CC BY
65
УДК 616-092.9: 616-001.32: 612.359
ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУРЫ ПЕЧЕНИ И ФУНКЦИИ ФАГОЦИТИРУЮЩИХ КЛЕТОК ПРИ ВВЕДЕНИИ ТРОМБОВАЗИМА В ДЕКОМПРЕССИОННОМ ПЕРИОДЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО СИНДРОМА ДЛИТЕЛЬНОГО СДАВЛЕНИЯ
Вячеслав Юрьевич РАДУСТОВ1, Дондок Дамдинович ЦЫРЕНДОРЖИЕВ12,
Ханда Баировна ЦЫРЕНОВА1, Алексей Алексеевич ЗИБАРЕВ1, Александр Анатольевич ЗУБАХИН1
1ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52
2НИИ клинической иммунологии СО РАМН 630091, г. Новосибирск, ул. Ядринцевская, 14
В работе представлены результаты исследования структурных изменений печени и функций фагоцитирующих клеток крыс Вистар в декомпрессионном периоде синдрома длительного сдавления (СДС) и их коррекции тромбовазимом. Установлено, что структурные нарушения печени крыс в декомпрессионном периоде СДС обусловлены развитием тромбов в сосудах и изменениями функционального состояния фагоцитирующих клеток. Результаты исследования свидетельствуют об эффективности лечебного действия тромбовазима при СДС за счет его фибринолитического и антитромботического действия, а также способности модулировать окислительнометаболическую и фагоцитарную функции фагоцитирующих клеток крови и печени. Установлено, что введение тромбовазима препятствует развитию структурных нарушений в печени за счет улучшения печеночной гемодинамики и изменения функциональных свойств фагоцитирующих клеток. В статье обсуждаются вопросы патогенеза СДС и механизмы терапевтического эффекта тромбовазима.
Ключевые слова: фагоцитоз, активные метаболиты кислорода, синдром длительного сдавления, гемостаз, печень, тромбовазим.
В декомпрессионном периоде синдрома дли- Кроме этих изменений, в декомпрессионном пери-тельного сдавления (СДС) в зависимости от распро- оде СДС наблюдается нарушение системы гемоста-страненности и глубины повреждения тканей раз- за [1] с развитием синдрома диссеминированного виваются такие грозные осложнения, как синдром, внутрисосудистого свертывания [2]. диссеминированного внутрисосудистого свертыва- Для успешного лечения больных СДС требуется ния, острый респираторный дистресс-синдром и, сложный комплекс лечебных мероприятий, которые как следствие, полиорганные нарушения, которые должны учитывать все звенья патогенеза данной характеризуются поражением внутренних органов патологии, включая детоксикацию организма по-(печени, почек, легких и др.) [1, 2]. Среди внутрен- страдавших, иммунокоррекцию, антиоксидантную них органов при СДС одной из первых «страдает» терапию, использование препаратов, корригирую-печень, которая играет основную роль в элимина- щих нарушения гемостаза, и т. д. В связи с этим ции токсических продуктов при декомпрессии. Из- приоритетной задачей экстремальной медицины вестно, что при декомпрессии длительно сдавлен- является поиск новых подходов и средств лечения, ной части тела в ответ на массивное поступление способных воздействовать на ключевые звенья патов кровоток продуктов распада ткани происходит генеза СДС. Одним из таких лекарственных средств активация нейтрофилов, моноцитов и тканевых может быть отечественный препарат тромбовазим. макрофагов, которые начинают усиленно проду- Тромбовазим™ представляет собой высокоочищен-цировать активные метаболиты кислорода (АМК), ный ферментный препарат, получаемый в результа-цитокины (интерлейкин-1, -3, -6, -8, фактор некро- те иммобилизации на полиэтиленоксиде протеиназ, за опухолей, колониестимулирующие факторы) [3]. продуцируемых Bacillus subtilis, в состав которого
Радустов В.Ю. — к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, e-mail: radustov@yandex.ru
Цырендоржиев Д.Д. — д.м.н, в.н.с. лаборатории иммунобиологии стволовой клетки, проф. кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, e-mail: don60@ngs.ru Цыренова Х.Б. — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, e-mail: tsyrenovakh@mail.ru
Зибарев А.А. — аспирант кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, e-mail: don60@ngs.ru
Зубахин А.А. — д.м.н., проф. кафедры патологической физиологии и клинической патофизиологии, e-mail: alanz2009@yandex.ru
входит декстран (молекулярная масса 30 кДа) [4]. На этапе доклинического исследования были установлены основные механизмы действия тромбовазима: 1) фибринолитическое действие за счет активности протеаз Bacillus subtilis; 2) противовоспалительный эффект; 3) антитромботическое действие [4].
