CC BY
37
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
16. Neeman R., Keller N., Barzilai A. et al. Prevalence of internalization-associated gene, prtFl, among persisting group-A streptococcus strains isolated from asymptomatic carriers. Lancet. 1998; 352: 1974-7.
17. Kreikemeyer B., Klenk M., Podbielski A. The intracellular status of Streptococcus pyogenes: role of extracellular matrix-binding proteins and their regulation. Int. J. Med. Microbiol. 2004; 294 (2-3): 177-88.
18. Shulman S.T., Bisno A.L., Clegg H.W., Gerber M.A., Kaplan E.L., Lee G. et al. clinical practice guideline for the diagnosis and management of group a streptococcal pharyngitis: 2012 update by the infectious
diseases society of america. Clin. Infect. Dis. 2012; 55 (10): 86-102. 19. Kirichenko I.M. A review of the effectiveness of the drug Miramistin in the exacerbation of chronic tonsillitis and acute pharyngitis. Le-chashchiy vrach. 2013; 6: 92-3.
Поступила 01.12.15
Сведения об авторах:
Герасимова Екатерина Сергеевна, зав. лаб. ООО «Научно-методический центр клинической лабораторной диагностики Сити-лаб», г. Москва; Павлова Татьяна Юрьевна, аспирант каф. детских инфекций Казанского государственного медицинского университета.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 612.12-018.74:796.071
Бершова Т.В., Баканов М.И., Смирнов И.Е., Санфирова В.М., Корнеева И. Т., Поляков С.Д., Соловьева Ю.В.
изменения функционального состояния сосудистого эндотелия у юных спортсменов различной квалификации
Научный центр здоровья детей Минздрава России, 119991, г. Москва, Ломоносовский просп., д. 2, стр. 1
Исследования последних лет свидетельствуют об особом значении эндотелиальной функции (ЭФ) в процессах регуляции кровообращения. Представлены данные о влиянии спортивных физических нагрузок на изменения ЭФ на основании анализа изменений содержания в сыворотке крови ангиогенина, васкулоэндотелиального фактора роста, фактора роста фибробластов, матриксной металлопротеиназы-9, тканевого ингибитора ММР, тромбоспондина и эндотелинау юных пловцов различной спортивной квалификации. В процессе тренировочной деятельности и с ростом спортивной квалификации у юных спортсменов было установлено существенное увеличение концентраций указанных регуляторов, что может быть ответом на интенсивные физические нагрузки и свидетельствует об активном участии эндотелия сосудистой системы растущего организма в физиологических механизмах адаптации к спортивным нагрузкам у детей.
Ключевые слова: ангиогенин; васкулоэндотелиальный фактор роста; фактор роста фибробластов; ма-триксная металлопротеиназа-9; тканевой ингибитор ММР; тромбоспондин; эндотелин; физические нагрузки; функция эндотелия; ангиогенез; адаптация; юные спортсмены.
Для цитирования: Бершова Т.В., БакановМ.И., СмирновИ.Е., СанфироваВ.М., КорнееваИ.Т., Поляков С.Д., Соловьева Ю.В. Изменения функционального состояния сосудистого эндотелия у юных спортсменов различной квалификации. Российский педиатрический журнал. 2016; 19 (1): 14-19. DOI: 10.18821/1560-9561-2016-19 (1)-14-19
Bershova T.V., BakanovM.I., SmirnovI.E., Sanfirova V.M., KorneevaI.T., PolyakovS.D., Soloveva Yu.V.
CHANGES IN THE FUNCTIONAL STATE OF THE VASCULAR ENDOTHELIUM IN YOUNG ATHLETES OF VARYING SKILL LEVELS
Scientific Center of Children's Health, Moscow, 119991, Russian Federation
Recent studies indicate to the special importance of endothelial function (EF) in processes of the regulation of blood circulation. There are presented data on the influence of physical loads on changes in EF on the basis of analysis of the changes of serum content of angiogenin, vascular endothelial growth factor, fibroblast growth factor, matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of MMP, thrombospondin and endothelin in young swimmers of various sports skill levels. During training activities and with gain in sports skill levels in young athletes there was found that a significant increment of the concentration of mentioned regulators may be a response to intense exercises indicating to active participation of endothelial vasculature of the growing body in a physiological mechanisms of adaptation to physical loads in children.
Keywords: angiogenin; vascular endothelial growth factor; fibroblast growth factor; matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of MMP; thrombospondin; endothelin; exercise; endothelial function; angiogenesis; adaptation; young athletes.
