CC BY
0УДК: 617.741-053.9-08 DOI: 10.29039/2224-6444-2023-13-3-21-27
ИЗУЧЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ПЕПТИДА ЛАКТОФЕРРИЦИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И СЛЕЗНОЙ ЖИДКОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОЗРАСТНОЙ И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ КАТАРАКТОЙ
Коханов А. В., Рамазанова Л. Ш., Алуи Х., Скандрани М., Шамратов Р. З.
Кафедра химии, кафедра оториноларингологии и офтальмологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России», 414000, улица Бакинская, 121, Астрахань, Россия
Для корреспонденции: Коханов Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры химии ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет Минздрава России», e-mail: kokhanov@mail.ru
For correspondence: Alexander V. Kokhanov, MD, professor of Department of Chemistry of the Astrakhan State Medical University, e-mail: kokhanov@mail.ru
Information about authors:
Kokhanov A. V., http://orcid.org/0000-0002-4167-6299 Ramazanova L. Sh., http://orcid.org/0000-0002-4043-3674 Alui H., http://orcid.org/0000-0002-4167-6299 Scandrari M., http://orcid.org/0000-0002-8907-8133 Shamratov R. Z., http://orcid.org/0000-0003-4754-1544
РЕЗЮМЕ
Катаракта является одной из причин слабовидения и слепоты. Среди больных катарактой наибольший удельный вес (76-80%) составляют лица пенсионного возраста. Целью данной работы было сравнение активности пептида лактоферрицина и белка лактоферрина в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных с возрастной (ВК) и диабетической катарактой (ДК). Материал и методы. Изучены образцы сывороток крови и слезной жидкости 20 пациентов с диабетической катарактой, 18 пациентов пожилого возраста с катарактой без клиники сахарного диабета и 30 доноров. В СЖ и СК с помощью иммуноферментной тест-системы изучали концентрации лактоферрина (ЛФ) и лактоферрицина (ЛФЦ). Результаты. Установлено, что концентрации ЛФЦ в СЖ во всех исследованных группах статистически достоверно выше уровней в СК. Что касается уровня ЛФ при катаракте, то в крови у пациентов с ДК он составлял 168% от донорского уровня и 234% - у пациентов ВК без диабета. Не установлено существенных различий по ЛФ между группами пациентов с ДК и ВК ни в СК, ни в СЖ. Что касается пептида ЛФЦ, то он позволил обнаружить в крови существенное различие между группами пациентов с ДК и ВК. Обсуждение. Результаты сравнения концентраций ЛФ и ЛФЦ в сыворотке крови и слезной жидкости у больных с возрастной и диабетической катарактой подтвердило связь ЛФ в СК с возрастом, а ЛФЦ с наличием у пациентов с катарактой сахарного диабета. Заключение. Полученные результаты исследования ЛФ и ЛФЦ слезной жидкости у больных с возрастной и диабетической катарактой могут повысить эффективности диагностики и лечения нарушений катарактогенеза.
Ключевые слова: возрастная и диабетическая катаракта, лактоферрин, лактоферрицин, изучение в крови и слезной жидкости.
STUDY OF THE ANTIBACTERIAL PEPTIDE LACTOFERRICIN IN BLOOD SERUM AND LACRIMAL FLUID IN PATIENTS WITH AGE-RELATED AND DIABETIC CATARACTS
Kokhanov A. V., Ramazanova L. Sh., Alui H., Scandrani M., Shamratov R. Z.
