Изучение эффективности и безопасности местной антибактериальной терапии острого гнойного верхнечелюстного синусита Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



А.И. КРЮКОВ, д.м.н., профессор, Н.Л. КУНЕЛЬСКАЯ, д.м.н., профессор, Г.Ю. ЦАРАПКИН, д.м.н., Г.Н. ИЗОТОВА, к.б.н., А.С. ТОВМАСЯН, к.м.н., А.А. СЕДИНКИН, к.м.н., К.М. ФЕДОТКИНА

Научно-исследовательский клинический институт оториноларингологии им. Л.И. Свержевского Департамента здравоохранения г. Москвы

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ

МЕСТНОЙ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОСТРОГО ГНОЙНОГО ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСИТА

Обследовано и пролечено 40 пациентов с острым гнойным верхнечелюстным синуситом. Данные настоящего клинического исследования свидетельствуют о безопасности и эффективности применения препарата Диоксидин при пункционном лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита.

Ключевые слова:

острый верхнечелюстной синусит Диоксидин

антибактериальная терапия

АКТУАЛЬНОСТЬ

Заболевания лор-органов являются одними из самых распространенных патологических процессов, окончательно победить которые современная клиническая медицина, несмотря на все ее достижения, пока не может. Проявления инфекции лор-органов довольно разнообразны - различные виды наружных и средних отитов, заболевания верхних отделов дыхательной путей: риносинуситы, тонзилло-фарингиты, ларингиты. Заболевания верхних отделов дыхательных путей и уха являются не только клинически, но и социально значимой патологией, поскольку приводят к временной потере трудоспособности и другим негативным последствиям. В связи с устойчивостью ряда возбудителей к антимикробным препаратам данные заболевания могут принимать затяжное, хроническое течение, часто рецидивировать; в ряде случаев возникает риск формирования синдрома системного воспалительного ответа (SIRS - Systemic Inflammatory Response Syndrome) и развития тяжелых, угрожающих жизни осложнений.

Таким образом, вопрос выбора адекватной терапии, а также вида, способа применения и дозы лекарственного препарата при лечении больных с инфекционной патологией лор-органов представляется весьма актуальным.

Основные параметры, которым должно соответствовать противомикробное лекарственное средство, - высокая активность против наиболее часто встречающихся возбудителей данной патологии, бактерицидное действие, минимальный риск селекции устойчивых микроорганизмов, достаточная аккумуляция в патологическом очаге, безопасность, хорошая переносимость, простота и удобство использования. Широкое и неадекватное использование системной антибактериальной терапии является главной причиной развития резистентности микроорганизмов.

С учетом вышеизложенного большее значение приобретает местная антимикробная терапия, при которой обеспечивается доставка оптимальной дозы активного ингредиента непосредственно на слизистую оболочку дыхательных путей или в очаг воспаления. Преимуществами местной терапии при инфекционно-воспалитель-ных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей и уха являются простота и доступность введения в зону патологических изменений, высокая концентрация лекарственного вещества в очаге воспаления при малой общей дозе препарата, минимальный риск системных побочных эффектов.

Выбор среди подобных средств в настоящее время весьма невелик. В свете этого определенный интерес для повседневной клинической практики представляет оригинальный отечественный антибактериальный препарат для топической терапии гнойных инфекций - Диоксидин [18, 19].

Широкое и неадекватное использование системной антибактериальной терапии является главной причиной развития резистентности микроорганизмов

Диоксидин выпускается только в Российской Федерации, регистрационный номер: Р N003934/01-040411, форма выпуска - раствор для внутриполостного и наружного применения. Основные характеристики Диоксидина представлены в таблице 1 [11].

По данным ряда исследований, Диоксидин характеризуется широким антибактериальным спектром и бактерицидным типом действия [1-7].

Активность препарата in vitro представлена в таблице 2. Повреждение биосинтеза ДНК микробной клетки с глубокими нарушениями структуры нуклеоида происходит уже при субингибирующих концентрациях Диоксидина [8, 9].

