CC BY
36
мочевого пузыря у женщин, препаратом «Ви- цией мочевого пузыря у женщин, в опреде-
тапрост® Плюс суппозитории ректальные» ленной степени относится к мембранной па-
сочетается с активацией процессов липопе- тологии. Монотерапия хронических инфекций
роксидации, антиоксидантной защиты, сни- нижних мочевых путей, осложненных дис-
жением жесткости мембран нейтрофилов, что функцией мочевого пузыря у женщин, препа-
способствует улучшению проницаемости ратом «Витапрост® Плюс суппозитории рек-
мембран и активации обменных процессов в тальные» в течение 30 дней в 80% наблюде-
условиях купирование клинико-лабораторных ний сопровождается купированием клинико-
проявлений воспаления и улучшению функ- лабораторных проявлений воспаления и
ции мочевого пузыря. улучшением биохимических свойств мембран
Заключение. Полученные данные дают нейтрофилов и клиническим улучшением
основание полагать, что клинико-лаборатор- функции мочевого пузыря по критерию ча-
ная реализация хронических инфекций ниж- стоты микций и их ургентности.
них мочевых путей, осложненных дисфунк-
Сведения об авторах статьи:
Хилькевич Станислав Викторович - зав отделением урологии ОКБ №2, аспирант кафедры хирургии с курсом урологии ФПК и ППС. ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
Бердичевский Вадим Борисович - к.м.н., ассистент кафедры хирургии с курсом урологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54. Е-таН^оког_ЬЬа@таН. ги.
Казеко Николай Иванович - д.м.н., профессор кафедры хирургии с курсом урологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
Ильясов Сулен Женисович - врач уролог, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней ВБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
Павлова Ирина Валерьевна - врач-уролог, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней ВБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
Ермишина Вера Ивановна, врач-уролог, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней ВБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России. Адрес: 625023 г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бердичевский, Б.А. Структура и функция клеточных мембран в уронефрологии/Б.А. Бердичевский, А.А.Овчинников, С.В.Недоризанюк. // Медицинская наука и образование Урала. - 2004. -№ 16. - С.68-76.
2. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н. Методы лабораторной оценки активности антиоксидантов в клетках крови: учебнометодическое пособие. - Тюмень, 2008. - С. 10-21.
3. Овчинников, А.А. Мембранолитические процессы у пациентов с инфекцией мочевых путей /А.А. Овчинников, Б.А.Бердичевский, Р.А.Султанбаев, Д.В.Тевс// Медицинская наука и образование Урала. -2007. - N° 2. - С. 58-59.
4. Суплотов С.Н., Журавлева Т.Д. Методы лабораторной оценки активности пероксидации липидов в крови: методическое пособие. - Тюмень, 2006. - С. 9-21.
УДК 616.613-003.7:612.015.39:577.125.33]:615.014.425(045)
© Д.Н. Хотько, В.М. Попков, А.Н. Понукалин, О.В. Основин, А.Н. Россоловский, Б.И. Блюмберг, М.В. Солдатенко, 2013
Д.Н. Хотько, В.М. Попков, А.Н. Понукалин, О.В. Основин,
А.Н. Россоловский, Б.И. Блюмберг, М.В. Солдатенко
ИЗМЕНЕНИЯ В АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЕ ПОСЛЕ ВЫПОЛНЕНИЯ ДИСТАНЦИОННОЙ УДАРНО-ВОЛНОВОЙ ЛИТОТРИПСИИ И ВОЗМОЖНЫЕ
ПУТИ ИХ КОРРЕКЦИИ ГБОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, г. Саратов
Мочекаменная болезнь является одним из самых частых урологических заболеваний, а дистанционная ударноволновая литотрипсия остается одним из наиболее часто применяемым методом оперативного лечения. Статья посвящена системным процессам пероксидации, происходящих в ближайшем послеоперационном периоде после экстракорпорального дробления конкремента, а также возможным способам их коррекции.
