CC BY
7УДК 612.66:611.149-612.13 DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-2-5-12
ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОРТАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ЖИВОТНЫХ В РАЗЛИЧНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ
Андреева И. В., Телия В. Д., Симаков Р. Ю.
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Рязанский государственный медицинский университет имени академика ИЛ. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России), 390026, г. Рязань, Россия
Для корреспонденции: Андреева Ирина Владимировна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры урологии с курсом хирургических болезней ФГБОУ ВО РязГМУ Минздава России, е-mail: prof. andreeva.irina.2012@yandex.ru
For correspondence: Andreeva I. V., MD, Professor of the Department of Urology with Surgical Diseases course, Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, е-mail: prof.andreeva.irina.2012@yandex.ru
Information about authors:
Andreeva I. V., http://orcid.org/0000-0001-6946-3036 Telia V. D., http://orcid.org/0000-0001-7449-8583 Simakov R. Yu., http://orcid.org/ 0000-0002-3950-2943
РЕЗЮМЕ
Одним из актуальных вопросов ранней диагностики патологии печени является изучение возрастных и половых особенностей портальной гемодинамики. Исследование проведено на 60 крысах обоего пола массой 120-270 г, разделенных на три возрастные группы. В первую группу вошло 20 крыс в возрасте 1 мес, во вторую - 20 крыс в возрасте 6-12 мес и в третью - 20 крыс в возрасте более 18-24 мес. Изучение гемодинамики воротной вены печени выполняли с помощью ультразвукового сканера под золетил-ксилазиновым наркозом. Исследовали качественные и количественные показатели кровотока в воротной вене печени натощак. Установлено, что у молодых животных (I возрастная группа) показатели портальной гемодинамики имели большие числовые значения у самок по сравнению с самцами. Среди крыс среднего возраста (II возрастная группа) показатели диаметра, поперечного сечения и объемной скорости кровотока в воротной вене возрастали у самцов, а показатели линейной скорости кровотока - у самок. Среди пожилых животных (III возрастная группа) показатели диаметра воротной вены были больше у самок, а линейной и объемной скорости кровотока - у самцов. С увеличением возраста у животных достоверно увеличивались диаметр и площадь поперечного сечения воротной вены. Статистически значимых изменений линейных и объемных показателей кровотока от возраста не выявлено. Зависимости показателей портальной гемодинамики от массы животных не обнаружено.
Ключевые слова: ультразвуковая допплерометрия, ультразвуковое дуплексное сканирование, воротная вена, портальная гемодинамика, возрастные изменения, беспородные крысы.
CHANGES OF ANIMALS' PORTAL HEMODYNAMICS PARAMETERS IN DIFFERENT AGE PERIODS
Andreeva I. V., Telia V. D., Simakov R. Yu.
Ryazan State Medical University named after academician I. P. Pavlov, Ryazan, Russia
SUMMARY
One of the urgent issues of early diagnosis of liver pathology is the study of age and gender characteristics of portal hemodynamics. The study was conducted on 60 rats of both sexes weighing 120-270 g, divided into three age groups. The first group included 20 rats aged 1 month, the second - 20 rats aged 6-12 months and the third - 20 rats aged more than 18-24 months. Hemodynamics of the portal vein was studied using an ultrasound scanner under zoletil-xylazine anesthesia. Qualitative and quantitative indicators of blood flow in the portal vein on an empty stomach were investigated. It was found that in young animals (age group I), portal hemodynamics indicators had large numerical values in females compared to males. Among middle-aged rats (age group II), indicators of diameter, cross-section and volumetric blood flow velocity in the portal vein increased in males, and indicators of linear blood flow velocity increased in females. Among the elderly animals (age group III), the indicators of the diameter of the portal vein were higher in females, and the linear and volumetric blood flow velocity - in males. With increasing age, the diameter and cross-sectional area of the portal vein significantly increased in animals. Statistically significant changes in linear and volumetric indicators of blood flow from age were not revealed. The dependence of portal hemodynamic parameters on the mass of animals was not found.
