CC BY
20ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ В ПЕРИОДЫ ПОСТОЯННОЙ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ С ПОЛНОЙ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ
РЕМИССИЕЙ
Ахмедов Бахтиёр Хабибуллович Салиев Кодиржон Каримович
Андижанский государственный медицинский институт
В статье обсуждены показатели лейкоцитарной формулы в периферической крови у больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) в динамике лечения, курса консолидации ремиссии и в период постоянной поддерживающей терапии (ППТ) с полной ремиссией. Проведённый анализ результатов исследования показывает, что показатели лейкоцитарной формулы и гемограммы периферической крови у больных ОЛЛ является основным прогностическим показателем в ходе лечения, диспансерного наблюдения в зависимости от стадии болезни, под контролем которых возможно предупредить возникновение рецидивов болезни, продлить выживаемость больных и улучшить качество их жизни в постремиссионном периоде.
Ключевые слова: лимфобластный лейкоз, ремиссия, индукция ремиссия, выживаемость, гемограмма, лейкоцитарная формула, поддерживающая терапия.
TO'LIQ GEMATOLOGIK REMISSIYA BILAN DOIMIY DAVOLASH TERAPIYASI DAVRIDA AKTIV LIMFOBLASTIK LEYKOZ BILAN OG'RIGAN BEMORLARDA PERIFERIK QON PARAMETRLARINING O'ZGARISHLARI
Aktiv limfoblast leykozi bilan og'rigan bemorlarda periferik qonning leykositar formuladan gemogrammaning o'qilishi davolash dinamikasida, albatta. remissiya konsolidatsiyasi va doimiy qo'llab-quvvatlovchi terapiya paytida (CSTh) to'liq remissiya bilan va 2 yilgacha yashash darajasi bilan ushbu maqolada muhokama qilingan. O'tkazilgan tekshiruv natijalarini tahlil qilish shuni ko'rsatdiki, o'tkir limfoblast leykozi bo'lgan bemorlarda leykositar formula va periferik qon gemogrammasi ko'rsatkichi kasallikning bosqichiga qarab terapevtik dispanser kuzatuvi paytida asosiy va prognostik ko'rsatkichlar sifatida taqdim etiladi, ularning nazorati ostida kasallikning qaytalanishini, hayot qolish darajasi va kasallikning qaytalanishini oldini olish mumkin. bemorning post-reriod hayot sifatini yahshilanishiga erishiladi.
Kalit so'zlar: limfoblastik leykoz, remissiya, induksion remissiya, yashovchanlik darajasi, gemogramma, leykositar formula, qo'llab-quvvatlovchi terapiya.
CHANGES IN PERIPHERAL BLOOD PARAMETERS IN PATIENTS WITH ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA DURING PERIODS OF CONSTANT MAINTENANCE THERAPY WITH COMPLETE HEMATOLOGICAL REMISSION
Readings of hemogramme from leukoformula of peripheral blood at patients with acute lymphoblast leucosis in treatment dynamics, the course ofremission consolidation and during constant supportive therapy (CSTh) with complete remission and with the survival rate up to 2 year's have been discussed in this article. The analysis of performed investigation results showed that index of leukoformula and hemogramme of peripheral blood at patients with acute lymphoblast leucosis are presented as the main and prognostic indexes during therapeutic dispensary observation depending on the stage of disease, under the control of which it is possible to prevent the recurrence of the disease, survival rate and quality of life of patient's post-reriod
Keywords: Lymphoblastic leucosis, remission, induction remission, survival rate, hemogramme, leukosit formula, supportive therapy.
Введение. Изучения выживаемость больных ОЛЛ в постремиссионном периоде полной ремиссией во многом зависит от показателей гемограммы с лейкоцитарной формулой, полноценности проведенного лечения, оптимизации ППТ и насколько
правильно и четко соблюдались со стороны больных приписанные им принципы программного лечения, в чем и заключатся значимости и актуальности данного исследования. Цель исследования: изучить показатели гемограммы с лейкоцитарной формулой периферической крови больных ОЛЛ в динамике в ходе лечения, курс консолидации индукции ремиссии и в периоды оптимизации постоянной поддерживающей терапии с полной ремиссией с выживаемостью до 2-х лет в постремиссионном периоде жизни больных.
