CC BY
14КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
УДК: 616-092.9
Овсянников В. Г., Абрамова М. В., Алексеев В. В., Лабушкина А. В., Алексеева Н. С.,
Алексеева Н. А., Бойченко А. Е.
ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ С3 КОМПОНЕНТА КОМПЛЕМЕНТА У КРЫС И ИХ ПОТОМСТВА ПРИ НОРМАЛЬНОМ ТЕЧЕНИИ РОДОВ И ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ АЛГОГЕННОЙ СТИМУЛЯЦИИ
Кафедра патологической физиологии, федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 344022, пер. Нахичеванский, 29, Ростов-на-Дону, Россия
Для корреспонденции: Алексеева Наталья Сергеевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, e-mail: alekseeva_ns@rostgmu.ru
For correspondence: Natalya S. Alekseeva, PhD, professor assistant of the department of pathological physiology, The Rostov State Medical University, e-mail: alekseeva_ns@rostgmu.ru
INFORMATION ABOUT AUTHORS Ovsyannikov V. G., http://orcid.org/0000-0002-8775-0781 Abramova M. V., http://orcid.org/0000-0002-5856-9924 Alekseev V. V., http://orcid.org/0000-0002-8055-2184 Labushkina A. V., http://orcid.org/0000-0002-4490-7013 Alekseeva N. S., http://orcid.org/0000-0002-5280-6511 Alekseeva N. A., http://orcid.org/0000-0001-7681-2900 Boichenko A. E., http:// orcid.org/0000-0001-8034-7044
РЕЗЮМЕ
Доказано, что классические представления об активации комплемента пополнены сведениями о его возможной реакции на раздражители не антигенной природы. Цель - изучить изменения содержания С3 фракции комплемента у беременных самок и их приплода накануне родов и в раннем послеродовом периоде (1, 3 и 5 сутки). Определяли С3 комплемент в плазме животных с помощью иммуноферментных тест-систем. Содержание С3 комплемента у интактных животных снижается накануне родов и после до 3 суток. При алгогенном воздействии уровень С3 фракции еще более снижается и остается на низком уровне до конца эксперимента. Содержания комплемента у интактного приплода не носит статистически достоверных изменений. После алгогенного воздействия С3 комплемент у приплода краткосрочно снижается в первые сутки. Таким образом, в статье показано влияние болевого раздражение на содержание С3 комплемента в плазме у беременных животных и их приплода.
Ключевые слова: беременность, роды, боль, С3 комплемент, иммунитет, приплод.
SUMMARY
CHANGING THE CONTENT OF COMPLEMENT COMPONENT C3 IN RATS AND THEIR PROGENY IN THE NORMAL COURSE OF LABOR AND PREVIOUS ALGOGENIC STIMULATION
Ovsyannikov V. G., Abramova M. V., Alekseeva V. V., Labushkina A. V., Alekseeva N. S., Alekseeva N. A., Boichenko A. E.
It is proved that the classical concepts of complement activation replenished information about his possible reaction to stimuli is not antigenic nature. The goal - to explore the changes in the content of C3 fraction of complement in pregnant females and their offspring before birth and in the early postpartum period (1, 3 and 5 hours). Determined C3 compliment animal plasma using enzyme immunoassay systems. The content of C3 compliment in intact animals is reduced before birth and after 3 days. When algogenic exposure level C3 fraction is further reduced and remained low until the end of the experiment. Content complement intact litter is not a statistically significant change. After algogenic exposure C3 compliment from short-term dropping litter in the first day. Thus, the article shows the influence of a painful irritation to the content of C3 compliment in the plasma of pregnant animals and their offspring.
Key words: pregnancy, childbirth, pain, C3 compliment immunity, litter.
Французский исследователь Жан Бор-де открыл комплемент и назвал его «алексином». Современное название - комплемент, вошло в обиход благодаря Паулю Эр-лиху - теоретику гуморального иммунитета.
Из всех компонентов комплемента самое высокое содержание в сыворотке крови приходится на С3 фракцию [1] .
Фракция комплемента С3 при ее расщеплении выступает в роли центрального звена запу-
ска любого пути активации комплемента и образования мембрано-атакующего комплекса [2].
Можно считать доказанным, что классические представления об активации комплемента в ответ на образования иммунных комплексов или бактериальную агрессию пополнены сведениями о возможной реакции комплемента на раздражители не антигенной природы.