For citation: Bershova T.V., Bakanov M.I., Smirnov I.E., Sanfirova V.M., Korneeva I.T., Polyakov S.D., Solov'eva Yu.V. Changes in the functional state of the vascular endothelium in young athletes of varying skill levels. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal. 2016; 19(1): 14-19. (In Russian). DOI 10.18821/1560-9561-2016-19(1)-14-19
For correspondence: Tatyana V Bershova, leading researcher of the Laboratory of neurobiology and fundamental basics of brain development, e-mail: [email protected]
Information about authors: Bakanov M.I., http://orcid.org/0000-0002-0053-8965; Smirnov I.E., http://orcid.org/0000-0002-4679-0533
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 24.11.2015 Accepted 25.12.2015
Для корреспонденции: Бершова Татьяна Владимировна, доктор мед. наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. нейробиологии ФГАУ НЦЗД МЗ РФ
ORIGINAL ARTICLE
зучение механизмов адаптации растущего организма на различные тренировочные нагрузки является важной задачей педиатрии и детской спортивной медицины [1—3]. Построение тренировочного процесса в спорте основано на постоянном повышении адаптационных возможностей организма. Приспособление к интенсивной физической деятельности сопровождается комплексом функциональных изменений, который включает реакцию сосудов и сердца, реализующуюся посредством рабочей гиперемии и эндотелийзависимой вазодилатации [4-6]. Наряду с тем что главным лимитирующим фактором спортивной деятельности является производительность сердца, поддержание необходимого объема и скорости кровотока достигается также за счет нервной и гуморальной регуляции сосудистого русла и неоангиогенеза, способствующего образованию новых микрососудов, в результате чего увеличивается плотность капиллярной сети, доставка в ткани кислорода, пластических и энергетических субстратов [4, 7-9]. Сбалансированное функционирование эндотелиальной системы в норме и при патологии регулируется в зависимости от потребностей разнонаправленными эффектами различных физиологически активных соединений [1013]. Важными проангиогенными факторами являются фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), фактор роста фибробластов (FGF), ангиогенин (ANG), матриксные металлопротеиназы (ММР), трансформирующий фактор роста, ангиопоэтин, оксид азота (N0) и др.[14-17]. В регуляции сосудистого тонуса существенное значение имеют конкурентные отношения между продукцией эндотелина и оксида азота (N0) [15-18], а также уровни таких циркулирующих соединений, как ангиостатин, тромбоспондин (TSP), тропонин-1, тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (Т1МР) и др. [19-22]. В связи с этим можно полагать, что значимые изменения соотношений концентраций этих молекулярных регуляторов в крови могут быть показателями функционального состояния эндотели-альной функции (ЭФ) растущего организма. Дисфункция эндотелия является универсальным механизмом, через который реализуются эффекты многочисленных факторов риска нарушений сердечно-сосудистой системы [10-13, 23-25]. Поэтому адекватность адаптации при физических нагрузках разной интенсивности у юных спортсменов можно оценивать по динамике изменений указанных регуляторов сосудистого звена системы кровообращения. В связи с изложенным мы определили изменения содержания физиологически активных регуляторов состояния сосудистого эндотелия (ангиогенина, васкулоэндотелиального фактора, EGF, эндотелина, тромбоспондина), а также активности ММР и их ингибитора в сыворотке крови юных пловцов с различной спортивной квалификацией.
Материалы и методы
Комплексно обследовали 112 детей, из них 76 подростков, занимавшихся спортивным плаванием, в возрасте от 12 до 17 лет с длительностью спортивного стажа от 6 до 10 лет. У всех спортсменов получено информированное согласие на проведение исследо-
ваний. Все они находились в хорошей спортивной форме и не предъявляли жалоб. При систематическом врачебном контроле у спортсменов не отмечалось электрокардиографических изменений миокарда. С использованием метода экспертных оценок по заключению тренеров определяли спортивную квалификацию обследованных детей. Все подростки были распределены на группы: кандидаты в мастера спорта, мастера спорта, спортсмены, имеющие 1-й взрослый спортивный разряд. Референтную группу составили 36 условно здоровых подростков того же возраста, не занимавшихся спортом и не имевших признаков кардиоваскулярной патологии. Группы были сопоставимы по полу и возрасту.
С помощью стандартных тест-систем для имму-ноферментного анализа (ИФА) в сыворотке крови всех обследованных детей определяли концентрации ANG, VEGF-A, БШТ-1, bFGF, ММР- 9, Т1МР-1, TSP-2 с использованием микропланшетных ридеров ANTH0S-2020 (Австрия) и MULTISCAN (Финляндия) для автоматической обработки данных по калибровочным кривым. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием пакета Sta-tistica-6. Различия считали статистически значимыми при р < 0,05. Для определения связи признаков использовали коэффициент Пирсона (г).