Диоксидин обладает избирательной активностью в отношении различных микроорганизмов - бактерий и патогенных грибов. Высокая химиотерапевтическая активность in vivo на модельных инфекциях, близких по

Таблица 1. Основные характеристики препарата Диоксидин

Параметры Характеристика

Класс веществ Производное ди-И-окиси хиноксалина

Антимикробная активность Грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные бактерии, высокая антианаэробная активность

Особенности механизма действия Бактерицидный тип действия, повреждение ДНК. Повышение активности в анаэробных условиях, активация свободнорадикальных процессов в условиях анаэробиоза

Лекарственная устойчивость Развивается медленно. Механизм не изучен. Как правило, отсутствует перекрестная устойчивость с другими классами антимикробных препаратов

Особенности фармакокинетики Хорошо всасывается из полостей и с раневых поверхностей, хорошо проникает в органы и ткани, в т. ч. в ткань мозга. Экскретируется в основном почками. Практически не метаболизирует. Не кумулируется в организме

Нежелательные реакции Со стороны ЖКТ (диспепсия, тошнота, рвота), кожно-аллергические, головная боль, судорожные сокращения икроножных мышц. При строгом соблюдении рекомендуемых доз наблюдаются редко

Противопоказания Повышенная чувствительность к препарату (проба на переносимость); недостаточность надпочечных желез, беременность, грудное вскармливание, детский возраст

Показания к применению Различные формы гнойной инфекции, в первую очередь аэробно-анаэробные, применение местно, в полости, эндобронхиально. Системное применение в/в - по жизненным показаниям, при неэффективности или невозможности терапии другими антибактериальными препаратами

патогенезу к патологическим процессам у человека (гнойные менингиты, пиелонефрит, септикопиемии), вызванных штаммами аэробных бактерий, устойчивыми к препаратам других классов (в т. ч. полирезистентными), включая штаммы Pseudomonas aeruginosa и метицилли-ноустойчивых стафилококков, обусловила возможность разработки Диоксидина как лекарственного препарата [2, 5, 9]. Дополнительным основанием рекомендации для использования Диоксидина в клинической практике явилась его высокая активность в отношении анаэробных бактерий [3, 4, 6].

Активность Диоксидина значительно повышается в анаэробных условиях. Данный феномен характерен для всех производных ди-^окиси хиноксалина с антимикробной активностью и не описан для других классов антимикробных веществ [9]. В анаэробных условиях, в т. ч. в инфицированном организме, Диоксидин, как и другие производные ди^-окиси хиноксалина, активирует свободно-радикальные процессы, индуцируя образование т. н. активных форм кислорода [10, 11, 15]. Вероятно, именно данное свойство Диоксидина лежит в основе не только высокой антимикробной активности препарата in vivo, но и ряда других его биологических свойств [1].

Несмотря на применение Диоксидина для лечения гнойно-воспалительных процессов, в клинической практике в течение длительного периода (более 30 лет)

эффективность данного препарата остается неизменной, а это означает, что резистентность микроорганизмов к нему практически не развивается. Это подтверждает результат многоцентрового исследования, проведенного в 2011 г. Диоксидин в терапевтических концентрациях активен в отношении 93% исследованных штаммов микроорганизмов [12].

Полученные результаты данного многоцентрового исследования свидетельствуют о необходимости и целесообразности использования Диоксидина в качестве антимикробного препарата для местного лечения бактериальных инфекций.