В настоящее время проведены все доклинические и клинические испытания тромбовазима и получено разрешение для его практического применения, в частности для лечения больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в качестве вазопротектора с тромбо-литическими свойствами [4]. В то же время разработчики данного препарата указывают, что тромбова-зим™ имеет широкий спектр действия, что позволяет значительно расширить показания его использования в клинической практике.
Целью настоящей работы являлось исследование структурных изменений печени и функций фагоцитирующих клеток крыс Вистар при введении тром-бовазима в декомпрессионном периоде СДС.
Материал и методы
Эксперименты проводили на крысах-самцах Вистар массой 230—250 г. Животные содержались в стандартных условиях вивария ЦНИЛ Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава.
Модель СДС у крыс Вистар создавали наложением металлических тисков с площадью сдавливающей поверхности 5 см2 под эфирным наркозом. Тиски накладывались на 4 ч на левую тазовую конечность параллельно пупартовой связке. Силу и время сдавления подбирали таким образом, что в результате развивалась клиническая картина СДС средней степени тяжести [3].
Все животные были разделены на 3 группы: 10 крысам в хвостовую вену вводили 0,4 мл
0,85%-ного NaCl (контрольная группа); 30 крысам моделировали СДС и им также внутривенно вводили 0,4 мл 0,85%-ного NaCl (группа СДС); через 6 ч после декомпрессии сдавленной конечности 30 крысам внутрибрюшинно вводили тромбовазим в дозе 70 ПЕ/кг веса животного (группа СДС + Тр). Дозировка тромбовазима выбрана исходя из данных предварительных исследований [4].
Животных выводили из эксперимента под эфирным наркозом на 1-е, 3-и, 7-е, 14-е и 21-е сутки после снятия тисков (декомпрессии) согласно правилам использования экспериментальных животных с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации.
Окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов крови оценивали с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции [5] с использованием биохемилюминометра «СКИФ-0306М» (СКТБ «Наука», Красноярск). Интенсивность хемилюми-несценции лейкоцитов крови измеряли ежеминутно в течение 30 мин, результаты выражали в количестве импульсов, испускаемых клетками в течение 30 мин регистрации.
Для оценки фагоцитарной активности клеток Купфера за 1 ч до забоя в хвостовую вену крыс вводили коллоидный уголь (Gunter-Wagner, ФРГ) в объеме 0,5 мл (средний диаметр частиц 0,8— 1,2 мкм). На гистологических срезах печени на 10 полях зрения, выбранных случайным образом, производили подсчет клеток Купфера, поглотивших коллоидный уголь, на микроскопе Ortoplan (ФРГ) при увеличении х1000.
Для гистологического исследования печени крыс перфузировали 0,85%-ным раствором NaCl. Кусочки ткани из периферических участков средней доли печени фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, промывали под проточной водой, на аппарате АТ-4 (Россия) осуществляли проводку материала, который в дальнейшем заливали в парафин. Срезы толщиной 4—5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином и заключали в бальзам. Морфометрическое исследование печени проводили по методике Г.Г. Автандилова [6].
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью лицензированных программ Excel 7,0 и Statistica 5,0, вычисляли среднее арифметическое значение (М), ошибку среднего арифметического значения (m) и представляли в виде M ± m. Различия между группами оценивали с помощью критерия Стьюдента, достоверными считались результаты при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
В динамике декомпрессионного периода СДС изменения структуры печени характеризовались полнокровием капилляров центров долек, расширением центральных вен, агрегацией клеток с образованием тромбов в сосудах, фибриноидным набуханием их стенок и выраженным отеком пространства Диссе. Кроме того, выявлены нарушение балочного строения печени, дистрофия и некрозы гепатоцитов, расширение портальных трактов и инфильтрация печени лимфоцитарно-макрофагальными клетками.
Результаты морфометрического исследования печени крыс разных групп представлены в табл. 1. В динамике декомпрессионного периода СДС площадь кровеносных сосудов и центральных вен неуклонно увеличивалась и достигала максимальных значений к 14-м суткам наблюдения. Эти изменения сопровождались увеличением площади сину-соидов, ростом численной плотности гепатоцитов с жировой и зернистой дистрофией, а также клеток Купфера.