Еще в семидесятые годы ушедшего века было доказано, что система комплемента отзывается на гипербарическую оксигенацию [3]. Позже появилось сообщение о влиянии ряда фармакологических и биологически активных средств [4].
Описано увеличение продукции С3 фракции комплемента при стрессе [5].
В других работах сообщается, что гипертермия оказывает истощающее действие на комплемент, а иммобилизационный стресс может не затрагивать интересы С3 фракции комплемента [6].
Противоречия здесь нет, реакция, безусловно, зависит от интенсивности и времени действия стрессора. Первичное, острое воздействие активирует систему, более длительное - истощает [7].
Не вдаваясь в детали, полагаем правомерным считать, что система комплемента в целом и его С3 фракция реагирует на раздражения не антигенной природы, и боль, а ровно и сам акт родов не являются в этом отношении исключением. Именно эти посылки побуждают исследовать динамику изменения показателей комплемента, как при нормальных родах, так и при болевом воздействии на беременную самку накануне родов. Универсальные включения компонента С3 как при классическом, так и при альтернативном и лектиновом путях активации комплемента, а также самый высокий удельный вес фракции С3 в общем ансамбле составляющих систему, выступают дополнительными аргументами в пользу намеченного исследования.
Цель исследования: изучить изменения содержания С3 фракции комплемента у беременных самок и их приплода накануне родов и в раннем послеродовом периоде.
Задачи исследования: 1. Изучить изменения содержания С3 компонента комплемента у самок накануне нормальных родов и в раннем послеродовом периоде. 2. Изучить изменения содержания С3 компонента комплемента у приплода накануне нормальных родов и в раннем послеродовом периоде. 3. Изучить изменения содержания С3 компонента комплемента в те же сроки, рожденного самками после их болевой стимуляции накануне родов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Экспериментальные исследования выполнены на 90 нелинейных белых самках крыс и их
приплоде, разделенных на 3 экспериментальные группы: интактных небеременных самок, интактных беременных и крыс, подвергнутых алгогенному воздействию на завершающем этапе беременности. У второй и третьей группы забор материала осуществлялся до родов и после родов на первые, третьи и пятые сутки.
Острую соматическую боль 3 - 4 степени интенсивности моделировали путем электрокожного раздражения рецепторной зоны корня хвоста крыс с помощью электростимулятора ЭСУ-2, оценку интенсивности болевого раздражения проводили в соответствии с поведенческими и вегетативными критериями по Вальдману А.В., Васильеву Ю.Н., в модификации Овсянникова В.Г. [8]. В плазме животных определяли С3 комплемент с помощью иммуноферментных тест-систем для крыс фирмы Cloud-Clone Corp. (USA). Учет результатов осуществлялся с использованием мультискана «Labsystem» (Финляндия).
Статистическая обработка. Статистическую обработку данных производили с помощью компьютерных программ EXCEL «Microsoft Office 2010Pro», «STATISTICA 8.0». Достоверность различий по количественным и качественным показателям определяли с помощью U-критерия Манна — Уитни для малых выборок, признавая их статистически значимыми при p<0,05, как тенденцию к достоверности при 0,05<p<0,1. Все манипуляции с экспериментальными животными проводили в соответствии с Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 708н «Об утверждении правил лабораторной практики» от 23 августа 2010 г.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Содержание С3 компонента комплемента у интактных крыс до и после родов.
У интактных небеременных самок крыс медиана значений С3 компонента комплемента составляла 148 мкг/мл, интерк-вантильный размах данных [141,50 мкг/ мл; 158,50 мкг/мл] в интервале значений 138,00 мкг/мл - 171,00 мкг/мл (Рис. 1, Гр.1).
У интактных беременных крыс накануне родов Ме С3 фракции комплемента несколько снизилось и составило 128,50 мкг/мл, разброс значений отмечен в пределах [121,5 мкг/мл; 133,00 мкг/мл], диапазон показаний в совокупности случаев зафиксирован от 110,50 мкг/мл до 137,50 мкг/мл (Рис. 1, Гр.2).