Результаты
Проведенные исследования показали, что концентрации ANG, VEGF-A и bFGF в крови спортсменов были увеличены по сравнению с уровнем у нетренированных детей (табл. 1). При этом их уровень был выше у мальчиков (ANG в 1,4 раза и VEGF-A в 1,2 раза), чем у девочек. Незначительное увеличение концентраций ENDT-1 в крови по сравнению с детьми, не занимающимися спортом, выявлено у всех спортсменов общей группы. У юных пловцов было выявлено увеличение сывороточной концентрации ММР-9 в 1,3 раза и существенное снижение уровня Т1МР-1 по сравнению с референтными значениями. При этом установлены значимые отрицательные корреляции между параметрами ММР и Т1МР-1 (г = -0,72), свидетельствующие о том, что они разнонаправленно участвуют в реализации адаптационных процессов и возможного ремоделирования сосудистой системы [22, 26-28]. Выраженное снижение концентрации TSP относительно нормы было характерно для всех групп обследованных детей [19-21].
У юных пловцов с единой направленностью тренировочных нагрузок была установлена также четкая зависимость изменений содержания биологически активных регуляторов от их спортивной квалификации (табл. 2). Отмечено существенное увеличение концентраций ANG и VEGF-A у пловцов с квалификацией мастера спорта по сравнению с кандидатами в мастера спорта. Содержание ENDT-1 у кандидатов в мастера спорта не выходило за пределы референтных значений, увеличение его уровней было отмечено лишь у пловцов, имеющих разряд. Средние значения экспрессии ММР-9 практически отличались от показателей референт-
16
оригинальная статья
Таблица 1
Изменения содержания регуляторов эндотелиальной функции у юных пловцов (М±т)
Биохимический показатель Общая группа спортсменов Спортсмены девочки Спортсмены мальчики Референтные значения
ANG, нг/мл 382,13±21,1 (п = 60) 347,56±13,7 (п = 30) 490,50±26,1 (п = 30) 310,50±28,0 (п = 34)
Р1 < 0,05 р2 = 0,01
VEGF-A, пг/мл 459,80±27,5 (п = 60) 395,50±20,1 (п = 33) 474,40±12,1 (п = 27) 360,21±17,2 (п = 30)
Р1 < 0,01 р2 = 0,001
TPS-2, нг/мл 10,99±0,6 (п = 60) 11,03±0,70 (п = 35) 9,96±0,20 (п = 26) 12,61±0,11 (п = 28)
0,05 < р1 < 0,02
bFGF, нг/мл 198,34±12,0 (п = 55) 153,23±18,07 (п = 34) 176,45±16,14 (п = 21) 106,05±10,71 (п = 25)
р1 < 0,001
ММР-9, нг/мл 499,84±13,16 (п = 29) 431,59±23,9 (п = 17) 507,50±23,36 (п = 11) 389,64±10,50 (п = 20)
р1 = 0,001 Р2 < 0,05
ТСМР-1, нг/мл 133,56±24,43 (п = 45) 135,52±23,61 (п = 24) 131,60±25,5 (п = 21) 213,18±19,4 (п = 20)
Р1 < 0,05
ENTL-1, фмоль/мл 0,400±0,02 (п = 60) 0,342±0,01 (п = 35) 0,411±0,04 (п = 24) 0,290±0,03 (п = 27)
Примечание. р - статистическая значимость различий показателей по сравнению с референтной группой;р2 - статистическая значимость различий показателей в гендерных группах.
ной группы у кандидатов в мастера спорта, в то время как у мастеров спорта было выявлено значимое ее повышение. Одновременно у всех пловцов установлено снижение содержания ТСМР-1, более выраженное (1,6 раза) у кандидатов в мастера спорта.
Таким образом, изменения содержания физиологически активных регуляторов ЭФ свидетельствуют о том, что реакция сосудистого эндотелия более выражена у пловцов с высоким уровнем тренированности и спортивной квалификации. У этих спортсменов была установлена умеренная корреляция
между содержанием в сыворотке крови ANG и bFGF (г = +0,59; р < 0,01) и отрицательная связь (г = -0,78; р < 0,001) между содержанием ММР-9 и ТСМР-1.