Key words: ultrasonic Doppler, ultrasound duplex scanning, portal vein, portal hemodynamics, age-related changes, mongrel rats.
В последние десятилетия во всем мире наблюдается неуклонный рост заболеваемости хроническими диффузными заболеваниями печени [1-4]. В структуре этих пациентов преобладают лица с неалкогольной жировой болезнью печени [5; 6]. При этом неалкогольная жировая болезнь печени, наряду с алкогольной болезнью печени и стеатогепатитом, является не просто маркером, но и фактором риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [7].
В настоящее время наиболее доступным не-инвазивным методом визуализации структуры печени и ее сосудистой системы является ультразвуковое исследование (УЗИ) [8]. Что касается исследования параметров гемодинамики, среди неинвазивных методик наиболее значимым методом является ультразвуковая доппле-рометрия [4]. УЗИ играет важную роль в определении диаметра воротной вены (ВВ), скорости и направлении кровотока, исследовании спектра кровотока в печеночных венах [9]. Изучены показатели портальной гемодинамики у здоровых людей [4]. Нормальная скорость кровотока в ВВ составляет от 20 до 40 см/с. Показатель значительно снижается при циррозе печени, причем наблюдается обратная зависимость между тяжестью цирроза и скоростью кровотока в ВВ [10].
Известно, что возрастная перестройка сосудов является фактором старения организма. Важную роль в этом процессе отводят состоянию функции эндотелия [11; 12]. При этом недостаточно исследованы особенности возрастной перестройки ВВ как одного из ведущих сосудов, регулирующих гемодинамику печени.
Цель настоящего исследования - изучить показатели портальной гемодинамики крыс различного пола и возраста с помощью ультразвукового дуплексного сканирования (УДС) и допплерометрии.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование проведено в виварии на 60 беспородных крысах обоего пола массой 120270 г, разделенных на три возрастные группы. В первую группу вошло 20 крыс в возрасте 1 мес, во вторую - 20 крыс в возрасте 6-12 мес и в третью - 20 крыс в возрасте более 18-24 мес. Учитывая среднюю продолжительность жизни беспородных крыс в лабораторных условиях, возраст крыс в первой группе соответствовал юношескому возрасту у людей, во второй группе - зрелому возрасту, в третьей группе - пожилому возрасту. В каждой возрастной группе было поровну самцов и самок. Содержание крыс и уход за животными осуществляли в условиях вивария с соблюдением принципов «Европейской конвенции о защите позвоноч-
ных животных», которые используются для экспериментальных и других научных целей (Страсбург, 1986), «Принципов надлежащей лабораторной практики» (национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ № 33044-2014, введён с 1.08.2015г.), приказа Минздрава России от 01.04.2016 г. № 199н «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», «Санитарно-эпидемиологических требований к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)» (СП 2.2.1.3218-14) [13]. Эвтаназию животных осуществляли передозировкой золетила.
УДС и допплерометрию крыс проводили на ультразвуковых сканерах Vivid 3 GE (Нидерланды), Sonosite Titan (США) линейными высокочастотными датчиками 5-12 МГц.
В условиях наркоза (золетил 20-40 мг/кг массы, ксилазин 5-10 мг/кг массы) крысу фиксировали к подставке в положении лежа на спине за четыре конечности. Шерсть в проекции зоны сканирования обильно смазывали гелем для ультразвуковых исследований.
У всех животных проводили сканирование печени в режиме серой шкалы (В-режим) и исследование показателей кровотока в ВВ, кау-дальной полой вене и брюшном отделе аорты (рис. 1). Технология исследования ВВ крысы включала сканирование в двух плоскостях -продольной и поперечной. В поперечной плоскости изображение ВВ в режиме серой шкалы получали в воротах печени кпереди от передней поверхности грудных позвонков в виде трубчатого анэхогенного образования с тонкой гиперэ-хогенной стенкой. В продольной плоскости оценивали состояние просвета, хода вены, измеряли ее диаметр [14].
Рис. 1. Визуализация печени, брюшного отдела аорты, воротной и каудальной полой вены крысы при поперечном сканировании в В-режиме. 1 - печень, 2 - каудальная полая вена, 3 - воротная вена, 4 - брюшной отдел аорты.
