено и при использовании в данной системе мутации mei41D5.
В обоих случаях наследование увеличенной частоты генной конверсии носит эпигенетический характер, т. к. оно проявляется и у потомков, в геноме которых хромосомы с мутациями md201G, и mei41D5 отсутствуют.
' ключевые слова: генная конверсия; Р-элементы; эпигенетическая регуляция; рекомбинация; репарация.
Поступила в редакцию 26.10.2009 Принята к публикации 10.11.2009
УДК 575.116.14 575.116.12 575.118.9
ИЗУЧЕНИЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ ТРАНСПОЗИЦИЙ НЕАВТОНОМНЫХ Р-ЭЛЕМЕНТОВ У ДРОЗОФИЛЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ
ВВЕДЕНИЕ
Мутация md201GI была выделена в лаборатории генетики эукариот ОМРБ ПИЯФ РАН по признаку чувствительности личинок Drosophila melanogaster к летальному действию ионизирующей радиации (Хромых и др., 1977). Она локализована в районе 45В1 (Конев и др., 1994), где расположены два перекрывающиеся З’-концами гена: CG42382 и Rad51C. Известно, что ген CG42382 содержит мотивы «цинковых пальцев». Ген Rad51C является паралогом центрального гена рекомбинационной репарации Rad51 (http://flybase.bio.indiana.edu).
Было показано, что мутация rad201G1 является рецессивной и нарушает рекомбинационную репарацию радиационных повреждений ДНК (Варенцова, Хромых 1997; Саранцева, Хромых, 2001). В системе мобилизации неавтономных Р-элементов у потомков мутанта rad201G1 была обнаружена массовая гибель мух на стадии куколки при температуре культивирования 25 °С. Установлено, что возникновение куколочной гибели у потомков генетически детерминировано 2 хромосомой линии мутанта rad201G1. Наследование гибели носит эпигенетический характер, т. к. она проявляется и у особей, в геноме которых хромосома с мутацией rad201G1 отсутствует. Исследования показали, что регистрируемая при активации Р-транспозиций массовая куколочная гибель не сопровождается увеличением частоты хромосомных аберраций в клетках нейробластов, а спектр и частота морфозов существенно отличаются от вызываемых радиацией (Котлованова и др., 2008).
Известно, что куколочная гибель, вызванная транспозициями Р-элементов, имеет температурную зависимость (Engels et al., 1987). Снижение температуры культивирования мух с 25 °С до 18 °С приводит к восстановлению выживаемости потомства мутанта rad201G1 до контрольных значений (Хромых и др., 2008). Подобное восстановление выживаемости может быть свидетельством как более успешной работы репарационной системы (поскольку при снижении температуры культивирования мух с 25 °С до 18 °С замедляется процесс развития мухи в два раза (Медведев, 1966) и, следовательно, увеличивается время для репарации), так и, свидетельством уменьшения Р-элементной активности.
В линии whd81b9 инсерция неавтономного Р-элемента в ген white приводит к нарушению последовательности гена и проявляется в отсутствии пигментации глаз у мух. При скрещивании особей такой линии с мухами, имеющими источник транспозазы, у потомков происходит вырезание Р-элемента с образованием двунитевого разрыва (ДР) ДНК. В соматических клетках дрозофилы репарация такого ДР происходит преимущественно по пути прямого воссоединения разорванных концов (ПВРК), фенотипически проявляющейся в белом цвете глаз, и в меньшей степени, по пути гомологичной рекомбинации — генной конверсии с восстановлением нормальной последователь-
ности гена и способности нарабатывать пигмент (Gloor et al., 2000). Таким образом, у потомков на фоне белой окраски глаза появляются красно-пигментированные участки (пятна), свидетельствующие о произошедшей генной конверсии (Johnson-Schlits, Engels, 1993). По предварительным данным введение хромосомы с мутацией rad201G1 в геном родительских особей, содержащих неавтономные Р-элементы, приводит к значительному увеличению событий генной конверсии у потомков, полученных при активации перемещений Р-элементов (Хромых и др., 2008). Повышение частоты конверсионных событий наблюдается и у потомков, содержащих хромосому с мутацией rad201G1, и у тех, которые несут генотипически нормальные (rad201G1+) хромосомы. Таким образом, происходящее увеличение активности Р-элементов также наследуется эпигенетически. Регуляция активности Р-элементов механизмами эпигенетики известна, но к настоящему времени была показана возможность только эпигенетической репрессии (Lemaitre et al., 1993; Josse et al., 2007).