Astrakhan State Medical University, Astrakhan, Russia
SUMMARY
Cataract is one of the causes of low vision and blindness. Among patients with cataracts, the largest share (7680%) is made up of people of retirement age. The aim of this work was to compare the activity of lactoferricin peptide and lactoferrin protein in blood serum and lacrimal fluid in patients with age-related and diabetic cataracts. The samples of blood serum and lacrimal fluid of 20 patients with diabetic cataract, 18 elderly patients with cataract without a diabetes mellitus clinic and 30 donors were studied. The concentrations of lactoferrin (LF) and lactoferricin (LFC) were studied in the tear fluid and blood serum using enzyme immunoassay systems. It was found that the concentrations of LFC in the tear fluid in all studied groups were statistically significantly higher than the levels in the blood serum. As for the level of LF in cataracts, in the blood of patients with DC it was 168% of the donor level and 234% in AC without diabetes. There were no significant differences in LF between the groups of patients with DC and AC, neither in the blood serum nor in the tear fluid. As for the LFC peptide, it allowed us to detect a significant difference in the blood between the groups of patients with DC and AC. The results of comparing the concentrations of LF and LFC in the blood serum and lacrimal fluid in patients with age-related and diabetic cataracts confirmed the association of LF in the tear fluid with age, and LFC with the presence of diabetes mellitus in patients with cataract. The obtained results of the study of LF and LFC of the lacrimal fluid in patients with age-related and diabetic cataracts can increase the efficiency of diagnosis and treatment of cataractogenesis disorders.
Key words: age-related and diabetic cataract, lactoferrin, lactoferricin, study in blood and lacrimal fluid.
Катаракта является одной из причин слабо-видения и слепоты. Удельный вес катаракты, по данным ВОЗ, составляет 47% от общего числа глазной заболеваемости. Среди больных катарактой наибольший удельный вес (76-80%) составляют лица пенсионного возраста. В то же время наметилась четкая тенденция к увеличению числа больных в группе трудоспособного возраста [1; 2]. В настоящее время ведущим методом лечения катаракты, в том числе диабетической катаракты, является радикальный - это хирургическое удаление помутневшего хрусталика различными способами, преимущественно заканчивающимися имплантацией интраокулярной линзы [3; 4]. Хирургия катаракты составляет наибольший объем работы любой офтальмохирургической клиники. Однако потребности населения в данной операции намного опережают имеющиеся возможности офтальмохирургических клиник. В связи с этим нередко пациентам приходится ожидать своей очереди на хирургическое вмешательство немалый срок.
Слёзная жидкость является гетерогенной смесью белков, имеющих различное клеточное происхождение. Результаты многочисленных исследований показывают корреляционные связи между определёнными офтальмологическими заболеваниями и изменением белкового состава слезы. В слёзной жидкости (СЖ) обнаружено высокое содержание белка (около 10 мг/мл), в силу физиологических особенностей в ней идут интенсивные биохимические процессы. Все это делает СЖ удобным диагностическим маркером [5].
Механизмы формирования окислительного стресса (ОС) при разных патологиях глаз довольно универсальны и связаны, в первую очередь, с нарушением гомеостаза и окислительно-восстановительных процессов в молекулах белков, липи-дов и нуклеиновых кислот. Один из способов, который может быть эффективен в офтальмологии, является применение антиоксидантов [6]. Группа природных антиоксидантов включает ферменты (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионовая система и др.), неферментные соединения - белки (альбумин, трансферрин, ферритин, лактоферрин, церулоплазмин), низкомолекулярные соединения (витамины Е и С, убихинон, билирубин, мочевая кислота, стероидные гормоны и др.) [7].
В ходе развития катаракты в хрусталике происходит значительное снижение эндогенных антиоксидантов глутатиона и карнозина. В клинических исследованиях была доказана эффективность применения для лечения катаракты ди-пептида ^ацетилкарнозина [8].
В состав слезной жидкости (СЖ) входят различные по генезу вещества, такие как иммуно-
глобулины (A, G, М, Е), фракции комплемента, лизоцим, лактоферрин, трансферрин, представители различных ферментативных групп, дефен-зины, некоторые компоненты системы гемостаза, а также ряд продуктов углеводного, белкового, жирового и минерального обмена тканей [9; 10].
Лактоферрин - это железо-связывающий гли-копротеин. Он выполняет несколько биохимически важных функций, в том числе, связывание и поглощение железа, связывание бактериального липополисахарида, проявляет бактериостати-ческое и бактерицидное действия в отношении бактерий и грибов, а также, выполняет функции фактора роста [11- 13].
