Изменение показателей коагуляционного гемостаза у онкологических больных Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ваемость онкологических больных показано назначение дезагрегантов. В процессе проведения

терапии необходим лабораторный контроль за функциональной активностью тромбоцитов.

изменение показателей коагуляционного гемостаза у онкологических больных

Ю.Н. шИЛОВА2, А.Н. шИЛОВА1, Н.А. КАРМАдОНОВА1, А.С. КУдРЯВцЕВ1, А.Н. МАМАЕВ2, О.Ю. АНИКЕЕВА1, А.ф. ЛАзАРЕВ2

ФГБУ «ННИИПК им. акад. Е.Н. Мешалкина» Минздрава России, г. Новосибирск1 ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет», г. Барнаул2

Актуальность. У больных со злокачественными новообразованиями нередко развиваются различные нарушения гемостаза. Патогенез опасных для жизни больных тромботических нарушений окончательно не раскрыт. Нет четких рекомендаций по назначению антитром-ботической профилактики и терапии таким пациентам. Все это приводит к возникновению тромбоэмболических осложнений, уменьшению выживаемости онкобольных.

Цель исследования. Изучить ряд показателей коагуляционного гемостаза и определить степень тромбогенного риска у больных со злокачественными новообразованиями.

Материал и методы. Мы изучили ряд параметров коагуляционного гемостаза у 127 онкологических больных в возрасте от 50 до 80 лет. Среди них рак желудка был обнаружен у 37 больных, рак толстой кишки - у 65, рак простаты - у 17, рак легкого - у 8. Критериями исключения из исследования были инфекционные заболевания в недавнем прошлом; сердечная недостаточность ПБ-Ш стадии; мерцательная аритмия; инсульт и/или инфаркт миокарда в недавнем прошлом; обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наличие любого кровотечения или геморрагического диатеза. Нормальные параметры системы гемостаза были определены при обследовании 100 практически здоровых людей.

Результаты. Изменения в тестах АПТВ, ПВ и ТВ были слабо выражены, не превышали, как правило, 1-3 сек и поэтому не могли служить основой для надежной диагностики гипер- или, наоборот, гипокоагуляционного синдрома в целом по группе больных и тем более при инди-

видуальной верификации предтромботического сдвига. Ясно, что эти параметры «стандартной» коагулограммы не могут служить основанием для надежной диагностики предтромботическо-го состояния. Как известно, надежным показателем предтромботического сдвига (состояния тромбогенной готовности) служит наличие персистирующей тромбинемии, выявляемой такими тестами, как определение растворимого фибрина и D-димера. Выяснилось, что наиболее значимые нарушения как по средним показателям, так и по частоте выявления обнаружились у обследованных нами больных по содержанию растворимого фибрина в плазме. Гипертромбинемия была выявлена у 80,3 % онкологических больных. Повышение уровня D-димера - у 38,6 % пациентов. У 57,5 % пациентов была выявлена гиперфибриногенемия, у 12,6 % - тромбоцитоз. Дефицит антитромбина III обнаружен у 2,4 %, нарушения в системе протеина С - у 8,7 % пациентов. Изменения в системе гемостаза были однотипными у больных раком желудка, толстой кишки, простаты и раком легкого по большинству исследуемых показателей.

Выводы. Полученные нами данные полностью подтвердили концепцию о том, что ги-пертромбинемия может служить надежным признаком наличия состояния тромбогенной готовности или предтромбоза. Благоприятным фоном для развития тромботических нарушений у больных злокачественными новообразованиями является низкая активность антикоагулянт-ной системы протеина С, дефицит важнейшего физиологического антикоагулянта - антитромбина III, а также наличие гиперфибриногенемии

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2013. Приложение № 1

и тромбоцитоза. Онкологическим больным еще до начала радиологического лечения и до проведения оперативного вмешательства показана антитромботическая профилактика и терапия,

вопрос о прекращении такой терапии должен основываться на нормализации показателей гемостаза.

экспрессия генов множественной лекарственной устойчивости и монорезистентности при

немелкоклеточном раке легкого

Е.Л. ЮМОВ, М.М. цыганов, С.В. МИЛЛЕР, Н.В. литвяков

ФГБУ «НИИ онкологии» СО РАМН, г. Томск

Актуальность. У больных с резектабельным раком легкого химиотерапия может применяться как до операции, так и после нее. При этом преимущества того или иного режима химиотерапии находятся в процессе изучения, и нет пока однозначной точки зрения в плане рекомендаций по ее применению в комбинированном лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Работа посвящена изучению механизмов, участвующих в реализации эффекта неоадъювантной химиотерапии (НХТ) НМРЛ, связанных с работой генов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) и монорезистентности. Последние определяют устойчивость/чувствительность к конкретным конвенциональных препаратам.

Цель работы - изучить экспрессию генов МЛУ и монорезистентности в нормальной ткани бронхов и опухолевой ткани немелкоклеточного рака легкого при проведении неоадъювантной химиотерапии по схеме винорельбин/карбопла-тин.

Материал и методы. В исследование включены 29 больных немелкоклеточным раком легкого Т2-4К0-3М0, получавших лечение в клиниках НИИ онкологии СО РАМН, из них у 20 - плоскоклеточный рак, у 1 - крупноклеточный рак, у 8 - аде-нокарцинома. Всем пациентам проводились в предоперационном режиме 2 курса химиотерапии по схеме винорельбин/карбоплатин, радикальная операция и адъювантная химиотерапия по той же схеме. Нормальная ткань бронхов и опухолевая ткань забирались во время оперативного вмешательства. мРНК выделяли из ткани. Оценку экспрессии проводили при помощи qRT-PCR и выражали в условных единицах по отношению

к гену-рефери фермента GAPDH и нормальной ткани легкого по методу Pfaffl. Изучалась экспрессия генов 9 МЛУ: ABCC1, ABCC2, AB^5, MVP, GSTP1, ABCG1, ABCG2, ABCB1, ABCB2 и 7 генов монорезистентности: BRCA1, ERCC1, RRM1, TOP1, TOP2A, TUBB3, TYMS.

Результаты. Экспрессия большинства генов МЛУ и монорезистентности в нормальных бронхах и опухолевой ткани не различалась, за исключением гена АBCG2 (экспрессия которого в бронхах была выше, чем в опухоли). Не было установлено связи экспрессии генов МЛУ и монорезистентности в опухоли и бронхах с основными клинико-морфологическими параметрами: возрастом пациентов, лимфогенным метастазированием и локализацией опухоли. У больных с Т3-4 отмечалась сниженная, по сравнению с Т экспрессия генов ABCG1, ABCG2 и ERCC1 после НХТ. При аденокарциноме, по сравнению с плоскоклеточным раком, была выше экспрессия BRCA1, определяющего резистентность к карбоплатину, и генов MVP и ABCB1, отвечающих за устойчивость к винорельбину. Это является одной из важных причин известной в литературе низкой чувствительности адено-карциномы к химиотерапии. При сравнении экспрессии генов МЛУ и монорезистентности в опухолевой ткани больных с НХТ и без таковой отмечается повышенная экспрессия генов МЛУ (АВСС2 и АВСС5) в опухоли больных, которым не проводили предоперационную химиотерапию, экспрессия остальных генов МЛУ и монорезистентности не различалась.

Выводы. Эти данные ослабляют широко известные предрассудки об обязательной индук-

СИБИРСКИМ ОНКОЛОГИЧЕСКИИ ЖУРНАЛ. 2013. Приложение № 1