CC BY
20
Секция «Акушерство и гинекология»
матки были в 1,1 раз меньше. Интенсивность кровообращения, по данным допплерометрии, через 3 месяца после лечения уменьшилась в среднем на 12,4% по сравнению с первоначальными значениями. Выводы. Клиническая эффективность и хорошая переносимость препарата «Гинепристон» позволяет успешно использовать его при лечении лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста.
EXPERIENCE OF GYNEPRISTON (MYPHEPRISTON) APPLICATION AT THE PROCESS OF UTERUS MYOMA TREATMENT Y.E. Kitsenko
Scientific Advisor - DMedSci, Prof. Y.E. Dobrokhotova
Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Introduction. Uterus Myoma occupies one of the leading places in structure of gynecologic problems of women of the reproductive period. The proved etiopathogenetic factors of development of uterus myoma nowadays are sex steroids, fabric hormones of growth and genetic predisposition. Taking into account the leading role of sex steroids in pathogeny of uterus myomas the main medicine here are those with anti-hormonal activity. Gynepriston is a synthetic steroid medicine, competitive inhibitor of progesterone. The clinical effect of its influence is caused by blocking a progesterone activity at the level of receptors. Aim. To estimate efficiency of Gynepriston while using it in treatment of symptomatic myoma of uterus up to 12 weeks in size of conditional pregnancy. Materials and methods. During the assessment of efficiency of Gynepriston on the basis of gynecologic office of City clinical hospital No.1 of N.I. Pirogov in Moscow the complex clinic-laboratory examination and treatment of 30 patients with uterus myoma were conducted. Selection criterion in research - symptomatic myoma of uterus till 12 weeks of conditional pregnancy. Patients with uterus myoma of "0" type of subserous and submucous localization were excluded from research as well as endometria polyps, atypical hyperplasia and cancer of uterus body; ovaries tumors and mammary glands; suspicion of uterus sarcoma; sharp inflammatory diseases of pelvic organs; heavy somatic pathology; the patients elder than 45; uterus sizes more than 12 weeks of conditional pregnancy; allergic reactions of Myphepriston; pregnancy; lactation. Gynepriston was appointed to 30 patients aged from 25 till 45 years (35.0±4.27) in a dose of 10 mg daily orally within the 6 months; treatment was started from the second day of a menstrual cycle. When collecting the anamnesis 29 patients complained about plentiful periods, 12 of them - on painful periods, 23 - long periods (from 8 to 10 days). In the course of complex inspection all clinic-anamnestic methods, tools and laboratory, including Ultrasonography of pelvic organs, research of a hormonal profile were used. Results. A reliable decrease in the main indicators of the all-clinical analysis of blood (hemoglobin, erythrocytes and hematocrit) was established due to laboratory researches before the period of treatment. Anemia of the I-II degree was revealed at 45% of patients. Average values of LG, FSG, estradiol and progesterone were in limits of the reference values of reproductive age and had no reliable distinctions. Efficiency of the carried-out therapy was estimated in 3 and 6 months period of Gynepriston's treatment and in 3 months after the end of treatment. In the analysis of laboratory indicators of the clinical analysis of blood reliable decrease in frequency of anemia is established. Hormonal profile research showed that the level of estradiol didn't differ from initial, the indicator of a progesterone remained at the same level. It should be noted that these indicators were in limits of standard values for reproductive age. When studying dynamics of the uterus and myoma knots sizes in process and after treatment we saw the volume reduction of uterus by 1.17 times after 3 months of therapy and by 1.3 times after 6 months of treatment. In 3 months after the end of treatment the insignificant increase in volume of uterus was noted (1.18 times in comparison with data of 6 months' therapy), however in comparison with basic data the sizes of uterus were 1.1 times less. Intensity of blood circulation according to a doplerometria in 3 months after treatment decreased on average by 12.4% in comparison with initial values. Conclusion. Clinical efficiency and good drug tolerance of Gynepriston allows to use it successfully in a process of uterus leiomyoma treatment with women of reproductive age.