Затем получали цветовое окрашивание потока крови в ВВ в режиме цветового доппле-ровского картирования кровотока, проводили оптимизацию настроек прибора. После этого в спектральном допплеровском режиме определяли спектр кровотока в ВВ. Анализ кривой проводили в режиме автоматической или ручной трассировки с определением количественных показателей кровотока с помощью программного обеспечения ультразвукового сканера.
К качественным параметрам кровотока относили: наличие/отсутствие кровотока, характер допплеровского спектра, наличие/отсутствие отраженных сигналов внутри сосуда [15]. К количественным показателям относили: диаметр сосуда (D), см; пиковую систолическую скорость кровотока (Vps), см/с; максимальную конечную диастолическую скорость кровотока (Ved), см/с; усредненную по времени среднюю скорость кровотока (TAV), см/с.
По данным В. Г Лелюк и С. Э. Лелюк (2002), Vps в артериях характеризует амплитуду систолического пика, Ved - максимальную величину скорости кровотока в конце диастолы, TAV является результатом усреднения составляющих спектрального распределения за один или несколько сердечных циклов. Оценка показателей венозной гемодинамики, в том числе в ВВ, значительно сложнее, однако в большинстве случаев используют те же показатели, что и для артерий [15].
Также рассчитывали дополнительные параметры гемодинамики в ВВ:
• площадь поперечного сечения сосуда (S), S=nD2/4, см2;
• объемную скорость кровотока (Q), Q=SxTAVx60, мл/мин;
• показатель отношения объемной скорости кровотока к 100 г массы животного (Q/100 г), Q/100.
Цифровые данные обрабатывали методами вариационной статистики с помощью программы «StatSoft Statistica 13.0» (США, номер лицензии AXA003J115213FAACD-X, Statsoft.ru) и Microsoft Excel for MAC ver. 16.24 (ID 02984001-000001). Определяли: среднюю арифметическую выборки (M); ошибку средней арифметической выборки (m); вероятность ошибки (P); квартиль - отношение медианы к максимальному и минимальному показателям выборки (5). t-критерий Стьюдента. Характер распределения полученных данных оценивали по критерию Шапиро-Уилка. При распределении данных, отличном от нормального, в независимых выборках статистическую значимость различий оценивали по U-критерию Манна-Уитни. Наличие связи между исследуемыми группами опре-
деляли с помощью коэффициента корреляции Пирсона (R).
РЕЗУЛЬТАТЫ
У всех животных I возрастной группы был визуализирован кровоток в ВВ, отраженные сигналы, характеризующие наличие внутрисо-судистых образований, отсутствовали. Спектр кровотока в ВВ был однонаправленным (монофазным) с легкими колебаниями огибающей спектра (рис. 2). При этом максимальная скорость в ВВ соответствовала систоле (Vms), а минимальная - концу диастолы (Ved).
Рис. 2. Особенности спектра кровотока в воротной вене у животных I возрастной группы: однонаправленный (гепатопетальный) с легкими колебаниями огибающей спектра.
Появление больших систолических пиков на спектре портального кровотока (Vms/Ved <0,5) было расценено как совмещение спектра кровотока ВВ со спектром печеночной артерии, которая проходит рядом с ВВ (рис. 3).
Рис. 3. Появление на спектре кровотока в воротной вене высоких систолических пиков, обусловленных пульсацией печеночной артерии у животных I возрастной группы.
В I возрастной группе выявлены незначительные половые различия исследуемых показателей портальной гемодинамики с небольшим преобладанием у самок - на 0,88% для показателя D, на 2,97% для S, на 2,81% для Vms, на 1,17% для TAV, на 3,58% для Q, на 3,58% для Q/m. Только один показатель Ved у самцов был на 1,21% больше, чем у самок (табл. 1).