Опубликованы данные о хорошей переносимости препарата при местном применении. При терапии Диоксидином не отмечено нефротоксического и ототок-сического действия, а также отрицательного влияния на функцию печени. Частота побочных эффектов монотерапии Диоксидином - менее 3% (1%-ный раствор для вну-триполостного и наружного применения). Побочные явления, которые наблюдались при местном применении, были рассмотрены как несерьезные и спонтанно исчезали в течение лечения [1, 13]. Согласно инструкции по медицинскому применению Диоксидина, максимальная

Таблица 2. Новые данные (in vitro): эффективность раствора Диоксидина в отношении 23 видов возбудителей лор- и хирургических инфекций [17]

Минимальные подавляющие концентрации Диоксидина

Возбудитель Грам (+/-) Диоксидин, мкг/мл

Факультативные бактерии

Staphylococcus aureus (10 + 64-512

штаммов)

Staphylococcus epidermidis + 128

Enterococcus faecalis + 1 024

Enterococcus faecium + 128-256

Streptococcus pneumoniae + 256

Streptococcus pyogenes + 256

Escherichia coli - 16

Enterobacter aerogenes - 32-64

Enterobacter cloacae - 16

Serratia marcescens - 32-64

Citrobacter werkmanii - 16

Klebsiella pneumoniae - 16-32

Proteus mirabilis - 32

Аэробные бактерии

Acinetobacter baumannii - 64

Stenotrophomonas maltophilia - 512

Pseudomonas aeruginosa - 1 024

Moraxella catarrhalis - 16

Haemophilus influenzae - 16

Neisseria meningitidis - 8-16

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus anaerobius + «0,125

Bacterioides fragilis - «0,125

Грибы

Candidia albicans fungi 1024

суточная доза препарата для введения в полости - 70 мл 1%-ного раствора.

Клинические данные по итогам широкого изучения терапевтической эффективности Диоксидина более чем у 6 тыс. больных в 24 клиниках различного профиля при разных формах гнойной инфекции в урологической, хирургической и оториноларингологической практике показывают эффективность препарата при применении местно, при введении в полости, эндобронхиально, инга-ляционно и в/в. Эти результаты опубликованы [14, 15]. Показания для соответствующего способа применения препарата определялись характером патологического процесса, причем в первую очередь Диоксидин назначали в случаях тяжелых форм гнойной инфекции, при резистентности возбудителя к другим антимикробным агентам.

В Московском НИИ уха, горла, носа и речи Диоксидин широко применялся с 1970-х гг. для лечения гнойно-воспалительной патологии лор-органов: синуситов, хронического тонзиллита, обострения хронических ларингитов и ларинготрахеитов, хронических гнойных средних отитов, а также для лечения ран при заживлении вторичным натяжением в послеоперационном периоде. Данный клинический опыт использования Диоксидина в оториноларингологии свидетельствует о высокой эффективности и безопасности препарата при местном использовании. Диоксидин хорошо переносится больными, не вызывает выраженного дисбактериоза и может быть рекомендован к использованию в практике лор-врача [14].

Диоксидин обладает избирательной активностью в отношении различных микроорганизмов - бактерий и патогенных грибов

Показаниями к внутриполостному и наружному использованию Диоксидина являются гнойные бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, при неэффективности других химиотерапевтических средств или их плохой переносимости. Противопоказаниями являются индивидуальная непереносимость препарата, надпочечниковая недостаточность, в т. ч. в анамнезе, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет. С осторожностью Диоксидин применяется при почечной недостаточности.

В оториноларингологии возможно использование различных лекарственных форм Диоксидина: для местного лечения - 5%-ная мазь, для введения в полости - 0,5- и 1%-ные водные растворы в ампулах и флаконах. Возможные области применения препарата в оториноларингологии: гнойные риносинуситы, абсцессы перегородки носа, фурункулы, карбункулы, сикоз преддверия носа, хронический тонзиллит, паратонзиллярные, парафарингеальные абсцессы, острый ларингит и обострение хронических воспалительных процессов в гортани, канюленоситель-ство, средние перфоративные отиты, заболевания слуховой трубы, наружные отиты, состояния после вскрытия отогематомы, флегмоны шеи, медиастиниты, травмы и

состояния после хирургических вмешательств на верхних отделах дыхательных путей и уха и некоторые другие патологические состояния. Средние сроки применения Диоксидина при заболеваниях лор-органов - 7-10 дней.

