Научная статья на тему 'ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ТЕРМИЧЕСКИ ОБРАБОТАННОГО ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА'

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ТЕРМИЧЕСКИ ОБРАБОТАННОГО ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
37
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

CHANGES IN THE IMMUNOREACTIVITY OF RATS GIVEN HEAT-TREATED CHLOROTETRACYCLINE

Experimental data on changes in the immune system of rats caused by chlorotetracycline exposed to high temperatures are given. Such chlorotetracycline was found to cause allergic responses in the rats not only to the sensitizing drug, but also to native chlorotetracycline and to penicillin, an antibiotic from another group.

Текст научной работы на тему «ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ТЕРМИЧЕСКИ ОБРАБОТАННОГО ХЛОРТЕТРАЦИКЛИНА»

Таблица 2

Топография температуры кожи у женщин в зависимости от толщины утеплителя пальто в области ягодиц и бедра (М±т)

Участок тела

Туловище Плечо Ягодицы Бедро

Температура кожи при толщине утеплителя

1,2 им

33,3±0,30 31,7±0,15 30,4± 0,20 28,8±0,30

5.6 мм

33,5± 0.20 31,3±0,21 29,1±0.17 26,9±0.14

(Р. Ф. Афанасьева). Однако женщины жаловались лишь на локальное охлаждение, общие же тепло-ощущения оценивали как «нормально». Данный факт отмечен нами и ранее при сопоставлении температуры кожи и теплоощущений у мужчин, проживающих в центральных районах и районах холодного и особо холодного климата (Р. Ф. Афанасьева). Возможно, что это обусловлено различным уровнем адаптации к холоду лиц, проживающих в районах I и 11 климатических зон и центральных районах (III климатическая зона). Это дает

возможность сделать практический вывод о том, что разработанный комплект одежды обеспечивает надлежащую защиту от охлаждения в течение 60 мин (а не 40 мин, как это было предусмотрено расчетом, ориентированным на данные применительно к центральным районам СССР).

Таким образом, результаты исследований позволили сформулировать следующие требования к зимней женской одежде. Зимний комплект должен состоять из пальто и брюк. Пальто должно быть прилегающим, . удлиненным, с капюшоном, отороченным длинноворсовым мехом (для защиты лица от охлаждения), напульсниками (или меховыми манжетами) и ветрозащитным клапаном (или двубортным).

Комплект одежды должен иметь суммарное тепловое сопротивление 0,68° С-м2/Вт; воздухопроницаемость пакета материалов применительно к 1А климатической зоне с целью надлежащей защиты от воздействия ветра должна быть равна 7—10дм3/м**с, в климатической зоне 1Б — 10— 40 дм3/м2-с; пакет материалов пальто должен иметь толщину 15,6±0,4 мм.

Изложенные требования послужили основой при разработке инструкции по изготовлению женской зимней одежды для I и II климатических зон.

ЛИТЕРАТУРА

Афанасьева Р. Ф. — Гиг. и сан., 1977, № 5, с. 17—22. Вадковская Ю. В., Раппопорт К. А., Чубуков Л. А.— Афанасьева Р. Ф. Гигиенические основы проектирования В кн.: Вопросы прикладной климатологии. Л., 1960, зимней одежды для защиты от холода. М., 1977. с. 120—131.

Поступила 7/1 1980 г.

PHYSIOLOGIC AND HYGIENIC REQUIREMENTS TO WOMEN'S CLOTHES IN

A COLD CLIMATE R. F. Afanasieva and L. A. Basargina

On the basis of laboratory and field studies, requirements resistance, thickness, permeability to air) have been formu-to the technical parameters of clothing (its design, thermal lated.