ИЗУЧЕНИЕ АССОЦИАЦИЙ ГЕНА SHMT1 1420С/Т С ФОРМИРОВАНИЕМ МИОМЫ МАТКИ СРЕДИ ЖЕНЩИН ЦЕНТРАЛЬНОГО ЧЕРНОЗЕМЬЯ РОСИИ
И.И. Абашкина, О.Б. Алтухова, С.С. Сиротина, Е.Н. Крикун Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
Введение.Впоследниегодыидентифицированыдесятки полиморфных генов-кандидатов, которые могут принимать участие в формировании новообразований различной этиологии. Достаточно широко изучена роль полиморфных локусов ключевых ферментов фолатного цикла и системы глутатиона при новообразованиях. Данные гены играют ключевую роль в таких процессах, как синтез и метилирование ДНК, биотрансформация ксенобиотиков, а их полиморфизмы, изменяя свойства кодируемых белков, могут вызывать нестабильность генома, что в ряде случаев способствует предрасположенности носителей этих генов к развитию опухолей различной локализации. Вместе с тем роль данных полиморфизмов в патогенезе фибромиомы остается малоизученной. Цель исследования. Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось изучение роли генетического полиморфизма 1420С/Т гена серингидроксиметилтрансферазы 1 (SHMT1) среди пациенток с фибромиомой матки и здоровых женщин Центрального Черноземья России. Материалы и методы. Материалом для исследования послужили образцы ДНК 47 пациенток с фибромиомой матки и 233 здоровых женщины, выделенные из венозной крови, взятой из локтевой вены пробанда в объеме 8-9 мл с последующей обработкой методом фенол-хлороформной экстракции. Исследование полиморфизма проводили с помощью методов полимеразной цепной реакции с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма гена SHMT1 1420С/Т методом TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фенотипических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий 2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2. Результаты. Серингидроксиметилтрансфераза (SHMT1) - белок, который катализирует обратимое превращение серина и глицина в тетрагидрофолат и 5,10-метилен тетрагидрофолат. Эта реакция обеспечивает одну углеродную единицу для синтеза метионина и пуринов в цитоплазме клетки. Ген, кодирующий SHMT1, расположен в коротком плече 17 хромосомы. Изучена однонуклеотидная замена цитозина на тимин в положении 1420 гена SHMT1 (rs1979277). Частоты аллелей и генотипов по изучаемому локусу среди пациенток с фибромиомой распределились следующим образом: 1420С SHMT1 - 67,39%, 1420Т - 32,61%; 1420СС - 38,29%, 1420СТ - 55,31%, 1420ТТ - 6,40%. В популяционном контроле также выявлена высокая частота аллеля 1420С SHMT1 - 69,31%, тогда как 1420Т - 30,69%; 1420СС - 50,64%, 1420СТ - 37,33%, 1420ТТ - 12,03%. Выявлена достоверная разница в концентрации генотипа 1420СТ SHMT1 (x2=5,09; p=0,02; OR=2,18) по данному локусу в группе больных и популяционном контроле. Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что генотип 1420СТ SHMT1 является генетическим фактором риска (OR=2,18, С195% 1,09-4,34) формирования фибромиомы матки у женщин Центрального Черноземья России.
Работа выполнена в рамках проекта РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (тема пректа "Изучение молекулярно-генетических основ мультифакториальных заболеваний человека").
STUDY OF GENE ASSOCIATIONS SHMT1 1420S/T WITH THE FORMATION OF UTERINE FIBROIDS AMONG WOMEN NEEDS OF CENTRAL RUSSIA
I.I. Abaschkina, O.B. Altukhova, S.S. Sirotina, E.N. Krikun Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia
Introduction. Uterine fibroids - a benign tumor that develops from its muscular layer. This tumor can be located in different parts of the uterus. The causes of this tumor different: the injury, hormonal dysfunction, poor circulation in the pelvic cavity, as well as violation the folate metabolism in women. In recent years, dozens of polymorphic identified candidate genes that may be involved in the formation of tumors of various etiologies. Is widely considered the role of polymorphic loci of key enzymes of folate cycle and the glutathione system in neoplasia. These genes play a key role in processes such as the synthesis and DNA methylation, biotransformation of xenobiotics and their polymorphisms, changing the properties of the encoded proteins, can cause genomic instability, which in some cases helps carriers of these genes predisposing to the development of tumors of different localization. However, the role of these polymorphisms in the pathogenesis is poorly understood fibroids. Aim. Given the above,
Вестник РГМУ, 2014, № 2