Таблица 1
Показатели портальной гемодинамики у животных различного пола и возраста
№ п/п Статистиче ские критерии Показатели портальной гемодинамики
D S Vms Ved TAV Q Q/m
I возрастная группа
1 Диапазон колебаний показателя (группа) 0,08 -0,14 0,005 -0,015 5,68 -17,66 2,21 -17,01 4,23 -14,29 1,78 -7,97 0,014 -0,038
2 М±т (группа) 0,114± 0,010 0,010± 0,002 11,21± 3,01 7,40± 2,53 9,33± 2,31 5,66± 2,76 0,026± 0,005
3 М±т (самцы) 0,113± 0,010 0,0098± 0,0018 11,05± 3,21 7,50± 2,67 9,28± 2,84 5,66± 2,76 0,027± 0,012
4 М±т (самки) 0,114± 0,011 0,0101± 0,0019 11,37± 2,81 7,41± 2,38 9,39± 1,76 5,87± 1,84 0,028± 0,008
5 R (самцы/самки) 0,46 0,60 0,79 -0,31 0,28 0,35 0,34
II возрастная группа
6 Диапазон колебаний показателя (группа) 0,08 -0,14 0,005 -0,015 9,21 -19,15 3,73 -10,43 7,35 -12,66 3,20 -11,37 0,015 -0,045
7 М±т (группа) 0,114± 0,012 0,010± 0,002 14,43± 2,99 5,93± 1,45 10,18± 1,24 6,40± 1,79 0,027± 0,006
8 М±т (самцы) 0,118± 0,010 0,0110± 0,002 14,23± 2,51 5,79± 1,39 10,01± 0,95 6,66± 1,50 0,028± 0,005
9 М±т (самки) 0,110± 0,012 0,0097± 0,002 14,62± 3,47 6,07± 1,49 10,35± 1,48 6,13± 2,09 0,028± 0,005
10 R (самцы/самки) 0,31 0,32 -0,35 0,44 -0,19 0,26 0,25
III возрастная группа
11 Диапазон колебаний показателя (группа) 0,110 -0,190 0,009 -0,028 6,54 -18,56 2,17 -8,08 2,44 -10,63 1,78 -7,97 0,009 -0,035
12 М±т (группа) 0,131± 0,014 0,014± 0,003 11,34± 3,04 5,02± 1,54 8,16± 1,86 6,29± 1,76 0,023± 0,006
13 М±т (самцы) 0,122± 0,010 0,012± 0,002 12,90± 2,46 5,74± 1,43 9,32± 1,67 6,62± 1,59 0,025± 0,005
14 М±т (самки) 0,138± 0,015 0,016± 0,003 9,33± 2,40 4,10± 1,10 6,72± 1,37 6,43± 2,49 0,023± 0,008
15 R (самцы/самки) 0,46 0,50 -0,32 -0,62 -0,19 0,09 -0,004
Примечание: D - диаметр (см), S - площадь поперечного сечения (см2), Vms - максимальная систолическая скорость кровотока (см/с), Ved - конечная диастолическая скорость кровотока (см/с), TAV - усредненная во времени средняя скорость кровотока (см/с), Q - объемная скорость кровотока (мл/мин), Q/m - отношение объемной скорости кровотока к массе животного (мл/мин/г), M - средняя арифметическая, m - ошибка средней арифметической.
У всех животных II возрастной группы качественные показатели кровотока в ВВ (наличие кровотока, его направление, характер спектра) не отличались от таковых в I возрастной группе.
Во II возрастной группе выявлены следующие половые различия исследуемых показателей портальной гемодинамики: показатели диаметра и объемной скорости кровотока были
больше у самцов (показатель D - на 7,27%, S -на 13,40%, Q - на 8,65%, Q/m - на 7,69%), а показатели линейной скорости кровотока - у самок (Vms - на 2,67%, Ved - на 4,61%, TAV - на 3,29%) (табл. 1).
Обнаружены возрастные изменения большинства показателей портальной гемодинамики: показатели диаметра и объемной скорости
кровотока были больше у крыс II возрастной 13,07%, Q/m - на 3,85%), показатель Ved умень-группы по сравнению с I (показатель D - на шился на 19,86%, а показатель S не изменился 0,44%, Vms - на 28,72%, TAV - на 9,11%, Q - на (табл. 2).
