Динамика показателей иммунитета и хемилюминесценции лимфоцитов у больных тяжелым острым панкреатитом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ И ОБЩАЯ БИОЛОГИЯ / PHYSICO-CHEMICAL AND GENERAL BIOLOGY

Оригинальная статья / Original article

УДК 616.37-002-036.11 -073.756.8

DOI: 10.21285/2227-2925-2016-6-4-74-79

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА И ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ ТЯЖЕЛЫМ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

© Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

Цель работы - изучение динамики показателей иммунитета и хемилюминесценции лимфоцитов, а также выявление зависимости между данными у пациентов с тяжелым острым панкреатитом. Ко-гортное клиническое исследование включало 35 пациентов с клиническими проявлениями тяжелого острого панкреатита и 35 пациентов с нетяжелой формой заболевания. Было проведено исследование иммунного статуса пациентов, включающее оценку клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Определение функционального состояния лимфоцитов оценивали по генерации активных форм кислорода путем хемилюминесцентного анализа. Выявлено, что для пациентов с тяжелой формой заболевания характерна тяжелая степень иммунодефицита и гипоксический тип генерации активных форм кислорода.

Ключевые слова: острый панкреатит, иммунитет, хемилюминесценция.

Формат цитирования: Винник Ю.С., Дунаевская С.С. Динамика показателей иммунитета и хемилюминесценции лимфоцитов у больных тяжелым острым панкреатитом // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. 2016. Т. 6, N 4. С. 74-79. DOI: 10.21285/2227-2925-2016-6-4-74-79

DYNAMICS OF IMMUNITY INDEXES

AND CHEMOLUMINESCENCE OF LYMPHOCYTES

AT PATIENTS WITH HEAVY SHARP PANCREATITIS

Yu.S. Vinnik, S.S. Dunaevskaya

Krasnoyarsk State Medical University named after prof. V.F. Voino-Yasenetsky

The purpose of work was to study the immunity indexes dynamics and a chemoluminescence of lymphocytes, and also to detect of dependence between data at patients having heavy sharp pancreatitis. Cohort clinical trial included 35 patients with clinical displays of heavy sharp pancreatitis and 35 patients with not severe form of a disease. The research of the immune status of patients including a cell-like and humoral links of immunity assessment was conducted. Functional condition of lymphocytes was estimated in terms of oscillation of the fissile forms of oxygen by the chemiluminescent analysis. It is revealed that heavy degree of an immunodeficiency and hypoxemic type of oscillation of the fissile oxygen forms is typical for patients with a severe form of a disease. Keywords: sharp pancreatitis, immunity, chemoluminescence

For citation: Vinnik Yu.S., Dunaevkaya S.S. Dynamics of indexes of immunity and chemoluminescence of lymphocytes at patients with heavy sharp pancreatitis. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya [Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology]. 2016, vol. 6, no 4, pp. 74-79. DOI: 10.21285/2227-29252016-6-4-74-79 (in Russian)

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследований, посвященных проблеме диагностики тяжелых форм острого панкреатита (ТОП), обусловлена высокими цифрами заболеваемости в структуре ургентной хирургической патологии [1, 2]. При этом леталь-

ность сохраняется на уровне 20% при ТОП в фазе токсемии, основными причинами которой являются панкреатогенный шок и развитие полиорганной недостаточности [3-5].

Доказана роль иммунной системы в патогенезе развития тяжелого острого панкреатита и

его «ранних» и «поздних» осложнений, при этом нарушения в клеточном и гуморальном звене отягощают течение заболевания и напрямую зависят от объема некротического поражения в поджелудочной железе [6]. Иммунологическая депрессия обусловлена снижением количества Т-хелперов и в меньшей степени Т-супрессорно-цитотоксических клеток и регистрируется уже в первые часы заболевания. Иммунологический прогноз заболевания определяется выраженностью дисбаланса показателей иммунологического профиля [7, 8].

Функциональное состояние лимфоцитов возможно оценить по кинетике генерации активных форм кислорода (АФК), осуществляемой хемилюминесцентным методом. Метод позволяет выявить субклеточные механизмы изменения иммуногенеза, которые не всегда проявляются на клеточном уровне, но играют важную роль в формировании патологических механизмов при развитии тяжелого острого панкреатита. Повышение или снижение генерации АФК является предиктором развития вторичного иммунодефи-цитного состояния [9, 10].

