ИЗМЕНЕНИЯ ИММУННОГО СТАТУСА И ЦИТОАРХИТЕКТОНИКИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ РАЗВИТИИ ОСТРОГО НЕКРОТИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

багшьы-и https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-204-8-41-46

Изменения иммунного статуса и цитоархитектоники нейтрофильных гранулоцитов при развитии острого некротического панкреатита*

Пахомова Р. А.1, Дунаевская С.С.2, Гуликян Г. Н.3, Козлов В. В.4

1 Частное учреждение образовательная организация высшего образования Университет «Реавиз», 198099, г. Санкт-Петербург, ул. Калинина, д. 8, корпус 2, лит. А

2 ФГБОУ ВО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России, 660077, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

3 Частное учреждение здравоохранения «Клиническая больница «РЖД-Медицина» города Красноярск», 660058, Красноярск, ул. Ломоносова, д. 47

4 ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр.4

Для цитирования: Пахомова Р. А., Дунаевская С. С., Гуликян Г. Н., Козлов В. В. Изменения иммунного статуса и цитоархитектоники нейтрофильных гранулоцитов при развитии острого некротического панкреатита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;204(8): 41-46. РО!: 10.31146/1682-8658-есд-204-8-41 -46

Пахомова Регина Александровна, д.м.н., доцент кафедры клинической медицины

Дунаевская Светлана Сергеевна, д.м.н., профессор, профессор кафедры общей хирургии им. проф. М. И. Гульмана Гуликян Гарен Нораирович, к.м.н., врач-хирург

Козлов Василий Владимирович, к.м.н., доцент, доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения имени Н. А. Семашко

Резюме

Цель исследования — изучить изменения показателей иммунного статуса и цитоархитектоники нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с тяжелым течением острого некротического панкреатита.

Материалы и методы. Объектом исследования были 32 пациента в возрасте от 37 до 59 лет, с диагнозом острый некротический панкреатит, тяжелое течение, ранняя фаза. Контрольную группу составили 30 доноров, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. При поступлении выполняли атомно-силовую микроскопию нейрофильных гранулоцитов с определением его формы, состояния мембраны, геометрических размеров, а также оценивали иммунный статус и химический состав нейтрофила.

Результаты. При развитии тяжелого острого панкреатита в раннюю фазу регистрируется угнетение иммунитета по клеточному звену, также наблюдается снижение концентрации иммуноглобулинов А и М. При проведении атомно-силовой микроскопии выявлены нарушения структурной организации нейтрофильного гранулоцита. Зарегистрированы изменения в химическом состоянии нейтрофила, выявлено значимое снижение содержания кислорода, натрия и кальция, что подтверждает роль клеточной гипоксии и апоптоза в развитии системного воспаления. С увеличением степени тяжести механической желтухи нейтрофил приобретал выпуклую форму, увеличивалось количество сегментов ядра, мембрана клетки становилась не ровной, объем нейтрофила достигал 61,58±4,65 мкм3. Величина сил адгезии нейтрофилов падала на 31% при тяжелом панкреатите.

Заключение. Тяжесть острого панкреатита обусловлена угнетением иммунной системы и функциональных возможностей нейтрофильных гранулоцитов, приводящих к генерализации воспалительной реакции и развитию полиорганной недостаточности.

Ключевые слова: острый панкреатит, иммунитет, атомно-силовая микроскопия, цитоскелет, нейтрофил Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

И Для переписки: Дунаевская Светлана Сергеевна

у1к1о-ро1арепк@ yandex.ru

Иллюстрации к статье -на цветной вклейке в журнал (стр. 1-11).

ЕРЫ: OTOZJD

https://doi.org/10.31146/1682-86 58-ecg-204-8-41 -46

Changes in immune status and cytoarchitectonics of neutrophil granulocytes during development of acute necrotic pancreatitis*

R.A. Pakhomova1, S.S. Dunayevskaya2,G.N. Gulikyan3, V.V. Kozlov4

1 University REAVIZ, 198099, Russia, St. Petersburg, st. Kalinina, d.8, building 2

2 KrasSMU of the prof. V. F. Voyno-Yasenetsky of the Russian Ministry of Health 660022, Russia, Krasnoyarsk, Guerrilla Zheleznyak St., 1