Введение тромбовазима после декомпрессии сдавленной конечности ограничивало структурные нарушения в печени крыс. Так, на 14-е сутки после введения тромбовазима площадь кровеносных сосудов, центральных вен и синусоидов печени крыс уменьшалась соответственно в 2,1, 1,6 и 1,6 раза по сравнению с этими показателями у животных СДС (р < 0,05). Кроме того, в печени крыс группы СДС + Тр снижалась численная площадь клеток Купфера, а также гепатоцитов с жировой и
БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, ТОМ 31, № 1, 2011
Структурные изменения печени крыс разных групп в декомпрессионном периоде синдрома длительного сдавления (М ± т)
Срок исследования, сут. Группа животных Площадь структурных элементов печени (мм2)
Кровеносные сосуды Центральные вены Площадь синусоидов Гепатоциты с жировой дистрофией Гепатоциты с зернистой дистрофией Клетки Купфера
1 СДС 6,17 + 0,76 3,02 + 0,03 4,15 + 0,88 12,7 + 0,63* 15,4 + 0,25* 5,43 + 0,1
СДС+Тр 5,04 + 0,23 4,89 + 0,68 8,45 + 0,12*-* 13,2 + 0,44 12,2 + 0,25*.* 5,06 + 0,15
3 СДС 6,93 + 0,85 3,89 + 0,84 9,35 + 1,15* 45,0 + 0,65* 34,4 + 0,27* 9,88 + 0,14*
СДС+Тр 5,13 + 0,15 5,09 + 0,84 7,35 + 0,25* 38,7 + 0,75*-* 21,2 + 0,37*.* 8,28 + 0,11*
7 СДС 12,8 + 0,66* 4,09 + 0,84 10,3 + 0,51* 39,0 + 0,62* 32,5 + 0,33* 12,01 + 0,44*
СДС+Тр 6,86 + 0,25*.* 4,16 + 0,34 6,32 + 0,51* 31,6 + 0,73*.* 28,5 + 0,13*.* 7,08 + 0,15*.*
14 СДС 15,2 + 0,32* 6,60 + 0,79* 6,23 + 0,13 30,7 + 0,45* 28,2 + 0,32* 10,03 + 1,3*
СДС+Тр 7,22 + 0,13*'* 4,23 + 0,77*-* 6,44 + 0,48 24,7 + 0,35*.* 19,6 + 0,54* 5,73 + 0,02*.*
21 СДС 6,80 + 0,57 4,65 + 0,01 6,15 + 0,12 19,1 + 0,47 18,5 + 0,42 5,22 + 0,46
СДС+Тр 3,71 + 0,12* 3,55 + 0,35 4,25 + 0,68* 20,6 + 0,67 18,9 + 0,62 5,55 + 0,72
Контроль 4,19 + 0,16 4,14 + 0,18 6,35 + 0,88 17,3 + 0,32 21,5 + 0,74 6,09 + 0,57
Примечание: здесь и в табл. 2, 3 знаком * обозначено достоверное отличие от величины соответствующего показателя контрольной группы, # — показателя крыс группы СДС.
Таблица 2
Изменение численной плотности фагоцитирующих клеток Купфера крыс разных групп в динамике декомпрессионного периода синдрома длительного сдавления (М ± т)
Таблица 3
Изменение суммарного хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови крыс разных групп в динамике декомпрессионного периода синдрома длительного сдавления (М ± т)
Группа Срок исследования , сут.
животных 1 3 7 14 21
СДС 2,5 + 0,11* 1,3 + 0,05* 4,3 + 0,15* 3,8 + 0,1* 3,8 + 0,1*
СДС+Тр 3,7 + 0,2*.* 6,5 + 0,2*.* 5,6 + 0,14* 5,5 + 0,3* 4,9 + 0,2*
Контроль 5,1 + 0,16
Группа Срок исследования , сут.
животных 1 3 7 14 21
СДС 2,8 + 0,18* 0,8 + 0,1* 1,27 + 0,18 1,99 + 0,23 2,2 + 0,37
СДС+Тр 2,1 + 0,3 3,6 + 0,4*.* 2,5 + 0,2* 2,1 + 0,27 2,3 + 0,22
Контроль 1,7 + 0,25
Радустов В.Ю. и др. Изменения структуры печени и функции фагоцитирующих клеток... / с. 34—39
зернистой дистрофией соответственно в 1,75, 1,24 и 1,43 раза по сравнению с данными у животных группы СДС (р < 0,05). При гистологическом исследовании печени крыс группы СДС + Тр не было агрегированных клеток и тромбов в сосудах.