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Было проведено когортное клиническое исследование, включающее 2 группы пациентов с

острым панкреатитом, поступивших в 2013— 2015 гг. в I хирургическое отделение НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Красноярск» ОАО РЖД. Первая клиническая группа включала 35 пациентов с острым панкреатитом, у которых оценка тяжести острого панкреатита по интегральной шкале Ranson была менее 3 баллов, без клинических проявлений тяжелого острого панкреатита. Вторая клиническая группа включала 35 пациентов, у которых оценка по интегральной шкале Ranson была более 3 баллов, и наблюдались клинические проявления тяжелого острого панкреатита. Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц. Группы являлись сравнимыми по возрастному и половому составу.

При поступлении у пациентов проводился забор крови для исследования иммунного статуса. Фенотипирование лимфоцитов проводилось методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью мышиных моноклональных антител к молекулам различных CD-рецепторов лимфоцитов. Анализ осуществлялся на люминесцентном микроскопе Люмам И-1 с применением монокло-нальных антител ЗАО «Сорбент» к CD3 (Т-лимф-оциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (Т-супрессоры), CD16 (В-лимфоциты), меченные ФИТЦ.

Для регистрации скорости образования активных форм кислорода (АФК) использовался

Таблица 1

Показатели иммунного статуса у пациентов в зависимости от тяжести острого панкреатита

Показатель Показатели Нетяжелый Тяжелый Достоверность различия

нормы острый панкреатит острый панкреатит между группами пациентов

Т-лимфоциты, 0,97 ± 0,03 0,69 ± 0,09 0,42 ± 0,05 Р=0,015

СОЭ, абсол. Р1=0,018 Р1=0,001

Т-лимфоциты, 48,40 ± 1,40 36,70 ± 3,21 23,20 ± 2,15 Р=0,001

003,% Р1=0,003 Р1=0,001

Т-хелперы, 004,% 31,94 ± 1,40 20,30 ± 1,84 Р1=0,022 15,30 ± 1,74 Р1=0,001 Р=0,026

Т-супрессоры, 008,% 30,51 ± 1,10 23,54 ± 2,23 Р1=0,028 27,15 ± 2,09 Р1=0,019 Р=0,064

ЫК-клетки, 16,84 ± 0,83 15,36 ± 1,08 16,85 ± 1,14 Р=0,092

0016,% Р1=0,078 Р1=0,562

ИРИ 1,07 ± 0,05 0,92 ± 0,04 0,56 ± 0,04 Р=0,001

Р1=0,274 Р1=0,001

ФИ 68,23 ± 5,08 56,20 ± 5,72 61,36 ± 3,84 Р=0,182

Р1=0,036 Р1=0,024

ФЧ 9,38 ± 0,86 7,36 ± 0,82 7,78 ± 1,06 Р=0,492

Р1=0,029 Р1=0,041

НСТ-тест 8,76 ± 0,93 6,74 ± 1,16 9,74 ± 1,52 Р=0,021

Р1=0,063 Р1=0,054

ЦИК 26,17 ± 2,61 22,60 ± 3,57 Р1=0,486 23,14 ± 2,30 Р1=0,623 Р=0,629

1дА, г\л 1,51 ± 0,09 1,90 ± 0,61 Р1=0,027 2,60 ± 0,89 Р1=0,001 Р=0,013

№ г\л 10,33 ± 0,36 12,60 ± 1,95 Р1=0,017 11,20 ± 1,48 Р1=0,073 Р=0,334

1дМ, г\л 1,20 ± 0,06 1,20 ± 0,36 Р1=0,622 1,54 ± 0,33 Р1=0,524 Р=0,648

Примечание: р1 - достоверность различия между исследуемой группой и группой контроля; р - достоверность различия между показателями пациентов с нетяжелым и тяжелым острым панкреатитом.