3 Clinical Hospital "Russian Railways-Medicine" in Krasnoyarsk, 660058, Russia, Krasnoyarsk, st. Lomonosov, d.47

4 FGAOU TO THE FIRST Moscow State Medical University named after I. M. Sechenova of the Ministry of Health of Russia, 119991, Russia, Moscow, Bolshaya Pirogovskaya St., 2, page 4

For citation: Pakhomova R. A., Dunayevskaya S. S., Gulikyan G. N., Kozlov V. V. Changes in immune status and cytoarchitectonics of neutrophil granulocytes during development of acute necrotic pancreatitis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;204(8): 41-46. (In Russ.) DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-204-8-41 -46

H Corresponding Regina A. Pakhomova, Doctor of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Clinical Medicine;

author: ORCID: 0000-0002-3681-4685

Svetlana S. Svetlana S. Dunayevskaya, MD, professor, professor of department of the general surgery of the prof. M. I. Gulman;

Dunayevskaya ORCID: 0000-0003-2820-4737

vikto-potapenk@ Garen N. Gulikyan, Ph.D., surgeon; ORCID: 0000-0002-1549-0319

yandex.ru Vasilii V. Kozlov, Doctor of Health, Associate Professor, Associate Professor of Public Health and Health named after N. A. Semashko; ORCID: 0000-0002-2389-3820

Summary

The aim of the study is to study changes in immune status indicators and cytoarchitectonics of neutrophil granulocytes in patients with a severe course of acute necrotic pancreatitis.

Materials and methods. The subject of the study was 32 patients aged 37 to 59 years, diagnosed with acute necrotizing pancreatitis, severe course, early phase. The control group was 30 donors, comparable by sex and age to the main group. Upon admission, atomic force microscopy of neurophilic granulocytes was performed to determine its shape, state of the membrane, geometric dimensions, and the immune status and chemical composition of the neutrophil were also evaluated.

Results. During the development of severe acute pancreatitis in the early phase, immune inhibition along the cell link is recorded, a decrease in the concentration of immunoglobulins A and M. During atomic force microscopy, violations of the structural organization of the neutrophil granulocyte were found. Changes in the chemical state of the neutrophil were recorded, a significant decrease in the content of oxygen, sodium and calcium was revealed, which confirms the role of cellular hypoxia and apoptosis in the development of systemic inflammation. With an increase in the degree of severity of mechanical jaundice, the neutrophil acquired a convex shape, the number of nucleus segments increased, the cell membrane became not even, the neutrophil volume reached 61.58 ± 4.65 pm3. The value of neutrophil adhesion forces fell by 31% in severe pancreatitis.

Conclusion. The severity of acute pancreatitis is due to the inhibition of the immune system and the functional capabilities of neutrophil granulocytes, leading to the generalization of the inflammatory reaction and the development of multi-organ * Illustrations to insufficiency. the article are on

the colored inset Keywords: acute pancreatitis, immunity, atomic force microscopy, cytoskeleton, neutrophil of the Journal

(p. I-II). Conflict of interest. Authors declare no conflict of interest.

Введение

10-12%, по данным многих клиник данная патология лидирует в структуре хирургических болезней. У 15-30% пациентов острый панкреатит носит некротическое течение, переходя у 70% пациентов в инфицированный панкреонекроз. Если общая

Неуклонный рост ежегодной заболеваемости острым панкреатитом обуславливает актуальность изучения данного заболевания. В общей структуре экстренной хирургической патологии количество пациентов с острым панкреатитом составляет

летальность составляет 5-7%, послеоперационная летальность достигает 25%, а при инфицированном панкреонекрозе 40%. При этом несмотря на изменение тактики лечения, патогенетические подходы к консервативной терапии и хирургическому лечению, данные показателя остаются неизменнными. В настоящее время острый панкреатит является «проблемным» хирургическим заболеванием в экстренной патологии [1-6].

Сложная взаимосвязь между синдромом системной воспалительной реакции и иммунной недостаточностью приводит к развитию генерализации инфекции и развитию полиорганной недостаточности при остром некротическом панкреатите в раннюю фазу. Проявлением синдрома системной воспалительной реакции является развитие эндотелиальной недостаточности, приводящей к синтезу и активации биологически активных веществ, оказывающих влияние на систему гемодинамики, гемостаза, иммунные реакции и процессы регенерации [7, 8]. Доказаны процессы взаимосвязи воспаления, эндотелиальной дисфункции и иммунной недостаточности, приводящей к развитию

полиорганной недостаточности и генерализации воспалительной реакции, являющиеся основными признаками тяжелого течения острого некротизи-рующего панкреатита [9].