the purpose of the work was to study the role of genetic polymorphism 1420C/T gene of serine hydroxymethyltransferase 1 (SHMT1) among patients with fibroid uterus and healthy women of the Central Russia. Materials and methods. Material for investigation, DNA samples from 47 patients fibroid uterus and 233 healthy women isolated from venous blood taken from the cubital vein in the proband 8-9 ml volume, followed by treatment by phenol-chloroform extraction. Polymorphism study was carried out using polymerase chain reaction techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism SHMT1 1420C/T TaqMan probe method using real-time PCR. Calculation of phenotypic frequencies and gene was performed by standard methods. To compare allele and genotype frequencies between different groups 2 test was used with Yates' correction for continuity. Calculations were made in a 2x2 contingency tables. Results. Serine hydroxymethyltransferase 1 (SHMT1) - a protein which catalyzes a reversible conversion of serine and tetrahydrofolate to glycine and 5.10-methylene tetrahydrofolate. This reaction provides a one-carbon unit in the synthesis of methionine and purine in the cytoplasm. The gene encoding SHMT1 located in the short arm of chromosome 17. Studied single nucleotide substitution of cytosine to thymine at position 1420 of the gene SHMT1 (rs1979277). Allele frequencies and genotypes of the studied locus of patients with leiomyoma as follows: 1420C SHMT1 - 67.39%, 1420T - 32.61%; 1420CC - 38.29%, 1420CT - 55.31%, 1420TT - 6.40%. In population control also revealed a high frequency of allele 1420C SHMT1 - 69.31%, while the 1420T - 30.69%, 1420CC - 50.64%, 1420CT - 37.33%, 1420TT - 12.03%. There was a significant difference in the concentration of genotype 1420CT SHMT1 (x2=5.09; p=0.02; OR=2.18) on this locus in patients and population control. Conclusion. Thus, as a result of the study found that genotype SHMT1 1420CT is a genetic risk factor (OR=2.18, CI95% 1.09-4.34) formation of uterine fibroids in women Central region of Russia.
Work performed under the project RNF "Fundamental research and exploratory research by individual research groups" (theme Drafts "study of molecular genetic base of multifactorial diseases of human").
К ВОПРОСУ ОБ АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФИЗМА 1053С/Т TYMS С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ
С.С. Сиротина, Д.О. Пономаренко, А.О. Пономаренко, В.С. Орлова Научный руководитель - д.м.н., проф. М.И. Чурносов Белгородский государственный национальный исследовательский университет, Белгород, Россия
Введение. Гиперпластические процессы эндометрия - одна из основных форм пролиферативных заболеваний эндометрия, представляют собой гетерогенную группу патологических процессов, включающих в себя изменения, распределяющиеся от доброкачественных эстрогензависимых пролифераций желез до моноклональных разрастаний генетически измененной ткани. Гиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ) являются наиболее частой формой патологии слизистой оболочки матки. В структуре гинекологической патологии ГПЭ составляют от 5 до 26%. Больные с ГПЭ в позднем репродуктивном, пре- и постменопаузальном периодах, особенно на фоне нейрообменных нарушений, относятся к группе высокого риска развития рака эндометрия. Цель исследования. Учитывая вышеизложенное, целью исследования явилось изучение роли генетического полиморфизма 1053С/Т тимидилатсинтазы (TYMS) в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия. Материалы и методы. Проведен анализ результатов наблюдений 380 женщин: 145 больных ГПЭ и 237 популяционного контроля. Формирование выборки больных проходила на базе гинекологического отделения областной клинической больницы Святителя Иоасафа. В группу популяционного контроля включались индивидуумы без гинекологических заболеваний. Материалом для исследования послужили образцы ДНК, выделенные из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции. Исследование проводили с помощью методов ПЦР с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров с последующим анализом полиморфизма гена TYMS 1053C/T методом детекции TaqMan зондов с помощью real-time ПЦР. Расчет фенотипических и генных частот проводили стандартными методами. Для сравнения частот аллелей и генотипов между различными группами использовали критерий x2 с поправкой Йетса на непрерывность. Вычисления производили в таблицах сопряженности 2х2. С целью оценки соответствия наблюдаемого