В первые сутки после родов медианное значение уровня С3 компонента комплемента продолжило снижаться, хотя не так интенсивно. Оно составило 117,00 мкг/мл, при этом значение нижней квантили Q0,25=113,00 мкг/мл и верх-
ней квантили Q0,75=121,50 расположены по отношению к медиане почти симметрично. Интервал значений в данной выборке от 112,50 мкг/ мл до 126,50 мкг/мл (Рис.1, Гр.4). Значение медианы С3 компонента комплемента на третьи сутки после родов уменьшилось и по отношению к данным контрольной группы животных, и по отношению к результату, полученному в первые сутки после родов, и составило 107,25 мкг/мл. Разброс данных Q0,25=105,00 мкг/мл, Q0,75=117.00 мкг/мл, диапазон значений в дан-
ной выборке от 100,00 мкг/мл до 115,00 мкг/мл. (Рис. 1, Гр. 5). На пятые сутки после родоразре-шения значения медианы С3 компонента комплемента остается близким по отношению к результатам, зафиксированным на третьи сутки после родов и сниженным по отношению к остальным группам, она равна 104,00 мкг/мл. Разброс показателей в группе [102,00 мкг/мл; 110,00 мкг/мл], величина исследуемого параметра в группе распределяется в диапазоне от 101,50 мкг/мл до 122,00 мкг/мл (Рис.1, Гр.6).
Рис. 1. Динамика изменения содержания С3 фракции комплемента у интактных крыс до и после родов
Таблица 1
Уровень значимости различия данных при по парном сравнении групп
гр.1 гр.2 гр.4 гр.5 гр.6
гр.1
гр.2 0,000157
гр.4 0,000157 0,017258
гр.5 0,000157 0,000381 0,001315
гр.6 0,000157 0,000507 0,004072 0,405680
Сравнение рядов данных С3 компонента комплемента выявило, что во всех группах экспериментов отмечается снижение каждого показателя по отношению к контрольному, а так же последующего по отношению к предыдущему. Эти отличия статистически высоко значимы (р<0,001) (таблица 1). Исключение значимости отличий наблюдается в шестой группе по отношению к пятой. Таким образом, у интактных животных уровень С3 компонента комплемента снижается накануне родов и продолжает падать вплоть до третьих суток после родоразрешения. Затем наблюдается стабилизация показателя на низких цифрах.
Содержание С3 компонента комплемента у крыс, подвергнутых алгогенному воздействию на завершающем этапе беременности.
Напомним, что Ме С3 компонента комплемента у интактных небеременных крыс 148 мкг/ мл, интерквантильный размах данных [141,50 мкг/мл; 158,50 мкг/мл] в интервале значений 138,00 мкг/мл - 171,00 мкг/мл (Рис. 2, Гр. 1).
У интактных беременных крыс накануне родов медиана С3 фракции комплемента несколько снижается и составляет 128,50 мкг/мл, разброс значений в рамках нижней и верхней квантилей 121,5 мкг/мл- 133,00 мкг/мл, диапазон показателей в совокупности случаев определяется от 110,50 мкг/мл до 137,50 мкг/мл (Рис. 2, гр. 2).
После болевой стимуляции, предшествовавшей родам, медиана фрагмента комплемента С3 составляет 114,50 мкг/мл. Интерквантильный интервал [108,50 мкг/мл; 118,50 мкг/мл]. Выборка значений исследуемой группы находится в интервале Min - 96,50 мкг/мл Max- 122,50 мкг/ мл (Рис.2, гр. 3). Общая направленность результатов - их снижение, которое усугубляется болевой стимуляцией. В первые сутки после родов Ме С3 стимулированных крыс составляет 91,00 мкг/мл. нижняя и верхняя квантили соответственно составляют 72,00 мкг/мл и 92,00 мкг/мл. Минимальное значение Ме С3 зарегистрировано на уровне 67,00 мкг/мл, максимальное - 99,00 мкг/мл. Снижение содержания С3 компонента комплемента в первые сутки после родов у стимулированных животных существенно ниже, чем у не стимулированных (91,00 мкг/мл против
Сравнение данных всех исследуемых групп в данной серии экспериментов выявило, что содержание С3 компонента комплемента по сравнению с контрольной группой снижается перед родами, это падение усугубляется болевой стимуляцией и достигает миниму-
117,00 мкг/мл) (Рис. 2, гр. 4). На третьи сутки после родов медиана С3 компонента комплемента практически не меняется и составляет 91,75 мкг/мл. Интерквантильный интервал -от 84,00 мкг/мл до 93,50 мкг/мл. Значение данной выборки сосредоточены между 80,50 мкг/ мл и 97,00 мкг/мл (Рис.2, гр.5). Через 5 суток у стимулированных крыс медианные значения С3 компонента комплемента не имеют существенных отличий от таковых, наблюдаемых в первые и третьи сутки после родов, и составляют 95,25 мкг/мл. Нижняя квантиль составляет 91,50 мкг/мл, а верхняя - 96,50 мкг/мл. Разброс значений совокупности результатов лежит в пределах 86,50 мкг/мл - 101,50 мкг/мл (Рис. 2, гр. 6). Следует отметить, что в трех последних случаях, т.е. после родов медиана по своим значениям приближена к верхней квантили.