События генной конверсии хорошо охарактеризованы на генетическом и молекулярном уровнях. В системе активации транспозиций Р-элементов возрастание конверсионных событий невозможно без увеличения Р-элементных эксцизий. Именно поэтому частота событий генной конверсии может быть использована в роли маркера активности Р-элементов. Выживаемость потомков мутанта rad201G1 имеет температурную зависимость в условиях транспозиции неавтономных Р-элементов, при этом влияние температуры на Р-индуцированную генную конверсию неизвестно. В настоящей работе бал проведен анализ частоты конверсионных событий при 25 и 18 °С, позволяющий изучить регуляцию активности Р-элементов хромосомой, содержащей мутацию rad201G1.
В проведенных ранее экспериментах по изучению действия мутации rad201G1 на залечивание ДР ДНК (Хромых и др., 2008) была использована линия мух whd81b9; cn rad с, содержащая 2 инсерции Р-элементов в Х-хромосоме и множественные инсерции в аутосомах. Для определения влияния количества Р-элементов на куколочную гибель в настоящей работе использовали линию мутанта rad201G1 , в геноме которого методом in situ гибридизации выявлены 2 инсерции Р-элементов в Х-хромосоме (Саранцева С. В., неопубликованные данные).
В данной работе нами также была проверена гипотеза о влиянии мутации rad201G1 на частоту событий рекомбинации у самцов, вызванной действием Р-транспозазы. Р-транспозаза имеет высокое неспецифическое сродство к ДНК (Kaufman et al., 1989). Одной из важных особенностей такой рекомбинации является возникновение достаточно протяженных делеций и дупликаций (Preston et al., 1996). При увеличении такого рода нарушений в геноме возможна клеточная гибель, а вследствие нее и организменная.
С целью дальнейшего исследования возможной связи эпигенетической регуляции активности Р-элементов с системами репарации мы использовали другую мутаген-чувствительную мутацию — mei41D5. mei41 является ортологом ATR у дрозофилы и одним из центральных рекомбинационных белков у дрозофилы (LaRocque et al., 2007; Banga et al., 1991). По некоторым рекомбинационным свойствам mei41 -аллели схожи с мутацией rad201G1 (Хромых и др., 2004). В работе (LaRocque et al., 2007) по изучению роли гена mei41 в репарации ДР ДНК, вызванных Р-элементными транспозициями, показано участие гена mei41 на завершающих этапах репарации ДР ДНК по пути гомологичной рекомбинации и отсутствие дефектов при репарации по пути ПВРК.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Линии дрозофилы, используемые в работе:
1. cn rad201G1 c — получена в ЛГЭ ОМРБ ПИЯФ РАН (Конев и др., 1994);
2. whd81b9 (далее whd) — линия М’-цитотипа, несущая множественные неавтономные Р-элементы с частичной репрессией их активности. Шестой экзон гена white содержит инсерцию неавтономного Р-элемента, глаза мух не имеют пигментации (Rubin et al., 1982; Khromykh et al., 2003).
3. y1 w1;Ki1 P{ry+A2—3}99B (далее — KiA2—3) — линия с маркерными мутациями и источником Р-транспозазы, представляющим иммобилизованный в позиции 99В хромосомы 3 Р-элемент A2—3, производящий транспозазу в половых и соматических клетках (Robertson et al., 1988).
