CC BY
14УДК:616.33-002.44:612.017.2:611.33-003.218 ИЗУЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ НПВП ГАСТРОПАТИЯХ
Атабаева Саодат Музаффаровна Хамрабаева Феруза ибрагимовна
Центр развития профессиональной квалификации медицинских работников
У 78 больных с гастропатиями различной этиологии на основании их разделения на группы с признаками воспалительных морфологических изменений и проявлениями атрофии СОЖ изучены показатели гомеостазиса (белкового обмена, уровня электролитов в крови, ферментов поджелудочной железы, индикаторных ферментов, гормонального уровня и коагулограммы). Наиболее выраженные изменение показателей гомеостазиса в виде диспротеинемии, повышение уровня тиреоидных гормонов, снижение показателя протромбинового индекса) наблюдаются в группе больных с мультифокалным атрофическим гастритом. Выдвигается предположение о том, что указанные изменения перечисленных параметров могут быть предвестниками предопухолевых образований.
Ключевые слова: гастропатия, слизистая оболочка желудка, морфология, гомеостаз.
НЯЦВ - ГАСТРОПАТИЯЛАРДА БИОХИМИЯВИЙ ВА МОРФОФУНКЦИОНАЛ
ПАРАМЕТРЛАРНИ УРГАНИШ
Турли этиологияли гастропатия билан огриган 78 беморда яллигланишли морфологик узгаришлар белгилари ва ош^озон атрофиясининг намоён булиши билан гуру^ларга булиниш асосида гомеостаз курсаткичлари (о^сил алмашинуви, ^он электролитлари даражаси, ош^озон ости бези ферментлари, индикатор ферментлари, гормонал даражалар ва коагулограммалар) утказилди. Гомеостазис курсаткичларининг диспротеинемия куринишидаги энг ани^ узгаришлари (^ал^онсимон гормонлар даражасининг ошиши, протромбин индексининг пасайиши) мультифокал атрофик гастрит билан огриган беморларда кузатилади. Шундай тах,мин олдинга суриладики, санаб утилган параметрлар усма олди х,осилаларнинг олди х,олати булиши мумкин.
Калит сузлар: гастропатия, ош^озон шилли^ ^авати, морфология, гомеостазис.
STUDY OF BIOCHEMICAL AND MORPHOFUNCTIONAL PARAMETERS IN NSAID
GASTROPATHIES
This study includes 78 patients with gastropathy of various etiology on the basis of which they were divided into groups with signs of inflammatory morphological changes and expressions of atrophy of the gastric mucosa and the parameters of homeostasis ( protein metabolism, electrolyte levels in the blood, enzymes of the pancreatic gland, indicator enzymes, hormonal level and coagulogram) were studied. The most marked changes in the homeostasis parameters looking like dysproteinemia, increase in the level of thyroid hormones, reduction of the prothrombine index) was noted in the group of patients with multifocal atrophic gastritis. The suggestion has been proposed that the above-shown changes of these parameters may be predictors of the pretumor neoplasms
Key words: gastropathy, gastric mucosa, morphology, homeostasis.
Этиология заболеваний желудка многообразна [1,2]. Известно множество причин, вызывающих патологию гастродуоденальной зоны [5,6]. К наиболее частым этиологическим факторам, приводящим к тем или иным повреждениям желудка относят: инфекцию хеликобактериоз, прием нестероидных противовоспалительных средств и кортикостероидов, стресс, злоупотребление алкоголем, химические и физические гастрдуоденальные травмы, ДВС-синдром, ожоги (язвы Курлинга), почечную и печеночную недостаточность (гепатогенные язвы), сахарный диабет(кома, ульцерогенное действие инсулина), заболевания нейроэндокринной системы, синдром Золлингера-Эллисона, гиперпаратиреоз, онкологические заболевания, в том числе опухоли желудка
[8,9]. В последние годы все больше привлекает к себе внимание повышение частоты заболеваний желудка на фоне его сосудистой патологии [3,7], у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, аномалиями развития и патологией сосудов, кровоснабжающих желудок, сосудистыми опухолями желудка в результате развития портальной гипертензии на фоне развития васкулитов [10,11].