ма на первые сутки после родов. Снижение очевидно и статистически высоко значимо.
Низкие цифры С 3 компонента комплемента после родов сохраняются до конца эксперимента и не имеют значительного различия между собой (р>0,05) (таблица 2).
□
□
1 ° 1
— — D —1—
У
гр 1 гр.2 гр.3 гр.4 гр.5 гр.6
Рис.2 Динамика изменения содержания комплемента у стимулированных крыс до и после родов
Таблица 2
Уровень значимости различия данных при по парном сравнении групп
гр.1 гр.2 гр.3 гр.4 гр.5 гр.6
гр.1
гр.2 0,000157
гр.3 0,000157 0,003611
гр.4 0,000108 0,000108 0,000143
гр.5 0,000157 0,000157 0,000246 0,275064
гр.6 0,000157 0,000157 0,000381 0,020137 0,112412
Таким образом, и в первой и во второй серии экспериментов отмечается снижение уровня С3 компонента комплемента перед родами и оно продолжается и после родов.
Отличие заключается в том, что диаграмма снижения субстрата у не стимулированных животных пологая (литическая) и уровень снижения также умеренный и продолжается вплоть до третьих суток, после чего стабилизируется.
У стимулированных животных падение содержания С3 носит критический, обвальный характер, достигает минимума уже на первые сутки после родов и это снижение носит стабильный характер вплоть до конца эксперимента.
Содержание С3 компонента комплемента у приплода интактных крыс до и после рождения.
У приплода, находящегося в чреве интактных крыс накануне родов, медиана С3 компонента комплемента имела значение 63,25 мкг/мл. Она смещена в сторону нижней квантили. Это более чем вдвое меньше, чем у половозрелых особей.
Сам факт, очевидно, должен быть воспринят как закономерный. По данным литературы содержание С3 компонента комплемента у новорожденных в 1,5-2 раза ниже, чем у матери, а активность в сыворотке крови составляет 50-
80% активности взрослых [9]. Межквантиль-ный диапазон (Q0,25-Q0,75) ограничен значениями 55,00 мкг/мл - 91,00 мкг/мл. Показатели содержания С3 в плазме крови для данной выборки находятся в диапазоне Min - 40,00 мкг/мл - Max- 108,50 мкг/мл. (Рис. 3, гр. 1).
После родоразрешения медиана значений С3 компонента комплемента у новорожденных увеличилась до 71,00 мкг/мл и заняла положение близкое к середине между нижней и верхней квантилями. Интерквантильный диапазон находится в рамках Q0,25- 58,00 мкг/мл; Q0,75-91,50 мкг/мл. Разброс показателей данной выборки от 46,50 мкг/мл до 99,00 мкг/мл. (Рис. 3, гр. 3).
На третьи сутки после рождения медиана С3 компонента комплемента остается без изменений - 71,00 мкг/мл. Нижняя квантиль имеет значение 57,50 мкг/мл, а верхняя 91,50 мкг/мл. Значение С3 распределились между min=44,00 мкг/мл и max=91,50 мкг/мл. (Рис. 3, гр. 4).
Не изменилась картина и на пятые сутки после рождения. Ме С3 компонента комплемента составляет 72,25 мкг/мл. Нижняя квантиль -61,50 мкг/мл, верхняя 86,00 мкг/мл. Результаты в выборке рассредоточены между нижним значением 47,00 мкг/мл и верхним - 97,00 мкг/мл.
Рис. 3. Динамика изменения содержания комплемента у приплода интактных крыс
Таблица 3.
Уровень значимости различия данных при по парном сравнении групп
Сравнение рядов данных С3 компонента комплемента у приплода интактных крыс не выявило статистически значимого различия между ними, как в сравнении с первой группой, так и между собой (таблица 3).