4. Вспомогательные линии с балансерными хромосомами:
а) FM7a, б) CyO, в) TM3, Sb Ser — запиратели крос-синговера в хромосомах Х, 2 или 3, соответственно.
5. pr cn c px sp — линия, содержащая цепочку маркерных мутаций по 2 хромосоме.
6. Линии, синтезированные в ЛГЭ ОМРБ ПИЯФ РАН: а) whd81b9 mei41D5, б) whd; cn rad c/CyO; (P) —
линия, содержащая множественные Р-элементные инсерции, в) whd; cn rad c/CyO; +— линия, содержащая 2 инсерции Р-элементов в Х-хромосоме, г) whd mei41D5/FM7a, д) pr cn c px sp/ CyO; Ki A2—3, е) whd; rad201G1/ CyO; TM3.
Обозначения маркерных генов и балансерных хромосом даны по Линслей и Зимму (Linsley, Zimm,1992) и базе данных Flybase (http://flybase.bio.indiana.edu). учет количества конверсионных событий Используя стереомикроскоп, проводили учет числа ярко-красных участков (пятен) на глазах у самок, достигших возраста имаго. Частота конверсионных событий приведена в расчете на 1 глаз. учет куколочной гибели
Куколочную летальность в процентах оценивали по соотношению имаго к куколкам.
Таблица 1
частота конверсионных событий
№ Генотип родителей* Генотип потомков Частота конверсионных событий (в расчете на глаз)
25 ОС 18 ОС
1 $whd; (P*); (P) x S yl w1; +; КіЛ2-З whd / yw1; KiA2^/+ 0,2 (86/204) 0,2 (65/195)
2 $ whd; cn rad c/CyO; (Р) x S y1 w1; +; KiA2^ whd/yw1;cn rad c/+;KiA2^/+ 4,7 (821/174) 7,9 (758/96)
whd/yw1;CyO/+; ЮЛ2-З/+ 4,1 (621/150) 7,2 (З89/54)
З $ whd;cn rad c; (Р) x S y1 w1; +; KiA2^ whd/yw1;cn rad c/+;KiA2^/+ 4,4 (З80/86) 8,4 (З86/46)
4 $ whd; cn rad c/CyO; + x S y1 w1; +; KiA2^ whd/yw1;cn rad c/+;KiA2^/+ 4,7 (141/З0) 7,2 (286/40)
whd/yw1;CyO/+; KiA2-3/+ 5,8 (266/46) 5,9 (14З/24)
5 $ whd; cn rad c; + x S y1 w1; +; KiA2^ whd/yw1;cn rad c/+;KiA2-3/+ 4.2 (З72/44) 7,1 (512/З6)
6 $ whdmei4l/FM7a x S y1 w1; +; КіЛ2-З whd mei4l/yw1; KiA2^/+ — 6,8 (7З2/54)
*P — инсерции неавтономных Р-элементов в аутосомах; rad — мутация rad20IGI
Анализ влияния мутации rad201G1 на кроссинговер у самцов, вызываемый Р-транспозазой
Для оценки влияния мутации md201GI на частоту событий кроссинговера у самцов, вызываемого Р-транспозазой, была использована следующая схема: на первом этапе проводили скрещивания, позволяющие объединить в одном геноме источник Р-транспозазы, мутацию rad201G1 и маркерные гены ( $ рг сп с рх sp/ СуО; Кі Л2-3 х $ whd; rad201G1/ СуО; ТМ3), затем таких самцов скрещивали с самками, содержащими исходные маркерные признаки ($ рг сп с рх sp х $ rad201Gl/рг сп с рх sp; Кі Л2—3/ ТМ3). На последнем этапе проводили учет потомков-рекомбинантов и куко-лочной гибели.