Было обнаружено, что структурным участком белка лактоферрина, ответственным за бактерицидные свойства, является короткий концевой пептид, называемый лактоферрицином [14; 15]. Установлено, что пептид лактоферрицин проявлял активность против большого числа бактерий (E. coli, Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Listeria spp., Staphylococcus spp ), в том числе, вызываемых устойчивыми к антибиотикам штаммами бактерий Staphylococcus aureus и Klebsiella pneumoniae [16].
Механизм антимикробного действия лакто-феррицина, по-видимому, сходен с механизмом действия дефенсинов, протегринов, бактеници-на и других антимикробных пептидов животного происхождения, синтезируемых в лизосомах ней-трофилов [17; 18]. Однако конкретных сведений, касающихся эффектов лактоферрицина в слезной жидкости человека в литературе не описано.
Патофизиологические процессы начала катаракты еще далеко не полностью установлены, и во всем мире продолжается изучение механизмов развития этого заболевания. Ведь знание этапов патогенеза возникновения возрастной катаракты необходимо для разработки эффективной медикаментозной терапии [19; 20].
Основной причиной диабетической ретинопатии является длительная гипергликемия, однако до сих пор недостаточно известно о точном патогенезе данного заболевания. По этой причине изучение состава слёзной жидкости пациентов с диабетической ретинопатией стало предметом особого внимания нескольких исследований [21; 22].
Целью данной работы было сравнение активности пептида лактоферрицина и белка лакто-феррина в сыворотке крови и слезной жидкости у больных с возрастной и диабетической катарактой.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Объектом нашего исследования являлись образцы слезной жидкости и сыворотки крови 20
больных с диабетической катарактой на фоне сахарного диабетом II типа (10 мужчин и 10 женщин в возрасте от 65 до 86 лет) и 18 больных аналогичного возраста без подтвержденного сахарного диабета (8 мужчин и 10 женщин в возрасте от 68 до 83 лет), направленных на оперативное лечение катаракты в отделение лазерной хирургии Государственного учреждения здравоохранения «Александро-Мариинская областная клиническая больница» и 30 доноров (практически здоровых людей, не имеющих глазных болезней).
Исследование проведено на основании разрешения локального этического комитета Астраханского ГМУ № 4 от 19.05.2022 года, и информированного согласия всех пациентов на использование данных обследования в научных целях.
Всем пациентам проводили обследование с помощью стандартных клинических, лабораторных, инструментальных методов обследования. К специальным методам офтальмологического обследования пациентов относились визиометрия, тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия. Из других методов исследование глазного дна применяли оптическую когерентную томографию с последующей электронной записью и архивацией данных.
Забор слезной жидкости (СЖ) без дополнительной стимуляции проводили в утренние часы до выполнения лечебных и диагностических процедур с помощью канюли МНТК микрохирургии глаза, которая помещалась в нижний свод конъ-юнктивального мешка. Одновременно методом венепункции забирали кровь из локтевой вены. Сыворотку крови (СК) получали путем центрифугирования крови при 3000 об/мин на центрифуге ОПН-3. Аликвоты СЖ и СК замораживали
и хранили в пластиковых пробирках типа «Эп-пендорф» при t = -20°С не более 3 месяцев до выполнения исследования.
Концентрацию лактоферрина в сыворотке крови и слезной жидкости у доноров и обеих групп пациентов определяли с помощью имму-ноферментной тест-системы (ИФА Лактофер-рин ЗАО «Вектор-Бест» г. Новосибирск). Чувствительность теста на ЛФ составляла 20 нг/мл. Концентрацию лактоферрицина определяли с помощью разработанной в Астраханском ГМУ тест системы для непрямого твердофазного им-муноферментного анализа концентрации антибактериального пептида лактоферрицина с чувствительностью тест-системы 1 нг/мл (патент РФ № 2795322).
Учитывая полное различие групп доноров и больных по возрасту, заболеванию и осложнению их сравнение проводилось по непараметрическим показателям. Поэтому статистика изучаемых параметров между сравниваемыми группами представлена медианой и межквартильным интервалом между 25-м и 75-м квартилями. Значимость различий средних величин количественных признаков оценивалась непараметрическими методами по и-критерию Манна—Уитни для двух независимых групп. Различия считались достоверными в случае р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Обе группы пациентов с возрастной и диабетической катарактой включали пациентов от 65 до 83 лет и были сопоставимы по возрасту и полу, о чем свидетельствует табл. 1. Контролем служили образцы сыворотки крови и слезной жидкости 30 доноров.