Материалы и методы: Под нашим наблюдением находились 35 больных ОЛЛ, у которых были проведены обще клинические методы исследования, изучены гемограммы с лейкоцитарной формулой периферической крови в динамике, цитохимические исследования, костного мозга и спинномозговой жидкости. Полученные цифровые данные в результате проведенных исследований подвергли статистической обработке. После верификации диагноза для получения индукции ремиссии у больных с ОЛЛ нами были использованы протоколы ВАМП, ЦВАМП, СОАР, 5+2 и их комбинации, при необходимости ротациями.
Результаты и обсуждение. Все 35 больных до единого, начиная со дня поступления в клинику в ходе лечения, курса консолидации индукции ремиссии с полной ремиссией с целью оптимизации постоянной поддерживающей терапии больных ОЛЛ, были взяты на диспансерный учет с целью коррекции получаемых ими цитостатиков и профилактики возможных рецидивов заболевания.
Сравнительные показатели лейкоцитарной формулы с гемограммой больных ОЛЛ с полной ремиссией в динамике лечения и проведении постоянной поддерживающей терапии с выживаемостью до 2-х лет представлены в таблице 1.
Из таблицы 1 видно, что при поступлении в клинику у больных гемограмма и лейкоцитарная формула с анемическим синдромом, высоким содержанием бластных клеток; средние арифметические и средние ошибки отклонения гемоглобина равны 56,2±3,01г/л, эритроциты 2,2±0,9х1012/л, цветовой показатель 0,7+0,02, тромбоциты 145±4,0х109/л; лейкоциты 25,3+2,9х109/л, лимфобласты 38,4+4%, пролимфоциты 1%, палочкоядерные 2+03%, сегментоядерные 6+1,1%, лимфоциты 62+4,2%, СОЭ 42+5,1 мм/час, клинический диагноз ОЛЛ.
После первого курса ПХТ гемоглобин 50,6+4г/л, эритроциты 2,13+0,7х1012/л, цветовой показатель 0,7+0,02, тромбоциты 139+4х109/л, лейкоциты 20,6+9х109/л, лимфобласты 15,7+3,0%, пролимфоциты 5,5+0,9%, миелоциты 3,8+0,8, метомиелоциты 3,8+05%, т.е. лейкоцитоз и бластные клетки в периферической крови значительно уменьшились, значит программная ПХТ работает, после 9-ти дневного перерыва надо продолжать II и III курс ПХТ.
После III курса программной ПХТ гемоглобин равен 68,0+3,0г/л при сравнении с показателями при поступлении Рк0,01; эритроциты 2,85+0,1х1012/л, при Рк0,05, цветовой показатель 0,78+0,02, тромбоциты 142+5х109/л, Рк0,05; лейкоциты 3,6+0,2х109/л, Рк0,01; бластные и промежуточные клетки исчезли из поля зрения вообще, палочкоядерные 8,6+0,8%, Рк0,01, сегментоядерные 51+3,6%, Рк0,01, лимфоциты 36+4,1%, Рк0,01, СОЭ 20,6+2,6 мм/час Рк0,05. показатели гемограммы и лейкоцитарной формулы после III курса ПХТ значительно улучшились с достоверными показателями, т.е. исчезли бластные клетки, лейкоцитарная формула нормализовались. Отсюда возникает необходимость проведения курса подкрепления полученной ремиссии и профилактики нейролейкоза.
Таблица1.
