CC BY
60
УДК 616.89-008.42-085.83:577.115
ИЗМЕНЕНИЯ В ЛИПИДОГРАММЕ И ОСОБЕННОСТИ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ ДЕЛИРИИ И ЕГО КОРРЕКЦИИ С ПОМОЩЬЮ ФИЗИОТЕРАПИИ
Д.Б. Виноградов, И.В. Паначёв, Б.В. Изаровский
Челябинская областная клиническая наркологическая больница,
г. Челябинск
Физиотерапевтическая коррекция алкогольного делирия сопровождалась снижением концентраций холестерина и триглицеридов при одновременном снижении концентрации гептанрастворимых шиффовых оснований.
Ключевые слова: алкогольный делирий, липопероксидация, холестерин, триглицериды.
Одной из клинических и клинико-лабораторных характеристик алкогольного делирия является алкогольный гепатит, проявляющийся в виде гепа-томегалии с диффузными изменениями паренхимы печени, гипербилирубинемии, в увеличении в сыворотке крови, показателя тимоловой пробы, активности трансаминаз и других ферментативных маркёров цитолиза гепатоцитов. Нарушения функции печени связаны с непосредственным повреждающим действием этанола на гепатоциты, реализуемым через индукцию изоформы цитохрома Р450 СУР2Б, сцепленной с генерацией активных форм кислорода. Вследствие этого в органе появляются очаги альтерации, играющие ключевую роль в формировании алкогольного (токсического) гепатита. Развитию токсического гепатита сопутствует формирование неспецифического реактивного гепатита и липидного дистресс-синдрома по
В. С. Савельеву [6]. Его развитие связано с изменением липидного состава крови, главным образом, за счёт непосредственного действия аутотоксинов, образующихся в результате гнилостных процессов в атоничном кишечнике, на ферментативные системы клеток, участвующих в рециркуляции желчных кислот и синтезирующих эндогенный холестерин. Одновременно развивается нарушение энтерогепатической рециркуляции желчных кислот, являющейся ключевым звеном патогенеза липидного дистресс-синдрома [6]. С позиций липидного дистресс-синдрома рассматриваются такие заболевания как атеросклероз артерий, желчно-каменная болезнь, полипы и дискинезии желчного пузыря и желчевыводящих путей, хронический гепатит и жировой гепатоз. Важно отметить, что и хронический гепатит, и жировой гепатоз часто обусловлены алкоголизмом. Липидный дистресс-синдром имеет системный характер. В частности, он отражается на характерных для алкоголизма нарушениях нервной системы. Прежде всего это связано с высокой потребностью нейронов в липидах, используемых как для построения клеточной мембраны, так и для формирования миелиновой
оболочки. Поэтому его коррекция может быть причастна к развитию нейропротекторного и гепа-топротекторного эффекта терапии. В данном исследовании мы определяли возможность коррекции липидного дистресс-синдрома комплексным физиотерапевтическим воздействием, состоящим из мониторного очищения кишечника и ампли-пульстерапии.
Материалы и методы. Клинико-лабораторному исследованию подверглись 35 пациентов мужского пола в возрасте 23-55 лет с алкоголизмом II-III стадии и явлениями вегетативной нейропатии, госпитализированных по поводу алкогольного делирия. Больным в комплекс мероприятий неотложной наркологической помощи были включены мониторное очищение кишечника (МОК; аппарат гидроколонотерапии Clearwater PPC-101, USA) и амплипульсотерапия в режиме электростимуляции мышц передней и задней группы бедра и задней группы мышц голени - симметрично. МОК проводилась на 2-4 день госпитализации путём орошения водой просвета толстого кишечника в диапазоне температур 35,5-37,9 °С при суммарном объеме инстилляций - 55-65 л, являющимся дополнительным фактором «объемного» раздражения и стимуляции, что благоприятствует температурной стимуляции перистальтики и восстановлению тонуса кишечной трубки. Электростимуляция с использованием аппарата «Амп-липульс-5» (ОАО «Электроаппарат», г. Брянск, Россия) в режиме I, род работы 2, с частой модуляции 10 Гц, глубиной модуляции 100 %, длительностью одной процедуры 5 минут на каждую группу мышц симметрично начиналась сразу после ликвидации острых психотических проявлений. Синхронизированная по частоте и фазе стимуляция, как массивное воздействие сигналов одинаковой сенсорной модальности, позволяет нарушить устойчивость авитального динамического стереотипа и перевести биологическую систему в новое метаболическое состояние. При этом в первые три процедуры использовалась сила тока
Виноградов Д.Б., Паначёв И.В., Изаровский Б.В.
Изменения в липидограмме и особенности липопероксидации при алкогольном делирии...