Таблица 1. Распределение обследованных больных с возрастной и диабетической катарактой по
возрасту и полу.
Table 1. Distribution of examined patients with age-related and diabetic cataracts by age and gender.
Группы пациентов Возраст (лет) Пол
20-60 61-70 71-80 Старше 80 М Ж
Контрольная группа - доноры (п=30) 30 - - - 17 13
Катаракта на фоне диабета II типа (п=20) - 4 13 3 10 10
Возрастная катаракта без клиники диабета (п=18) - 2 14 2 8 10
Всего обследованных (п=68) 30 6 27 5 35 33
Средний возраст в контрольной группе 30 доноров составил 39,5±1,98 года (39,5±2,83 для мужчин и 39,5±2,80 для женщин). В группе пациентов с катарактой на фоне диабета II типа сред-
ний возраст составил 74,6±1,15 года (74,8±1,82 и 74,4±1,51), в группе пациентов с возрастной катарактой без подтвержденного диабета - 74,6±1,08 лет (74,8±1,60 и 74,5±1,54 соответственно). Та-
ким образом, контрольная группа доноров однородна по половым различиям, но статистически достоверно (р<0,05) отличается по возрасту от обеих групп пациентов с катарактой. В тоже время группы пациентов с диабетической и возрастной катарактой полностью сопоставимы между собой по полу и возрасту (табл. 1).
У пациентов с возрастной (ВК) и диабетической катарактой (ДК), поступивших на оперативное лечение катаракты в отделение лазерной хирургии, одновременно в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) проведено сравнительное изучение концентраций белка лактоферрина и пептида лактоферрицина (табл. 2).
Установлено, что концентрации ЛФ в СЖ многократно и статистически достоверно (р<0,001) ниже сывороточных концентраций ЛФ (в 560 раз меньше у доноров, в 998 раз у пациентов с ВК и более чем в 1600 раз у пациентов с ДК), что вполне согласуется с известными литературными данными [23].
Наоборот, концентрации ЛФЦ в СЖ во всех исследованных группах статистически достоверно (р<0,001) выше сывороточных концентраций ЛФЦ (в 3,1 раз у доноров, в 9 раз у пациентов с ВК и почти в 7 раз у пациентов с ДК). Эти информация по концентрации ЛФЦ в СЖ получена нами впервые и в литературе не встречается.
Что касается уровней ЛФ при катаракте (табл. 2), то в крови у пациентов с ДК он составлял
168% от донорского уровня и 234% при ВК без диабета (в данном случае различие с контролем достоверно, р=0,02). В слезной жидкости при катаракте уровни ЛФ ниже донорских уровней до 95% и 80% (что статистически достоверно при р=0,026 и р=0,014, соответственно).
Наоборот, концентрации ЛФЦ при катаракте (табл. 2), в сыворотке крови падает почти в 2,5 раза от донорского уровня у пациентов с ДК (различие с контролем достоверно, р<0,0001) и статистически недостоверно до 80% при ВК. В слезной жидкости при катаракте наблюдается повышение уровней ЛФЦ относительно донорских уровней до 121% и 172% (при этом, различия достоверно отличаются от контроля только при ВК, р<0,007).
Представленные в табл. 2 данные позволили сравнить между собой группы пациентов с диабетической и возрастной катарактой. Не установлено существенных различий по ЛФ между группами пациентов с ДК и ВК ни в СК, ни в СЖ. Что касается пептида ЛФЦ, то его концентрация в СК позволила обнаружить существенное различие между группами пациентов с ДК и ВК (р=0,003), в связи с максимальным угнетением синтеза ЛФЦ у пациентов с катарактой на фоне СД II типа. Что касается СЖ, то статистически значимых различий по ЛФЦ между группами пациентов с ДК и ВК не установлено.