В динамике декомпрессионного периода СДС вплоть до конца срока наблюдения (21 сутки) численная плотность фагоцитарно-активных клеток Купфера оставалась ниже, чем у крыс контрольной группы, в то время как после введения тромбова-зима она увеличивалась начиная уже с 1-х суток. У животных группы СДС + Тр к 3-м суткам наблюдения численная плотность фагоцитарно-активных клеток Купфера была достоверно выше, а на последующих сроках исследования (7-е, 14-е, 21-е сутки) — не отличалась от данных у крыс контрольной группы (табл. 2).
Подобные изменения наблюдали при оценке окислительно-метаболической функции лейкоцитов крови в исследуемых группах животных (табл. 3). Так, через 1 сутки после декомпрессии у крыс группы СДС суммарный хемилюминесцентный ответ лейкоцитов крови возрастал в 1,6 раза по сравнению с контролем, к 3-м суткам наблюдения показатель резко снижался и был в 2 раза меньше, чем у животных контрольной группы, а затем окислительнометаболические функция этих клеток постепенно нормализовалась (7-е, 14-е и 21-е сутки). При введении тромбовазима после декомпрессии сдавленной конечности в целом наблюдали нормализацию окислительно-метаболической функции лейкоцитов крови крыс, за исключением 3-х суток наблюдения. На этом сроке исследования суммарный хемилю-минесцентный ответ лейкоцитов крови превышал в 2,1 и 4,5 раза соответствующие величины данного показателя у крыс как контрольной группы, так и группы СДС (р < 0,01).
Таким образом, в динамике декомпрессионного периода СДС наблюдаются существенные изменения структуры печени и функционального состояния фагоцитирующих клеток (лейкоцитов крови и клеток Купфера) крыс за счет массивного поступления в кровоток продуктов разрушения ткани сдавленной конечности. Полнокровие капилляров центров долек и расширение центральных вен, возможно, является следствием агрегации клеток и образования тромбов в сосудах и фибриноидного набухания их стенок. Нарушение кровотока в печеночных сосудах, безусловно, ведет к гипоксии ткани печени и дистрофическим изменениям гепатоцитов.
Эти рассуждения, на наш взгляд, подтверждаются результатами эксперимента с введением тромбовази-ма крысам через 6 ч после декомпрессии сдавленной конечности. Применение тромбовазима в декомпрессионном периоде СДС не только свидетельствует об эффективности его лечебного действия, но и служит важным инструментом для понимания механизмов развития этой патологии. Ключевым моментом, отражающим эффективность тромбовазима, является его прямое фибринолитическое и антитромботиче-
ское действие. Так, в исследованиях Е.И. Верещагина и др. [4] выявлено прямое дозозависимое фибрино-литическое действие препарата на сгусток фибрина, полученного из очищенного фибрин-мономера. При этом отмечено, что механизм действия тромбова-зима отличается от механизма действия плазмина, поскольку данный препарат не разрушает лизино-вые связи специфичного хромогенного субстрата. Кроме того, установлено, что тромбовазим снижает АДФ-индуцированную адгезию тромбоцитов in vitro и увеличивает не только скорость лизиса эуглобу-линового сгустка, но и концентрацию плазминоге-на в плазме крыс при его внутривенном введении. Таким образом, введение тромбовазима крысам после декомпрессии сдавленной конечности улучшает гемодинамику печени за счет фибринолитического и антитромботического действия, препятствует дистрофическим изменениям печеночных клеток.
Результаты исследования показали, что, несмотря на увеличение количества клеток Купфера на всех сроках декомпрессионного периода СДС, их фагоцитарная активность снижается. На ранних сроках декомпрессионного периода СДС (1—3-е сутки) клетки Купфера, активно фагоцитируя продукты разрушенной ткани сдавленной конечности, «перегружаются» ими, и пока они не «переварятся», клетки практически теряют фагоцитарную способность, в том числе поглощать коллоидный уголь, введенный крысам для оценки фагоцитарной активности клеток Купфера [цит. 7]. В результате нарушения печеночной гемодинамики коллоидный уголь, возможно, становится недоступен клеткам Купфера, а элиминируется клетками других отделов системы мононуклеарных фагоцитов, прежде всего легочными макрофагами. Об этом свидетельствуют эксперименты с введением тромбовазима, когда на фоне улучшения печеночной гемодинамики усиливается поглотительная активность клеток Купфера крыс группы СДС. Кроме того, усиление поглотительной активности клеток Купфера может быть связано не только с нормализацией печеночной гемодинамики и большей доступностью объектов фагоцитоза, но и со стимулирующим влиянием декстрана, входящего в состав тромбовазима [4, В].