Статистическая обработка данных
Статистическую обработку данных проводили с использованием метода х2 (Урбах, 1964).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Для получения полной картины влияния мутации rad201G1 на частоту генной конверсии у потомков, в скрещиваниях использовали самок гомо- и гетерозиготных по мутации rad201G1. Данные о частоте конверсионных событий представлены в таблице 1. Данные, приведенные в таблице 1, показали, что в контроле частота конверсионных событий у самок F1 не изменилась при изменении температуры и значительно ниже, чем у потомков мутанта rad201G1. В скрещиваниях же с участием мутации rad201G1 при температуре культивирова-
ния 18 °С частота генной конверсии возросла по сравнению с частотой, полученной при 25 °С (р < 0.05).
В таблице 2 представлены данные о куколочной гибели. В скрещиваниях под номерами 2 и 3 была использована линия, содержащая множественные Р-элементные инсерции, в скрещиваниях 4, 5 — линия, в которой 2 ин-серции Р-элементов. Отметим, что у потомков мутанта гоЛ20101, в геноме которых присутствуют только 2 инсерции Р-элементов в Х-хромосоме, также наблюдается высокая куколочная гибель.
В эксперименте, направленном на определение возможности влияния мутации на кроссинговер у самцов, вызванный действием Р-транспозазы, было проанализировано 275 потомков в контрольном скрещивании и 238 потомков, несущих мутацию rad201G1. Мы не обнаружили потомков-рекомбинантов ни в контрольном, ни в опытном скрещивании.
В рамках используемой модельной системы активации неавтономных Р-элементов мы исследовали действие мутации те14Ю5. Первым этапом эксперимента стало определение куколочной гибели потомков в скрещиваниях, вызывающих мобилизацию Р-элементов, при температурах культивирования 25 °С и 18 °С (таблица 2). В скрещиваниях с использованием гетерозиготных самок по мутации те14Ш5 при 25 °С наблюдается доминантная куколочная гибель, которая, как и в случае с мутацией rad201G1, имеет строгую температурную зависимость. При этом летальность наблюдается и у потомков, в геноме которых мутация те14Ю5 отсутствует. Анализ частоты конверсионных событий при 18 °С
Таблица 2
частота конверсионных событий
№ Генотип родителей* Количество потомков** (в скобках — количество куколок) Выживаемость, %
25 ОС 18 ОС 25 ОС 18 ОС
1 $whd; (P) x S y1 w1; +; КіЛ2-З 846 (1006) 1З42 (1480) 84,1 90,7
2 $ whd; cn rad c / CyO; (Р^ S y1 w1; +; KiA2^ 192 rad/+ : 115 +(6144) 7З6 rad/+ : 482 +(1576) 4,9 77,З
З $ whd;cn rad c; (Р) х S y1 w1; +; KiA2^ 66(2З7З) 276(З57) 2,8 77,З
4 $ whd; cn rad c/ CyO; + x S y1 w1; +; KiA2^ 4З rad/+ : 71 +(587) 219 rad/+ : 150 +(41З) 19,4 89,З
5 $ whd;cn rad c; + x S y1 w1; +; KiA2^ З08(2240) 7З0(802) 1З,8 91,0
6 $ whd mei41D5/ FM7a x S y1 w1; +; КіЛ2-З 75 mei41+ : 2 mei41D5(1207) 520 mei41+ :415 mei41D5 (1166) 6,4 80,2
7 $ whd mei41D5 x S y1 w1, Ki А2-З 27 (6З6) 272 (619) 4,25 4З,94
*P — инсерции неавтономных Р-элементов в аутосомах; rad — мутация rad20IGI ** — в случаях, когда наблюдается расщепление у потомков по мутации rad, + обозначает аллель дикого типа.
(таблица 1) показал, что события генной конверсии при репарации ДР ДНК у потомков, несущих в своем генотипе мутацию mei4ID5, происходят с частотой аналогичной наблюдаемой для мутации rad20IGI. У второго класса использование балансера по Х-хромосоме FM7a не позволило регистрировать конверсионные события. При 25 ОС самки-имаго генотипа whd mei4I/yI wI; Ki Л2 — 3/ + отсутствовали. Вскрытие куколок показало, что у самок такого генотипа частота пятен высока (данные не приводятся).