Биоматериал Активность лактоферрина и лактоферрицина Ме (Q25; Q75) в нг/мл и в % к контролю
Контроль n=30 Диабетическая катаракта СД II типа n=20 Возрастная катаракта без клиники СД n=18
ЛФ сыворотка крови 711 (353; 1431) 100% 1197 (539; 1962) 168% 1661* (1011; 2895) 234% р=0,02
ЛФЦ сыворотка крови 3,40 (1,80; 4,35) 100% 1,40* (0,68; 2,03) 41% р<0,0001 2,65 (1,60; 3,48) 78%
ЛФ слезная жидкость 1,27 (0,99; 2,67) 100% 1,20* (0,69; 1,66) 95% р=0,026 1,02* (0,78; 1,73) 80% р=0,014
ЛФЦ слезная жидкость 10,45 (8,43; 13,70) 100% 12,65 (7,15; 20,45) 121% 17,95* (10,20; 25,48) 172% р=0,007
Примечание: * достоверные различия между опытными и контрольной группами
Таблица 2. Активность лактоферрина и лактоферрицина в сыворотке крови и слезной жидкости больных с возрастной и диабетической катарактой Table 2. Activity of lactoferrin and lactoferricin in blood serum and tear fluid of patients with age-related and
diabetic cataracts
Результаты сравнения концентраций ЛФ у больных с ДК и ВК подтвердили факт увеличения концентрации ЛФ в сыворотке крови и снижения концентрации ЛФ в слезной жидкости. Наоборот, при сравнении концентрации ЛФЦ у больных с ДК и ВК статистически достоверное повышение концентрации ЛФЦ в СК наблюдается при ДК, а в СЖ - при ВК (табл. 2).
ОБСУЖДЕНИЕ
В ранее проведенных исследованиях нами сопоставлялись эффекты лактоферрина и лак-тоферрицина в различных биологических жидкостях: крови, моче, химусе, каловой эмульсии, перитонеальном экссудате [15, 24, 25]. При этом для определения концентрации ЛФЦ применяли косвенные спектрофотометрические методы неприемлемые для изучения слезной жидкости. В данной работе для определения уровня лактофер-рицина в слезной жидкости мы впервые применили чувствительный иммуноферментный анализ (патент РФ № 2795322).
Известно, что лактоферрин и лактоферрицин, прежде всего, представляют интерес как антибактериальные агенты [11; 13; 14]. Антимикробные свойства лактоферрина связаны с возможностью отнимать железо у бактерий, но этот вариант не возможен для лактоферрицина, его бактерицидное действие определяется другими механизмами.
Вместе с тем в последние годы для ЛФ и ЛФЦ обнаружено много новых функций [11; 12; 14], в том числе таких, которые представляют интерес для офтальмологии [21]. В слезной жидкости осуществляются многие метаболические функции лактоферрицина [10; 13; 17]. Например, у ЛФЦ проявляется антиоксидантная активность [7; 18]. В силу особенностей обмена веществ биохимический состав слезной жидкости существенно отличается от сыворотки крови, что и подтверждено в нашем исследовании ЛФ и ЛФЦ при возрастной и диабетической катаракте.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты сравнения концентраций ЛФ и ЛФЦ в сыворотке крови и слезной жидкости у больных с возрастной и диабетической катарактой подтвердили связь ЛФ в СК с возрастом, а ЛФЦ с наличием у пациентов с катарактой сахарного диабета. Полученные результаты исследования ЛФ и ЛФЦ слезной жидкости у больных с возрастной и диабетической катарактой могут повысить эффективности диагностики и лечения нарушений катарактогенеза.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Mуранов К. О., Островский M. А. Биохимия хрусталика глаза: норма и катарактогенез. Обзор. Биохимия. 2022;87(2):177-193. doi: 10.31857/ S0320972522020038.
2. Shih K. C., Lam K. S., Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e251. doi:10.1038/nutd.2017.4.
3. Ковалевская M. А., Филина Л. А. Подходы к прогнозированию и профилактике осложнений хирургии различных видов катаракты. Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2017;10(3):246-252. doi:10.18499/2070-478X-2017-10-3-246-252.