Реакции свободнорадикального окисления, протекающие с участием продуцируемых лейкоцитами и фагоцитирующими клетками активных метаболитов кислорода, имеют важное значение в патогенезе множества заболеваний [9]. Повреждение ткани сдавленной конечности и продукты ее распада запускают свободнорадикальное окисление, усугубляя тяжесть течения СДС за счет усиления продукции АМК in situ. Известно, что в процессе фагоцитоза клетки Купфера активнее продуцируют АМК [7], а массивно поступающие в кровоток продукты разрушенной ткани сдавленной конечности стимулируют клетки всех отделов системы мононуклеарных фагоцитов и циркулирующих лейкоцитов [10]. Таким образом, дистрофические и некротические изменения печеночных клеток после декомпрессии сдавленной
конечности крыс во многом связаны с избыточной продукцией АМК лейкоцитами крови и клетками Купфера.
В наших экспериментах введение тромбовазима после декомпрессии сдавленной конечности крыс модулировало окислительно-метаболическую функцию лейкоцитов крови крыс: высокий хемилюми-несцентный ответ лейкоцитов препарат снижал, а низкий — повышал. В то же время резкое усиление окислительно-метаболической функции лейкоцитов крови после введения тромбовазима (3-и сутки), вероятно, не может быть результатом его прямого действия, поскольку ранее в экспериментах in vitro нами было показано, что препарат дозозависимо снижает способность фагоцитов продуцировать АМК как спонтанно, так и после стимуляции зимозаном [4]. По-видимому, резкое усиление хемилюминесцент-ного ответа лейкоцитов во многом обусловлено развитием состояния ишемии/реперфузии [9]. Так, в результате фибринолитического и антитромботиче-ского действия тромбовазима происходит улучшение печеночной гемодинамики и усиление поступления кислорода в зону ишемии, что приводит к активации реакций свободнорадикального окисления, о чем свидетельствует резкое увеличение суммарного хемилюминесцентного ответа лейкоцитов крови. При этом мы не исключаем, что подобные реакции усиливаются и в печени в результате активации окислительно-метаболической функции клеток Купфера.
Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют об эффективности лечебного действия тромбовазима при СДС, которое обусловлено фибринолитическим и анти-тромботическим действием данного препарата, а также способностью модулировать окислительнометаболическую функцию фагоцитирующих клеток крови и печения. Введение тромбовазима препятствует развитию структурных нарушений в печени за счет улучшения печеночной гемодинамики и изменения функциональных свойств фагоцитирующих клеток (лейкоцитов крови и КК). Кроме того, результаты экспериментов с использованием тромбовазима позволяют глубже понять механизмы развития СДС.
Список литературы
1. Бородин Ю.И., Ефремов А.В., Антонов А.Р. и др. Нарушения белкового и липидного обмена при синдроме длительного сдавления. Новоси-бирск,1997. 77 с.
Borodin Yu.I., Efremov A.V., Antonov A.R. et al. Disorders of protein and lipid metabolism at the Crush syndrome. Novosibirsk, 1997. 77 p.
2. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Бородин Ю.И. и др. Лимфатическая система, стресс, метаболизм. Новосибирск, 1999. 194 с.
Efremov A.V., Antonov A.R, Borodin Yu.I et al. The lymphatic system, stress, metabolism. Novosibirsk, 1999. 194 p.
3. Самсонова Е.Н., Ефремов А.В., Цырендоржи-ев Д.Д., Радустов В.Ю. Содержание бактериального липополисахарида в динамике декомпрессионного периода экспериментального синдрома длительного сдавления // Дальневосточный мед. журн. 2005.
1. 15-17.
Samsonova E.N., Efremov A.V., Tsyrendor-zhiev D.D., Radustov V.Yu. The content of bacterial li-popolysaccharide in dynamics of decompression period of the experimental Crush syndrome // Dalnevostoch-nyi med. zhurn. 2005. 1. 15-17.
4. Верещагин Е.И., Плотников М.Б., Любарский М.С. и др. Тромбовазим в терапии сердечнососудистых заболеваний: результаты доклинических и клинических исследований. Новосибирск, 2007. 62 с.
Vereshchagin E.I., Plotnikov M.B., Lyubarsky M.S. et al. Trombovazim in therapy of cardiovascular disease: results of preclinical and clinical studies. Novosibirsk, 2007. 62 p.