О бсужде ние
В процессе тренировочной деятельности у пловцов активация ангиогенеза обеспечивает поддержание необходимого объема и скорости кровотока кровеносных сосудов, что является чрезвычайно важным для сократительной функции скелетной мускулатуры и миокарда. Обнаруженное нами у юных
Таблица 2
Изменения биохимических регуляторов эндотелиальной функции в зависимости от спортивной квалификации юных
пловцов
Квалификация Биохимические показатели
спорта ANG (нг/мл) VEGF-A (пг/мл) TNS (нг/мл) bFGF (пг/мл) ММР-9 (нг/мл) TIMP-1 (нг/мл) ENDT (фмоль/мл)
Разрядники (п = 24) 350,32±28,7 366,9±68,4 9,72±3,67 157,02±24,91 - - 0,394±0,019
Мастера спорта 374,0±12,4 454,15±30,1 10,13±1,85 146,50±29,66 534,51±19,64 164,80±14,9 0,325±0,01
(п = 21) р < 0,001 р < 0,02 р < 0,001
Кандидаты в мастера спорта (п = 30) 318,47±12,5 364,35±16,2 8,17±1,32 138,10±25,5 387,36±13,8 130,98±19,5 0,299±0,25
Референтная группа 310,5±28,0 (п = 34) 360,21±17,2 (п = 34) 12,61±0,11 (п = 28) 106,05±10,71 (п = 25) 389,64±19,4 (п = 20) 213,18±19,4 (п = 20) 0,290±0,03 (п = 27)
П р и м е ч а н и е. - исследования не проводились; р - достоверность различия показателей у спортсменов разных квалификационных групп.
ORIGINAL ARTicLE
спортсменов высокое содержание VEGF-A в сыворотке крови может быть ответом на длительную физическую нагрузку, сопровождавшуюся окислительным стрессом, что способствует увеличению функциональной активности сосудистого эндотелия [29, 30]. Одним из наиболее значимых метаболических проявлений гипоксии (ишемии) является инициация кислород-чувствительного протеинового комплекса - гипоксия индуцибельного фактора (НШ), обладающего транскрипционной активностью [31]. Продукция НШ активно влияет на синтез эритро-поэтина, который защищает миоциты от апоптоза и приводит к кардиопротекции. При интенсивных физических нагрузках НШ обеспечивает быстрый и адекватный ответ на гипоксический стресс посредством экспрессии гена, повышающего эндогенный синтез и высвобождение белков VEGF. Циркулирующий VEGF-белок связывается с VEGF- рецептором на клетках эндотелия, что приводит к образованию ими первичных сосудистых структур, последующую их стабилизацию за счет привлечения перицитов и гладкомышечных клеток и обеспечивает миогенную регуляцию сосудистого тонуса за счет способности гладкомышечных клеток сосудов к растяжению [3133]. Можно полагать, что VEGF-А наряду с другими факторами непосредственно отвечает за активацию процесса ангиогенеза, который у юных спортсменов можно рассматривать как адаптационный ответ на дефицит кислорода. Установленная у пловцов выраженная экспрессия VEGF-А и ANG в зависимости от интенсивности физических нагрузок указывает на приспособительный характер этих изменений и позволяет полагать, что эти ключевые ангиогенные факторы могут быть биомаркерами физической работоспособности.
Гипоксия является выраженным стимулятором выработки bFGF. Высвобождающийся в случае ишемической (гипоксической ) гибели клеток bfGF, являясь мощным митогеном, стимулирует размножение не только ЭК, но и других клеток, формирующих сосуд, - тучных и гладкомышечных клеток, макрофагов и др. Индуцируя пролиферацию эндо-телиоцитов, bFGF приводит к увеличению количества сосудов, контролирует выработку ферментов, вызывающих их ремоделирование, в частности коллагеназы и тканевого активатора плазминогена, способствующих вазодилатации [34, 35]. Повышение уровня этого фактора у обследованных нами спортсменов сочеталось со степенью их спортивной подготовленности, что указывает на его значение в процессах ремоделирования сосудов и активации ангиогенеза при физических нагрузках.
Выявленное у юных пловцов увеличение экспрессии ангиогенных факторов в зависимости от интенсивности и длительности спортивных нагрузок можно условно рассматривать как проявление активации ЭФ, направленного на обеспечение необходимого уровня кровообращения в тренировочный период. Обнаруженное нами у юных спортсменов высокое содержание VEGF-A и ANG в сыворотке крови может быть реакцией этих молекулярных регуляторов на длительную физическую нагрузку, ко-
торая реализуется через повышение экспрессии N0 и циклических нуклеотидов в стенках сосудов, что способствует увеличению функциональной активности сосудистого эндотелия [32, 33]. Нужно учитывать также, что VEGF-A обладает способностью повышать проницаемость сосудов, увеличивать экспрессию N0-синтазы и эндогенное образование N0, обеспечивающих вместе с другими факторами местную адаптационную вазодилатацию [19, 20]. При регулярной физической нагрузке активация эндогенной продукции регуляторов способствует ускорению тканевого кровотока в мышцах и дальнейшему повышению физической работоспособности.