4. Копаев С. Ю., Пыцкая Н. В., Копаева В. Г., Mеньшиков А. Ю. Хирургия катаракты при сахарном диабете. Практическая медицина. 2017;2(9):103-106.
5. Алуи Х., Рамазанова Л. Ш., Скандрари M., Шамратов Р. З., Коханов А. В. Сравнение активности некоторых сывороточных ферментов в слезной жидкости пациентов с возрастной и диабетической катарактой. Современные проблемы науки и образования. 2023;1:78. doi:10.17513/ spno.32442.
6. Земсков А. M., Ковалевская M. А., Донкаре-ва О. В., Филина Л. А., Ведринцева Н. В. Влияние окислительного стресса на течение послеоперационного периода хирургии диабетической катаракты. Российский иммунологический журнал. 2017;20(2):324-330.
7. Hagan S., Martin E., Enríquez-de-Salamanca A. Tear fluid biomarkers in ocular and systemic disease: Potential use for predictive, preventive and personalised medicine. EPMA J. 2016;7(1):15. doi:10.1186/s13167-016-0065-3.
8. Ярыгина E. Г., Прокопьева В. Д., Бохан Н. А. Окислительный стресс и его коррекция кар-нозином. Успехи современного естествознания. 2015;4:106-113.
9. Чупров А. Д., Казеннов А. Н., Mаршинская О. В., Казакова Т. В. Изменение содержания ли-зоцима в слезной жидкости у пациентов с диабетической ретинопатией (пилотное исследование). Acta biomedica scientifica. 2022;7(1):59-66. doi:10.29413/ABS.2022-7.1.7
10. Яровая Г. А., Нешкова Е. А., Mошетова Л. К. Mолекулярные маркеры протеолиза слезной жидкости при сосудистых заболеваниях глаза. Аллергология и иммунология. 2017;18(3)1:189.
11. Алешина Г. M. Лактоферрин - эндогенный регулятор защитных функций организма. Mеди-цинский академический журнал. 2019;19(1):35-44. doi:10.17816/MAJ19135-44.
12. Кузнецов И. А., Потиевская В. И., Качанов И. В., Куралева О. О. Роль лактоферрина в биологических средах человека. Современные проблемы науки и образования. 2017;3. URL: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=26522.
13. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016; 24:813-836. doi:10.1089/ars.2015.6458.
14. Drago-Serrano M. E., Campos-Rodriguez R., Carrero J. C., de la Garza M. Lactoferrin and peptide derivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067-1078. doi:10.2174/1381612 824666180327155929.
15. Чукарев В. С., Луцева О. А., Коханов А. В., Закаев К. Ю., Серебряков А. А., Догадина А. О., Сайдулаева В. А., Мехтиев К. Н., Мулдашева Н. Г. Антимикробный пептид лактоферрицин в сыворотке крови и фекальной эмульсии у больных с ургентной хирургической патологией. Современные проблемы науки и образования. 2022;5:91. doi:10.17513/spno.32035.
16. Arias M., McDonald L .J., Haney E. F., Nazmi K., Bolscher J. G., Vogel H. J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;27(5):935-948. doi:10.1007/s10534-014-9753-4.
17. Серебряков А. А., Коханов А. В., Николаев А. А. Уропротеины с антибактериальными свойствами: клинико-диагностическое значение. Астраханский медицинский журнал. 2020;15(3):32-47. doi:10.17021/2020.15.3.32.47.
18. Иксанова А. М., Арзуманян В. Г., Конаны-хина С. Ю., Самойликов П. В. Антимикробные пептиды и белки в биожидкостях человека. MIR J 2022;9(1):37-55. doi: 10.18527/2500-2236-20229-1-37-55.
19. Павлов Б. В., Зеленева Ю. В. Осложнения при сахарном диабете. Тенденции развития науки и образования. 2017;28(2):23-27. doi:10.18411/lj-31-07-2017-26.
20. Kiziltoprak H., Tekin K., Inanc M., Sakir Goker Y. Cataract in diabetes mellitus. World J. Diabetes. 2019;10:140-153.