95-100 мА, а с 4-й по 7-ю процедуру 45-60 мА. До начала лечения и после завершения последней процедуры осуществлялось взятие крови из локтевой вены. Кроме того, определялись базисные показатели липидограммы, а именно концентрации триглицеридов, холестерина, а также содержание холестерина в липопротеиндных фракциях [2]. По методике И.А. Волчегорского и соавторов [7] в плазме крови определялось содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодие-ны и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Содержание конечных продуктов ПОЛ-шиффовых оснований определялось по методике Е.И. Львовской и соавторов [8]. Статистически значимые различия определяли с использованием непараметрического критерия ’Пеохоп для связанных выборок.
Результаты и обсуждение. Липидный дистресс-синдром у больных с алкоголизмом 11-Ш стадии проявлялся в увеличении содержания триглицеридов и повышении уровня холестерина при одновременном снижении содержания холестерина в антиатерогенной фракции а-липопротеидов и увеличении содержания холестерина в проатеро-генных фракциях. Одновременно наблюдалось увеличение содержания общего билирубина. На этом фоне в плазме крови снизилось содержание изо-пропанолрастворимых диеновых конъюгатов при одновременном увеличении содержания кетодие-нов и сопряжённых триенов в ответ на индукцию Бе+2 / аскорбат.
После проведения МОК и на фоне дебюта амп-липульстерапии отмечалось снижение содержания
общего холестерина. Интересно отметить, что данный эффект физиотерапии реализовался на фоне снижения уровня холестерина, находящегося в составе а-липопротеидных фракций. Проведение МОК с амплипульсотерапией привело к снижению содержания конечных продуктов липопероксида-ции - гептанрастворимых шиффовых оснований с одновременным увеличением содержания первичных продуктов ПОЛ-гептанрастворимых диеновых конъюгатов (см. таблицу).
При обсуждении полученных результатов уместно обратить внимание на способность данного терапевтического комплекса эффективно корригировать нарушения абдоминального крово- и лимфообращения, способствовать увеличению содержания гептанрастворимых диеновых конъюгатов. Эта категория продуктов липопероксидации является наименее токсичной и обладает способностью регулировать гемодинамику [19]. Важно отметить, что одновременно снижалось содержание высокотоксичных конечных продуктов ПОЛ-шиффовых оснований [16, 21]. Безусловно, для понимания природы разнонаправленных изменений содержания этих категорий продуктов ПОЛ требуются дальнейшие исследования. В связи с этим необходимо обратить внимание на имеющиеся в литературе данные о наличии положительной корреляционной связи между содержанием витамина Е и диеновыми конъюгатами у крыс, хронически потребляющих этанол [9]. Это позволило предположить, что в ответ на умеренную активацию ПОЛ допустимо усиление антиоксидантной защиты, способствующей снижению содержания вторичных и конечных продуктов ПОЛ. Вероятно,
Содержание молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови больных с алкогольным делирием до и после проведения физиотерапии
Показатель До лечения (п = 35) После лечения (п = 35)
Диеновые конъюгаты (гептановая фаза) 0,701 ± 0,08 0,702 ± 0,12
Кетодиены и сопряженные триены (гептановая фаза) 0,144 ± 0,05 0,104 ± 0,04*
Шиффовы основания (гептановая фаза) 0,074 ± 0,002 0,042 ± 0,001*
Диеновые конъюгаты (изопропанольная фаза) 0,682 ± 0,05 0,794 ± 0,04*
Кетодиены и сопряженные триены (изопропанольная фаза) 0,322 ± 0,01 0,261 ± 0,02*
Шиффовы основания (изопропанольная фаза) 0,109 ± 0,044 0,07 ± 0,024
Холестерин, ммоль/л 4,80 ± 0,16 4,55 ± 0,14*
хсЛПВП, ммоль/л 1,27 ± 0,04 1,13 ± 0,04
хсЛПНП, ммоль/л 2,93 ± 0,16 2,75 ± 0,15
хсЛПОНП, ммоль/л 0,59 ± 0,04 0,67 ± 0,05
Примечание. Количество продуктов ПОЛ выражено в единицах индекса окисления Е232/Е220 - первичные, Е278/Е220 - вторичные продукты ПОЛ* - статистически значимые отличия (непараметрический критерий Вилкоксона для связанных выборок).
Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура», выпуск 29
81
Проблемы здравоохранения
гепатопротекторный эффект комплексной терапии, в определённой мере, связан с ограничением ишимизации органа. Между тем известно, что ишемические расстройства провоцируют альтерацию гепатоцитов с последующим появлением некротических очагов [15]. Поэтому минимизация расстройств гемодинамики ограничивает выраженность органодеструктивных процессов, что проявляется в снижении активности органоспецифичных ферментов в сыворотке крови. Не случайно гепатопротекторное действие МОК с ампли-пульстерапией сопряжено с отчётливой коррекцией вегетативной нейропатии. В свою очередь, формирование нейропатий связано с нарушением тиаминового обмена, в котором печень и кишечник занимают ключевые позиции [10, 12-14, 17,
18, 20]. Вероятно, коррекция нарушений печёночного метаболизма данным терапевтическим блоком касается и тиаминзависимых ферментов, а также всасывания витамина В1.