Таблица 2 Типы хемилюминесцентных реакций

у пациентов в зависимости от тяжести острого панкреатита

метод люциногензависимой хемилюминесцен-ции, основанный на фиксации потока фотонов, образующихся при окислении люциногена. Выделение лимфоцитов проводили посредством центрифугирования в градиенте плотности Лим-фолайт-Н. Для измерения генерации АФК применяли полистироловые кюветы «Clinicol». Подсчет вели на автоматизированном 6-канальном хе-милюминометре, управляемом микро-ЭВМ. В кювету вносили 200 мкл люминола («Sigma», США), 100 мкл нейтрофилов крови человека, разведенной в 10 раз неокрашенным раствором Хенкса; 50 мкл взвеси частиц латекса размером 2,4 мкм, опсонированных инактивированной сывороткой от 10 доноров. Время инкубации клеток крови для записи кинетики хемилюминисцентной реакции

при фагоцитозе частиц латекса составляло 104 мин при температуре 37 оС.

В число информативных анализируемых параметров хемилюминесцентной (ХЛ) кривой входили: S - светосумма, Imax - амплитуда, Tmax -время достижения I max, Simtr - симметричность ХЛ кривой, Shapel и Shape 2 - показатели степени остроты кривой на уровне !! и % величины I max.

Полученный в исследованиях материал был обработан методами статистического анализа, используемыми в биологии и медицине. Для оценки характера распределения применялся тест Шапиро-Уилкса. Для величин, подчиняющихся нормальному распределению, описательная статистика представлена в виде среднего арифметического значения (М), среднего квадратического отклонения (б). Для сравнения двух групп применялся критерий Стью-дента (t-критерий) для независимых выборок. Критический уровень статистической значимости при проверке нулевой гипотезы принимали равным 0,05. На основании полученных данных рассчитан коэффициент корреляции по Спирману (rS).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Рассматривая показатели иммунного статуса

Показатель Группа контроля Нетяжелый острый панкреатит Тяжелый острый панкреатит Достоверность различия между группами пациентов

Imax, имп/с 133,75 ± 2,36 366,56 ± 4,78 p1=0,001 31,09 ± 1,67 p1=0,001 p=0,001

к го I Squar, имп 2,70E + 05 ± 0,15 5,40E + 05 ± 1,08 p1=0,001 7,50E + 04 ± 1,22 p1=0,001 p=0,026

I го н I о Tmax, мин. 23,50 ± 1,06 9,56 ± 0,87 p1=0,001 4,06 ± 0,96 p1=0,001 p=0,001

с О Shap1 3,00E + 00 ± 0,34 4,40E + 00 ± 0,57 p1=0,078 1,40E + 00 ± 0,45 p1=0,001 p=0,001

S/лейкоцит, имп./кл. 27,00 ± 1,05 54,57 ± 2,48 p1=0,001 7,56 ± 1,35 p1=0,001 p=0,001

626,17 ± 4,56 104,12 ± 2,37

Imax, имп/с 401,65 ± 4,32 p1=0,001 p2=0,001 2,40E + 05 ± 1,23 p1=0,001 p2=0,001 3,30E + 05 ± 1,01 p=0,001

Squar, имп 5,15E + 05 ± 0,58 p1=0,001 p1=0,001 p=0,285

го I х p2=0,001 p2=0,015

го m 25,47 ± 1,46 9,08 ± 0,89

о Tmax, мин. 27,75 ± 1,49 p1=0,654 p1=0,001 p=0,001

s ш p2=0,001 p2=0,001

^ 3,60E - 01 ± 0,85 5,80E - 01 ± 0,67

< Shap1 3,45E + 00 ± 0,68 p1=0,473 p2=0,084 p1=0,024 p2=0,001 p=0,048

S/лейкоцит, имп./кл. 20,53 ± 3,89 240,35 ± 3,32 p1=0,001 p2=0,001 33,61 ± 2,04 p1=0,001 p2=0,001 p=0,001

Примечание: р1 - достоверность между показателями клинических групп от группы контроля; р2 - достоверность между показателями спонтанной и индуцированной хемилюминесценции.