Таблица 2
Статистические критерии различий показателей портальной гемодинамики у животных различных
возрастных групп
№ п/п Статистические критерии Показатели портальной гемодинамики
D S Vms Ved TAV Q Q/m
1 ^критерий (группы I и II) 0,36 0,14 0,76 0,78 0,81 0,46 0,33
2 Р (группы I и II) 0,97 0,89 0.46 0,44 0,42 0,65 0,79
3 t кр 2,10
4 и-критерий (группы I и II) 111 160 80 144 166 155 94
5 и кр 114-138
6 R (группы I и II) -0,40 -0,42 0,008 0,34 -0,004 -0,32 -0,24
7 ^критерий (группы I и III) 0,72 0,58 0,53 0,93 0,79 1,18 0,91
8 Р (группы I и III) 0,32 0,44 0,69 0,33 0,38 0,22 0,42
9 t кр 2,10
10 и-критерий (группы I и III) 95,5 87 108,5 142 156,5 162,0 94
11 и кр 114-138
12 R (группы I и III) 0,64 0,68 -0,09 -0,05 -0,07 0,06 -0,05
Примечание: D - диаметр, S - площадь поперечного сечения, Vms - максимальная систолическая скорость кровотока, Ved - конечная диастолическая скорость кровотока, TAV - усредненная во времени средняя скорость кровотока, Q - объемная скорость кровотока, Q/m - отношение объемной скорости кровотока к массе животного.
У всех животных III возрастной группы качественные показатели кровотока в ВВ (наличие кровотока, его направление, характер спектра) не отличались от таковых в I и II возрастной группе.
В III возрастной группе выявлены следующие половые различия исследуемых показателей портальной гемодинамики: показатели диаметра и площади поперечного сечения ВВ были больше у самок (показатель D - на 11,59%, S -на 25%), показатели линейной и объемной скорости кровотока были больше у самцов (Vms -на 38,26%, Ved - на 40%, TAV - на 38,69%, Q -на 2,95%, Q/m - на 8,70%) (табл. 1).
У крыс III возрастной группы по сравнению с I группой отмечены возрастные изменения показателей портальной гемодинамики: показатели диаметра, систолической линейной и объемной
скорости кровотока у пожилых животных стали больше (показатель D - на 15,42%, S - на 40%, Vms - на 1,16%, Q - на 11,13%), остальные -меньше (Ved уменьшился на 32,16%, TAV - на 10,43%, Q/m - на 11,54%) (табл. 2).
ОБСУЖДЕНИЕ
У животных всех возрастных групп в ВВ визуализировали однонаправленный (монофазный) спектр кровотока с легкими колебаниями огибающей спектра, что соответствует характеристикам кровотока в ВВ у человека. Небольшие осцилляции кривой спектра связывают с сердечным циклом и фазами дыхания [16]. Основное влияние на изменение портального венозного давления оказывает сокращение предсердий, которое происходит в конце диастолы. Сокращение предсердий к концу диастолы пере-
2022, т. 12, № 2
дает обратное давление сначала по печеночным венам, затем по печеночным синусоидам и, в конечном счете, в портальное кровообращение, где, следовательно, уменьшается поступательный венозный поток (скорость). В конце диастолы предсердие сокращается, а форма волны ВВ достигает нижней точки (Ved). Степень волнистости сильно варьирует, но может быть определена количественно как отношение Vms/ Ved. При этом Vms/Ved обычно больше 0,5 [17]. Выраженных возрастных изменений качественных показателей кровотока в ВВ (наличие кровотока, его направление, характер спектра) не обнаружено.
Сравнительный анализ показателей портальной гемодинамики животных в половом аспекте показал, что в I возрастной группе большинство исследуемых показателей (D, S, Vms, TAV, Q, Q/m) были незначительно больше у самок (в переделах 4%). При этом коэффициент корреляции показал наличие высокой положительной силы связи с полом только для показателя Vms. Для остальных показателей выявлена слабая, умеренная или заметная сила корреляционной связи.