Показатели лейкоцитарной формула с гемограммы периферической крови у больных ОЛЛ в динамике лечения, консолидации индукции ___ремиссии и в периоды ППТ с полной ремиссией.______
№ Периоды Исследования больных Гемоглобин в г\л Эритроциты в 10 12Vl Цветов. показ. Тромбоциты в 10 ^ Лейкоциты в10 ^ Бласты в % Пролимфоситы в % Миелоциты в % Метамиелоц. в % Пологядер в % Сегм.ядер в % Лимфоциты в % СОЭ в мм\ч
1 При поступления 56,2± 2,2+ 0,9 0,7±0,02 145±4,0 25,3±2,9 38,4±4 1 2±0,3 6±1,1 62±4,2 42±5,1
2 После 1 курса ПХТ 50,6±4 2,13±0,7 0,7±0,02 139±4 0,6±9 25,7±3 5,5±0,9 3,8±0,8 2±0,5 10,5±1 22,2±3 41±3,6 53±6,5
3 После Ш курса ПХТ Рх 68,0±3 Pi< 0,01 2,85±0,1 Pi< 0,05 0,78±0,02 142±5 Р1< 0,05 3,6 ±0,2 Р1< 0,01 8,6±0,8 Р1<0,01 51±3,6 Р1<0,01 36±4,1 Р1<0,01 20,6±2,6 Р1<0,01
4 После консолид ремиссии Р2 72±2,3 P2< 0,05 3,0±0,2 Р2< 0,05 0,8±0,01 150±6,1 Р2< 0,05 4,1±0,9 Р2< 0,05 9,2±1,3 Р2<0,05 53,8±4,1 Р2<0,05 34±4,7 Р2<0,05 16,2±2,3 Р2< 0,01
5 ч\з 3 мес. пост. ремиссии 75±2,5 3,15±0,1 0,73±0,01 145±5,5 3,9±1,9 10±0,8 51±3,5 32±2,8 18±2,3
6 ч\з 6 мм пост.ремиссии Рз 77±3,3 Рз< 0,05 3,13±4 Рз< 0,05 0,7±0,02 147±4 Рз< 0,05 5,0±0,8 Рз< 0,05 9,4±7 Рз<0,05 52±3,4 Рз<0,05 31±2,7 Рз<0,05 17,6±2,5 Рз<0,05
7 ч\з 1 года пост. ремиссии 73±2,7 2,9±0,11 0,7±0,01 137±0,7 4,8±0,7 1,2±0,1 3,5±0,4 2,0±1,1 2±0,0 9±0,8 50±2,9 33,5±2 17±2,2
8 ч\з 1,5 пост. ремиссии 58±3,2 2,5±0,3 0,7±0,01 118±5,4 4,7±1,0 25,0±2,8 4,3±0,4 4,1±0,8 1,5±0,1 8±0,9 38±4 36±3 21±2,6
9 ч/р 2-года пост. ремиссии 48,5±3 1,4±0,2 0,6±0,01 98 ±2,5 3,9±0,7 25,7±0,7 1,6±0,1 1,5±0,1 1±0,0 5,4±0,5 20±2,2 50±2,7 28±1,5
10 Р х сравнительные показатели гемограммы с лейкоформулой при поступлении с показателями после Ш курса ПХТ
11 Р2 сравнительные показатели гемограммы с лейкоформулой после Ш курса ПХТ с показателями консалид. ремис. и профилактики нейролейкоза.
12 Рз сравнительные показатели гемограммы с лейкоформулой после Ш курса ПХТ с показателями через 6 месяцев в постремиссион периоды
RHJ 2-2022
39
После курса консолидации индукции ремиссии и профилактики нейролейкоза гемограмма и лейкоцитарной формула стали выглядеть следующим образом; гемоглобин 72±2,3г/л, Р2<0,05, эритроциты 3,0±0,2х1012/л Р2<0,05; цветовой показатель 0,8+0,01, тромбоциты 150+6,1х109/л Р2<0,05, лейкоциты 4,1+0,9х109/л, Р2<0,05 т.е. достоверно повысились показатели гемопоэза при сравнении с показателями после III курса ПХТ, а лейкоцитарная формула нормализовалась, палочкоядерные 9,2+1,3% Р2<0,05; сегментоядерные 53,8+4,1%, Р2<0,05, лимфоциты 34+4,7% Р2<0,05 и СОЭ 16,2+2,3мм/час, т.е. наступила полная клинико-гематологическая ремиссия.