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
При образовании ДР ДНК генная конверсия является следствием одного из механизмов репарации таких повреждений, а именно гомологичной рекомбинации (Королев, 2007). На частоту конверсионных событий может оказывать влияние как частота образования ДР ДНК (например, вследствие увеличения количества эксцизи-онных событий), так и нарушения в работе репарационной машинерии или оба указанных фактора одновременно. Результаты проведенных экспериментов позволяют определить причастность таких событий к увеличению частоты генной конверсии у потомков мутанта rad20IGI в условиях мобилизации неавтономных Р-элементов.
В результате анализа частот генной конверсии и ку-колочной гибели было установлено, что в контроле снижение температуры культивирования с 25 ОС до 18 ОС не приводит к изменениям в частоте конверсионных событий. У потомков мутанта rad20IGI при снижении температуры культивирования с 25 ОС до 18 ОС частота конверсионных событий возрастает на фоне восстановления
выживаемости до контрольного уровня. В том случае, если увеличение событий генной конверсии у потомков мутанта rad201G1 было бы вызвано сдвигом пути репарации ДР в сторону гомологичной рекомбинации при 18 °С, то аналогичного температурного влияния на частоту конверсии стоило бы oжидать и у контрольных особей. Этого не наблюдается и, следовательно, в данной системе эпигенетической регуляции действительно происходит увеличение частоты эксцизии Р-элементов. Можно предположить, что действие хромосомы, содержащей мутацию rad201G1, затрагивает Р-элементы, поскольку для появления описанных соматических эффектов необходимым условием является нахождение ее в одном геноме с неавтономными Р-элементами (Хромых и др., 2008). Отметим, что наблюдаемое наследование увеличенной частоты конверсии носит эпигенетический характер. Влияние хромосомы, несущей мутацию rad201G1, может быть связано с изменениями в структуре хроматина в области инсерции неавтономных Р-элементов. В работах (Josse et al., 2007; Lemaitre et al., 1993) была показана возможность вовлечения эпигенетических механизмов в репрессию Р-элементной активности. В последующих экспериментах необходимо будет определить природу наблюдаемого нами эпигенетического усиления активности неавтономных Р-элементов хромосомой, содержащей мутацию rad201G1.
Результаты работы с линиями, содержащими мутацию rad201G1 и различное количество Р-элементных ин-серций, показали, что снижение количества Р-элементов не привело к существенному росту выживаемости при 25 °С. Следовательно, можно говорить о том, что для реализации механизмов, приводящих к куколочной ги-
бели потомков мутанта rad201G1 при транспозиции неавтономных Р-элеменов, достаточно 2 Р-элементных инсерций в Х-хромосоме.
При определении природы механизмов, на которые оказывает влияние мутация rad201G1, и последствием которых становится гибель развивающихся потомков, была высказана «кроссоверная» гипотеза (Котловано-ва и др., 2008). Она предполагала, что мутация rad201G1 может усиливать свойство Р-транспозазы вызывать события кроссинговера. Результаты экспериментов показали, что мутация rad201G1 не вызвала существенного повышения частоты событий соматического кроссинго-вера, вызываемого Р-транспозазой.
Введение мутации rad201G1 в геном, содержащий неавтономные Р-элементы, привело к реализация механизмов эпигенетической памяти в хорошо охарактеризованной модели репарации ДР ДНК, вызванных перемещением Р-элементов. В таком случае представлялось интересным проверить возможность влияния других репарационных мутаций на появление эпигенетического наследования в рамках используемой системы. На данном этапе мы получили весьма интригующие результаты работы с мутацией mei41D5. В проведенных экспериментах мы установили, что мутация mei41D5 вызывает не только куколочную гибель, но и повышенную генную конверсию. Весьма интересным обстоятельством является распространение летальности и конверсии на потомков, в геноме которых мутация mei41D5 отсутствует. Следовательно, как и в случае с мутацией rad201G1 можно говорить о том, что в используемой системе введение мутации mei41D5 обеспечивает изменение частоты генной конверсии, и регуляция Р-элементной активности носит эпигенетический характер. Поскольку нами использованы только по одному аллелю генов, ответственных за репарацию ДНК, в данный момент мы не можем строго утверждать, что обнаруженная эпигенетическая регуляция обусловлена системами репарации. В дальнейших экспериментах предстоит определить участников и механизм реализации исследуемого эпигенетического наследования.