распределения ожидаемому, исходя из равновесия Харди-Вайнберга, использовали критерий x2. Результаты. Частоты аллелей и генотипов по изучаемому локусу среди больных распределились следующим образом: 1053С TYMS - 73,79%, 1053T - 26,21%; 1053СС -55,17%, 1053СТ - 37,24%, 1053ТТ - 7,59%. В популяционном контроле также выявлена высокая частота аллеля 1053С TYMS
- 70,89%, 1053T - 29,11%; 1053СС - 49,36%, 1053СТ - 43,03%, 1053ТТ - 7,61%. Сравнительный анализ частот генов и генотипов полиморфного локуса тимидилатсинтазы между пациенками с ГПЭ и популяционным контролем не выявил достоверных различий (p>0,05). Одним из показателей состояния эндометрия являются аномальные маточные кровотечения (меноррагии, метроррагии). В структуре причин аномальных маточных кровотечений наиболее значимое место занимают гиперпластические процессы эндометрия. В исследуемой нами группе из 145 больных ГПЭ у 61 пациентки (42,65%) отмечалось наличие аномальных маточных кровотечений, а у 84 пациенток (57,35%) зафиксировано отсутствие аномальных маточных кровотечений. Установлено, что среди больных ГПЭ с наличием аномальных маточных кровотечений концентрация аллеля 1053С TYMS составила 77,87% и была наибольшей по сравнению как с контролем, где данный показатель составил 70,89% (2=4,38, p=0,03, OR=1,44, 95%Cl 1,02-2,04), так и с пациентками без аномальных маточных кровотечений (71,83%, 2=3,26, р=0,05). Выводы. Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что ген 1053С/Т TYMS не является этиологическим фактором ГПЭ, но играет определенную роль в патогенезе гиперпластических процессов эндометрия (p>0,05). Выявлено, что генетический вариант 1053С TYMS является фактором риска развития аномальных маточных кровотечений у женщин с ГПЭ (OR=1,44).
Работа выполнена в рамках проекта РНФ «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (тема пректа "Изучение молекулярно-генетических основ мультифакториальных заболеваний человека").
ON THE ASSOCIATION OF POLYMORPHISM 1053C/T TYMS WITH ENDOMETRIAL HYPERPLASIA
S.S. Sirotina, D.O. Ponomarenko, A.O. Ponomarenko, V.S. Orlova Scientific Advisor - DMedSci, Prof. M.I. Churnosov Belgorod State National Research University, Belgorod, Russia
Introduction. Endometrial hyperplasia - one of the main forms of proliferative diseases of the endometrial, are a heterogeneous group of pathological processes, including the changes are distributed from benign proliferations of estrogen glands to monoclonal proliferations of genetically altered tissue. Endometrial hyperplasia is the most common form of disease of the uterine mucosa. In the structure of gynecological pathology endometrial hyperplasia range from 5 to 26%. Patients with endometrial hyperplasia in late reproductive, pre-and postmenopausal periods, especially against nero metabolism disorders are at high risk of developing endometrial cancer. Aim. Given the above, the purpose of the study was to investigate the role of genetic polymorphisms 1053C/T thymidylate synthase (TYMS) in the pathogenesis of endometrial hyperplasia. Materials and methods. The analysis of the results of observations of 380 women: 145 patients with endometrial hyperplasia and 237 population control. Sampling took place patients on the basis of gynecological department of the regional hospital of St. Ioasafa. The group included individuals of population control without gynecological diseases. Material for investigation, DNA samples isolated from peripheral blood by phenol-chloroform extraction. The study was carried out using PCR techniques using standard oligonucleotide primers followed by analysis of gene polymorphism TYMS 1053C/T detection method using the TaqMan probe real-time PCR. Calculation of phenotypic frequencies and gene was performed by standard methods. To compare allele and genotype frequencies between different groups 2 test was used with Yates' correction for continuity. Calculations were made in a 2x2 contingency tables. In order to assess compliance with the observed distribution expected from Hardy-Weinberg equilibrium, 2 test was used. Results. Allele frequencies and genotypes of the studied locus of patients was as follows: 1053C TYMS - 73.79%, 1053T - 26.21%; 1053CC - 55.17%, 1053CT - 37.24%, 1053TT - 7.59%. In population control also revealed a high frequency of allele 1053C TYMS - 70.89%, 1053T - 29.11%; 1053C
- 49.36%, 1053CT - 43.03%, 1053TT - 7.61%. Comparative analysis of gene frequencies and genotypes of polymorphic loci between patients with endometrial hyperplasia and population control revealed no significant differences (p>0.05). One measure of the endometrial is abnormal uterine