Таким образом, высокая эффективность, практически полное отсутствие микробной резистентности, доказанная безопасность при местном использовании, хорошая переносимость позволяют рекомендовать Диоксидин в качестве топического средства для лечения ряда инфекцион-но-воспалительных процессов в оториноларингологии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка клинической эффективности и безопасности применения препарата Диоксидин при пункционном лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценка клинической эффективности и безопасности применения препарата Диоксидин у больных острым гнойным верхнечелюстным синуситом.

2. Сравнительный анализ сроков пункционного лечения при использовании препарата Диоксидин и физиологического раствора при остром гнойном верхнечелюстном синусите.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Количество и характеристика пациентов В исследовании участвовали 40 пациентов (22 женщины и 18 мужчин) в возрасте старше 16 лет согласно критериям, которые были установлены протоколом исследования. Критерии включения пациентов в исследование.

1. Больные обоего пола.

2. Возраст больных: старше 16 лет.

3. Острый гнойный синусит легкой или среднетяжелой степени выраженности, подтвержденный R-графией ОНП или КТ ОНП, возникший на фоне ОРВИ с явлениями катарального воспаления ВДП.

Критерии исключения пациентов из исследования.

1. Несоответствие критериям включения.

2. Беременность и лактация.

3. Наличие осложнений воспалительной патологии ОНП или со стороны других отделов респираторного тракта, требующих длительного парентерального введения антибактериального препарата и/или комбинированной антибактериальной терапии.

4. Внутричерепные осложнения.

5. Онкологические процессы любой локализации.

6. Анамнестические указания на непереносимость препаратов, использующихся в исследовании.

7. Антибиотикотерапия до включения в исследование (больной получил более одной суточной дозы любого противомикробного средства).

8. Наличие влияющих на результат терапии сопутствующих заболеваний, изменяющих, по мнению исследователя, естественное течение заболевания (сахарный

диабет, заболевания крови, онкологические заболевания, иммунодефицитные состояния, инфекционные заболевания и т. д.). 9. Некомплаентность пациента.

Проведена рандомизация больных в две равные группы, сходные по возрастному и половому составу (всего 40 человек), согласно диагнозу:

1-я группа (основная) - больные острым гнойным верхнечелюстным синуситом (20 человек), получавшие амоксициллин по 1 000 мг 2 р/сут 7 дней, Ринонорм 0,1% 3 р/сут 5 дней, пункция верхнечелюстной пазухи с промыванием раствором Диоксидина до появления чистой промывной жидкости, не более 7 пункций.

2-я группа (контрольная) - больные острым гнойным верхнечелюстным синуситом (20 человек), получавшие амоксициллин 1 000 мг 2 р/сут 7 дней, Ринонорм 0,1% 2 вдоха 2 р/сут 5 дней, пункция верхнечелюстной пазухи с промыванием раствором N80. 0,9% до появления чистой промывной жидкости, не более 7 пункций.

Курс лечения больных в обеих группах составлял 7 дней. Все пациенты с рентгенологически подтвержденным диагнозом острый гнойный верхнечелюстной синусит предъявляли жалобы на заложенность носа, гнойное отделяемое из носа, головную боль, боль или чувствительность при пальпации передней стенки верхнечелюстной пазухи, повышение температуры тела до субфе-брильных цифр.

Оценка эффективности лечения основывалась на субъективных и объективных показателях: нарушение носового дыхания, интенсивность болевого синдрома, характер и интенсивность выделений из носа, болезненность при пальпации области проекции ОНП, характер и количество отделяемого из верхнечелюстной пазухи при пункции, а также количество пункций пазухи, необходимое для ее санации, выраженность воспалительных явлений (эндоскопическое исследование) в полости носа, носоглотке, области соустья (табл. 3).