Основой патогенеза развития острого панкреатита является ацинарное повреждение клеток поджелудочной железы на фоне воспалительной реакции не зависящее от этиологии заболевания. Происходит образование провоспалительных ци-токинов напрямую коррелирующее с тяжестью острого панкреатита. Воспалительная реакция приводит к активации нейтрофилов и моноцитов, устремляющихся к ткани поджелудочной железы и усугубляющей ее повреждение, также нейтро-филы являются источником тканеразрушающих энзимов [10, 11]. Таким образом, роль иммунной системы и активности воспалительной реакции являются основными факторами определяющими тяжесть развития острого панкреатита.

Цель исследования: изучить изменения показателей иммунного статуса и цитоархитектоники нейтрофильных гранулоцитов у пациентов с тяжелым течением острого некротического панкреатита.

Материалы и методы

Объектом исследования были 32 пациента в возрасте от 37 до 59 лет, находившихся на лечении в лечебных учреждениях г. Красноярска с диагнозом острый некротический панкреатит, тяжелое течение, ранняя фаза.

Диагноз устанавливали на основании клинико-лабораторного исследования, УЗИ органов брюшной полости, рентгенологических и эндоскопических методов исследования. При необходимости выполнялась компьютерная томография органов брюшной полости. На все виды исследований были получены разрешения этического комитета ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет имени профессора В. Ф. Войно-Ясенецкого». Исследования проводились с соблюдением рекомендаций, этических норм и принципов, установленных в Декларации (Хельсинки, 1964 г.), регламентирующей научные исследования на человеке.

Диагноз острого панкреатита, определение степени тяжести осуществляли согласно клиническим рекомендациям по острому панкреатиту Российского общества хирургов, версия 2020 года.

Контрольную группу составили 30 доноров, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой.

Фенотип лимфоцитов оценивался методом непрямой флуоресценции с мышиными монокло-нальными антителами на микроскопе «Люмам И-1» с определением рецепторов: CD3, CD4, CD8. Концентрация сывороточных иммуноглобулинов А, М, G определялась методом иммунопреципита-ции на агаровом геле МапсЫш е! а1., 1965).

Для проведения исследования выполняли забор крови из кубитальной вены при поступлении, проводили электронную микроскопию нейтрофилов периферической крови с помощью программы QUANTAX 70, с оценкой спектрального состава клетки.

На атомно-силовом микроскопе Integra Aura (NT-MDT, Россия) (АСМ) изучены структурно-функциональные свойства нейтрофилых грану-лоцитов. Сканирование поверхности образцов проводили в полуконтактном, а при измерении сил адгезии - в контактном режимах на воздухе. Использовали кремниевые зонды серии NSG01(NT-MDT, Россия) жестокостью 7,2 нН/нм, резонансной частотой 190 кГц, при этом длина кантилевера составляла 125 мкм, ширина - 20 мкм, толщина - 3 мкм. В работе использовали программное обеспечение АСМ NOVA для получения изображений и программу Image Analysis для анализа изображений. Для анализа сканов использовали метод мазка крови, на котором выбирались отдельные нейтро-филы, чтобы исключить механическое воздействие соседних клеток и искажение морфологии. Число клеток для анализа варьировалось в пределах 20-30 нейтрофилов для каждого образца, при этом каждая исследуемая клетка была просканирована дважды: первый раз клетка целиком, второй раз -мембрана клетки для анализа ее состояния.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA). Характер распределения изучаемых признаков определялся при помощи критерия Шапиро-Уилка. В зависимости от характера распределения переменных описательная статистика представлена средними арифметическими и стандартными отклонениями (при нормальном распределении) и медианой и квартилями (при распределениях, отличающихся от нормального). Статистическую значимость различий между показателями нормально распределенных независимых выборок оценивали при помощи t-критерия Стьюдента, в случаях отсутствия нормального распределения - использовали критерий Манна-Уитни. Статистически значимым уровнем различий считали p<0,05.