Ключевые слова: мочекаменная болезнь, перекисное окисление липидов, пентоксифиллин, мексидол.
D.N. Khotko, V.M. Popkov, A.N. Ponukalin, O.V. Osnovin,
A.N. Rossolovskiy, B.I. Blyumberg, M.V. Soldatenko
ANTIOXIDANT SYSTEM CHANGES AFTER EXTRACORPORAL SHOCKWAVE LITHOTRIPSY AND METHODS OF THEIR CORRECTION
Urolithiasis is one of the most common urologic diseases, and extracorporal shock wave lithotripsy is one of the most frequently used method of surgical treatment. The article is devoted to systemic processes of peroxidation occurring in the immediate postoperative period after in vitro break-up of the calculus, as well as how they can be corrected.
Key words: urolithiasis, lipid peroxidation, pentoxifylline, mexidol.
Механизмы реализации гипоксического поражения органов и тканей обусловлены воспалительными изменениями, его сопровождающимися, воздействием ударной волны при литотрипсии [1-4]. Причем данные изменения происходят не только в самой почке, но и воздействуют на другие органы и системы [5-6]. Описано несколько подходов для минимизации последствия пероксидации в ходе выполнения дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛТ). Это изменение режима самой процедуры дробления - снижение энергии воздействия, частоты импульсов, продолжительности самой процедуры [7-8]. Применение средств, снижающих повреждающее воздействие ишемии, гипоксии, увеличивающих резистентность организма к кислородному голоданию, оптимизирующих энергообмен, препятствующих перекисному повреждению мембран, позволяет оптимизировать время и результаты при проведении патогенетической и этиотропной терапии при инфекционно-воспалительных осложнениях уролитиаза, возникающих после ДУВЛТ. Выявлено, что среди различных причин мем-бранодеструкции активация процессов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) является одним из ведущих механизмов нарушения структурной и функциональной организации мембранных образований клеток [7,9].
К средствам, в полной мере обладающим вышеперечисленными свойствами, относятся ангиопротектор пентоксифиллин и антиоксидант мексидол.
Цель работы: показать эффективность и безопасность применения препаратов с ан-тиоксидантной активностью с целью коррекции ПОЛ при мочекаменной болезни после выполнения ДУВЛТ.
Материал и методы. Под нашим наблюдением находились 150 пациентов с конкрементами почек после ДУВЛТ. С целью исследования состояния антиоксидантной системы нами определялись следующие показатели: молекулы средней массы (МСМ), диеновые конъюгаты (ДК) плазмы крови, ДК эритроцитов, индекс окисленности плазмы (ДК/неокисленные липиды), индекс окислен-ности эритроцитов (ДК/неокисленные липиды), индекс ПОЛ плазмы (малоновый альде-гид/ДК), индекс ПОЛ эритроцитов (малоновый альдегид/ДК), глутатион (GSH) эритроцитов (ммоль/л эритроцитарной массы). GSH плазмы крови (мкмоль/л эритроцитарной массы), глутатионпероксидаза эритроцитов, ката-лаза эритроцитов. Исследования проводились в дооперационном периоде, а также на 5 и
10-е п/о сутки после выполнения ДУВЛТ. Пентоксифиллин назначался в дооперацион-ном периоде и на протяжении всего времени наблюдения в дозе 100 мг, три приема в день.
Мексидол применялся в таблетирован-ной форме в стандартной дозировке 125 мг 3 раза в день, что составило 5-10мг/кг в сутки.
Клиническая эффективность этих препаратов в данном исследовании в комплексном лечении уролитиаза рассматривалась по отношению к контрольной группе больных (п=70), получавших традиционную терапию. Оценивались общепринятые клинические показатели и параллельно состояние системы ПОЛ - антиоксидантная защита организма.