Не подтвержденное статистически увеличение медианы С3 компонента комплемента после родов может быть реальным, т.к. по данным литературы эта субстанция после рождения достаточно быстро количественно стремится к значениям взрослых особей [10].
Содержание С3 компонента комплемента у приплода до и после родов от крыс, подвергнутых алгогенному воздействию.
У приплода, находящегося в чреве беременных крыс накануне родов, медиана значений С3 компонента комплемента равна 63,25 мкг/мл. Интерквантильный диапазон ограничен значениями 55,00 мкг/мл - 91,00 мкг/мл. Диапазон распределения показателей содержания С3 компонента комплемента в данной выборке от min-40,00 мкг/мл - max -108,50 мкг/мл (Рис.4, гр.1).
После нанесения алгогенного раздражения беременным самкам крыс накануне родов ме-
диана значений С3 компонента комплемента равна 74,75 мкг/мл. Нижняя квантиль равна 71,00 мкг/мл, верхняя - 82,00 мкг/мл. Значения в данной выборке распределены в диапазоне 57,50 мкг/мл - 87,50 мкг/мл. (Рис.4, гр.2).
После родоразрешения медиана значений С3 компонента комплемента снизилась по отношению к результатам предыдущего исследования и составила 62,75 мкг/мл. Интерквантильные значения распределены достаточно компактно Q0,25=57,00 мкг/мл - Q0,75=66,50 мкг/мл. Минимальный уровень С3 в данной выборке - 44,50 мкг/мл, максимальный - 93,50 мкг/мл. (Рис. 4, гр. 3). На третьи сутки у новорожденных медиана С3 компонента комплемента составляет 74,25 мкг/мл. Нижняя квантиль имеет значение 59,00 мкг/мл, верхняя - 83,50 мкг/мл. (Рис. 4, гр. 4).
Достаточно стабильной остается картина у крысят на пятые сутки после рождения. Медиана уровня С3 компонента комплемента составляет 70,50 мкг/мл; Q0,25-Q0,75 ограничены соответственно значениями 62,00 мкг/мл - 78,00 мкг/мл. В исследуемой выборке значения распределились от 57,50 мкг/мл до 89,00 мкг/мл.
Рис. 4. Динамика изменения содержания комплемента у приплода стимулированных крыс
Таблица 4.
Уровень значимости различия данных при по парном сравнении групп
гр.1 гр.2 гр.3 гр.4 гр.5
гр.1
гр.2 0,344705
гр.3 0,791337 0,021135
гр.4 0,850107 0,677585 0,325752
гр.5 0,597407 0,259876 0,169707 0,888000
КРЫМСКИЙ ЖУРНАЛ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
ОБСУЖДЕНИЕ
Сопоставление рядов данных содержания С3 компонента комплемента у крысят, рожденных от крыс, получивших алгогенную стимуляцию накануне родов, не выявило статистически значимых различий как в сравнении с первой группой, так и между собой. Однако нельзя не обратить внимание на тот факт, что после стимуляции у приплода содержание С3 компонента комплемента несколько повысилось (оно не имеет статистически значимого отличия от контрольного значения), а после родов снизилось, и это снижение статистически значимо - р<0,05 (таблица 4). Это значит, что содержание С3 объективно стало ниже после родов по отношению к показателям, имевшим место сразу после болевой стимуляции. Надо полагать, что болевой сигнал транслировался плоду путем трансплацентарного перемещения катехоламинов. Однако реакция не носит стойкий характер и нивелируется к 3 суткам от момента рождения. Комплемент достаточно быстро синтезируется 0,5-1,0 мкг на 1 кг веса за час и пополняет базальный уровень [7]. Его уровень сохраняется неизменным и в последующем - на пятые сутки после рождения.
Безусловно, требует объяснения механизм реакции С3 компонента комплемента в ответ на алгогенное воздействие.
Появились многочисленные исследования, расширяющие наши представления о комплементе и путях его активации [11, 12, 13].
С помощью математического анализа и построения математической модели Шавлюгин Е.А. и Ханин М.А. доказали, что возможен четвертый путь активации системы комплемента. Он представлен контактной системой гемостаза крови: фактором Хагемана и калликреином. При их активации происходит вовлечение в каскадный процесс С3 компонента комплемента, особенно на процесс активации С3 компонента комплемента влияет калликреин [14].