В процессе неоваскуляризации необходимым условием для миграции ЭК является деградация компонентов базальной мемраны, таких как ламинин и фибронектин. Этому способствует выявленное у спортсменов увеличение экспрессии ANG [18, 29]. Обнаруженное нами у юных пловцов повышение продукции ММР-9, которое может быть вызвано, в том числе и снижением активности тканевого ингибитора Т1МР, ведет к ускорению утилизации коллагенов, к разрушению связей между эндотелием и внеклеточным матриксом, что необходимо для направленной миграции эндотелиоцитов при реализации адаптационных процессов, обеспечивая физиологический неоангиогенез.
Выявленное у юных пловцов лишь незначительное повышение сывороточного содержания ENDT и TSP-2 позволяет полагать, что у обследованных спортсменов не нарушен баланс между их сосудистыми эффектами, способствующий поддержанию необходимого уровня ангиогенеза, сосудистого тонуса и скорости кровотока, особенно в тренировочный период [22, 29, 35].
Таким образом, проведенное исследование показало, что эндотелий сосудистой системы юных спортсменов активно участвует в физиологических механизмах адаптации к физическим нагрузкам. Установленные закономерности изменений показателей функции сосудистого эндотелия у юных спортсменов свидетельствуют о том, что при правильно организованном тренировочном процессе физические нагрузки инициируют стимуляцию ЭФ, а не ее повреждение. Это согласуется с представлением о том, что адаптивная реакция сосудистой системы определяется состоянием эндотелиальной функции и уровнем ее молекулярной регуляции, обеспечивающих необходимый физиологический оптимум. В связи с этим полученные нами данные могут быть использованы для адекватной оценки функциональных возможностей растущего организма спортсменов, а в ряде случаев для определения нарушений тренировочного процесса.
Исследование не имело спонсорской поддержки.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Поляков С.Д., Смирнов И.Е., Хрущев С.В. Избыточная
двигательная активность: влияние на здоровье подростков.
Российский педиатрический журнал. 2003; 1: 6-9.
18
оригинальная статья
2. Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Ильин А.Г., Булгакова В.А., Антонова Е.В., Смирнов И.Е. Научные исследования в педиатрии: направления, достижения, перспективы. Российский педиатрический журнал. 2013; 5: 4-14.
3. Смирнов И.Е., Иванюшкин А.Я., Смирнов В.И., Поляков С.Д. Спорт высших достижений в свете биоэтики. Российский педиатрический журнал. 2014; 1: 53-9.
4. Khrushchev S.V., Smirnov I.E., Polyakov S.D., Fatkhullin I.A. Myocardial hypertrophy: Effect of physical load and hypertension on the formation of cardiac prostanoids and fatty acid composition of cardiac phospholipids. sports Med., Training and Rehab. 1993; 4 (2): 129-35.
5. Смирнов И.Е., Поляков С.Д., Корнеева И.Т., Тертышная Е.С., Гоготова В.Л. Проблемы современного детского спорта и пути их решения. Российский педиатрический журнал. 2008; 1: 53-6.
6. Гоготова В.Л., Корнеева И.Т., Поляков С.Д., Смирнов И.Е. Медико-биологические критерии спортивного отбора юных пловцов. Российский педиатрический журнал. 2008; 3: 31-6.
7. Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Поляков С.Д., Сорокина Т.Е., Бершова Т.В., Баканов М.И. Медиаторы эндотелиальной дисфункции при физическом перенапряжении миокарда у юных спортсменов. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (5): 21-5.
8. Gonzales J.U., Thompson B.C., Thistlethwaite J.R., Scheuermann B.W. Association between exercise hemodynamics and changes in local vascular function following acute exercise. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2011; 36 (1): 137-44.
9. Tinken T.M., Thijssen D.H., Hopkins N., Dawson E.A., Cable N.T., Green D.J. Shear stress mediates endothelial adaptations to exercise training in humans. Hypertension. 2010; 55 (2): 312-8.
10. Маргиева Т.В., Смирнов И.Е., Тимофеева А.Г., Кучеренко А.Г., Сергеева Т.В. Эндотелиальная дисфункция при различных формах хронического гломерулонефрита у детей. Российский педиатрический журнал. 2009; 2: 34-8.
11. Смирнов И.Е., Шакина Л.Д., Ровенская Ю.В., Иванов В.А., Зай-ниддинова Р.С. Эндотелиальная дисфункция при гипоксически-ишемических поражениях мозга у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 4: 32-7.
