CC BY
30
DOI: 10.34617/8vh0-a394 УДК 619:616.36-002:612.11
ИЗУЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ ЛАБОРАТОРНЫХ КРЫС В ОПЫТЕ ПО МОДЕЛИРОВАНИЮ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА С ПАРАЛЕЛЬНОЙ ТЕРАПИЕЙ БЕТАТИОСОЛОМ-L THE STUDY OF BLOOD BIOCHEMICAL INDICES OF LABORATORY RATS IN THE MODELING
FATTY HEPATOSIS EXPERIMENT WITH PARALLEL THERAPY BETATIOSOL-L
Абрамов Андрей Андреевич, аспирант Семененко Марина Петровна, д-р вет. наук ФГБНУ «Краснодарский научный центр по зоотехнии и ветеринарии» г. Краснодар, Российская Федерация Abramov Andrey Andreevich, postgraduate Semenenko Marina Petrovna, Dr.Vet. Sc.
Krasnodar Research Centre for Animal Husbandry and Veterinary Medicine, Russia, Krasnodar
Аннотация: в статье рассматривается исследование гепа-тозащитной активности нового гепатопротектора бетатиосола-L на модели жирового гепатоза у лабораторных крыс, вызванного гепатотоксичным веществом.
Ключевые слова: гепатотоксичные вещества; гидразин; жировой гепатоз; лабораторные крысы; биохимия крови.
Abstract: the article considers the study of hepatoprotective activity of the new hepatoprotector betatiosol-L on a model of fatty hepatosis in laboratory rats caused by hepatotoxic substance.
Key words: hepatotoxic substances; hydrazine; fatty hepatosis; laboratory rats; blood biochemistry.
Показателем терапевтической эффективности потенциальных гепатопротекторов является уменьшение морфогистохими-ческих, биохимических и функциональных нарушений при экспериментальных поражениях печени [1]. Создание экспериментальной модели жировой дистрофии печени у лабораторных жи-
вотных дает возможность оценить терапевтическую эффективность новых гепатопротекторов в отношении одного из наиболее типичных патологических процессов в поврежденном органе [3].
Поэтому целью наших исследований явилось изучение биохимических показателей крови лабораторных крыс подвергшихся лечению новым препаратом после затравки гепатоток-сичным агентом.
Методика. Эксперимент включал в себя моделирование жирового гепатоза с параллельным лечением опытных животных бетатиосолом-Ь. Опыты проводили на 40 лабораторных крысах обоего пола с массой тела 190-210 г, разделенных на 4 группы: 2 опытные группы с разной дозой исследуемого препарата, группа негативного контроля (без лечения) и интактная группа. Жировой гепатоз у крыс моделировали внутрижелудоч-ным введением водного раствора гидразина в дозе 200 мг/кг (4050 мг/жив) однократно. При этом крысам опытных групп за час до введения гидразина внутримышечно вводили раствор бета-тиосола-Ь в объеме 0,2 и 0,1 мл/кг массы тела соответственно по группам и далее 1 раз в сутки в течение 21 дня после применения токсиканта. Крысы интактной группы и негативного контроля получали эквиобъемное количество физиологического раствора по аналогичной схеме.
На 21 сутки с момента введения токсиканта проводили исследование функционального состояния печени животных по степени нормализации биохимических показателей основных патологических синдромов, наблюдающихся при поражениях печени: цитолиза - активности гепатоиндикаторных ферментов - аланинаминотрансферазы (АлАт), аспартатаминотрансферазы (АсАт); холестаза - активности в сыворотке крови щелочной фосфатазы, гамма-глутамил-транспептидазы (у-ГГТ), содержанию билирубина и холестерина; белково-синтетической (содержание общего белка) функции [2].
Результаты исследований и их обсуждение. Острый жировой гепатоз развивается быстро, его клиническое проявление характеризуется признаками общей интоксикации и желтухи. Больные животные сильно угнетены, безучастны к окружающим, температура тела может повышаться на 0,5-1 °С, но на таком уровне держится недолго. Аппетит отсутствует или пони-
жен, потребление воды, как правило, в норме. Печень чаще увеличена, мягкая, малоболезненная. Подобная картина наблюдалась у животных негативного контроля в течение 10-12 дней, затем данные признаки стали постепенно ослабевать у 50-60 % группы. На 3 день опыта зафиксирован падеж 1-й крысы группы негативного контроля.