Хрестоматийным является представление о том, что острый стресс сопровождается активным выбросом катехоламинов, а они в свою очередь мобилизуют систему гемостаза. Вот почему можно рассматривать острую боль, нанесенную беременным крысам накануне родов, как стрессор, активирующий по обозначенной цепочке С3 компонент комплемента [5].
К этому следует добавить, что накануне родов активируются все факторы врожденного иммунитета [15].
В частности, у женщин во время нормальной беременности отмечено увеличение гемолитической активности ком-
племента, что связывают с влиянием гормонов на синтез белков комплемента [16].
Приведенные факты позволяют объяснить, почему у беременных крыс накануне родов, вне зависимости нормальные они или им предшествует болевая стимуляция, снижается уровень С3 компонента комплемента, что позволяет трактовать, как вовлечение его в каскадный процесс активации [17]. И почему под влиянием боли это снижение более выраженное и более стойкое.
ВЫВОДЫ
1. У интактных крыс содержание С3 компонента падает накануне родов и в раннем послеродовом периоде.
2. У крыс, получивших алгогенную стимуляцию накануне родов, содержание С3 компонента комплемента падает более интенсивно, чем у интактных крыс и стабилизируется на низких значениях в динамике эксперимента.
3. У приплода интактных крыс содержание С3 компонента комплемента остается неизменным во все сроки эксперимента.
4. У приплода крыс, получивших алгоген-ную стимуляцию накануне родов, содержание С3 компонента комплемента краткосрочно снижается в первые сутки после рождения.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шеплягина Л.А., Круглова И.В. Возрастные особенности иммунитета у детей. РМЖ 2009; 23:1564-1569.
2. Аракелова Э.А., Овсенян М.Р., Бояджян А.С., Аракелян А.А., Гворкян А.А., Мамиконян А.А. Мембра-ноатакующий комплекс как показатель гиперактивации комплемента при сахарном диабете 2 типа. Сахарный диабет. 2011;3:017-21.
3. Kierzinikowicz B., Ulewich K. Influence of oxygen hyperbaria on the activity of complement in human's sera. Acta Physiol Pol., 1976;27(4);409-11.
4. Вавилова Л.М., Голосова Т.В. Система комплемента: Механизмы активации и регуляции, значение в биологии и медицине. Итоги науки и техники .1990;24:160.
5. Moon R., Pritts T.A., Parikh A.A., Fisher J.E., Salzman A.L., Ryan M., Wong H.R., Hass P.O. Stress response decreases the interleukin-1 beta-induced production of complement component C3 in human intestinal epithelial cells. Clin. Sci. (London), 1999;97(3):331-37.
6. Подсеваткин В.Г., Кирюхина С.В., Блиновия, Моисеева И.Я. Экспериментально-клиническое обоснование применения иммунокорректоров в комплексной терапии неврастении. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2007;1:56-62.
7. Кузнецова Л.Н. Динамика системы комплемента и иммуноглобулинов при стрессовых воздействиях на организм. Проблемы гематологии и переливания крови. 2005;4:35-41.
8. Овсянников В.Г. Очерки патофизиологии боли. Ростов-на-Дону: Цветная печать 2003.
9. Титова Н.Д. Развитие системы иммунитета плода, новорожденного и детей раннего возраста. Иммунология, аллергология, инфектология. 2007;4:38-46.
10. Гришина Т.И., Филатова Г.А. Иммунная система человека, как механизм обеспечения жизнедеятельности. Журнал Российского государственного медицинского иммунитета. 2013; 5-6: 96-100.
11. Bugla-Pioskonska G., Doroszkiewicz W. Bactericidal activity of normal bovine serum (NBS) directed against some Enterobacteriaceae with sialic acid-containing lipopolysaccharides (LPS) as a component of cell wall. Pol. J. Microbiol. 2006; 55(3): 169-74.
12. Bonaparte R.S., Hair P.S.; Banthia D., Marshall D.M., Cunnion K.M., Krishna N.K. Human astrovirus coat protein inhibits serum complement activation via C1, the first component of the classical pathway. J. Virol. 2008; 82(2): 817-27.
13. Granoff D.M. Relative importance of complement-mediated bactericidal and opsonic activity for protection against meningococcal disease. Vaccine. 2009; 27(2): 117-25.
14. Шавлюгин Е.А., Ханин М.А. Математическая модель активации системы комплемента при участии контактной системы свертывания крови. Фундаментальные исследования 2012; 1:172-177.