Таблица 3. Схема обследования пациента

Длительность Анализируемый лечения клинический симптом " ^^^^ 1-е сутки 3-е сутки 7-е сутки

Общее состояние Х Х Х

Максимальная температура тела (С) Х Х Х

Затруднение носового дыхания (выраженность в баллах) Х Х Х

Интенсивность болевого синдрома (в баллах) Х Х Х

Характер и интенсивность выделений из носа (выраженность в баллах) Х Х Х

Болезненность при пальпации области проекции верхнечелюстной пазухи (выраженность в баллах) Х Х Х

Характер и количество отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи Х Х Х

Выраженность воспалительных явлений (эндоскопическое исследование) (в баллах) Полость носа Х Х Х

Носоглотка Х Х Х

Область соустья Х Х Х

Оценка признака в баллах: 0 - отсутствует; 1 - слабо выражен; 2 - умеренно выражен; 3 - сильно выражен.

Регистрация результатов обследования и лечения в индивидуальных картах проводилась на 1-, 3- и 7-е сутки. Степень выраженности симптомов оценивалась по трехбалльной шкале: «0» - отсутствие жалоб и/или симптомов, «1» - незначительно или слабо выраженные жалобы и/или симптомы, «2» - умеренно выраженные жалобы и/ или симптомы, «3» - сильно выраженные жалобы и/или симптомы.

Несмотря на применение Диоксидина для лечения гнойно-воспалительных процессов, в клинической практике в течение длительного периода (более 30 лет) эффективность данного препарата остается неизменной, а это означает, что резистентность микроорганизмов к нему практически не развивается

Переносимость препарата Диоксидин оценивали по возникновению нежелательных явлений и по опросу больных основной группы. Пациенты выражали свое мнение об эффективности и переносимости лечения с использованием четырехбалльной системы оценок: «неудовлетворительно», «удовлетворительно», «хорошо» и «отлично». Отдельно регистрировали возможные побочные эффекты, связанные с использованием препарата Диоксидин.

Для анализа полученных данных были использованы методы вариационной статистики, вычисления среднеарифметического значения показателей М и его ошибки (± т), а также коэффициента достоверности разницы Достоверность полученных результатов оценивалась по таблице достоверности Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1-я группа: основная (20 пациентов) с острым гнойным гайморитом, в схему пункционного лечения которых был включен 1%-ный р-р Диоксидина.

У 20 пациентов данной группы в 1-е сутки заложенность носа, интенсивность болевого синдрома, интенсивность кашля, характер и количество отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи, выраженность воспалительных явлений при эндоскопическом исследовании полости носа соответствовали легкой или среднетя-желой степени выраженности процесса, при рентгенологическом исследовании у всех пациентов отмечался уровень жидкости в верхнечелюстной пазухе. На 3-й день у всех исследуемых пациентов 1-й группы отмечался выраженный регресс симптомов. При этом у пяти пациентов наблюдался гнойный характер отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи, что требовало продолжения пункционного лечения. У остальных 15 пациентов на 3-й день исследования при пункции верхнечелюстной пазухи патологического отделяемого получено не было, отмечалась слабо выраженная симптоматика нарушения носового дыхания, остальные показате-

Рисунок 1. Динамика клинических симптомов в основной и контрольной группах (п = 30, p < 0,05)

ли были в норме. Полный регресс симптомов отмечался у всех 20 пациентов на 7-й день лечения, на рентгенограмме ОНП - уровень жидкости в верхнечелюстной пазухе отсутствовал.

Все 20 пациентов основной группы 7 дней получали амоксициллин 1 000 мг 2 р/сут, Ринонорм 0,1% 3 р/сут 5 дней, 3 дня 15 пациентам проводилась пункция верхнечелюстной пазухи с промыванием 1%-ным раствором Диоксидина, и только 5 пациентам понадобилось продолжить пункции верхнечелюстной пазухи до 7 дней.

2-я группа: контрольная (20 пациентов) с острым гнойным гайморитом, в схему пункционного лечения которых был включен 0,9% N80..