Цель исследования. В свете вышеизложенного представляет интерес изучение морфологической картины слизистой оболочки желудка (СОЖ) и показателей гомеостазиса у больных с гастропатиями различной этиологии. К решению указанного вопроса посвящена данная работа.
Материал и методы исследования. Под наблюдением находились 78 больных гастропатиями различной этиологии. Были составлены группы наблюдения по различным воспалительным признакам морфологических изменений СОЖ у пациентов с гастропатиями, критерием которых являлось наличие атрофии (группа 1-клиническая норма - 22 больных, 2-неатрофический гастрит - 28 пациентов, 3-фундальный атрофический гастрит - 18 больных, группа 4 - мультифокальный атрофический гастрит - 10 пациентов). Кроме того, больные разделены наследующие группы в зависимости от наличия атрофии в различных отделах желудка: морфологическая норма (п=22), атрофия тела желудка (п=18), атрофия антрума (п=20), тотальная атрофия (п=18). Изучали следующие показатели гомеостазиса: белкового методом электрофоретического разделения, уровень электролитов (натрия, магния в) крови методом пламенной фотометрии), величины ферментов поджелудочной железы (трипсина, липазы) в соответствии с рекомендациями Меньшикова В.В., индикаторных ферментов (холинэстеразы) по общепринятой методике, гормонального профиля (Т3, Т4, инсулин натощак) с использованием тест-наборов для ИФА 0, коагулограммы (время рекальцификации плазмы, протромбиновый индекс, фибриноген). Полученные цифровые данные обрабатывали в соответствии с общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Характеристика показателей гомеостазиса при различных вариантах воспалительных заболеваний гастродуоденальной зоны представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Показатели Норма Группы
Клиничес кая норма (п=22) Неатрофичский гастрит (п=28) Фундальный атрофичес кий гастрит (п=18) Мультифокал ьный атрофический гастрит (п=10)
1 2 3 4 5 6
Белковый обмен
Общий белок, г/л 65-80 69,63±1,64 (п=41) 68,09±1,83 (п=9) 70,45±10,35 (п=2) 68,42±4,17 (п=5)
Глобулины, г/л 17-35 25,49±0,88 (п=37У 22,56±0,85 (п=9) 24,67±3,28 (п=3) 23,67±2,70 (п=6)
Альфа-1 глобулины, % 2,5-5 3,11±0,15 (п=47) 1,2,3 2,70±0,14 (п=22) 2,60±0,40 (п=6) 2,48±0,11 (п=25)
Альфа-2 глобулины, % 7-13 9,33±0,46 (п=47) 2 9,68±0,45 (п=22) 4 11,73±1,27 (п=6)6 9,12±0,36 (п=25)
Бета глобулины, % 8-14 14,09±0,54 (п=47) 13,96±0,66 (п=22) 13,87±1,02 (п=6) 13,61±0,51 (п=25)
Гамма глобулины, % 12-18 18,23±0,76 (п=47) 17,20±0,92 (п=22) 20,07±2,51 (п=6) 17,79±1,02 (п=25)
Электролиты
Na+ эритроцитов, моль/л 16-22 18,51±0,34 (п=49) 1,3 17,00±0,41 (п=12)5 18,83±1,22 (п=6) 26,88±7,55 (п=16)
Mg+2 ммоль/л 0,7-1,05 0,78±0,05 (п=102)2 0,74±0,02 (п=30) 0,70±0,03 (п=8) 0,74±0,02 (п=37)
Ферменты поджелудочной железы
Трипсин, ммоль/(чхл) 0-0,35 0,24±0,02 (п=43) 0,21 ±0,02 (п=33)5 0,23±0,05 (п=8) 0,28±0,03 (п=33)
Липаза, % 10-20 14,40±0,69 (п=86)2 14,49±0,60 (п=61)4 18,00±2,11 (п= 11) 6 13,84±0,73 (п=56)