УДК 613.281:615.332(С111оНе1гасус1тит):613.295

Кандидаты мед. наук В. М. Кудымов и С. А. Шевелева, канд. биол. наук Р. В. Народецкая

ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ У КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ТЕРМИЧЕСКИ ОБРАБОТАННОГО X Л ОРТ ЕТР А ЦИ КЛ И Н А

Институт питания АМН СССР, Москва

Целью настоящей работы было получение экспериментальных данных об изменениях некоторых показателей в иммунной системе, вызываемых поступлением в организм хлортетрациклина (ХТЦ), подвергнутого воздействию высокой температуры.

Исследования проводили на 150 крысах-самцах с начальной массой 250 г. Животных содержали на сбалансированном рационе, состоящем из натуральных и полусинтетических продуктов с добав-

лением необходимого количества солей и витаминов. Антибиотики вводили через зонд каждому животному непосредственно в желудок: в 1-й группе — водную взвесь ХТЦ (100 мг/кг); во 2-й группе — водную взвесь ХТЦ (20 мг/кг); в 3-й группе — водную взвесь термически обработанного ХТЦ (100 мг/кг); в 4-й группе — водный раствор пенициллина (100 000 ЕД на 1 кг массы тела жн-

Таблица

Размеры кожно-аллергической реакция (■ им) у крыс, получавших термически обработанный ХТЦ (М±т)

Время опыта, мес Реакция на натнвный ХТЦ Реакция на термически обработанный ХТЦ Реакция на пенициллин

И | Н И | Н И Н

Без отмены антибиотиков

I 0,6+0.4 0,8±0,6 | 0,4 ±0,7 | 1,0+0,8 Через 7 дней после отмены антибиотиков | 0.4 ±0,3 0,8±0,6

1 1 0,7+0,4 0,5±0,2 | 0,8±0,4 | 0,5±0,2 В контрольной группе 1 - —

1 I 0,9±0.4 1.4±0,7 | 0,6±0,4 | 1,4+0,9 Без отмены антибиотиков | 0,4 ±0,2 0,8±0,5

3 I 1,2 ±0.4* 0,8±0,2* | 1,8±0,9 | 0,8±0,4 Через 7 дней после отмены антибиотиков 1 1,0±0,2 1,0±0,2

3 I 1.7+1,2 0,7+0,2 | 1,3 ±0,2 | 0,3±0,1 В контрольной группе I 2,7±1,3* 1,3 ±0,5

3 1 0,3±0,1 0,2±0,1 | 0,7 ±0,5 | 0,5±0,5 1 0.7±0,6 0,5±0,2

* Р<0,05.

Примечание. И — наибольший диаметр инфильтрата; Н — наибольший диаметр некроза в месте введения препарата.

* вотного в сутки); 5-я группа была контрольной, антибиотиков не получала.

При выборе доз экспериментального воздействия ориентировались на моделирование максимального загрязнения продуктов питания антибиотиками, которые могут попасть в коммерческий продукт (2-я группа); кроме того, использовали 5-кратные количества ХТЦ (в 1-й и 3-й группах) для получения сравнительных результатов действующих концентраций с минимальными. В каждой группе было по 30 животных. Крыс забивали декапита-цней по 10 животных в группе через 15 дней, 1 и 3 мес после начала опыта. В каждый срок, кроме начального, в каждой группе крыс половине животных отменяли дачу соответствующих антибиотиков за 7 дней до забоя.

Для изучения иммунореактивности за 48 ч до забоя ставили кожно-аллергическую пробу с растворами антибиотиков (аллергенов) по методу Лишка, при этом в область бедра внутрикожно вводили 0,1 мл 0,1% раствора исследуемого антибиотика. Результаты реакции учитывали по измерению наибольшего диаметра инфильтрата и зоны некроза (в миллиметрах) микрометром. В момент забоя взвешивали селезенку для определения ее весового индекса и подсчитывали количество фолликулов в пейеровых бляшках двенадцатиперстной кишки. С периферической кровью ставили реакцию бласттрансформации лимфоцитов по Осгу-ду в модификации Хнршхорна. Инкубацию лимфоцитов проводили при 38 °С в течение 72 ч. Мазки взвеси лимфоцитов окрашивали по Маю — Грюн-вальду. Индекс бласттрансформации (ИБ) вычисляли по формуле:

N о

где N о — количество бластов на 100 лимфоцитов в культуре с аллергеном; NK — количество бластов на 100 лимфоцитов в культуре без аллергена.