При терапии Диоксидином не отмечено нефротоксического и ототоксического действия, а также отрицательного влияния на функцию печени. Частота побочных эффектов монотерапии Диоксидином -менее 3% (1%-ный раствор для внутриполостного и наружного применения)

У 20 пациентов данной группы в 1-е сутки заложенность носа, интенсивность болевого синдрома, интенсивность кашля, характер и количество отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи, выраженность воспалительных явлений при эндоскопическом исследовании полости носа, при фарингоскопии - в глотке, при ларингоскопии - в гортани соответствовали легкой или средне-тяжелой степени выраженности процесса, при рентгенологическом исследовании у всех пациентов отмечался уровень жидкости в верхнечелюстной пазухе. На 3-й день у всех исследуемых пациентов 2-й группы отмечался регресс симптомов. 12 пациентов имели умеренно выраженные вышеуказанные симптомы и гнойный характер отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи, что требовало продолжения пункционного лечения до 4-7 процедур. У остальных 8 пациентов на 3-й день исследования при пункции верхнечелюстной пазухи патологического отделяемого получено не было, отмечалась слабо выраженная симптоматика нарушения носового дыхания,

2,0

1,5

1,0

? 0,5

0,0

Контрольная группа I I Основная группа

О,

о,

¿г¿г /V' уу-"

о? <?

/////? /У // //

* у /

¿Г -\3>ч

остальные показатели были в норме. Полный регресс симптомов отмечался у всех 20 пациентов на 7-й день, на рентгенограмме ОНП уровень жидкости в верхнечелюстной пазухе отсутствовал.

Для 8 пациентов, у которых при 3-й пункции патологического отделяемого получено не было, продолжение пункционного лечения не требовалось, таким образом, количество пункций было сокращено, они осуществлялись в течение 3 дней. У оставшихся 12 пациентов пунк-ционное лечение было продолжено в течение 4-7 дней.

У большинства пациентов 1-й группы (п = 15) на 3-й день исследования на основании суммарной балльной оценки симптомов отмечался выраженный регресс симптомов - преобладали симптомы слабой степени выраженности, в то время как у большинства пациентов 2-й группы (п = 12) сохранялись симптомы средней степени выраженности (табл. 4, рис. 1). В частности, по результатам анализа характера и количества отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи в первой группе преобладали пациенты, у которых на третий день лечения при пункции патологического отделяемого выявлено не было (15 пациентов из 20 исследуемых), а во 2-й группе преобладали пациенты, у которых при пункции верхнечелюстной пазухи было выявлено гнойное отделяемое

Таблица 4. Динамика клинических симптомов у больных основной и контрольной групп (средние значения по трехбалльной шкале, M ± m, п = 20)

"——Сроки лечения Анализируемый ——^^^^^^ клинический признак —-— 1-е сутки 3-е сутки 7-е сутки

О К О К О К

Нарушение носового дыхания* 2,5 ± 0,5 2,65 ± 0,8 1,05 ± 0,33 1,55 ± 0,32 0 0

Интенсивность болевого синдрома* 1,90 ± 0,36 2 ± 0,38 0,3 ± 0,04 0,5 ± 0,11 0 0

Характер и интенсивность выделений из носа* 2,4 ± 0,32 2,5 ± 0,34 0,7 ± 0,15 1,35 ± 0,39 0 0

Характер и количество отделяемого при пункции верхнечелюстной пазухи** 2,45 ± 0,46 2,5 ± 0,47 0,7 ± 0,21 1,37 ± 0,41 0 0

Болезненность при пальпации области ОНП** 1,9 ± 0,21 2 ± 0,23 0,3 ± 0,05 0,5 ± 0,12 0 0

Выраженность воспалительных явлений (эндоскопическое исследование) Полость носа** 2,45 ± 0,36 2,5 ± 0,39 0,7 ± 0,17 1,3 ± 0,49 0 0

Носоглотка** 1,5 ± 0,31 1,45 ± 0,46 0,25 ± 0,025 0,65 ± 0,19 0 0

Область соустья** 2,45 ± 0,29 1,3 ± 0,26 0,7 ± 0,17 1,4 ± 0,27 0 0

Примечание: * - заполняется больным, ** - заполняется врачом. О - основная группа, К - контрольная группа.