Индикаторные ферменты
Холинэстераза, мкмоль/ (схл) 45-96 46,53±1,73 (п=62)2 46,03±2,08 (п=45)4 57,60±6,44 (п=9)6 46,70±2,02 (п=48)
Гормональный профиль
Т3, nmol/1 1,2-2,7 1,58±0,25 (п=71) 1,54±0,06 (п=26) 1,48±0,08 (п=7) 1,48±0,08 (п=27)
Т4, nmol/1 58-151 91,45±3,36 (п=70) 1,3 106,19±3,77 (п=26) 95,47±9,25 (п=7) 100,33±4,92 (п=27)
Инсулин натощак 15,16±7,32 (п=12) 1,3 6,03±0,88 (п=14) Неинформа тивно (п<5) 6,55±1,70 (п=13)
Коагулограмма
Время рекальцифика ции плазмы, сек 60-120 86,11±2,70 (п=103) 1 80,68±2,79 (п=40) 84,40±5,42 (п=10) 82,53±2,92 (п=43)
Протромби новый индекс, % 80-105 93,96±1,12 (п=113) 3 94,30±2,18 (п=43) 5 97,92±3,53 (п=12) 98,41±1,55 (п=46)
Фибриноген, г/л 2-4 3,63±0,10 (п=114) 3,68±0,18 (п=43) 3,60±0,26 (п=12) 3,45±0,11 (п=46)
достоверное различие (р<0,05) между группами «1» и «2»; 2 - между группами «1» и «3»; 3-между группами «1» и «4»; 4 - между группами «2» и «3»;5 - между группами «2» и «4»; 6 - между группами «3» и «4».
Необходимо отметить, что изучаемые параметры гомеостазиса организма находились, в основном в пределах референтных, нормальных значений. Однако в данных пределах имелись существенные отличия у изучаемых групп.
При неатрофическом гастрите, по сравнению с нормой, отмечалось относительное повышение показателя Т4 и снижение альфа1-глобулинов, Na+ эритроцитов, инсулина натощак и времени рекальцификации плазмы (Р<0,05).
При фундальном атрофическом гастрите, по сравнению с нормой, имело место относительное повышение уровня липазы, холинэстеразы и - снижение показателей альфа1-, альфа2-глобулинов, Mg+2 крови. Вместе с тем, по сравнению с неатрофическим гастритом, данное состояние характеризовалось более высоким уровнем альфа2-глобулинов, липазы и холинэстеразы.
Мультифокальный атрофический гастрит характеризовался, при сопоставлении с нормой, относительно повышенным уровнем Na+, эритроцитов, Т4, протромбинового индекса, сниженными показателями альфа 1 -глобулинов и инсулина натощак. По сравнению с неатрофическим гастритом данная патология характеризовалась значимым относительным превышением уровня холинэстеразы, снижением альфа2-глобулинов и
липазы, а по сравнению с фундальным атрофическим гастритом - достоверным снижением альфа2- глобулинов и липазы (р<0,05).
Таким образом, особенностями показателей гомеостазиса в обследованных группах
были:
• белковый обмен - относительная диспротеинемия по типу гипоальфа-глобулинемии в группе мультифокального атрофического гастрита;
• гормональный профиль - повышение уровня тиреоидных гормонов в группе мультифокального атрофического гастрита;
• электролиты - повышение концентрации внутриклеточного натрия в группе мультифокального атрофического гастрита и ее снижение в группе неатрофического гастрита.
Далее нами были исследованы показатели системного гомеостазиса при различных вариантах атрофии. Результаты исследования представлены в таблице 2.