Таблица 1.

Показатели иммунного статуса у больных тяжелым острым панкреатитом Примечание: p - значимость различий группы по сравнению с контролем (U-критерий Манна-Уитни) Table 1.

Immune status indicators in patients with severe acute pancreatitis Endnote: p - significance of group differences versus controls (Mann-Whitney U-test)

Показатель Контрольная группа Пациенты с тяжелым острым панкреатитом р

Т-лимфоциты, CD3, абсол 0,91±0,02 0,46±0,03 <0,001 T lymphocytes, CD3, absol

Т-лимфоциты, CD3,% 47,6±1,2 24,1±1.9 <0,001 T lymphocytes, CD3,%

Т-хелперы, CD4,% 33,4±1,6 16,2±1,4 <0,001 T helper, CD4,%

Т-супрессоры, CD8,% 30,9±1,2 26,8±1.8 0,030 T suppressors, CD8,%

NK-клетки, CD16,% 16,6±0,4 16,7±0.6 0,890 NK cells, CD16,%

IgA, г/л 1,4±0,06 2,4±0,08 <0,001 IgA, g/l

IgG, г/л 10,2±0,3 11,6±0.6 0,041 IgG, g/l

IgM, г/л 1,2±0,04 1,4±0,03 <0,001 IgM, g/l

Control group Patients with severe acute pancreatitis р Indicator

Результаты

Анализируя показатели иммунного статуса у пациентов с тяжелом острым панкреатитом при поступлении была отмечена абсолютная лимфопения, за счет уменьшения содержания Т-хелперов (16,2±1,4). Было зарегистрировано незначительное снижение Т-супрессоров (26,8±1,8). В гуморальном звене было отмечено уменьшение концентрации иммуноглобулинов А и М (2,4±0,08 и 1,4±0,03 соответственно). Полученные данные подтверждают результаты основных литературных исследований, о приоритетной роли клеточного звена иммунитета в развитии иммунной депрессии при тяжелом остром панкреатите (таблица 1).

Следующим этапом была проведена оценочная расшифровка химического состава нейтрофилов, проведенная по основным наиболее значимым элементам: натрий, кальцию, азот, кислород и калий (таблица 2).

Анализируя химический состав нейтрофилов периферической крови было выявлено значимое изменение содержания практически всех исследуемых химических элементов. При нарастании эндогенной интоксикации концентрация кислорода в клетке достоверно уменьшалась 13,5 [13,2; 14,8], что подтверждает роль гипоксии в развитии тяжести острого панкреатита. Снижение кислорода в нейтрофиле являлось значимым показателем

развития тканевой гипоксии, усугубляющей течение патологического процесса.

Этот процесс усугублялся развитием гипокали-мии внутри клетки, также прогрессивно нараставшей при увеличении интоксикации и присоединении воспаления. При нарастании интоксикации у пациентов увеличивалось содержание кальция. Достоверное увеличение содержания ионов кальция может свидетельствовать о запуске механизма повреждения клетки и аппоптоза. Значимых изменений в концентрации углерода и азота выявлено не было. Интоксикация запускает каскад биохимических реакций, протекающих во всех клетках организма, наглядным проявлением которого становится изменение морфологии мембраны нейтрофила, его молекулярной структуры и функциональных особенностей.

С целью исследования цитоархитектоники ней-трофильных гранулоцитов использовали метод атомно-силовой микроскопии.

При сканировании нейтрофилов на АСМ получены изображения отдельно лежащих нейтрофилов (рисунок 1 и 2). У лиц контрольной группы обнаружены нейтрофилы с правильной округлой формой и четко определяющимся сегментированным ядром. При развитии тяжелого острого панкреатита нейтрофил приобретает выпуклую

Таблица 2.