Тип хем ил юм и несцентной реакции Нетяжелый острый панкреатит Тяжелый острый панкреатит

Нормоксический Гипероксический Гипоксический 15 (42,85%) 20 (57,15%) 2 (5,71%) 33 (94,28%)

Таблица 3

Показатели спонтанной и активированной люциногеном хемилюменисценции лимфоцитов у пациентов с острым панкреатитом при поступлении в хирургический стационар

Таблица 4

Коэффициенты корреляции между иммунологическими показателями и показателями спонтанной и активированной люциногеном хемилюменисценции лимфоцитов у пациентов с тяжелым острым панкреатитом при поступлении в хирургический стационар

Показатель Squar Ттах Тсе^ Shap1 Shap2 Simtr S/лейкоцит

Спонтанная Т-лимфоциты, CD3, абсол. гё = 0,26 р=0,064 rS = 0,52* р=0,001 rS = 0,16 р=0,070 rS = 0,08 р=0,075 rS = 0,01 р=0,088 rS = 0,01 р=0,093 rS = 0,01 р=0,072 rS = 0,23 р=0,084

Т-лимфоциты, ООЭ,% гё = 0,34 р=0,068 rS = 0,60* р=0,001 rS = 0,32 р=0,084 rS = 0,15 р=0,063 rS = 0,02 р=0,072 rS = 0,03 р=0,067 rS = 0,01 р=0,063 гё = 0,19 р=0,088

Т-хелперы, 004,% гё =0,07 р=0,071 rS =0,13 р=0,064 rS =0,02 р=0,076 rS =0,01 р=0,070 rS =0,01 р=0,058 rS =0,01 р=0,152 rS =0,01 р=0,075 rS =0,01 р=0,090

Т-супрессоры, 008,% гё =0,09 р=0,085 гё =0,11 р=0,058 гё =0,05 р=0,066 гё =0,02 р=0,072 гё =0,01 р=0,092 гё =0,01 р=0,096 гё =0,01 р=0,096 rS =0,01 р=0,075

ЫК-клетки, 0016,% гё =0,35 р=0,096 rS =0,53* р=0,001 rS =0,19 р=0,079 rS =0,11 р=0,077 rS =0,01 р=0,075 rS =0,01 р=0,072 rS =0,01 р=0,094 rS =0,15 р=0,068

НСТ-тест гё =0,24 р=0,064 rS =0,29 р=0,087 rS =0,07 р=0,072 rS =0,06 р=0,062 rS =0,05 р=0,092 rS =0,05 р=0,064 rS =0,02 р=0,083 rS =0,01 р=0,074

1дА, г\л гё =0,13 р=0,099 rS =0,16 р=0,095 rS =0,09 р=0,074 rS =0,01 р=0,079 rS =0,01 р=0,083 rS =0,01 р=0,090 rS =0,01 р=0,094 rS =0,02 р=0,096

Активированная Т-лимфоциты, CD3, абсол. гё =0,47 р=0,009 rS =0,64* р=0,001 rS =0,28 р=0,087 rS =0,15 р=0,064 rS =0,03 р=0,095 rS =0,05 р=0,145 rS =0,01 р=0,122 rS =0,25 р=0,025

Т-лимфоциты, 003,% гё =0,70** р=0,001 rS =0,86** р=0,001 гё =0,53* р=0,001 гё =0,18 р=0,063 гё =0,06 р=0,088 гё =0,05 р=0,074 гё =0,03 р=0,083 rS =0,32 р=0,016

Т-хелперы, 004,% гё =0,55* р=0,001 rS =0,54* р=0,001 rS =0,33 р=0,006 rS =0,05 р=0,077 rS =0,03 р=0,082 rS =0,01 р=0,099 rS =0,01 р=0,179 гё =0,18 р=0,075

Т-супрессоры, 008,% гё =0,26 р=0,078 rS =0,50* р=0,001 rS =0,22 р=0,093 rS =0,13 р=0,085 rS =0,01 р=0,064 rS =0,01 р=0,266 rS =0,01 р=0,091 rS =0,09 р=0,084

ЫК-клетки, 0016,% rS =0,54* р=0,001 rS =0,73** р=0,001 rS =0,30 р=0,019 rS =0,10 р=0,064 rS =0,02 р=0,057 rS =0,01 р=0,099 rS =0,01 р=0,148 rS =0,23 р=0,023