Таблица 2
Зависимость показателей гомеостазиса от наличия атрофии в различных ___отделах желудка_
Признак Норма Группа
Морфологическая норма (п=22) Атрофия тела желудка (п=28) Атрофия антрума (п=20) Тотальная атрофия (п=18)
1 2 3 4 5 6
Белковый обмен
Альбумины, г/л 35-55 45,00±1,09 (п=13) 198,00±153,0 3 (п=3) 47,60±2,40 (п=5) 50,33±4,84 (п=3)
Глобулины, г/л 17-35 24,00±1,13 (п=13)2 24,67±3,28 (п=3) 27,40±1,40 (п=5) 17,00±5,00 (п=2)
Альфа-1 глобулины, % 2,5-5 2,66±0,09 (п=44)2 2,71±0,36 (п=7) 2,32±0,11 (п=22) 2,80±0,31 (п=5)
Альфа-2 глобулины, % 7-13 9,89±0,46 (п=44)3 10,97±1,32 (п=7)5 9,41±0,41 (п=22)6 8,44±0,41 (п-5)
Гамма глобулины, % 12-18 16,48±0,57 (п— 44)U,3 19,49±2,20 (п=7) 18,78±0,98 (п=22)6 13,08±1,47 (п=5)
Электролиты
К+ эритр., ммоль/л 78-110 84,24±2,02 (п=34) 86,00±1,95 (п=7)4 80,45±4,08 (п=11) 87,67±4,05 (п=6)
Na+ эритр, ммоль/л 16-22 17,79±0,40 (п=33)2 18,86±1,03 (п=7)4 30,73±10,9 2 (п=11)6 18,67±1,09 (п=6)
Mg+2, ммоль/л 0,7-1,05 0,73±0,01 (п=58)13 0,70±0,02 (п=9)4 0,75±0,02 (п=31)5 0,68±0,04 (п=9)
Ферменты поджелудочной железы
Инг. Трипсина 27,91±0,65 (п=82)1 24,42±1,54 (п=11)4 27,77±1,32 (п=25) 26,38±1,51 (п=10)
Липаза, % 10-20 15,19±0,82 (П=123)! 18,43л2,10 (п=14)45 13,77±0,80 (п=47) 14,29±1,65 (п= 14)
Индикаторные ферменты
Холинэсте раза,мкмоль/ (схл) 45-96 47,95±1,54 (п=89У 57,45±5,32 (п— 11)4-5 46,54±2,28 (п=42) 47,16±2,90 (п= 10)
Коагулограмма
Протромби новый индекс, % 80-105 95,45±1,35 (п=86)2 97,23±3,32 (п=13) 99,31±1,58 (п=39) 93,91±4,32 (п=11)
1 - достоверное различие (р<0,05) между группами «1» и «2»; 2 - между группами «1» и «3»;3 -между группами «1» и «4»; 4 - между группами «2» и «3»;5 - между группами «2» и «4»;6 - между группами «3» и «4».
Согласно данным таблицы 2, при развитии атрофии СО тела желудка отмечалось повышение уровня гамма-глобулинов, липазы, холинэстеразы, снижение концентрации Mg+2 и ингибиторов трипсина в сыворотке периферической крови по сравнению с нормой (р<0,05). При развитии атрофии СО антрума, наряду с увеличением количества гамма-глобулинов, отмечалось значимое повышение концентрации №+ эритроцитов, протромбинового индекса и снижение уровня альфа1-глобулинов крови по сравнению с нормой (р<0,05). Развитие тотальной атрофии вело за собой подтверждение выявленных закономерностей изменения гомеостазиса: уровень гамма-глобулинов повышался, в то время как концентрация альфа2-глобулинов и Mg2+ сыворотки крови достоверно снижались (р<0,05).
Обращает на себя внимание различие показателей гомеостазиса при развитии атрофии в теле и антруме желудка. Так, атрофия тела желудка характеризовалась повышенным содержанием К+ эритроцитов, липазы и холинэстеразы, а пониженным - № эритроцитов, Mg периферической крови и ингибиторов трипсина по сравнению с атрофией в антральном отделе (р<0,05).
Атрофия СО тела желудка имеет отличия и от тотальной атрофии. К примеру, в первом случае отмечалось повышенное содержание в крови альфа2- глобулинов и холинэстеразы по сравнению со вторым.
Атрофия СО антрального отдела желудка имеет следующие отличия от тотальной атрофии: значимо более высокое содержание альфа2-глобулинов, №+ эритроцитов и Mg2+ периферической крови.
Проведенные исследования позволили выделить следующие закономерности:
• Для белкового профиля - в группе атрофии антрума отмечалась диспротеинемия по типу гипергамма-глобулинемии и гипоальфа-глобулинемии, в то время как для тотальной атрофии было характерно максимальное снижение гамма-глобулинов (до 13 г/л) и альфа2-глобулинов (до 8,4 г/л).