Химический состав нейтрофила периферической крови у пациентов исследуемых групп Примечание: p - значимость различий группы по сравнению с контролем (U-критерий Манна-Уитни) Endnote: p - significance of group differences versus controls (Mann- Whitney U-test)

Пациенты

Показатель Контрольная группа с тяжелым острым панкреатитом р

Натрий (%) 4,2 [4,0; 4,4] 6,10 [5,7;6,5] <0,001 Sodium (%)

Калий (%) 0,3 [0,2; 0,3] 0,1 [0,11;0,13] 0,003 Potassium (%)

Кальций (%) 1,4 [1,1; 1,6] 2,6 [2,2; 2,9] <0,001 Calcium (%)

Кислород (%) 20,3 [19,8; 21,5] 13,5 [13,2; 14,8] <0,001 Oxygen (%)

Углерод (%) 66,0 [60,5; 66,7] 70,2 [63,3; 72,4] 0,112 Carbon (%)

Азот (%) 8,5 [7,8; 8,9] 7,6 [7; 8,2] 0,214 Nitrogen (%)

Control group Patients with severe acute pancreatitis р Indicator

Таблица 3.

Средние значения основных измеряемых величин ней-трофилов больных с тяжелым острым панкреатитом Примечание: S-площадь нейрофилов, V-объем нейрофилов, F ±ДF-сила

ср

адгезии p - значимость различий группы по сравнению с контролем (U-критерий Манна-Уитни) Table 3. Mean values of basic measured neutrophil values of patients with severe acute pancreatitis Endnote: S - area of neuro-philes, V-volume of neurophiles, Fcp ± AF-adhesion force p - significance of group differences versus controls (Mann-Whitney U-test)

Показатель S, мкм2 (М±о) V, мкм3 (М±о) F±AF, нН по пробе (М±о)

Контрольная группа 129,21±9,23 51,00±5,00 1,07±0,02 Control group

Пациенты с тяжелым острым панкреатитом 126,17±3,98 61,58±4,65 0,72±0,01 Patients with severe acute pancreatitis

р 0,240 <0,001 <0,001 р

S, pm2 (M ± a) V, pm3 (M ± a) F ± AF, nH by sample (M ± a) Indicator

форму, количество сегментов ядра уменьшается, они становятся размытыми, мембрана клетки не ровной. На мембране появляется большое количество пор со средними ориентированными значениями диаметров и глубин равными 460 и 280 нм.

Обсуждение

Число пациентов с острым панкреатитом не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к росту. Развивающаяся эндогенная интоксикация и иммунодефицит являются основными причинами развития тяжелого течения заболевания и приводящие к летальности при данной патологии. Изучение роли иммунной системы организма приобретает важный практический смысл, поскольку вторичная иммунная недостаточность оказывает существенное влияние на течение основного заболевания, устойчивость к инфекционным осложнениям и эффективность проводимой терапии [3, 8].

Поэтому на современном уровне развития медицины возникла необходимость осмысления патогенеза иммунных расстройств при ОП и проведения

Величина площади сегментоядерных нейтрофи-лов у пациентов с острым панкреатитом не изменяется (таблица 3), однако объем его статистически значимо увеличивается в сравнении с нейтрофи-лами в контрольной группе.

комплексного исследования иммунной системы. Поскольку нейтрофилы принимают участие во всех типах иммунных реакций, исследование функционально-метаболической активности ней-трофилов и строения их цитоскелета приобретает важное научно-практическое значение [2, 5, 6].

По всей видимости снижение функциональных возможностей нейтрофилов происходит на фоне изменения его структурной организации, которую исследовали методом атомно-силовой микроскопии. С увеличением степени тяжести ОП нейтрофил приобретает выпуклую форму, мембрана клетки становится не ровной. Причем изменение формы нейтрофила происходит на фоне увеличения его объема.

Заключение

При развитии тяжелого острого панкреатита в раннюю фазу регистрируется иммунодефицитное состояние по клеточному звену иммунитета, также наблюдается снижение концентрации иммуноглобулинов А и М. Зарегистрированы изменения в химическом состоянии нейтрофила, выявлено значимое снижение содержания кислорода, натрия и кальция, что подтверждает роль клеточной гипоксии и апоптоза в развитии системного

воспаления. При проведении атомно-силовой микроскопии выявлено увеличение объема клетки при развитии тяжелого острого панкреатита и снижение силы адгезии.

Тяжесть острого панкреатита обусловлена угнетением иммунной системы и развитием системного воспаления, приводящее к генерализации воспалительной реакции и развитию полиорганной недостаточности.