НСТ-тест rS =0,13 р=0,096 rS =0,15 р=0,099 rS =0,01 р=0,540 rS =0,01 р=0,084 rS =0,01 р=0,092 rS =0,03 р=0,076 rS =0,01 р=0,058 rS =0,01 р=0,094

1дА, г\л гё =0,41 р=0,007 гё =0,58* р=0,001 rS =0,35 р=0,007 гё =0,11 р=0,096 гё =0,05 р=0,147 гё =0,03 р=0,549 rS =0,01 р=0,486 rS =0,19 р=0,364

Примечание: гё - коэффицент корреляции по Спирману; p - значимость двусторонняя считается достоверной при р< 0,01; * - средняя корреляция; ** - высокая корреляция; *** - очень высокая корреляция.

пациентов с острым панкреатитом, следует отметить снижение иммунного статуса у пациентов обоих групп в сравнении с контрольной группой. При нетяжелом остром панкреатите отмечалось умеренное снижение числа Т-лимфоцитов (36,70 ± 3,21%, р1=0,003), характерное для легкого иммунодефицита, дефицит Т-хелперов (20,30 ± 1,84%, p1 = 0,022) второй степени, дефицит Т-супрессоров (23,54 ± 2,23%, p1 = 0,028) легкой степени. При этом иммунорегуляторный индекс (ИРИ) у этой категории больных находился в пределах нормы. Снижение числа NK-клеток (0,92 ± 0,04%, р1 = 0,078) у этой категории больных было вызвано лимфопенией. В гуморальном звене иммунитета отмечалось повышение уровня 1дА (1,90 ± 0,61 г/л, р! = 0,027) и ДО (12,60 ± 1,95 г/л, р-| = 0,017). Следует отметить снижение фагоцитарной активности иммунной системы: фагоцитарное число (ФЧ = 7,36 ± 0,82, р-| = 0,029), фагоцитарный индекс (ФИ = 56,20 ± 5,72, р1 = 0,036) и функциональный тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест = 6,74 ± 1,16, р-| = 0,063), что ниже значения показателей нормы.

У пациентов с тяжелым острым панкреати-

том степень иммунодефицита более выражена. Т-лимфоциты составляли 23,20 ± 2,15% (р1 = 0,001, р = 0,001), что соответствовало третьей степени иммунодефицита. Характерно значимое снижение Т-хелперов (15,30 ± 1,74%, р-| = 0,001, р = 0,026), на фоне незначительного снижения Т-супрессоров (27,15 ± 2,09%, р1 = 0,019, р = 0,064), что вызывало изменение ИРИ (0,56 ± 0,04, р1 = 0,001, р = 0,001), характерное для тяжелого иммунодефицита. Уровень NK-клеток не отличался от средних значений нормы, также как и показатели фагоцитарной активности. При исследовании гуморального звена у пациентов с тяжелым острым панкреатитом обращало на себя внимание повышение концентрации 1дА (2,60 ± 0,89, р1 = 0,001, р = 0,013). Данные представлены в табл. 1.

Хемилюминисцентный анализ позволяет оценить клеточный метаболизм иммунокомпе-тентных клеток. Как видно из табл. 2, при тяжелом остром панкреатите преобладает гипоксический тип генерации активных форм кислорода, который наблюдался в 94,28% случаев. При нетяжелом остром панкреатите регистрировалось сочетание гипероксического и нормоксического типов

генерации активных форм кислорода.

При расчете средних показателей хеми-люменисценции у пациентов с нетяжелым острым панкреатитом в сравнении с нормой увеличиваются показатели, свидетельствующие о высоком окислительном потенциале как при спонтанной, так и при активированной люцино-геном хемилюминесценции, о чем свидетельствует повышение Imax (366,56 ± 4,78, p1 = 0,001, и 626,17 ± 4,56, p1 = 0,001, Р2 = 0,001) и Tmax (9,56 ± 0,87, p1 = 0,001 и 25,47 ± 1,46, p1 = 0,654, p2 = 0,001). Однако сохраняется и анти-оксидантный резерв организма, обусловленный показателем Squar (5,40E + 05 ± 1,08, p1 = 0,001 и 2,40E + 05 ± 1,23, p1 = 0,001, p2 = 0,001). При тяжелом остром панкреатите наблюдается снижение оксидантных резервов организма (Imax = 31,09 ± 1,67, p1 = 0,001, активированное Imax = 104,12 ± 2,37, p1 = 0,001, p2 = 0,001, Tmax = 4,06 ± 0,96, p1 = 0,00, активированное Tmax = 9,08 ± 0,89, p1 = 0,001, p2 = 0,001). Данные представлены в табл. 3.