• Водно-электролитный баланс характеризовался максимальной концентрацией магния (до 0,77 ммоль/л) и внутриклеточного натрия (до 40 ммоль/л) при антральной атрофии.
• При исследовании свертывающей системы крови максимальный показатель протромбинового индекса (до 99,5%) также наблюдался в группе антральной атрофии, а минимальный - при тотальной атрофии.
Полученные результаты проведенных исследований позволили нам сделать нижеследующие выводы.
1. Нарушение белкового обмена в виде диспротеинемии отмечается у больных с мультифокальным атрофическим гастритом и с проявлениями атрофии антрума и тотальной атрофии СОЖ.
2. Повышение уровня тиреоидных гормонов в крови отмечалось только в группе больных с мультифокальным атрофическим гастритом.
3. Дисбаланс продукции электролитов натрия и магния обнаружен в группе пациентов с мультифокальным атрофическим, неатрофическим гастритами с признаками антральной атрофии.
4. Нарушение коагулограммы в виде изменений показателя протромбинового индекса наблюдается только в группе пациентов с антральной и тотальной атрофией.
5. Указанные нарушения изучаемых параметров могут быть предвестниками предопухолевых образований.
ЛИТЕРАТУРА
1. Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И. Поражение желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с острым коронарным синдромом. //Лечащий врач. - 2014. - 1.66-70.
2. Зайратьянц О.В., Колобов С.В., Хохлова Е.Е., Попутчикова Е.А. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения у терапевтических и неврологических больных. // Сб. науч. работ конференции памяти Ю.Л.Перова / Под ред. акад. РАН и РАМН В.А.Ткачука. - М.: Изд-во МГУ. 2010. - С.35-43.
3. Колобов С.В., Верткин А.Л., Зайратьянц О.В., Попутчикова Е.А., Мишутченко О.П., Хохлова Е.Е. Острые эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных инфарктом миокарда. // Сб. трудов II Съезда Российского общества патологоанатомов. - М., 2012. - Т.1. - С.70-71.
4. Колобов С.В., Зайратьянц О.В., Вовк Е.И., Попутчикова Е.А., Мишутченко О.П., Хохлова Е.Е. Острые эрозивно-язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. //Сб. трудов «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии». - М.: НИИ морфологии человека РАМН, 2013. - С.17-18.
5. Хохлова Е.Е., Колобов С.В., Зайратьянц О.В., Зайратьянц Г.О. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения и кровотечения у больных терапевтического и неврологического профиля. // Сб. трудов III Съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара: СамГМУ, 2012. - С.325.
6. Ярема И.В., Колобов С.В., Зайратьянц О.В., Хохлова Е.Е., Попутчикова Е.А. Острые эрозивно-язвенные гастродуоденальные поражения у больных ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными болезнями и хроническими обструктивными болезнями легких. //Хирург- 2011. - 12-513.
7. Blecker D., Bansal M., Zimmerman R.L, et al. Dieulafoy's lesion of the small bowel causing massive gastrointestinal bleeding: two case reports and literature review //Am, J/ Gastroenterol -2011. -Vol. 96, - №3. - P. 902-905.
8. Kantorova I., Svoboda P., Scheer P. et al. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial. Hepatogastroenterology. - 2014. - 51(57). 75761.
9. Pagnoux C , Mahr A., Cohen P., Guillevin L. Presentation and outcome of gastrointestinal involvement in systemic necrotizing vasculitides: analysis of 62 patients with poliarteritis nodosa, microscopic polyangiitis, Wegener granulomatosis, ChurgStrauss syndrome, or rheumatoid arthritisassociated vasculitis// Medicine (Baltimore), -2015, -Yol, 84, -2, - P, 11528, -PMID: 15758841.
10. Steinberg K.P. Stressrelated mucosal disease in the critically ill patient: risk factors and strategies to prevent stressrelated bleeding in the intensive care unit // Crit. Care Med, - 2012, -30(6), - Suppl, 3624.