Настоящая работа выполнена при финансовой поддержке программы Президиума Российской академии наук «Динамика генофондов растений, животных и человека» и грантом РФФИ 07-04-01168.
Литература
1. Варенцова Е. Р., Хромых Ю. М., 1997. Пролонгированный материнский эффект гена радиочувствительности дрозофилы rad201// Генетика. Т. 33. С. 211-216.
2. Саранцева С. В., Хромых Ю. М., 2001. Взаимодействие гена rad201 с генами mei-9 и mei-41 в половых клетках самок дрозофилы// Генетика. Т. 37. С. 926-929.
3. Медведев Н. Н., 1966. Практическая генетика. М.: Наука, 237 c.
4. Конев Ю. А., Варенцова Е. Р., Левина В. В. и др., 1994. Цитогенетическое картирование гена радиочувствительности // Генетика. Т. 30. С. 192-200.
5. Королев В. Г., 2007. Молекулярные механизмы репарации двунитевых разрывов ДНК у эукариот// Радиационная биология. Радиоэкология. Т. 47. № 4. С. 389-401.
6. Котлованова Л. В., Варенцова Е. Р., Саранцева С. В., ХромыхЮ. М., 2008. Клеточные показатели репарации в условиях эпигенетического эффекта мутации rad201G1 у дрозофилы// Генетика. Т. 44. № 3. С. 353-358.
7. Хромых Ю. М., Варенцова Е. Р., Захаров И. А., 1977. Сверхчувствительные к ионизирующей радиации мутанты дрозофилы// Докл. АН СССР. Т. 234. С. 199-203.
8. Хромых Ю. М., Варенцова Е. Р., Саранцева С. В., Котлованова Л. В., 2004. Гены дрозофилы, контролирующие гомологичную рекомбинацию и репарацию двунитевых разрывов ДНК// Усп. совр. биол. Т. 124. № 3. С. 223-233.
9. Хромых Ю. М., Варенцова Е. Р., Саранцева С. В., Котлованова Л. В., 2008. Эпигенетический эффект мутации rad201(G1) в системе активации Р-элементов у дрозофилы// Генетика. Т. 44. № 3. С. 346-352.
10. УрбахВ. Ю., 1964. Биометрические методы. М.: Наука, 415 c.
11.Banga S. S., Velazquez A., Boyd J. B., 1991. P-transposition in Drosophila provides a new tool for analyzing postreplication repair and double-strand break repair// Mutat. Res. Vol. 255. P. 79-88.
12. Engels W. R, Benz W. K., Preston C. R. et al., 1987. Somatic effects of P-element activity in Drosophila melanogaster// Genetics.V. 117. P. 745-757.
13. Flybase. URL: http://flybase.bio.indiana.edu (дата обращения: 19.10.09).
14. Gloor G. B., Moretti J., Mouyal J., Keeler K. J., 2000. Distinct P-element excision products in somatic and germline cells in Drosophila melanogaster// Genetics. Vol. 155. P. 1821-1830.
15. Johnson-SchlitsD. M., Engels W. R., 1993. P-element-induced intrallelic gene conversion of insersions and deletions in Drosophila melanogaster// Molecular and cell biology. Vol. 11. Р. 7006-7018.
16. Josse T., Teysset L., Todeschini A. L. et al., 2007. Telomeric trans-silencing: an epigenetic repression combining RNA silencing and heterochromatin formation// PLoS Genet.Vol. 3 (9). P. 1633-1643.