Повышение уровня молекул средней массы сверх нормальных величин является признаком интоксикации, в том числе и из-за воспалительного процесса в почках. На фоне стандартной терапии МСМ увеличиваются в раннем послеоперационном периоде с 0,29±0,04 до 0,46± 0,06 у.е. (р<0.01), достигая в дальнейшем ещё более высокого уровня -0,58±0,12 р<0.01. В то же время при назначении в дополнении к стандартной терапии препаратов с антиоксидантной активностью имеется тендеция к более ранней стабилизации показателей уровня МСМ 0,29± 0,03 (р<0.01), а к 10 суткам даже некоторое их снижение -0,25± 0,01 (р<0.01). Нами отмечено повышение уровней мочевины и креатинина крови к 5-му послеоперационному дню, свидетельствующее о функциональной недостаточности почек, увеличение концентрации азотистых шлаков в сыворотке крови. Более точным показателем функционального состояния почек является содержание креатинина в сыворотке крови, который повышался с 98,05±4,51 до 123,34±8,36 ммоль/л (р<0,05) на 5-е сутки послеоперационного периода с последующим снижением до 112,49±1,18 ммоль/л (р<0,05) на фоне восстановления уродинамики и купирования воспалительного процесса в почках. В основной группе рост уровня азотистых метаболитов носил менее заметный характер -уровень креатинина к 5-м суткам составил 112,49± 1,18 ммоль/л (р<0,05) и к 10-му п/о дню возвращался к нормальным значениям 98,49±1,2 (р<0,05) (см. таблицу ).
Как видно из представленных данных, пациенты обеих групп до начала лечения были сопоставимы по основным показателям, характеризующим липидную пероксидацию. Вместе с тем имеют место достаточно выраженные изменения в системе ПОЛ и АОА, обусловленные наличием как самой мочекаменной болезни, так и латентным течением
хронического калькулезного пиелонефрита. почках при уролитиазе приводит к активации
Кроме того, складывается ситуация резкого ПОЛ, которая наблюдается начиная с пред-
дисбаланса между интенсивностью ПОЛ и операционного периода и усиливается в по-
активностью эндогенных антиоксидантов. слеоперационном периоде. В это время проТаким образом, воспалительный процесс в исходит угнетение АОА сыворотки крови.
Таблица 1
Показатели ПОЛ и системы АО- защиты в группах больных МКБ в до- и послеоперационном периодах (п=150)
Результаты исследований П/о сутки Основная группа Группа сравнения
АОА, у. е. До операции 79,27±0,02 81,61± 0,04
5-е п/о сутки 89,26±0,53 р<0.01 83,23±2,34 р<0.01
10-е п/о сутки 94,54±0,51 р<0.001 86,28±3,15 р<0.01
ДК плазмы крови, ммоль/л До операции 30,60± 3,11 27,01± 0,43
5-е п/о сутки 18,29±0,18 р<0.01 19,25±0,54 р<0.01
10-е п/о сутки 23,58±0,67 р<0.01 25,46±0,54 р<0.01
ДК эритроцитов, ммоль/л До операции 652,85± 8,21 682,32± 5,40
5-е п/о сутки 511,34±2,09 р<0.01 597,24±4,24 р<0.001
10-е п/о сутки 519,35±2,88 р<0.001 613,56±3,45 р<0.001
Индекс окисленности плазмы (ДК/неокисленные липиды), у. е. До операции 0,63±0,05 0,58± 0,04
5-е п/о сутки 0,56±0,09 р<0.01 0,65±0,09 р<0.01
10-е п/о сутки 0,68±0,09 р<0.01 0,78±0,14 р<0.01
Индекс окисленности эритроцитов (ДК/неокисленные липиды), у. е. До операции 0,68±0,07 0,54± 0,02
5-е п/о сутки 0,51± 0,35 р<0.01 0,67±0,17 р<0.01