15. Казимирко Н.К., Акимова Е.Е., Завацкий В.Ю., Поляков А.С., Татаренко Д.П. Иммунология физической беременности. Журнал «Молодий вчений». 2014; 3(06):132-138.
16. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. Москва: Медицина, 1984.
17. Шеховцова Н.В. Основы иммунологии. Ярославль: ЯрГУ, 2009.
REFERENCES
1. Sheplyagina L.A., Kruglova I.V. Vozrastnye osobennosti immuniteta u detey. RMJ 2009; 23:1564-1569. (In Russ).
2. Arakelova E.A., Ovsenyan M.R., Boyadzhyan A.S., Arakelyan A.A., Gvorkyan A.A., Mamikonyan A.A. Membranoatakuyushchiy kompleks kak pokazatel' giperaktivatsii komplementa pri sakharnom diabete 2 tipa. Sakharnyy diabet 2011;3:017-21. (In Russ).
3. Kierzinikowicz B., Ulewich K. Influence of oxygen hyperbaria on the activity of complement in human's sera. Acta Physiol Pol. 1976;27(4);409-11. (In Russ).
4. Vavilova L.M., Golosova T.V. Sistema komplementa: Mekhanizmy aktivatsii i regulyatsii, znachenie v biologii i meditsine. Itogi nauki i tekhniki. 1990;24:160. (In Russ).
5. Moon R., Pritts T.A., Parikh A.A., Fisher J.E., Salzman A.L., Ryan M., Wong H.R., Hass P.O. Stress response decreases the interleukin-1 beta-induced production of complement component C3 in human intestinal epithelial cells. Clin. Sci. (London). 1999; 97(3):331-37.
6. Podsevatkin V.G., Kiryukhina S.V., Blinoviya, Moiseeva I.Ya. Eksperimental'no-klinicheskoe obosnovanie primeneniya immunokorrektorov v kompleksnoy terapii nevrastenii. Izvestiya vysshikh uchebnykh zavedeniy. Povolzhskiy region. Meditsinskie nauki 2007;1:56-62.
7. Kuznetsova L.N. Dinamika sistemy komplementa i immunoglobulinov pri stressovykh vozdeystviyakh na organizm. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 2005;4:35-41.
8. Ovsyannikov V.G. Ocherki patofiziologii boli. Rostov-na-Donu: Tsvetnaya pechat' 2003.
9. Titova N.D. Razvitie sistemy immuniteta ploda, novorozhdennogo i detey rannego vozrasta. Immunologiya, allergologiya, infektologiya 2007; 4: 38-46.
10. Grishina T.I., Filatova G.A. Immunnaya sistema cheloveka, kak mekhanizm obespecheniya zhiznedeyatel'nosti. Zhurnal Rossiyskogo gosudarstvennogo meditsinskogo immuniteta 2013; 5-6: 96-100.
11. Bugla-Pioskonska G., Doroszkiewicz W. Bactericidal activity of normal bovine serum (NBS) directed against some Enterobacteriaceae with sialic acid-containing lipopolysaccharides (LPS) as a component of cell wall. Pol. J. Microbiol., 2006; 55(3): 169-74.
12. Bonaparte R.S., Hair P.S.; Banthia D., Marshall D.M., Cunnion K.M., Krishna N.K. Human astrovirus coat protein inhibits serum complement activation via C1, the first component of the classical pathway. J. Virol., 2008; 82(2): 817-27.
13. Granoff D.M. Relative importance of complement-mediated bactericidal and opsonic activity for protection against meningococcal disease. Vaccine, 2009; 27(2): 117-25.
14. Shavlyugin E.A., Khanin M.A. Matematicheskaya model' aktivatsii sistemy komplementa pri uchastii kontaktnoy sistemy svertyvaniya krovi. Fundamental'nye issledovaniya 2012; 1:172-177.
15. Kazimirko N.K., Akimova E.E., Zavatskiy V.Yu., Polyakov A.S., Tatarenko D.P. Immunologiya fizicheskoy beremennosti. Zhurnal «Molodiy vcheniy» 2014; 3(06):132-138.
16. Vasil'yeva Z.F., Shabalin V.N. Immunologicheskie osnovy akusherskoy patologii. Moskva: Meditsina, 1984.
17. Shekhovtsova N.V. Osnovy immunologii. Yaroslavl': YarGU, 2009.