Во II возрастной группе показатели D, S, Q и Q/m были больше у самцов по сравнению с самками (в пределах 14%). Показатели линейной скорости кровотока (Vms, Ved и TAV) были больше у самок (в пределах 5%). Коэффициент корреляции подтвердил наличие связи с полом только для показателей D и S (не выше умеренной).
В III возрастной группе показатели D и S были больше у самок по сравнению с самцами в пределах 25% (R=0,46 и R=0,50 соответственно). Показатели линейной (Vms, Ved и TAV) скорости кровотока были существенно выше у самцов (в пределах 40%) (R=-0,32, R=-0,62 и R=-0,19 соответственно). Показатели объемной скорости кровотока (Q и Q/m) также были больше у самцов (в пределах 9%) (показатели статистически незначимы).
Анализ возрастных изменений показателей портальной гемодинамики показал достоверное увеличение показателя D во II и III группах по сравнению с I группой (R=-0,40 и R=0,64 соответственно). Такая же динамика характерна для показателя S (R=-0,42 и R=0,68 соответственно). Показатель Vms незначительно увеличился во II и III группах по сравнению с I группой (на 2,67% и 1,16% соответственно; различие статистически недостоверно). Показатель Ved уменьшился во II и III группах по сравнению с I группах (на 19,86% и 32,16% соответственно; различие статистически недостоверно). Показатель TAV во II группе увеличился по сравнению с I группой на 9,11%, в III группе уменьшился на 10,43% (раз-
личия статистически недостоверны). Показатель Q увеличился во II и III группах по сравнению с I группой (на 13,07% и 11,13% соответственно; различие статистически недостоверно). Показатель Q/m во II группе увеличился по сравнению с I группой на 3,85%, в III группе уменьшился на 11,54% (различия статистически недостоверны).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, у молодых животных показатели портальной гемодинамики имели большие числовые значения у самок по сравнению с самцами. Среди крыс среднего возраста показатели D, S и Q возрастали у самцов, а показатели линейной скорости кровотока - у самок. Среди пожилых животных показатели диаметра ВВ были больше у самок, а линейной и объемной скорости кровотока - у самцов. С увеличением возраста у животных достоверно увеличивались диаметр и площадь поперечного сечения ВВ. Статистически значимых изменений линейных и объемных показателей кровотока от возраста не выявлено. Зависимости показателей портальной гемодинамики от массы животных не обнаружено.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Барановский А. Ю., Беляев А. М., Кон-драшина Э. А. Показатели заболеваемости и смертности от болезней органов пищеварения в СЗФО России и меры, принимаемые по их снижению. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;29(1):36-46. doi:10.22416/1382-4376-2019-29-1-36-46.
2. Schutte K., Kipper M., Kahl S., Bornschein J., Gotze T., Adolf D., Arend J., Seidensticker R., Lippert H., Ricke J., Malfertheiner P. Clinical characteristics and time trends in etiology of hepatocellular cancer in Germany. Digestion. 2013;87(3):147-59. doi:10.1159/000346743.
3. Гарбузенко Д. В. Перспективы антиан-гиогенной терапии портальной гипертензии при циррозе печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;28(5):35-45. doi:10.22416/1382- 4376-201828-5-35-45.
4. Afif A. M., Chang J. P., Wang Y. Y., Lau S. D., Deng F., Goh S. Y., Pwin M. K., Ooi C. C., Venkatanarasimha N., Lo R. H. G. A sonographic Doppler study of the hepatic vein, portal vein and hepatic artery in liver cirrhosis: Correlation of hepatic hemodynamics with clinical Child Pugh
score in Singapore. Ultrasound. 2017;25(4):213-221. doi:10.1177/1742271X17721265.
5. Буеверов А. О. Клинико-патогенети-ческие параллели неалкогольной жировой болезни печени и желчнокаменной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 2019;29(1):17-23. doi:10.22416/1382-4376-2019-29-1-17-23.
6. Michelotti G. A., Machado M. V., Diehl A. M. NAFLD, NASH and liver cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2013;10(11):656-65. doi:10.1038/nrgastro.2013.183.