5. Tono-oka T., Ueno N., Matsumoto T. Chemi-luminescence of whole blood. I. A simple and rapid method for the estimation of phagocytic function of granulocytes and opsonic activity in whole blood // Clin. Immunol. Immunopathol. 1983. 26 (1). 66-75.
6. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973. 248 с.
Avtandilov G.G. Morphometry in pathology. M.: Meditsine, 1973. 248 p.
7. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатологии. Новосибирск, 1992. 264 с.
Mayansky D.N., Wisse E., Deker K. New frontiers of hepatology. Novosibirsk, 1992. 264 p.
8. Шкурупий В.А., Лукьянова Е.С., Ефремов А.В. Ультраструктурные изменения синусоидальных эндотелиальных клеток печени при лечении декстраном синдрома длительного сдавления в эксперименте // Бюл. экспер. биол. мед. 1998. 126 (7). 104-107.
Shkurupii V.A., Luk’yanova E.S., Efremov A.V. Ultrastructural changes in liver sinusoid endothelial cells at dextran treatment of Crush syndrome in experiment // Bul. eksper. biol. med. 1998. 126 (7). 104-107.
9. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс: биохимические и патофизиологические аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.
Zenkov N.K., Lankin V.Z., Menshchikova E.B. Oxidative stress: biochemical and pathophysiological aspects. M.: MAIK «Nauka/Interperiodika», 2001. 343 p.
10. Самсонова Е.Н., Ефремов А.В., Цырендоржи-ев Д.Д., Радустов В.Ю. Поглотительная способность клеток системы мононуклеарных фагоцитов в динамике декомпрессионного периода экспериментального синдрома длительного сдавления // Журн. экспер. клин. мед. 2005. 1-2. 9-12.
Samsonova E.N., Efremov A.V., Tsyrendor-zhiev D.D., Radustov V.Y. The phagocytosis capacity of cells of mononuclear phagocytes in the dynamics of decompression period of the experimental Crush syndrome // Zhurn. exper. clin. med. 2005. 1-2. 9-12.
THE INFLUENCE OF TROMBOVAZIM ON CHANGES OF LIVER STRUCTURE AND FUNCTIONS OF PHAGOCYTIC CELLS IN DECOMPRESSION PERIOD OF EXPERIMENTAL CRUSH SYNDROME
Vyacheslav Yur’evich RADUSTOV1, Dondok Damdinovich TSYRENDORZHIEV12,
Khanda Bairovna TSYRENOVA1, Aleksei Alekseevich ZIBAREV1, Aleksandr Aleksandrovich ZUBAKHIN1
1Novosibirsk State Medical University of Roszdrav 630091, Novosibirsk, Krasny av., 52
2Institute of Clinical Immunology SB RAMS 630091, Novosibirsk, Yadrinzevskaya str., 14
The results of studies on liver structural changes and functions of phagocytic cells of Wistar rats in decompression period of Crush syndrome (CS) and their correction with trombovazim have been presented in the article. It has been revealed that the structural failure of rats’ liver in decompression period of CS caused by the development of thrombosis in blood vessels and changes of functional condition of phagocytosed cells. The results testify to the effectiveness of the therapeutic effect of trombovazim in CS due to its fibrinolytic and antithrombotic actions as well as its ability to modulate oxidative-metabolic and phagocytic functions of blood leukocytes and Kupffer cells. It has been found that the trombovazim introduction prevents the development of liver structural disorders by improving hepatic hemodynamics and changing functional properties of phagocytic cells. The pathogenesis of CS and mechanisms of trombovazim therapeutic effect have been discussed.
Key words: phagocytosis, oxygen active metabolites, Crush syndrome, hemostasis, liver, trombovazim.
Radustov V.Yu. — candidate of medical sciences, associate professor of the chair for pathophysiology and clinical pathophysiology, e-mail: radustov@yandex.ru
Tsyrendorzhiev D.D. — doctor of medical sciences, professor, leading researcher of laboratory
of stem cells immunobiology, professor of the chair for pathophysiology and clinical pathophysiology, e-mail: don60@ngs.ru Tsyrenova Kh.B. — postgraduate student of the chair for pathophysiology and clinical pathophysiology, e-mail: tsyrenovakh@mail.ru
Zibarev A.A. — postgraduate student of the chair for pathophysiology and clinical pathophysiology, e-mail: don60@ngs.ru Zubakhin A.A. — doctor of medical sciences, professor, head of the chair for pathophysiology and clinical pathophysiology, e-mail: alanz2009@yandex.ru