В соскобе слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки крыс определяли активность щелочной фосфатазы (по Л. С. Фоминой и соавт.).

Термическую обработку ХТЦ проводили при 160 °С в течение 1,5 ч. Все растворы хранили при 4 °С. Температура инактивации ХТЦ незначительно превышала максимально достижимую температуру при кулинарной обработке (варке, жарении) продуктов в условиях предприятий общественного питания и была ниже температуры выпечки кулинарных изделий в двуховых шкафах.

В предварительных опытах было показано, что при антигенном воздействии изменение иммунореактивности организма является функцией перестройки лимфоидного и белково-синтезирующего аппарата (М. Н. Волгарев и соавт.). Эта перестройка происходит в промежуток от момента введения антигена (аллергена) до 30—45-го дня (П. Ф. Здро-довский). Длительность ее зависит от силы антигенного раздражения и состояния иммунной системы. В наших опытах была избрана такая продолжительность наблюдения, чтобы можно было обнаружить /изменения иммунореактивности даже при слабой (если воздействие окажется слабым) антигенной активности изучавшегося вещества, для чего исследования проводили не только через 30 дней, но и через 90 дней после введения препарата.

Иммунореактивность крыс в подопытных группах in vitro испытывали теми же антигенными препаратами, которые вводили животным перораль-но; кожные пробы также ставили с растворами ХТЦ, термически обработанного ХТЦ и пеницил-

липа. Отмену антибиотиков за 7 дней до забоя проводили для того, чтобы получить данные об иммуноре-актнвности в условиях накопления реагинов, если имеет место их синтез, поскольку при постоянном поступлении аллергенов с пищей они потребляются. Как видно из табл. 1, кожно-аллергическая реактивность крыс действительно различалась в зависимости от поступления антибиотиков. На фоне постоянного поступления термически обработан-.чого ХТЦ кожная реакция на 1-м месяце была незначительной, а на 3-м месяце была выше, чем на 1-м, и по сравнению с контролем: 1,8±0,9мм инфильтрата, в контроле 0,75±0,5 мм. После отмены антибиотика на 1-м месяце наблюдения реактивность не изменялась, а к 3-му месяцу крысы, получавшие термически обработанный ХТЦ, не только оказались чувствительными к препарату, которым они были сенсибилизированы, но и в большей степени проявляли реактивность к на-тивному ХТЦ и к антибиотику другой группы — пенициллину, причем к последнему была зарегистрирована высокая реакция как по инфильтрату, так и по некрозу на месте введения препарата, в среднем соответственно 2,7±1,3мм (Р<0,05) и 1,3±0,5мм (см. табл. 1). Сравнение показателей иммунореактивности при воздействии нативного ХТЦ и термически обработанного ХТЦ показало, что кожно-аллергическая чувствительность на 1-м месяце в той и другой группе крыс не повышалась. К 3-му месяцу опыта аллергическая чувствительность при постоянной даче антибиотиков была выше в группе крыс, которым давали нативный ХТЦ, по инфильтративной реакции в 2,5 раза, а по некротической— в 3,1 раза.

Индекс бласттрансформации на 1-м месяце в обоих случаях не различался с контролем, а на 3-м месяце был выше в группе крыс, получавших термически обработанный ХТЦ, и составлял 79,96% против 10,0% в контрольной группе (Р< <0,05). Гиперплазия селезенки не была обнаружена. Это показывает, что изменения иммунореактивности, по-видимому, касались только системы Т-лимфоцитов.