10-е п/о сутки 0,63±0,14 р<0.01 0,74±0,47 р<0.01
Индекс ПОЛ плазмы (малоновый альде-гид/ДК), у. е. До операции 1,50±0,03 1,76± 0,12
5-е п/о сутки 1,67± 0,12 р<0.01 2,03±0,16 р<0.01
10-е п/о сутки 1,88±0,11 р<0.01 2,11±0,25 р<0.001
Индекс ПОЛ эритроцитов (малоновый альде-гид/ДК), у. е. До операции 1,42±0,02 1,57±0,08
5-е п/о сутки 1,35±0,16 р<0.01 1,61±0,15 р<0.05
10-е п/о сутки 1,38±0,15 р<0.001 1,65±0,23 р<0.001
С8Ы эритроцитов, ммоль/л эритроцитарной массы До операции 1,95±0,01 1,72± 0,34
5-е п/о сутки 2,19±0,45 р<0.01 1,45±0,34 р<0.001
10-е п/о сутки 2,21±0,34 р<0.001 1,56±0,14 р<0.001
С8Ы плазмы крови, мкмоль/л эритроцитарной массы До операции 31,11± 2,94 30,03±1,41
5-е п/о сутки 46,14± 1,19 р<0.01 25,58±1,16 р<0.01
10-е п/о сутки 47,65±1,14 р<0.001 26,14±1,34 р<0.001
Глутатионпероксидаза эритроцитов, мкмоль окисленного глутатиона/мин мл До операции 25,74± 1,38 26,38±0,61
5-е п/о сутки 32,15±1,43 р<0.01 28,19±0,72 р<0.001
10-е п/о сутки 33,76±0,61 р<0.001 29,26±0,24 р<0.01
Каталаза эритроцитов, мкмоль/мин.мл До операции 9768,14± 328,21 8487,05± 531,26
5-е п/о сутки 11986,2±568,23 р<0.01 8754,56±342,38 р<0.05
10-е п/о сутки 12134,2±467,25 р<0.001 8954, 21±432,56 р<0.001
Примечание. р- по сравнению с дооперационными значениями.
Результаты и обсуждение. Согласно проведённым исследованиям липидной пе-роксидации и антиоксидантной системы у больных уролитиазом после дистанционной литотрипсии сразу же после проведения сеанса ДУВЛТ в антиоксидантных системах происходят перестройки, направленные на сохранение общего антиоксидантного потенциала.
Ишемия и гипоксия почек при воспалении, отмечавшиеся с первых дней в стационаре и усугубляющиеся в ответ на операционную травму в дальнейшем, приводят к еще более значимой активации ПОЛ. Включение пентоксифиллина и мексидола в комплекс лечебных мероприятий у больных уролитиа-зом приводило к оптимизации функционирования антиоксидантной системы и предотвращению выраженной активизации процес-
сов перекисного окисления липидов. По динамике индекса ПОЛ в рассматриваемые отрезки времени после проведения ДУВЛТ наблюдали снижение образования вторичных продуктов ПОЛ после применения пентокси-филлина и мексидола. После их отмены отмечено накопление малонового альдегида и в плазме, и в эритроцитах.
Отмечен более высокий по сравнению с контрольной группой уровень глутатионпе-роксидазы у больных основной группы (р<0,001). Умеренное повышение концентрации этого фермента наблюдалось у больных на фоне повышенной антиоксидантной активности (р<0,05), которая была заметно сниженной у больных группы сравнения. Снижение активности глутатионпероксидазы по всей видимости свидетельствует о заметном
потреблении фермента для нейтрализации токсифиллина и мексидола, кроме выявленно-
дисбаланса ПОЛ. го нами положительного влияния на состоя-
Уровень каталазы эритроцитов в ходе ние перекисного окисления липидов и систе-
наблюдения после вмешательства в основной мы антиоксидантной защиты отмечено более
группе достоверно возрастал (р<0,001). В существенное позитивное воздействие препа-
противоположность этому у больных группы ратов на уровень эндогенной интоксикации.