(12 пациентов из 20 исследуемых). Следовательно, для санации верхнечелюстной пазухи при использовании диоксидина для ее промывания при пункции потребовалось 3 пункции у 15 больных и 4-7 - у 5 пациентов, а при использовании физиологического раствора - 3 пункции у 8 больных и 4-7 - у 12. При оценке побочных явлений в 1-й и 2-й группах таковых выявлено не было.

Таким образом, использование раствора Диоксидина при промывании верхнечелюстной пазухи при остром гнойном синусите является более эффективным, чем промывание физиологическим раствором, и сокращает необходимое количество пункций верхнечелюстной пазухи для ее санации.

На 3-е сутки исследования при оценке динамики клинических симптомов по балльной шкале в первой группе отмечается значительно меньшее количество баллов, что характеризует степень выраженности воспалительного процесса как слабую. Во второй группе выраженность клинических проявлений воспаления в баллах характеризуется средней степенью. Эти различия говорят, несомненно, о более активной положительной динамике в 1-й группе, где для промывания верхнечелюстной пазухи использовался 1%-ный р-р Диоксидин (рис. 2).

При оценке клинической эффективности в 1-й группе у 15 пациентов (75%,) отмечается положительная динамика симптомов: клинические признаки воспаления слабой степени выраженности либо их отсутствие, при оценке

Рисунок 2. Оценка динамики симптомов на 3-и и 7-е сутки лечения

80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%

40%

75%

3-й день

Контрольная группа I I Основная группа

60%

25%

7-й день

промывной жидкости при пункции патологического отделяемого нет. У 5 (25%) пациентов 1-й группы отмечается медленная динамика: сохраняются признаки воспаления средней степени выраженности и гнойное отделяемое при пункции верхнечелюстной пазухи. Во 2-й группе у 12 пациентов (60%) отмечается медленная динамика процесса, воспалительные явления средней степени выраженности. У 8 пациентов 2-й группы (40%) отмечается активная положительная динамика: клинически признаки воспаления слабо выражены либо отсутствуют. Данные различия в 1-й и 2-й группах говорят о преимуществах использования Диоксидина при промывании верхнечелюстной пазухи по сравнению с физиологическим раствором.

Рисунок 3. Переносимость препарата Диоксидин по оценке пациентов, % от общего числа в исследуемой группе

Согласно полученным данным, переносимость Диоксидина оценивалась пациентами основной группы «удовлетворительно» (n = 2), «хорошо» (n = 3) и «отлично» (n = 15) (рис. 3).

Ни в одном случае каких-либо побочных эффектов, аллергических и других нежелательных реакций не зафиксировано.

Показаниями к внутриполостному и наружному использованию Диоксидина являются гнойные бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой, при неэффективности других химиотерапевтических средств или их плохой переносимости

ВЫВОДЫ

1. Препарат Диоксидин является эффективным и безопасным лекарственным средством в комплексной терапии пациентов с острым гнойным верхнечелюстным синуситом.

2. При пункционном лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита с применением 1%-ного р-ра Диоксидина отмечается более быстрое исчезновение симптомов заболевания по сравнению с применением физиологического раствора: не менее чем

50%-ное преимущество Диоксидина к 7-му дню наблюдения.

3. В связи с быстрой регрессией симптомов при пункционном лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита с использованием 1%-ного р-ра Диоксидина сокращаются сроки лечения: в группе с Диоксидином 3 пункций оказалось достаточно у 15 пациентов, тогда как в контрольной группе - только у 8 пациентов (почти двукратное преимущество).