В обеих группах, в которых крысы получали натнвный ХТЦ, количество фолликулов в пейеро-вых бляшках двенадцатиперстной кишки превышало в 1,3 и 1,6 раза количество фолликулов у крыс, получавших термически обработанный ХТЦ.

Сопоставление полученных данных о готовности сенсибилизированных лимфоцитов к синтезу аллергических антител на антибиотики или их компоненты с белками организма при постоянном пер-оральном поступлении этих антибиотиков выявило наиболее выраженные аллергизирующие способности у нативного ХТЦ, причем эта его способность зависела от времени опыта. Через 3 мес индекс бласттрансформации лимфоцитов был выше, чем в начале опыта; кожно-аллергическая чувствительность также увеличивалась к 3-му месяцу опыта. Введение крысам термически обработанного

Таблица 2

Активность щелочной фосфатазы, содержащейся в слизистой оболочке тонкого кишечника крыс (в % к контролю) (М±т)

55

ХТЦ.

Конт- термиче-

ХТЦ. ХГЦ. ски об-

роль 100 мг/кг 1*0 мг/кг работан-

ный.

100 мг/кг

Псницнлл IIII. 100 ООО ЕД

на I кг мас-сы тела

ЖИВОТНОГО

3 I

Без отмены антибиотиков 100±20 | 250ф 17*| 121± 17 | 192±18*| 123± 1-1

С отменой антибиотиков за 7 дней 100±13 | 111± 14 | 97±7 ¡ 168±6* | 82± 14

Без отмены антибиотиков 100±20 | 153± 12 | 95±12| 80±4 | 78±19

С отменой антибиотиков за 7 дней 100±8 | 186±22 | 104±7 | 121±0 | 152± 10*

* Я<0,05.

ХТЦ вызывало у животных аллергическую реактивность не только к сенсибилизирующему препарату, но и к нативному ХТЦ и антибиотику другой группы — пенициллину, т. е. обнаруживалась способность к расширению аллергической готовности сенсибилизированного организма к реакциям и с другими аллергенами.

Интересно отметить, что уменьшение индекса бласттрансформации у контрольных крыс, количества фолликулов пейеровой бляшки двенадцатиперстной кишки и индекса селезенки к 3-му месяцу у всех животных, по-видимому, отразило тенденцию к возрастной инволюции лимфоидных органов. Эта тенденция у подопытных животных определенным образом тормозилась.

Соотношение аллергенного и терапевтического действия антибиотиков является фактором выбора в нашем эксперименте. Необходимо учитывать, что постоянное поступление антибиотиков с пищей создает в организме состояние аллергической готовности. Такое состояние оказывается крайне нежелательным, если оно возникнет у человека, особенно при наличии наследственной отягощен-ности аллергическими заболеваниями, поскольку в таком случае неконтролируемое влияние поступающего с пищей нативного ХТЦ (и подвергнутого кулинарной обработке) может сыграть роль пускового механизма.

Особенностью исследования было то, что у животных обеспечивалось постоянное поступление исследуемого антибиотика в той «физиологической форме», в какой лекарственные вещества поступают в русло крови. Проницаемость тетрациклина в кровь через слизистую оболочку кишечника и последующая сенсибилизация организма к антибиотикам, по-видимому, связаны с процессами фосфорилирования, как это показано для аминокислот (О. А. Шишова). Обратным процессом после прохождения транспортируемого вещества через клеточную мембрану ворсины является дефосфори-

лирование. В последнем активную роль играет щелочная фосфатаза. В межклеточной среде ворсины приобретают другую транспортную форму, «оеди-няясь с белком плазмы. В слизистой оболочке кишечника развивается аллергическая реакция. Было проведено изучение активности щелочной фосфатазы во всех группах (табл. 2). Выявлено определенное отношение щелочной фосфатазы к механизмам сенсибилизации: в группах, где сенсибилизация крыс к антибиотикам была выше, активность щелочной фосфатазы повышалась, что, видимо, указывает на связь ферментативного состояния кишечника с иммунной системой.