12. Кожевникова О.В., Смирнов И.Е. Факторы риска сердечнососудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (4): 36-42.
13. Смирнов И.Е., Соболев С.С., Кучеренко А.Г., Кустова О.В., Симонова О.И., Уртнасан Цэвэгмид. Матриксные металлопротеи-назы при хронической бронхолегочной патологии у детей. Российский педиатрический журнал. 2010; 6: 11-4.
14. Maiorana A., O'Driscoll G., Taylor R., Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003; 33 (14): 1013-35.
15. Rush J.W., Denniss S.G., Graham D.A. Vascular nitric oxide and oxi-dative stress: determinants of endothelial adaptations to cardiovascular disease and to physical activity. Can. J. Appl. Physiol. 2005; 30 (4): 442-74.
16. Bauer E.M., Qin Y., Miller T.W., Bandle R.W., Csanyi G., Pagano P.J. et al. Thrombospondin-1 supports blood pressure by limiting eNOS activation and endothelial-dependent vasorelaxation. Cardio-vasc. Res. 2010; 88 (3): 471-81.
17. Walther C., Gielen S, Hambrecht R. The effect of exercise training on endothelial function in cardiovascular disease in humans. Exerc. Sport. Sci. Rev. 2004; 32 (4): 129-34.
18. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endothelin. J. Car-diovasc. Pharmacol. 1998; 32 (Suppl. 3): S2-13.
19. Isenberg J.S., Wink D.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses. Cardiovasc. Res. 2006; 71 (4): 785-93.
20. Isenberg J.S. Frazier W.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1: a physiological regulator of nitric oxide signaling. Cell. Mol. Life Sci. 2008; 65 (5): 728-42.
21. Rogers N.M., Sharifi-Sanjani M., Csanyi G., Pagano P. J., Isenberg J.S. Thrombospondin-1 and CD47 regulation of cardiac, pulmonary and vascular responses in health and disease. Matrix Biol. 2014; 37: 92-101.
22. Lee T., Esemuede N., Sumpio B.E., Gahtan V. Trombospondin-1 iduces matrix - metalloproteinases-2 activation in vascular smooth muscle cells. J. Vasc. Surg. 2003; 38 (1): 147-54.
23. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J., Paragano A. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal. Cardiovasc. Diabetol. 2006; 54: 1475-2840.
24. Di Francescomarino S., Sciartilli A., Di Valerio V., Di Baldassarre A., Gallina S. The effect of physical exercise on endothelial function. Sports Med 2009; 39 (10): 797-812.
25. Stacy M.R., Bladon K.J., Lawrence J.L., McGlinchy S.A., Scheuermann BW. Serial assessment of local peripheral vascular function after eccentric exercise. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2013; 38 (12): 1181-6.
26. Hansen A.H., Nielsen J.J., Saltin B., Helsten Y. Exercise training normalizet skeletal muscle vascular endothelial growth factor levels in patients essential hypertension. J. Hypertension. 2010; 28 (6): 1176-85.
27. Delp M.D. Effects of exercise training on endothelium-dependent peripheral vascular responsiveness. Med. Sci. Sports Exerc. 1995; 27 (8): 1152-7.
28. Delp M.D. Differential effects of training on the control of skeletal muscle perfusion. Med. Sci. Sports Exerc. 1998; 30 (3): 361-74.
29. Kondoh K., Koyama H., Miyata T., Takato T., Hamada H., Shigema H. Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor. Cardiovasc. Res. Jan. 2004; 61 (1): 132-42.
30. Li Y.S., Haga J.M., Chien S. Molecular basis of the effects of shear stress on vascular endothelial cells. J. Biomech. 2005; 38: 1949-71.
31. Doring S., Onur A., Fischer M.R., Boulay L., Perusse T., Rankinen R. et al. A common haplotype and the Pro 582Ser polymorphism of the hypoxia-inducible factor-1alfa (HIF1A) gene in elite endurance athletes. J. Appl. Physiol. 2010; 108 (6): 1497-500.
32. Labrousse-Arias D., Castillo-González R., Rogers N.M., Torres-Capelli M., Barreira B., Aragonés J. et al. HIF-2a-mediated induction of pulmonary thrombospondin-1 contributes to hypoxia-driven vascular remodelling and vasoconstriction. Cardiovasc. Res. 2016; 109 (1): 115-30.
33. Thom R., Rowe G.C., Jang C., Safdar A., Arany Z. Hypoxic induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenesis in muscle by truncated peroxisome proliferator-activated receptor y coactivator (PGC)-1a. J. Biol. Chem. 2014; 289 (13): 8810-7.