Патологоанатомическое вскрытие животного показало признаки острого жирового гепатоза (рис. 1). В опытных группах крыс характерные признаки интоксикации стали ослабевать с 5-6 дня эксперимента. Падеж не наблюдался. К концу опыта 80 % крыс опытных групп выглядели клинически здоровыми.
3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
Рисунок 1 - Печень крысы с явными признаками жировой дистрофии
Биохимическое исследование сыворотки крови крыс, участвующих в эксперименте, показало, что введение бета-тиосола-Ь животным на фоне жирового гепатоза способствовало восстановлению нарушенной функциональной активности печени и снижению синдрома цитолиза гепатоцитов (таблица).
На 21 день эксперимента в опытных группах крыс, затравленных гидразином отмечается достоверное снижение активности ферментов сыворотки крови в сравнении с группой негативного контроля: АсАт - на 22,8 и 21,6 %; АлАт - на 15,9 и 23,9 % по группам соответственно. Хотя данные показатели еще не до-
стигли уровня значений интактных животных, превышая их в среднем для АсАт - на 42,9 %, а АлАт - на 23,7 %.
Таблица - Биохимические показатели крови крыс при экспериментальном жировом гепатозе, вызванным гидразином, и применении бетатиосола-Ь (М±т)
Показатели Группы животных
Интактная (п=10) Негативный контроль (гидразин) (п=10) Опытная 1 (гидразин + бетатиосол-Ь) (п=10) Опытная 2 (гидразин + бетатиосол-Ь) (п=9)
АсАт, ЕД/л 160,4±5,53 294,5±38,8 227,4±32,16 231,0±33,35
АлАт, Ед/л 63,8±5,62 98,5±10,48 82,8±7,96** 75,0±4,97*
ЩФ, Ед/л 560,4±129,65* * 1036,6±126,6 8 537,8±98,98* * 637,6±153,08 *
у-ГГТ, нМ/л 5,13±0,11 8,67±0,81 6,68±0,81* 6,34±0,47
Общий белок г/л 72,7±0,78** 60,8±2,5 70,3±1,2*** 69,5±0,82**
Холестерин мМ/л 1,2±0,16 1,6±0,07* 1,3±0,06 1,2±0,21
Общий билирубин мкМ/л 6,4±0,13** 6,8±0,07 6,7±0,1 6,4±0,1***
Примечание: * - различия достоверны (Р<0,05); **- различия в достоверности (Р<0,01); ***- различия в достоверности (Р<0,001) по сравнению с группой негативного контроля
Так в меньшей мере возрастание активности цитоплазма-тического фермента аланинаминотрансферазы, а в большей ми-тохондриального - аспартатаминотрансферазы у животных группы негативного контроля свидетельствует о разрушении клеточных структур печени, что может являться признаком жирового перерождения органа и перехода процесса из острого в хронический.
У животных, подвергшихся острой интоксикации гидразином, уровни ЩФ, у-ГГТ, холестерина и общего билирубина превышали значения интактных крыс на 85 %, 69 %, 33,3 % и 6,3 % соответственно. Тогда как применение бетатиосола-Ь поз-
волило снизить холестатический синдром. При этом показатели ЩФ, у-ГГТ, холестерина и общего билирубина опытных групп крыс и интактной группы в среднем практически сравнялись, различия составили 4,9 %, 26,9 %, 4,2 % и 2,3 %. То есть, терапия препаратом сопровождалась ослаблением патологических процессов в печени.
Это подтверждается и увеличением такого показателя, как уровень общего белка, который в опытных группах к концу исследований по группам составил 70,3±1,2 г/л и 69,5±0,82 г/л и относительно значений контрольных крыс различия составили 13 %. Концентрация белка практически достигла уровня ин-такных животных, что может указывать на восстановление про-теинсинтетической функции печени.
Выводы. В ходе опыта бетатиосол-L оказал выраженное гепатопротекторное воздействие на организм крыс, больных жировой дистрофией печени, смоделированной гидразином. Терапия исследуемым препаратом в обеих дозах привела к восстановлению паренхимы органа, что подтверждается биохимическими исследованиями крови опытных и контрольных животных.
Список литературы
1. Семененко, М.П. Доклиническое изучение гепатоза-щитного средства / М.П. Семененко, Е.В. Кузьминова, Е.В. Тяп-кина, О.А. Фомин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2015. - № 2. - С. 141-143.
2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ [под общ. ред. член-корр. РАМН проф. Р. У. Хабриева]. — 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
3. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии / Тяпкина Е. В., Хахов Л. А., Семененко М. П. и др. - Краснодар, 2014. - 57 с.