Таким образом, проведенное исследование показало, что термически обработанный ХТЦ,несмотря на существующее мнение о потере антимикробной активности после теплового воздействия, становится значительно активнее в своем аллергизирую-

щем действии. Поскольку сенсибилизация организма является нежелательным фактором, то, очевидно, необходимо избегать сохранения в продуктах питания остаточных количеств антибиотиков, в частности тетрациклинов.

Выводы

1. Термически обработанный ХТЦ при введении с пищей является активным аллергизирующим агентом (у крыс).

2. Пероральная сенсибилизация ХТЦ изменяет иммунореактнвность как к ХТЦ, так и к пенициллину по типу гиперчувствительности.

3. Необходимы санитарно-гигиенические мероприятия по ограничению поступления антибиотиков тетрациклинового ряда в продукты питания, даже если они будут подвергаться тепловой кулинарной обработке.

ЛИТЕР

Волгарев М. Н., Кудымов В. М., Сергеева К. В. и др. — В кн.: Медико-биологические аспекты пищевого белка. Ташкент, 1975, т. 1, с. 120—122. Здродовский П. Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. М., 1969.

АТУ РА

Фомина Л. С., Михлин С. Шлыгин Г. К. — Биохимия,

1952, № 2, с. 134—138. Шишова О. А. — В кн.: Симпозиум по физиологии и патологии всасывания в желудочно-кишечном тракте. Материалы. Одесса, 1964, с. 80—102.

Поступила 11/1 1980 г.

CHANGES IN THE IMMUNOREACTIVITY OF RATS GIVEN HEAT-TREATED

CHLOROTETRACYCLI NE V. M. Kudymov. S. A. She ve le va, R. V. Narodetskaya

Experimental data on changes in the immune system of rats caused by chlorotetracycline exposed to high temperatures are given. Such chlorotetracycline was found to cause

allergic responses in the rats not only to the sensitizin g drug, but also to native chlorotetracycline and to penicillin, an antibiotic frcm another group.

УДК, 612.176-053.5(21 1-17)

Н. Н. Куинджи, А. Д. Синякина, О. И. Менделеева

РЕАКЦИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ШКОЛЬНИКОВ ЗАПОЛЯРЬЯ НА УЧЕБНУЮ НАГРУЗКУ

Институт гигиены детей и подростков Министерства здравоохранения СССР, Москва

Известно, что сердечно-сосудистая система (ССС) одна из первых включается в процесс адаптации. Изучение адаптации человека в естественных условиях возможно лишь по отношению к комплексу факторов и должно включать реакцию организма не только на местные клнмато-географические, но и на социальные факторы среды. Для детей школьного возраста основным и постоянно действующим социальным фактором является учебная нагрузка. Поэтому изменение показателей ССС в течение учебного дня может трактоваться как реакция ССС школьников на комплекс экологических факторов Заполярья.

Проведенные исследования посвящены решению двух задач: 1) каков характер преобладающей в течение учебного года гемодинамики у школьников под влиянием комплекса природных факто-

ров Заполярья; 2) какова реакция ССС школьников на учебное утомление в условиях Заполярья. Исследования проводили в разные сезоны и периоды учебного года: в сентябре, январе, апреле. Все наблюдаемые школьники имели стаж проживания в Заполярье не менее 3 лет. Детей, прошедших обследование ССС во все три сезона, было 45, из них 28 были учащимися 4-х классов и 17 — 6-х. Измерение гемодинамических показателей проводили у каждого школьника 4 раза в день: в 8, 13, 17 и 20 ч на протяжении 5—6 дней недели. Частоту сердечных сокращений определяли пульео-тахометром каждые 10 с в течение 1,5—2 мин исследования и оценивали по средней из 9—12 показателей. Артериальное давление (АД) определяли аппаратом Рнва-Роччи по методу Короткопа. Для каждой возрастной группы школьников в

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.