Через 3 месяца после ремиссии гемоглобин 75+2,5г/л эритроциты 3,15+0,1х1012/л, Ц.П. 0,73+0,01, тромбоциты 145+5,5х109/л, лейкоциты 3,9+1,9х109/л; бласты не обнаружены, палочкоядерные 10+0,8% сегментоядерные 51+3,5%, лимфоциты 32+2,8% и СОЭ 18+2,3 мм/час.
Через 6 месяцев гемоглобин 77+3,3, Рэ<0,05; эритроциты 3,13+4,0х109/л; Р2<0,05, цветовой показатель 0,7+0,2; тромбоциты 147+4,0х109/л; Рк0,05 лейкоциты 5,0+2,8, Рэ<0,05, бласты не обнаружены, т.е. сравнительное ухудшение гемограммы, по сравнению с предыдущими периодами, за счет рецидива. Однако лейкоцитарная формула остается в пределах нормальных колебаний, палочкоядерные 9,4+0,7%, сегментоядерные 52+3,4% Рэ<0,05 и лимфоциты 31+2,7% Рэ<0,05; СОЭ 17,57+2,5 мм/час Рэ<0,05. Здесь следует отметить, что гемопоез стабилизировался у части больных анемией средней степени и в отдельных случаях при малейших признаках рецидива мы проводили противорецидивную ПХТ и ликвидировали угрозы рецидивов.
Через 1 и 1,5 года в постремиссионном периоде гемоглобин равен 73+2,07г/л и 58+3,2г/л соответственно; эритроциты 2,9+0,11х1012/л и 2,5+0,3х1012/л; цветовой показатель 0,7+0,01 и 0,4+0,01; тромбоциты 137+5,7х109/л и 118+5,4х109/л; лейкоциты 4,8+0,7х109/л и 4,7+1,0х109/л; лимфобласты 1,2+0,1% и 25,0+2,8%; пролимфоциты 3,5+0,4% и 4,3+0,4%; миелоциты 2,0+1,1% и 4,1+0,8%; метомиелоциты 2,0+0,0 и 1,5+0,1%; палочкоядерные клетки 9+0,8% и 8+0,9%; сегментоядерные 50+2,9% и 33+4% лимфоциты 33,5+2,0 и 36+3% и СОЭ 17,0+2,2 и 21+2,6 мм/час. Здесь следует отметить то, что отмечается постепенное понижение показателей гемоглобина, особенно через 1,5 года в постремиссионном периоде жизни этих больных за счет учащения рецидивов основного заболевания и их гнойно-септико-инфекционых осложнений через 1 год из 35 у 4(11,4%) и через 1,5 года из 35 у 21(60%) больных погибли не дожив до 2-х лет в постремиссии. Причинами частых рецедивов из 4 у 2 (50%) и из 21 у 9(42,9%) больных не смогли обеспечить себя необходимыми цитостатическими препаратами и не смогли соблюдать принципы регулярности ППТ.