7. Денисов Н. Л., Гриневич В. Б., Черне-цова Е. В., Кравчук Ю. А., Ивашкин К. В. Роль неалкогольной жировой болезни печени в формировании атеросклеротического поражения сосудистой стенки у пациентов с абдоминальным ожирением. Рос журн гастроэнтерол гепатол ко-лопроктол. 2017;27(1):62-71. doi:10.22416/1382-4376-2017-27-1-62-71.
8. Андреева И. В., Виноградов А. А., Жест-кова Т. М., Калина Н. В., Симаков Р. Ю., Симакова Е. С., Григорьев А. С., Святивода Р. В. Современные возможности изучения гемодинамики в экспериментальных исследованиях. Дальневосточный медицинский журнал. 2019;2:54-58. doi:10.35177/1994-5191-2019-1-54-58.
9. Solhjoo E., Mansour-Ghanaei F., Moulaei-Langorudi R., Joukar F. Comparison of Portal Vein Doppler Indices and Hepatic Vein Doppler Waveform in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Healthy Control. Hepat Mon. 2011;11(9):740-4. doi:10.5812/kowsar.1735143X.729.
10. Elkenawy Y. N., Elarabawy R. A., Ahmed L. M., Elsawy A. A. Portal vein flow velocity as a possible fast noninvasive screening tool for esophageal varices in cirrhotic patients. Journal of gastroenterology and hepatology. 2020;4:589-594. doi:10.1002/jgh3.12301.
11. Пучиньян Д. М., Павленко Н. Н., Коршунов Г. В., Понамарев И. Р., Галашина Е. А., Гладкова Е. В. Содержание некоторых биомаркеров эндотелиальной функции сосудов у пациентов с опухолями и опухолеподобными поражениями костей. Современные проблемы науки и образования. 2017;5. URL: https://science-education. ru/ru/article/view?id=26897 (дата обращения: 21.01.2022).
12. Стрельникова Е. А., Трушкина П. Ю., Суров И. Ю., Короткова Н. В., Мжаванадзе Н. Д., Деев Р. В. Эндотелий in vivo и in vitro. Часть 1: гистогенез, структура, цитофизиология и ключевые маркеры. Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2019;7(3): 450-465. doi:10.23888/ HMJ201973450-465.
13. Липатов В. А., Крюков А. А., Севери-нов Д. А., Саакян А. Р. Этические и правовые
аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть 2. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(1):80-92. doi:10.23888/PAVL0VJ201927180-92.
14. Андреева И. В., Виноградов А. А. Атлас нормальной и ультразвуковой анатомии брюшной полости крысы. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.
15. Лелюк В. Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Реальное время;2003.
16. Lechowicz R., Elwertowski M. Standards of the Polish Ultrasound Society. Ultrasound examination of the portal system and hepatic vessels. Journal of Ultrasonography. 2015;15:208-226. doi:10.15557/JoU.2015.0018.
17. McNaughton D. A., Monzer M. A. Doppler US of the Liver Made Simple. RadioGraphics. 2011;31(1):161-189. doi:10.1148/rg.311105093.
REFERENCES
1. Baranovsky A. Yu., Belyaev A. M., Kondrashina E. A. Morbidity and Mortality Rates from Digestive Diseases in the RF Northwestern Federal District (NWFD) and Measures to Reduce Them. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):36-46. (In Russ.). doi:10.22416/1382-4376-2019-29-1-36-46
2. Schutte K., Kipper M., Kahl S., Bornschein J., Gotze T., Adolf D., Arend J., Seidensticker R., Lippert H., Ricke J., Malfertheiner P. Clinical characteristics and time trends in etiology of hepatocellular cancer in Germany. Digestion. 2013;87(3):147-59. doi:10.1159/000346743.
3. Garbuzenko D. V. Prospects of Antiangiogenic Therapy for Portal Hypertension in Liver Cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;28(5):35-45. (In Russ.). doi:10.22416/1382-4376-2018-28-5-35-45.