17. Kaufman P. D., DollR. F., Rio D. C., 1989. Drosophila P-element transposase recognizes internal P element DNA sequence // Cell. Vol. 59. P. 359-371.
18. Khromykh Yu. M., Varentsova E. R. Sarantseva S. V., Kotlovanova L. V., 2003 Characteristics of w hd81b9
mutant demonstrate its M’ cytotype// Drosophila Information Service. Vol. 98. P. 287—289.
19. LaRocque J. R., Jaklevic B., Su T. T., Sekelsky J. J., 2007. Drosophila ATR in double-strand break repair// Genetics. Vol. 175 (3). P. 1023—33.
20. Lemaitre B, Ronsseray S., Coen D, 1993. Maternal repression of the P element promoter in the germline of Drosophila melanogaster: a model for the P cytotype// Genetics. Vol. 135 (1). P. 149—60.
21. Lindsley D. L, Zimm G., 1992. The Genome of Drosophila melanogaster. Academic Press. San Diego.
22. McCarron M, Duttaroy A.,’ Dough G., Chovnick A., 1994. Drosophila P-element transposase induces male recombination additively and without a requirement for P-element excision or insertion // Genetics. Vol. 136. P. 1013-1023.
23. Preston C. R., Svedt J. A., Engels W. R., 1996. Flanking duplications and deletions associated with P-Induced male recombination in Drosophila // Genetics. Vol. 144. P. 1623-1638.
24. Robertson H. M., Preston C. R., Phillis R. W. et al., 1988. A Stable genomic source of P-element transposase in Drosophila melanogaster // Genetics. Vol. 118. P. 461-470.
25. Rubin G. M., Kidwell M. G., Bingham P. M., 1982. The molecular basis of P-M hybrid dysgenesis: the
nature of induced mutations // Cell. Vol. 29. P. 987994.
26. Singh J., Goel V., Klar A. J., 1998. Novel function of the DNA repair gene rhp6 in mating-type silencing by chromatin remodeling in fission yeast // Mol. cell. biol. Vol. 18. P. 5511-5522.
Epigenetic regulation of Drosophila nonautonomous p-element transpositions at different temperatures of development
Ilyina J. A., Varentsova E. R., Kotlovanova L. V., Konev A. Yu., \Khromykh Yu. M.
' SummARY: In a system of Drosophila p-element activation at 25 ОС and 18 ОС we observed the increase of the gene conversion frequency among the offspring of parents containing nonautonomous p-elements and a chromosome with rad201g1 mutation in genome. The similar increase of conversion events in this system was shown in the experiments with mutation mei41D5. In both cases inheritance of the increased gene conversion frequency had an epigenetic character, since increased conversion was observed also among the offspring not carrying mutations rad201g1 or mei41D5.
' KEY woRDS: gene conversion; P-elements; epigenetic regulation; recombination; repair.
' Информация об авторах
Ильина Юлия Александровна — стажер.
Варенцова Елена Рэмовна — научный сотрудник, к. б. н.
E-mail: varen@omrb.pnpi.spb.ru
Котлованова Людмила Васильевна — научный сотрудник
Конев Александр Юрьевич — руководитель группы, с. н. с., к. б. н. E-mail: konev.alexander@gmail.com
\Хромых Ю. М. | — профессор.
Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова УРАН, Гатчина Россия, 188300, Ленинградская обл., Орлова роща, ПИЯФ УРАН.
Ilyina Julia Aleksandrovna — scientific trainee.
Varentsova Elena Removna — research scientist, Cand. Biol. Sci.
E-mail: varen@omrb.pnpi.spb.ru
Kotlovanova Lyudmila Vasilievna — research scientist.
Konev Alexander Yurievich — Group Leader, Senior scientist, Cand. Biol. Sci. E-mail: konev.alexander@gmail.com
Khromykh Yu. M.| —
Konstantinov St. Petersburg Institute of Nuclear Physics, Russian Academy of Sciences, PNPI RAS Gatchina, Leningrad district 188300, Russia;