В табл. 4 показаны корреляционные связи между показателями хемилюменисценции лимфоцитов и значениями иммунного статуса. Наибольший интерес представляют высокие положительные корреляции между активированными Imax, Squar и популяцией Т-лимфоцитов (rS = 0,70, p = 0,001 и rS = 0,86, p = 0,001), активи-

1. Яицкий Н.А., Седов В.М., Сопия Р.А. Острый панкреатит. М.: МЕДпресс-информ, 2003. 224 с.

2. Andersson R., Andren-Sandberg A. Fatal acute pancreatitis. Characteristics of patents never reaching hospital // Pancreatology. 2003. Vol. 3, N 1. P. 64-66.

3. Mofleh I.A. Severe acute pancreatitis: pathogenetic aspects and prognostic factors // World J. Gastroenterol. 2008. N 14 (5). P. 675-684.

4. Papachistou G.I., Muddana V., Yadav Dh. Comparison of BISAP, Ransoms, APACHE-II, and CTSI scores in predictin organ failure, complications, and mortality in acute pancreatitis // Am. J. Gastroenterol. 2010. N 105. P. 435-441.

5. Besselink M., van Santvoort H., Freeman M. [et al.] Working Group IAP/APA Acute Pancreatitis Guidelines. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis // Pancreatolo-gy. 2013. N 13. P. 1-15.

6. Винник Ю.С., Булыгин Г.В., Дунаевская С.С. Эффективность применения глутоксима в

рованой Squar и популяцией NK-клеткок (rS = 0,73**, p = 0,001). Нормоксический тип генерации активных форм кислорода, как правило, не сопровождается иммунодефецитом и характеризуется благоприятным течением острого панкреатита.

Гипероксический тип характерен для нетяжелого острого панкреатита, сопровождающегося иммундефицитом первой степени и является прогностически более благоприятным, указывает на активацию метаболизма иммунокомпетент-ных клеток, направленных на борьбу с воспалительным процессом.

При тяжелом остром панкреатите характерен гипоксический тип генерации активных форм кислорода, замедление метаболизма иммуно-компетентных клеток и накопление недоокис-ленных продуктов распада.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, тяжелое течение острого панкреатита сопровождается тяжелым иммуно-дефецитом, выраженным преимущественно в дисбалансе Т-клеточного звена иммунитета. Гипоксический тип генерации АФК на фоне имму-нодефецита не позволяет иммунокомпетентным клеткам в полной мере выполнить свою функцию, что обуславливает тяжелое течение заболевания и высокий риск развития осложнений, в том числе гнойных.

КИЙ СПИСОК

комплексном лечении больных острым панкреатитом // Сибирское медицинское обозрение. 2002. N 22 (2). С. 29-32.

7. Верхулецкий И.Е., Синепупов Д.Н., Сине-пупов Н.А. Иммуноорентированная терапия в комплексном лечении острого некротического панкреатита в реактивную фазу заболевания // Хирургия Украины. 2013. N 1. С. 44-49.

8. Назаров И.П., Винник Ю.С., Дунаевская С.С. Иммунопатология в хирургии и анестезиологии. Красноярск: Кларетианум, 2003. 297 с.

9. Балаклеец E.H., Славинский А.А., Лищен-ко А.Н. Активация нейтрофильных лейкоцитов системы верхней полой и воротной вен у больных острым панкреатитом // Кубанский научный медицинский вестник. 2010. N 9. С. 31-33.

10. Нагоев Б.С., Юанов А.А. Состояние функциональной и метаболической активности лейкоцитов у больных острым и хроническим панкреатитами // Вестник новых медицинских технологий. 2006. Т. XIII, N 4. С. 113-115.