4. Afif A. M., Chang J. P., Wang Y. Y., Lau S. D., Deng F., Goh S. Y., Pwin M. K., Ooi C. C., Venkatanarasimha N., Lo R. H. G. A sonographic Doppler study of the hepatic vein, portal vein and hepatic artery in liver cirrhosis: Correlation of hepatic hemodynamics with clinical Child Pugh score in Singapore. Ultrasound. 2017;25(4):213-221. doi:10.1177/1742271X17721265.
5. Bueverov A. O. Clinical and Pathogenetic Parallels of Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Gallstone Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;29(1):17-23. (In Russ.) doi:10.22416/1382-4376-2019-29-1-17-23
6. Michelotti G. A., Machado M. V., Diehl A. M. NAFLD, NASH and liver cancer. Nat Rev
2022, т. 12, № 2
Gastroenterol Hepatol. 2013;10(11):656-65. doi:10.1038/nrgastro.2013.183.
7. Denisov N. L., Grinevich V. B., Chernetsova Y. V., Kravchuk Yu. A., Ivashkin K. V. The role of non-alcoholic fatty liver disease in the formation of atherosclerotic vascular lesions in patients with abdominal obesity. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(1):62-71. (In Russ.). doi:10.22416/1382-4376-2017-27-1-62-71
8. Andreeva I. V., Vinogradov A. A., Zhestkova T. M., Kalina N. V., Simakov R. Yu., Simakova E. S., Grigoriev A. S., Svyativoda R. V. Modern options of hemodynamics studies in experimental researches. Far Eastern Medical Journal. 2019;2:54-58. (In Russ.). doi:10.35177/1994-5191-2019-1-54-58.
9. Solhjoo E., Mansour-Ghanaei F., Moulaei-Langorudi R., Joukar F. Comparison of Portal Vein Doppler Indices and Hepatic Vein Doppler Waveform in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease with Healthy Control. Hepat Mon. 2011;11(9):740-4. doi:10.5812/kowsar.1735143X.729.
10. Elkenawy Y. N., Elarabawy R. A., Ahmed L. M., Elsawy A. A. Portal vein flow velocity as a possible fast noninvasive screening tool for esophageal varices in cirrhotic patients. Journal of gastroenterology and hepatology. 2020;4:589-594. doi:10.1002/jgh3.12301.
11. Puchinyan D. M., Pavlenko N. N.. Korshunov G. V., Ponamarev I. R., Galashina E. A., Gladkova E. V. The content of some biomarkers of vascular endothelial function in patients with
tumors and tumor-like bone lesions. Modern problems of science and education. 2017;5. (In Russ.) URL: https://science-education.ru/ru/article/ view?id=26897 (дата обращения: 21.01.2022).
12. Strelnikova E. A., Trushkina P. Yu., Surov I. Yu., Korotkova N. V., Mzhavanadze N. D., Deev R. V. Endothelium in vivo and in vitro. Part 1: histogenesis, structure, cytophysiology and key markers. Science of the Young (Eruditio juvenium). 2019;7(3): 450-465. doi:10.23888/ HMJ201973450-465
13. Lipatov V. A., Kryukov A. A., Severinov D. A., Saakyan A. R. Ethical and legal aspects of conducting experimental biomedical research in vivo. Part 2. Russian мedical and вю^юя! в^Мт named after аcademician I.P. Pavlov. 2019;27(1):80-92. doi:10.23888/PAVL0VJ201927180-92.
14. Andreeva I. V., Vinogradov A .A. Atlas of normal and ultrasound anatomy of the rat abdominal cavity. Moscow: GEOTAR-Media, 2014. (In Russ.)
15. Lelyuk V. G., Lelyuk S. E. Ultrasound angiology. 2nd ed. Moscow: Real Time, 2003. (In Russ.)
16. Lechowicz R., Elwertowski M. Standards of the Polish Ultrasound Society. Ultrasound examination of the portal system and hepatic vessels. Journal of Ultrasonography. 2015;15:208-226. doi:10.15557/JoU.2015.0018.
17. McNaughton D. A., Monzer M. A. Doppler US of the Liver Made Simple. RadioGraphics. 2011;31(1):161-189. doi.org/10.114 8/ rg.311105093.