21. Zhou L., Beuerman R. W. Tear analysis in ocular surface diseases. Prog Retin Eye Res. 2012;31(6):527-550.
22. Спасов А. А., Науменко Л. В., Говорова Ю. А. Основы диабетического катарактогенеза и перспективные пути его фармакологической коррекции. Acta biomedica scientifica. 2021;6(2):114-125. doi:10.29413/ABS.2021-6.2.13.
23. Иомдина Е. Н., Тарутта Е. П., Курылева И. М., Аксенова Ю. М., Сурина Е. А., Смирнова И. В., Богачук А. П., Липкин В. М. Особенности белкового состава слезной жидкости детей и
подростков с высокой прогрессирующей миопией. Российская педиатрическая офтальмология. 2013;2:27-31.
24. Зурнаджьянц В. А., Кчибеков Э. А., Коханов А. В., Луцева О. А., Куприянов А. В., Гасанов К. Г., Чукарев В. С. Антимикробный белок лак-тоферрин и пептид лактоферрицин в сыворотке крови и перитонеальном экссудате у больных с перитонитом. Инфекции в хирургии. 2022;2:73-77.
25. Серебряков А. А., Мирошников В. М., Коханов А. В., Догадина А. О., Мехтиев К. Н. Эффекты антимикробного пептида из лакто-феррина в сыворотке крови и моче у пациентов с почечной коликой при уролитиазе и пиелонефрите. Урология. 2023;1:28-33. doi:10.18565/ urology.2023.1.28-33.
REFERENCES
1. Muranov K. O., Ostrovsky M. A. Biochemistry of lens: norm and cataractogenesis. Review Biochemistry. 2022;87(2):177-93. (In Russ.). doi:10.31857/S0320972522020038.
2. Shih K. C., Lam K. S., Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017;7(3):e251. doi:10.1038/nutd.2017.4.
3. Kovalevskaya M. A., Filina L. A. Prognosis, Prophylaxis and Treatment of the Postoperative Complications in Diabеtic Cataract Patients. Vestnik of experimental and clinical surgery. 2017;10(3):246-52. (In Russ). doi:10.18499/2070-478X-2017-10-3-246-252.
4. Kopaev S. Yu., Pytskaya N. V., Kopaeva V. G., Menshikov A. Yu. Cataract surgery in diabetes mellitus. Practical medicine. 2017;2(9):103-6. (In Russ).
5. Alui H., Ramazanova L. Sh., Scandrari M., Shamratov R. Z., Kokhanov A. V. Comparison of the activity of some serum enzymes in the lacrimal fluid of patients with age-related and diabetic cataracts. Modern problems of science and education. 2023;1:78. (In Russ.). doi:10.17513/spno.32442.
6. Zemskov A. M., Kovalevskaya M. A., Donkareva O. V., Filina L. A., Vedrintseva N. V. Influence of oxidative stress on the course of the postoperative period of diabetic cataract surgery. Russian Journal of Immunology. 2017;20(2):324-30. (In Russ.).
7. Hagan S., Martin E., Enriquez-de-Salamanca A. Tear fluid biomarkers in ocular and systemic disease: Potential use for predictive, preventive and personalised medicine. EPMA J. 2016;7(1): 15. doi:10.1186/s13167-016-0065-3.
8. Yarygina E. G., Prokop'eva V. D., Bokhan N. A. Oxidative stress and its correction with carnosine. Successes of modern natural science. 2015;4:106-113. (In Russ.).
9. Chuprov A. D., Kazennov A. N., Marshinskaya
0. V., Kazakova T. V. Changes of lysozyme content in the lacrimal fluid in patients with diabetic retinopathy (pilot study). Acta biomedica scientifica. 2022;7(1):59-66. (In Russ.). doi:10.29413/ ABS.2022-7.1.7
10. Yarovaya G. A., Neshkova E. A., Moshetova L. K. Molecular markers of lacrimal fluid proteolysis in vascular diseases of the eye. Allergology and Immunology. 2017;18(3)1:189. (In Russ.).
11. Aleshina G. M. Lactoferrin - an endogenous regulator of the protective functions of the organism. Medical Academic Journal. 2019;19(1):35-44. (In Russ.). doi:10.17816/MAJ19135-44.