До 2-х лет в постремиссионном периоде показатели гемограммы и морфология лейкоцитов - лейкоцитарная формула еще в большей степени ухудшились; гемоглобин равен 48,5+3,0г/л по сравнению с показателями после III курса ПХТ еще более резко ухудшился, эритроциты 1,4+0,2х1012/л цветовой показатель 0,6+001; тромбоциты 98+2х109/л; лейкоциты 3,9+0,7х109/л, лимфобласты 25,7+0,7%, пролимфоциты 1,6+0,1%, миелоциты 1,0+0,0%, палочкоядерные 5,4+0,5%, сегментоядерные клетки 20+2,2%, лимфоциты 50+2,7% и СОЭ 28+1,5. В этот период отмечалось резкое ухудшение лейкоцитарной формулы и гемограммы, еще больше повысились количество бластных клеток, которые свидетельствует, о том что все больные дожившие до этого периода находились в глубоком терминальном состояние и из 35 оставшихся 10 (28,6%) погибли от различных осложнений ОЛЛ в результате вторичного иммунодефицита как обычно завершающий этап острого лимфобластного лейкоза. Средняя выживаемость составила 20,8 месяцев в постремиссионном периоде жизни больных.
Таким образом, показатели лейкоцитарной формулы и гемограммы периферической крови у больных ОЛЛ в динамике является основными прогностическими показателями в ходе лечения, диспансерного наблюдения риска в зависимости от стадии болезни, под контролями которых возможно предупредит возникновения рецидивов болезни, максимально продлить выживаемость и улучшить качество жизни больных ОЛЛ.
В финале из всех обследованных 35 больных 4 (11,4%) через 1 год, 21(60%) через 1,5 года, еще 10(28,6%) до 2-х лет в постремиссионном периоде, погибали в результате рецидива основного заболевания и ее различных осложнений. Наиболее часто гнойно-септико-инфекционные, цитопенические, геморрагические осложнение были причинами гибели этих больных в результат вторичного иммунодефицита у больных ОЛЛ с медианой выживаемостью 20,8 месяца в постремиссионном периоде жизни больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Баранова О.Ю., Волкова М.А., Френкель М.А., Тупицин А.Н. Анализ результатов различных программ терапии острых не лимфобластных лейкозов МО-М2-М4-М7 ФАБ вариантами (по данным Российского онкологического научного цента) журнал гематол. и трансфузиол. 2003г. №4. стр. 3-10.
2. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Савченко В.Г. Новые методы лечения острых лейкозов. Руководство по гематологии под. Ред. А.И. Вороъева М. Ньюдиамед. 2002г. т.1.
3. Ковалева Л.Г., «Гематология и трансфузиология» научно производственное объединение «Союзмединформ» - 1990г. №10 стр. 1-6.
4. Ионка-Шауб Г.Е., Винклер К., Кирштейн Ц. и др. лечение детей с высоким риском обострения острого лимфобластного лейкоза. Гематол. и трансфузиол. 1991г. №10. стр. 37.
5. Минаков В.Н., Кортунова М.Е., Новосадов В.М. Биохимические и цитохимические критерии прогнозирования течения острого лимфобластного лейкоза у детей. Гематол. и трансфузиол. 1991г. №10. стр.910.
6. Мари Э. Вуд., Пол А. Банн Секреты гематологии и онкологии. Перевод Проф. Ю.Н.Токарева. Москва изд. Бином. Санкт. Петербург «Невский диалект» 2001г.
7. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г. Программное лечение лейкозов М. 2002г
8. Салиев Д.К. Мониторинг роста распространенности лейкозов за последние два пятилетия в Каракалпакистане по данным гематологической отделении многопрофильной клиники г.Нукуса // Бюллетень ассоциации врачей Узбекистана. 2012 - № 1. 2-С45-47.
9. Салиев Д.К., Тошбоев А.Б., Солиев К.К.,Расулова Д.Б., Тожиддинов Х.С. «Принципы современной терапии и возможности выздоровления больных с острыми лимфобластными лейкозами» Узб.Терапи ахборотномаси 2013. №3 306 ст.
10. Салиев Д.К., Солиев К.К.,Юлдашева Н.Э., Абдувахобова Н.Р., Салиева М. «Показатели гемограммы с лейкоформулой переферической крови у больных острым лимфобластным лейкозом в динамике лечения, с полной ремиссией выживаемостью до 2-х лет» Узб.Терапия ахборотномаси 2016.№339 ст.