Литература | References

Lankisch P. G., Apte M., Banks P. A. Acute pancreatitis. Lancet. 2015;386(9988):85-96. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60649-8

Mederos M. A., Reber H. A., Girgis M. D. Acute Pancreatitis: A Review. JAMA. 2021;325(4):382-390. doi: 10.1001/jama.2020.20317

Kokosis G., Perez A., Pappas T. N. Surgical management of necrotizing pancreatitis: an overview. World J Gastroenterol. 2014; 20(43): 16106-16112. doi: 10.3748/ wjg.v20.i43.16106

Vinnik Yu.S., Dunaevskaya S. S., Antyufrieva D. A. Possibility of the current methods of visualization at

severe acute pancreatitis. NovostiKhirurgi. 2014; № 1(22): 58-62. (in Russ.) doi: 10.18484/2305-0047.2014.1.58 Винник Ю. С., Дунаевская С. С., Антюфриева Д. А. Возможности современных методов визуализации острого тяжелого панкреатита. Новости хирургии. 2014; № 1(22): 58-62.

Dellinger E.P., Forsmark C. E., Layer P., Levy P., Maravi-Poma E., Petrov M. S., Shimosegawa T., Siriwardena A. K., Uomo G., Whitcomb D. C., Windsor J. A. Determinant - based classification of acute pancreatitis severity: an international multidis-ciplinary consultation. Ann Surg. 2012;256(6):875-880. doi:10.1097/SLA.0b013e318256f778

6. Rosenberg A., Steensma E. A., Napolitano L. M. Necrotizing pancreatitis: new definitions and a new era in surgical management. Surg Infect (Larchmt). 2015; 16(1): 1-13. doi: 10.1089/sur.2014.123

7. Banks P.A., Bollen T. L., Dervenis C., Gooszen H. G., Johnson C. D., Sarr M. G., Tsiotos G. G., Vege S. S. Classification of acute pancreatitis -2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013; 62 (1): 102-111 doi: 10.1136/ gutjnl-2012-302779

8. Ishikawa K., Idoguchi K., Tanaka H., Tohma Y., Ukai I., Watanabe H., Matsuoka T., Yokota J., Sugimoto T. Classification of acute pancreatitis based on retroperitoneal extension: application of the concept of interfascial planes. Eur J Radiol. 2006;60(3):445-452. doi:10.1016/j. ejrad.2006.06.014

9. Lee P.J., Papachristou G. I. New insights into acute pancreatitis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019;16(8):479-496. doi: 10.1038/s41575-019-0158-2

10. Anishchenko V.V., Kim D. A., Baram G. I., Morozov V. V., Kovgan Yu.M., Kan B. V., Korkotyan A. G. The substan-

tiation of necessity the early surgical treatment of patients by the features complex. Siberian Medical Review. 2017;(3): 43-49. (in Russ.) doi: 10.20333/2500136-20173-43-49

Анищенко В. В., Ким Д. А., Барам Г. И., Морозов В. В., Ковган Ю. М., Кан Б. В., Коркотян А. Г. Обоснование необходимости раннего хирургического лечения больных с тяжелым острым панкреатитом по совокупности признаков. Сибирское медицинское обозрение. 2017; 3: 43-49. doi: 10.20333/2500136-20173-43-49

11. Dyuzheva T.G., Akhaladze G. G., Chevokin A. Yu., Shramko A. L. Differentiated Diagnosis and Management of Acute Liquid Collection In Pancreonecrosis. Annaly khirurgicheskoy hepatologii. 2005; 10 (3): 89-94. (in Russ.) Дюжева Т. Г., Ахаладзе Г. Г., Чевокин А. Ю., Шрамко А. Л. Дифференцированный подход к диагностике и лечению острых жидкостных скоплений при панкреонекрозе. Анн. хир. гепатол. 2005;10(3):89-94.

К статье

Изменения иммунного статуса и цитоархитектоники нейтрофильных гранулоцитов при развитии острого некротического панкреатита (стр. 41-46)

To article

Changes in immune status and cytoarchitectonics of neutrophil granulocytes during development of acute necrotic pancreatitis (p. 41-46)

Рисунок 1.

Сканы 3D -нейтро-филов в контрольной группе Figure 1. 3D - neutrophil scans in control group Рисунок 2. Сканы 3D - ней-трофилов в группе пациентов с тяжелым острым панкреатитом Figure 2. 3D neutrophil scans in a group of patients with severe acute pancreatitis