Выводы
1. При алкогольном гепатите липидный дистресс-синдром проявляется в увеличении содержания триглицеридов и холестерина, а также в увеличении содержания гептанрастворимых шиффо-вых оснований.
2. Физиотерапевтическая коррекция алкогольного делирия сопровождается нормализацией всех показателей липидограммы, за исключением уровня холестерина в а-липопротеидных фракциях.
Литература
1. Альтшулер, В.Б. Клинические особенности алкоголизма у больных с патологией печени /
B.Б. Альтшулер, Т.Ю. Абдуллаев //Вопросы наркологии. - 2001. - № 1. - С. 33-41.
2. Кекелидзе, З.И. Тяжёлый алкогольный делирий / З.И. Кекелидзе, А.М. Земсков, Б.А. Филимонов // Рус. мед. журнал. - 1998. - Т. 6, № 2. -
C. 103-108.
3. Ковалёв, И.Е. Реакция ацетелирования при хроническом алкоголизме / Н.Е. Ковалёв, Н.Г. Селезнёв // Журнал нейропатологии и психиатрии им.
С. С. Корсакова. - 1984. - Т. 84, № 2. - С. 232-234.
4. Колб, В.Г. Клиническая биохимия: пособие для врачей лаборантов / В.Г. Колб, В. С. Камышников. - Минск, 1976. - 311 с.
5. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий: рук. для врачей /А.Г. Гофман,
А.П. Музыченко, Г. Энтин и др. - М.: РГМУ, 1999. -106 с.
6. Савельев, В. С. Липидный дистресс-синдром в хирургии / В.С. Савельев, Е.Г. Яблоков, В.А. Петухов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1999. - Т. 127, № 6. - С. 604-609.
7. Сопоставление различных подходов к опре-
делению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р. И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. -1989. - № 1. - С. 127-131.
8. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. - 1991. - № 4. -
C. 92-94.
9. Effect of chronic consumption of ethanol and vitamin E on fatty acid composition and lipid peroxidation in rat heart tissue / S. V. Pirozhkov, C.D. Eskel-son, R.R. Watson et al. // Alcohol. -1992. - № 4. -Р. 329-334.
10. Fatty acids and oxidative stress in psychiatric disorders / S. Tsaluchidu, S. Cocchi, L. Tonello,
B. Purri // BMC Psychiatry. - 2008. - № 8. -P. 145-148.
11. Fatal hyperthermia associated with excited delirium during an arrest / Y. Bunai, K. Akaza, W.X. Jiang, А. Nagai // Leg Med (Tokyo). - 2008. -№ 6. - P. 306-309.
12. Gleason, O.C. Delirium / O.C. Gleason //Am. Fam. Physician. - 2003. - № 67(5). - P. 1027-1034.
13. Inappropriate Use of Symptom-Triggered Therapy for Alcohol Withdrawal in the General Hospital / K. Hecksel, J. Bostwick, M. Thomas, S. Stephen // Mayo Clinic Proccedings. - 2008. - № 3. - Р. 274-279.
14. Jacobson, S. Behavioral and pharmacologic treatment of delirium / S. Jacobson, B. Schreibman //Am. Fam. Physician. - 1997. - № 56 (8). - Р. 2005-2012.
15. Lieber, C.S. Metabolism of ethanol and associated hepatotoxity / C.S. Lieber // Drug at alcohol review. - 1991. - Vol. 10, № 3. - P. 175-202.
16. 4-Oxo-2-nonenal is both more neurotoxic and more protein reactive than 4-hydroxy-2-nonenal /
D. Lin, H.G. Lee, Q. Liu et al. // Chem Res Toxicol. -2005. - Vol. 18(8). - Р. 1219-1231.
17. Markowitz, D. Delirium and Antipsychotics: A Systematic Review of Epidemiology and Somatic Treatment Options / D. Markowitz, M. Narasimhan // Psychiatry (Edgmont). - 2008. - № 10. - Р. 29-36.
18. McKeon, A. The alcohol withdrawal syndrome / A. McKeon, M.A. Frye, N. Delanty // J. Neurol Neuro-surg Psychiatry. - 2008. - Vol. 79(8). - Р. 854-862.
19. Oxidative modification of low-density lipoprotein and immune regulation of atherosclerosis /
E. Matsuura, K. Koboyashi, M. Tabuchi, L.R. Lopez // Prog Lipid Res. - 2006. - Vol. 45(6). - Р. 466-486.
20. Schukit, MA. Alcohol usedisorders /MA. Schu-kit //Lancet. - 2009. - № 7. - Р. 492-501.
21. Ward, P. Systemic Complement Activation, Lung Injury and Products of Lipid Peroxidation / P. Ward, J. Till, R. Hatherill // J. Clin. Invest. - 1985. -Vol. 76. - P. 517-527.
Поступила в редакцию 26 июня 2011 г