4. В пункционном лечении острого гнойного верхнечелюстного синусита с использованием 1%-ного р-ра Диоксидина нежелательных явлений не выявлено.

5. 1%-ный р-р Диоксидина может быть рекомендован для

пункционного лечения острого гнойного верхне-

челюстного синусита.

ЛИТЕРАТУРА

1. Падейская Е.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: особенности биологического действия и значение в терапии различных форм гнойной инфекции. Инфекции и антимикробная терапия. Сложные вопросы антимикробной химиотерапии, 2001. 3. 5.

2. Антибактериальные препараты: Сб. науч. тр. ВНИХФИ. под ред. Е.Н. Падейской. М., 1984. 159 с.

3. Большаков Л.В. Динамика чувствительности клинических штаммов бактерий к диоксидину с 1984 по 1988 г. Антибиотики и химиотерапия, 1990. 35 (9): 17-18.

4. Падейская Е.Н., Шипилова Л.Д., Буданова Л.И. и др. Фармакокинетика диоксидина, проникновение препарата в органы и ткани при однократном и повторном введении. Хим.-фарм. журнал, 1983. 6: 667-671.

5. Падейская Е.Н. Новые лекарственные препараты. Экспресс-информация. 1989. 7: 1-18.

6. Пономарева Т.Р. Чувствительность клинических штаммов бактерий к диоксидину in vitro в аэробных и анаэробных условиях. Антибиотики и медицинская биотехнология, 1987. 3: 199-202.

7. Пономарева Т.Р., Малахова ВА., Ананьев В.С. Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике: Мат-лы Всесоюз. сем. М., 1987. С. 67-68.

8. Падейская Е.Н., Тюрин В.С., Першин ПН., Быков А.С. Субмикроскопические изменения в клетках кишечной палочки и стафилококка под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология, 1974. 37. 1: 80-85.

9. Падейская Е.Н. Производные хиноксалина и сульфаниламида в химиотерапии бактериальных инфекций: Дисс. ... докт. мед. наук. М., 1983.

10. Дурнев А.Д., Дубовская О.Ю., Нигарова Э.А. и др. Роль свободных радикалов кислорода в механизме мутагенного действия диоксидина. Хим.-фарм. журнал, 1989. 23 (11): 1289-1291.

11. Пономарева Т.Р., Дронова О.М. Антибактериальные препараты: Сб. тр. ВНИХФИ. М., 1984. С. 23-27.

12. Отчет о результатах оценки активности in vitro антимикробного препарата диоксидин на базах НЦССХ им. А.Н. Бакулева, при участии НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко, НИИ хирургии им. А.В. Вишневского, ЦИТО им. Н.Н. Приорова, МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

13. Инструкция по медицинскому применению препарата диоксидин.

14. Дайняк Л.Б., Цырульникова Л.П, Загорянская М.Е., Кунельская В.Я. Раны и раневая инфекция: Мат-лы Междунар. конф. М., 1998. С. 108-113.

15. Даценко Б.М., Блатун Л.А., Перцев И.М. и др. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения ран: Мат-лы Всесоюз. конф. М., 1991. С. 20-22.

16. Suter W, Russelet A, Knusel F. Agents Chemother., 1978. 13 (5): 770-783.

17. Новые данные (in 17. vitro): Эффективность 1% раствора Диоксидина в отношении 23 видов возбудителей ЛОР- и хирургических инфекций. Выполнено: WuXi AppTec Company. Report for Valenta, 16.06.2015, DOF. Полная версия отчета находится в компании Валента Фармацевтика.

18. Блюменталь И.Я. Опыт применения диоксидина при лечении деструктивных пневмоний в отделениях пульмонологического профиля. Казанский медицинский журнал, 2002. 83, 2.

19. Синенченко П.И., Стойко Ю.М., Коновалов С.В. Применение диоксидина при лечении гнойных осложнений в области колосто-мы. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН, 2005. 3 (41).