34. Roberts D.D., Miller T.W., Rogers N.M., Yao M., Isenberg J.S. The matricellular protein thrombospondin-1 globally regulates cardiovascular function and responses to stress via CD47. Matrix Biol. 2012; 31 (3): 162-9.
35. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. Nat. Med. 2003; 9 (6): 677-84.
REFERENCES
1. Polyakov S.D., Smirnov I.E., Khrushchev S.V. Excessive motor activity: effects on adolescent health. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 6: 11-4. (in Russian)
2. Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Ilin A.G., Bulgakova V.A., Antonova E.V., Smirnov I.E. Scietific research in pediatrics: directions, achivements, prospects. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2013; 5: 4-14. (in Russian)
3. Smirnov I.E., Ivanyushkin A.Ya., Smirnov V.I., Polyakov S.D. High performance sport in terms of bioethics. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2014; 1: 53-9. (in Russian)
4. Khrushchev S.V., Smirnov I.E., Polyakov S.D., Fatkhullin I.A. Myocardial hypertrophy: Effect of physical load and hypertension on the formation of cardiac prostanoids and fatty acid composition of cardiac phospholipids. Sports Med., Training and Rehab. 1993; 4 (2): 129-35.
5. Smirnov I.E., Polyakov S.D., Korneeva I.T., Tertyshnaya E.S., Gogotova V.L. Problems of modern children's sports and their solutions. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 6: 11-4. (in Russian)
6. Gogotova V.L., Korneeva I.T., Polyakov S.D., Smirnov I.E. Biomedical criteria for sports selection of young swimmers. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2008; 3: 31-6. (in Russian)
7. Smirnov I.E., Kucherenko A.G., Polyakov S.D., Sorokina T.E., Bershova T.V., Bakanov M.I. Mediators of endothelial dysfunction in physical myocardial overexertion in young athletes. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18 (5): 21-5. (in Russian)
8. Gonzales J.U., Thompson B.C., Thistlethwaite J.R., Scheuermann
ORIGINAL ARTicLE
B.W. Association between exercise hemodynamics and changes in local vascular function following acute exercise. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2011; 36 (1): 137-44.
9. Tinken T.M., Thijssen D.H., Hopkins N., Dawson E.A., Cable N.T., Green D.J. Shear stress mediates endothelial adaptations to exercise training in humans. Hypertension. 2010; 55 (2): 312-8.
10. Margieva T.V.,Smirnov I.E., Timofeeva A.G., Kucherenko A.G., Sergeeva T.V. Endothelial dysfunction in various forms of chronic glomerulonephritis in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2009; 2: 34-8. (in Russian)
11. Smirnov I.E. , Shakina L.D., Rovenskaya Yu.V., Ivanov V.A., Zayniddinova R.S. Endothelial dysfunction in children with hypoxic-ischemic brain lesions. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 4: 32-7. (in Russian)
12. Kozhevnikova O.V., Smirnov I.E. Risk factors for cardiovascular pathology in children: the properties of blood vessels and atherosclerosis. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2015; 18 (4): 36-42. (in Russian)
13. Smirnov I.E., Sobolev S.S., Kucherenko A.G., Kustova O.V., Simon-ova O.I., Urtnasan Tsevegmid. Matrix metalloproteinases in children with chronic bronchopulmonary pathology. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal. 2010; 6: 11-4. (in Russian)
14. Maiorana A., O'Driscoll G., Taylor R., Green D. Exercise and the nitric oxide vasodilator system. Sports Med. 2003; 33 (14): 1013-35.
15. Rush J.W., Denniss S.G., Graham D.A. Vascular nitric oxide and oxidative stress: determinants of endothelial adaptations to cardiovascular disease and to physical activity. Can. J. Appl. Physiol. 2005; 30 (4): 442-74.
16. Bauer E.M., Qin Y., Miller T.W., Bandle R.W., Csanyi G., Pagano P.J. et al. Thrombospondin-1 supports blood pressure by limiting eNOS activation and endothelial-dependent vasorelaxation. Cardio-vasc. Res. 2010; 88 (3): 471-81.
17. Walther C., Gielen S, Hambrecht R. The effect of exercise training on endothelial function in cardiovascular disease in humans. Exerc. Sport. Sci. Rev. 2004; 32 (4): 129-34.
18. Schiffrin E.L., Touyz R.M. Vascular biology of endothelin. J. Car-diovasc. Pharmacol. 1998; 32 (Suppl. 3): S2-13.
19. Isenberg J.S., Wink D.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1 antagonizes nitric oxide-stimulated vascular smooth muscle cell responses. Cardiovasc. Res. 2006; 71 (4): 785-93.