12. Kuznetsov I. A., Potievskaya V. I., Kachanov
1. V., Kuraleva O. O. The role of lactoferrin in human biological media. Modern problems of science and education. 2017;3. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26522. (In Russ.).
13. Mayeur S., Spahis S., Pouliot Y., Levy E. Lactoferrin, a pleiotropic protein in health and disease. Antioxid. Redox Signal. 2016;24:813-36. doi:10.1089/ars.2015.6458.
14. Drago-Serrano M. E., Campos-Rodriguez R., Carrero J. C., de la Garza M. Lactoferrin and peptide derivatives: antimicrobial agents with potential use in nonspecific immunity modulation. Curr. Pharm. Des. 2018;24(10):1067-78. doi: 10.2174/13816128 24666180327155929.
15. Chukarev V. S., Lutseva O. A., Kokhanov A. V., Zakaev K. Yu., Serebryakov A. A., Dogadina A. O., Saidulaeva V. A., Mekhtiev K. N., Muldasheva N. G. Antimicrobial peptide lactoferricin in blood serum and fecal emulsion in patients with urgent surgical pathology. Modern problems of science and education. 2022;5:91. (In Russ.). doi:10.17513/ spno.32035.
16. Arias M., McDonald L .J., Haney E. F., Nazmi K., Bolscher J. G., Vogel H. J. Bovine and human lactoferricin peptides: chimeras and new cyclic analogs. Biometals. 2014;27(5):935-48. doi:10.1007/ s10534-014-9753-4.
17. Serebryakov A. A., Kokhanov A. V., Nikolaev A. A. Uroproteins with antibacterial properties:
clinical and diagnostic significance. Astrakhan medical journal. 2020;15(3):32-47. (In Russ.). doi:10.17021/2020.15.3.32.47.
18. Iksanova A. M., Arzumanian V. G., Konanykhina S. Y., Samoylikov P. V. Antimicrobial peptides and proteins in human biological fluids. Microbiology Independent Research Journal. 2022; 9(1), 37-55. (In Russ.). doi:10.18527/2500-2236-2022-9-1-37-55.
19. Pavlov B.V., Zeleneva Yu.V. Complications in diabetes mellitus. Trends in the development of science and education. 2017;28(2):23-27. (In Russ.). doi:10.18411/lj-31-07-2017-26.
20. Kiziltoprak H., Tekin K., Inanc M., Sakir Goker Y. Cataract in diabetes mellitus. World J. Diabetes. 2019;10:140-153.
21. Zhou L., Beuerman R. W. Tear analysis in ocular surface diseases. Prog Retin Eye Res. 2012;31(6):527-550.
22. Spassov A. A., Naumenko L. V., Govorova Yu. A. Fundamentals of diabetic cataractogenesis and promising ways of its pharmacological correction. Acta biomedica scientifica. 2021;6(2):114-125. (In Russ.). doi:10.29413/ABS.2021-6.2.13.
23. Iomdina E. N., Tarutta E. P., Kuryleva I. M., Aksenova Yu. M., Surina E. A., Smirnova I. V., Bogachuk A. P., Lipkin V. M. Features protein composition of the lacrimal fluid of children and adolescents with high progressive myopia. Russian Pediatric Ophthalmology. 2013;2:27-31. (In Russ.).
24. Zurnadzhyants V. A., Kchibekov E. A., Kokhanov A. V., Lutseva O. A., Kupriyanov A. V., Gasanov K. G., Chukarev V. S. Antimicrobial protein lactoferrin and peptide lactoferricin in blood serum and peritoneal exudate in patients with peritonitis. Infections in surgery. 2022;2:73-7. (In Russ.).
25. Serebryakov A. A., Miroshnikov V. M., Kokhanov A. V., Dogadina A. O., Mekhtiev K. N. Effects of the antimicrobial peptide from lactoferrin in blood serum and urine in patients with renal colic in urolithiasis and pyelonephritis. Urology. 2023;1:28-33. doi:10.18565/ urology.2023.1.28-33.