сравнения активность этого фермента снижа- Выводы. У больных нефролитиазом
лась, так же как и глутатионпероксидаза, что выявлены маркеры эндогенного токсикоза
указывало на уменьшение запасов данного (повышение концентраций малонового диаль-
фермента (р<0,05). Активизация каталазы у дегида, молекул средней массы), в большей
больных основной группы на фоне приема степени выраженные на 5-е сутки после
пентоксифиллина и мексидола свидетельство- ДУВЛТ. Показаны клиническая эффектив-
вала о повышении активности ПОЛ и, следо- ность и целесообразность применения пен-
вательно, антиоксидантной защиты. токсифиллина и мексидола в составе ком-
Оценивая полученные результаты лече- плексной терапии больных нефролитиазом,
ния групп больных с использованием пен- перенесшим ДУВЛТ.
Сведения об авторах статьи:
Хотько Д.Н. - к.м.н., ассистент кафедры урологии ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
Попков В.М.- д.м.н., профессор, зав. кафедрой урологии, ректор ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112. Тел. (8452) 56-67-96.
Понукалин А.Н. - к.м.н., доцент кафедры урологии ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
Основин О.В.- к.м.н., ассистент кафедры урологии ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
Россоловский А.Н. - к.м.н., доцент кафедры урологии ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
Блюмберг Б.И. - к.м.н., профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
Солдатенко М.В. - к.м.н., врач-уролог отделения РХМДиЛ Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева ГБОУ ВПО СГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России. Адрес: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
ЛИТЕРАТУРА
1. Khan, S.R. Hyperoxaluria-induced oxidative stress and antioxidants for renal protection/ Khan S.R.// Urol Res. - 2005.Vol.33. - P.349-357.
2. Gecit, 1 et al. Pretreatment with low-energy shock waves reduces the renal oxidative stress and inflammation caused by high-energy shock wave lithotripsy/ Gecit 1 et al.// Biol Trace Elem Res.-2011 Dec;144(1-3). - P.1069-1076.
3. Gecit, 1 et al Effects of shock waves on oxidative stress, antioxidant enzyme and element levels in kidney of rats/ Gecit 1 et al// Urol Res. - 2011. - Vol. 39, № 6. - P. 437-442.
4. Clark, D. et al. Effect of shock wave number on renal oxidative stress and inflammation/ Clark DL// BJU Int. - 2011/- Vol. 107, N° 2. -P. 318-322.
5. Fertil, Steril. Sperm DNA damage and seminal oxidative status after shock-wave lithotripsy for distal ureteral stones/ Fertil Steril // J Urol. -2011. - Vol.96,№5. - P.1087-1090.
6. Penniston, KL, Diet and alternative therapies in the management of stone disease/ Penniston KL //Urol Clin North Am. - 2013. -Vol.40,№1. - P.31-46.
7. Sarica, K. Prevention of shockwave induced functional and morphological alterations: an overview/ Sarica K// Arch Ital Urol Androl. -2008. - Vol.80, №1. -P.27-33.
8. Biri, H. Antioxidant defense potential of rabbit renal tissues after ESWL: protective effects of antioxidant vitamins /Biri H// Nephron. -1998. - Vol. 79, № 2. - P. 181-185.
9. Ozguner. F. A novel antioxidant agent caffeic acid phenethyl ester prevents shock wave-induced renal tubular oxidative stress /Ozguner F// Urol Res. - 2005. - Vol. 33, № 3. - P. 239-243.
УДК б1б.379-008.б4-0б:б1б.б2-07 © Н.О. Шабудина, И.В. Кузьмин, А.С. Аль-Шукри, 2013
Н.О. Шабудина, И.В. Кузьмин, А.С. Аль-Шукри ОСОБЕННОСТИ УРОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ЦИСТОПАТИЕЙ
ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Целью исследования явилось изучение уродинамических показателей у больных с диабетической цистопатией. Всего под наблюдением были 70 больных с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст 63.3±4.2 года). Уродинамические нарушения выявлены у 61 (87,1%) пациента. У 32 (45,7%) пациентов выявлено повышение сократительной активности и/или чувствительности мочевого пузыря, у 29 (41.4%) - снижение сократительной активности и /или чувствительности мочевого пузыря. Отмечено, что характер уродинамических нарушений зависел от давности сахарного диабета. У больных с более