20. Isenberg J.S. Frazier W.A., Roberts D.D. Thrombospondin-1: a physiological regulator of nitric oxide signaling. Cell. Mol. Life Sci. 2008; 65 (5): 728-42.
21. Rogers N.M., Sharifi-Sanjani M., Csanyi G., Pagano P.J., Isenberg J.S. Thrombospondin-1 and CD47 regulation of cardiac, pulmonary and vascular responses in health and disease. Matrix Biol. 2014; 37: 92-101.
22. Lee T., Esemuede N., Sumpio B.E., Gahtan V. Trombospondin-1 iduces matrix - metalloproteinases-2 activation in vascular smooth muscle cells. J. Vasc. Surg. 2003; 38 (1): 147-54.
23. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J., Paragano A. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal. Cardiovasc. Diabetol. 2006; 54: 1475-2840.
24. Di Francescomarino S., Sciartilli A., Di Valerio V., Di Baldassarre
A., Gallina S. The effect of physical exercise on endothelial function. Sports Med. 2009; 39 (10): 797-812.
25. Stacy M.R., Bladon K.J., Lawrence J.L., McGlinchy S.A., Scheuermann BW. Serial assessment of local peripheral vascular function after eccentric exercise. Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2013; 38 (12): 1181-6.
26. Hansen A.H., Nielsen J.J., Saltin B., Helsten Y. Exercise training normalizet skeletal muscle vascular endothelial growth factor levels in patients essential hypertension. J. Hypertension. 2010; 28 (6): 1176-85.
27. Delp M.D. Effects of exercise training on endothelium-dependent peripheral vascular responsiveness. Med. Sci. Sports Exerc. 1995; 27 (8): 1152-7.
28. Delp M.D. Differential effects of training on the control of skeletal muscle perfusion. Med. Sci. Sports Exerc. 1998; 30 (3): 361-74.
29. Kondoh K., Koyama H., Miyata T., Takato T., Hamada H., Shigema H. Conduction performance of collateral vessels induced by vascular endothelial growth factor or basic fibroblast growth factor. Cardiovasc. Res. Jan. 2004; 61 (1): 132-42.
30. Li Y.S., Haga J.M., Chien S. Molecular basis of the effects of shear stress on vascular endothelial cells. J. Biomech. 2005; 38: 1949-71.
31. Doring S., Onur A., Fischer M.R., Boulay L., Perusse T., Rankinen R. et al. A common haplotype and the Pro 582Ser polymorphism of the hypoxia-inducible factor-1alfa (HIF1A) gene in elite endurance athletes. J. Appl. Physiol. 2010; 108 (6): 1497-500.
32. Labrousse-Arias D., Castillo-González R., Rogers N.M., Torres-Capelli M., Barreira B., Aragonés J. et al. HIF-2a-mediated induction of pulmonary thrombospondin-1 contributes to hypoxia-driven vascular remodelling and vasoconstriction. cardiovasc. Res. 2016; 109 (1): 115-30.
33. Thom R., Rowe G.C., Jang C., Safdar A., Arany Z. Hypoxic induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenesis in muscle by truncated peroxisome proliferator-activated receptor у coactivator (PGC)-1a. J. Biol. Chem. 2014; 289 (13): 8810-7.
34. Roberts D.D., Miller T.W., Rogers N.M., Yao M., Isenberg J.S. The matricellular protein thrombospondin-1 globally regulates cardiovascular function and responses to stress via CD47. Matrix Biol. 2012; 31 (3): 162-9.
35. Pugh C.W., Ratcliffe P.J. Regulation of angiogenesis by hypoxia: role of the HIF system. Nat. Med. 2003; 9 (6): 677-84.
Поступила 24.11.15
Сведения об авторах:
Баканов Михаил Иванович, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. нейробиологии ФГАУ НЦЗД МЗ РФ, e-mail: [email protected]; Смирнов Иван Евгеньевич, доктор мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаб. нейробиологии ФГАУ НЦЗД МЗ РФ, e-mail smirnov@nczd. ru; Санфирова Валентина Михайловна, канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. нейробиологии ФГАУ НЦЗД МЗ РФ; Корнеева Ирина Тимофеевна, доктор мед. наук, проф., зав. отд-нием спортивной медицины ФГАУ НЦЗД МЗ РФ; Поляков Сергей Дмитриевич, доктор мед. наук, проф., зав. отделом спортивной медицины ФГАУ НЦЗД МЗ РФ; Соловьева Юлия Васильевна, канд. мед. наук, мл. науч. сотр. лаб. нейробиологии ФГАУ НЦЗД МЗ РФ.