REFERENCES

1. Yaitskii N.A., Sedov V.M., Sopiya R.A. Sharp pancreatitis [Ostryi pankreatit]. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2003, 224 p.

2. Andersson R., Andren-Sandberg A. Fatal acute pancreatitis. Characteristics of patients never reaching hospital. Pancreatology. 2003, vol. 3, no. 1,

pp. 64-66.

3. Mofleh I.A. Severe acute pancreatitis: pathogenetic aspects and prognostic factors. World J. Gastroenterol. 2008, no. 14 (5), pp. 675-684.

4. Papachistou G.I., Muddana V., Yadav Dh. Comparison of BISAP, Ransoms, APACHE-II, and

CTSI scores in prediction organ failure, complications, and mortality in acute pancreatitis. Am. J. Gastroenterol. 2010, no. 105, pp. 435-441.

5. Besselink M., van Santvoort H., Freeman M. [et al.] Working Group IAP/APA Acute Pancreatitis Guidelines. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis. Pancreatolo-gy. 2013, no. 13, pp. 1-15.

6. Vinnik Yu.S., Bulygin G.V., Dunaevskaya S.S. Effectiveness of application of a glutoksim in complex treatment of patients with sharp pancreatitis. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian medical review]. 2002, no. 22 (2), pp. 29-32. (in Russian)

7. Verkhuletskii I.E., Sinepupov D.N., Sine-pupov N.A. Immuno-oriented therapy in complex treatment of sharp necrotic pancreatitis in a jet phase of a disease. Khirurgiya Ukrainy [Surgery of Ukraine].

Критерии авторства

Винник Ю.С., Дунаевская С.С. выполнили экспериментальную работу, на основании полученных результатов провели обобщение и написали рукопись. Винник Ю.С., Дунаевская С.С. имеют на статью авторские права и несут равную ответственность за плагиат.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ Принадлежность к организации

Юрий С. Винник

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

660022, Россия, г. Красноярск, ул. П. Железняка, 1 Д.м.н., профессор, зав. кафедрой yuvinnik@yandex.ru

Светлана С. Дунаевская

Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

660022, Россия, г. Красноярск, ул. П. Железняка, 1

Д.м.н., профессор

vikto-potapenk@yandex.ru

Поступила 31.08.2016

2013, no., 1. pp. 44-49. (in Russian)

8. Nazarov I.P., Vinnik Yu.S., Dunaevskaya S.S. Immunopathology in surgery and anesthesiology [Immunopatologiya v khirurgii i anesteziologii]. Krasnoyarsk, Klaretianum Publ., 2003, 297 p.

9. Balakleets E.H., Slavinskii A.A., Lishchenko A.N. The neutrophilic leukocytes activation at superior vena cava and portal vein in patients with acute pancreatitis. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik [Kuban' scientific medical bulletin]. 2010, no. 9. pp. 3133. (in Russian)

10. Nagoev B.S., Yuanov A.A. Condition of the functional and metabolic activity of leukocytes at patients with sharp and chronic pancreatitis. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologii [Messenger of new medical technologies]. 2006, vol. 13, no. 4, pp. 113115. (in Russian)

Contribution

Vinnik Y.S., Dunaevkaya S.S. carried out the experimental work, on the basis of the results summarized the material and wrote the manuscript. Vinnik Y.S., Dunaevkaya S.S. have equal author's rights and bear equal responsibility for plagiarism.

Conflict of interest

The authors declare no conflict of interests regarding the publication of this article.

AUTHORS' INDEX Affiliations

Yurii S. Vinnik

Krasnoyarsk State Medical University named after

prof. V.F. Voino-Yasenetsky

1, Partizana Zsheleznyazka St., Krasnoyarsk,

660022, Russia

Doctor of Medicine, Professor,

Head of the Department

yuvinnik@yandex.ru

Svetlana S. Dunaevskaya

Krasnoyarsk State Medical University named after

prof. V.F. Voino-Yasenetsky

1, Partizana Zsheleznyazka St., Krasnoyarsk,

660022, Russia

Doctor of Medicine, Professor

vikto-potapenk@yandex.ru

Received 31.08.2016