CC BY
48
УДК 616.12-008.334-08:616.379-008.64
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АКТИВНОСТИ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ И СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СВОЙСТВ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАПИИ
© Князева Л.И., Окрачкова И.В., Бондырева А.В., Горяйнов И.И.
Кафедра внутренних болезней № 1 Курского государственного медицинского университета, Курск
E-mail: kafedra ni@bk.ru
В данной статье представлены результаты исследования сывороточного содержания провоспалительных цитоки-нов (ИЛ-ip, ИЛ-6, ФНОа, р ФНОа р1), лептина, растворимой изоформы лиганда 40 (р CD40L), моноцитарного хемо-аттрактантного протеина (МСР-1), жесткости артериального русла у 60 больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. Установлены более выраженные изменения показателей иммунного статуса и структурно-функциональных свойств артериального русла у больных СД 2 типа с ожирением в сравнении с показателями у больных СД 2 типа и ИМТ<25 кг/м2. Определены достоверные корреляционные связи между провоспалительной цитокинемией, уровнем р CD40L, МСР-1, лептина и жесткостью артериального русла у больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением. Определено, что фенофибрат наряду с гиполипидемическим обладает плейотропным противовоспалительным и вазопротективным действиями.
Ключевые слова: провоспалительные цитокины, лептин, растворимая изоформа лиганда 40L, моноцитарный хе-моаттрактантный протеин, механические свойства сосудистой стенки, фенофибрат, сахарный диабет, ожирение.
CHANGES IN PARAMETERS OF IMMUNE INFLAMMATION ACTIVITY AND STRUCTURAL-FUNCTIONAL PROPERTIES OF THE VESSEL WALL IN PATIENTS WITH TYPE
2 DIABETES MELLITUS UNDER THERAPY Knyazeva L.I., Okrachkova I. V., Bondyreva A. V., Goryainov I.I.
Department of internal diseases № 1 of Kursk State Medical University, Kursk
This article contains the results of the research of serum levels of proinflammatory cytokines (IL-ip, IL-6, TNF-а, p TNF-а pi), leptin, soluble isoform of 40L ligand (p CD40L), monocytic chemoattractant protein (MCP-i), and arterial vasculature rigidity in 60 patients with type 2 diabetes mellitus (DM). It was found out that more prominent changes of immune status parameters and structural-functional properties of the arterial vasculature occurred in patients with type 2 DM and obesity, compared to the parameters in patients with type 2 DM and BMI<25 kg/m2. The significant correlation relationships were determined between proinflammatory cytokinemia, levels of p CD40L, MCP-i, leptin and arterial vasculature rigidity in patients with type 2 diabetes mellitus and obesity. It was determined, that in addition to lipid-lowering effect, Fenofibrate has also plei-otropic anti-inflammatory and vasoprotective activities.
Keywords: proinflammatory cytokines, leptin, soluble isoform of 40L ligand, monocytic chemoattractant protein, mechanical properties of a vessel wall, Fenofibrate, diabetes mellitus, obesity.
Сахарный диабет (СД) во всем мире признан одним из наиболее важных неинфекционных заболеваний. Он занимает лидирующее место среди причин смертности в развитых странах. Количество больных СД постоянно увеличивается в связи с ростом численности и возраста населения, урбанизацией территории, увеличением распространенности малоподвижного образа жизни и ожирения [10]. Следует отметить, что у больных СД 2 типа частота артериальной гипертензии и ИБС значительно выше, чем у людей без диабета, что позволяет объяснить раннее развитие сердечно-сосудистых осложнений [2]. При этом к числу независимых факторов сердечно-сосудистого риска при СД 2 типа относятся увеличение индекса массы тела (ИМТ), гипергликемия, дисли-пидемия и др. [2, 4]. Получены убедительные данные о том, что провоспалительные цитокины рассматриваются в качестве маркеров атероскле-
ротического риска [3, 11]. Есть немногочисленные данные о повышении сывороточной концентрации р СБ40Ь у больных сахарным диабетом с гиперхолестеринемией, острой ишемией мозга, стабильной стенокардией и острым коронарным синдромом. Повышение уровня р СБ40Ь рассматривается в качестве фактора риска сердечнососудистых заболеваний и неблагоприятного прогноза у больных ИБС [14].
В последние годы установлено, что независимым предиктором инфаркта миокарда у мужчин и женщин с артериальной гипертензией является лептин. Наряду с влиянием на метаболизм липидов в сосудистой стенке, окислительной модификацией липопротеинов плазмы крови, снижением параоксаназной активности и холестерина ЛПВП, лептин оказывает и другие проатерогенные эффекты, участвуя в процессах гемостаза, воспалении, эндотелиальной дисфункции [15, 18, 19].
Надо отметить, что прогностическая функция лептина и р СБ40Ь при сердечно-сосудистых заболеваниях, в том числе при СД 2 типа, изучена недостаточно.
Известно, что большое значение в инициации воспаления в эндотелии сосудистой стенки играют моноциты, макрофаги, адгезия и миграция моноцитов в сосудистую стенку, превращение их в макрофаги с последующей активацией липидов [20]. Моноцитарный хемоаттрактантный протеин (МСР-1) является одним из цитокинов, ответственных за миграцию моноцитов в интиму в местах формирования атеросклеротических бляшек. Уровень МСР-1 в крови дискутируется в качестве маркера клинического атеросклероза, в связи с чем, являлось актуальным исследование уровня МСР-1 у больных СД 2 типа с ожирением с целью уточнения его участия в формировании нарушений эластичности сосудистой стенки.
В последние годы выявлена тесная взаимосвязь патологических изменений, связанных с нарушением механических свойств стенок артерий и частотой возникновения сердечнососудистых осложнений [6, 9, 13]. Жесткость артериальной стенки названа независимым фактором риска кардиоваскулярной патологии [6, 9]. Поэтому изучение взаимосвязи между активностью иммунного воспаления и параметрами жесткости сосудистой стенки имеет важное значение с позиций изучения механизмов прогрессирования кардиоваскулярной патологии у больных СД 2 типа с ожирением. Прогностическая ценность этих исследований заключается не только в определении индивидуального прогноза заболевания, но и дает новые цели для терапевтического вмешательства.
В связи с чем, целью настоящего исследования явилось изучение динамики показателей иммунного статуса, липидного профиля у больных СД 2 типа с ожирением под влиянием терапии фенофибратом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Под наблюдением находились 60 больных СД 2 типа, среди них 25 мужчин (58%) и 35 женщин (42%). Средний возраст составил 41±6,5 лет. Длительность СД 2 типа у обследованного контингента колебалась от 1 года до 5 лет. Степень тяжести течения и фазы компенсации сахарного диабета определялись согласно алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [1] с учетом клиниколабораторных признаков (контроль базальной и суточной гликемии и глюкозурии, уровня глико-
зилированного гемоглобина), данных осмотров окулиста и невролога.
Критериями включения в исследование являлись следующие: СД 2 типа средней тяжести, удовлетворительный контроль СД (гликемия натощак < 7,0 ммоль/л; гликемия постпрандиаль-ная < 19,0 ммоль/л; НЬА1<7%); АГ не выше 1 степени; индекс массы тела свыше 30 кг/м2, соотношение окружности талии к окружности бедер (ОТ/ОБ) более 0,85 у женщин и более 0,9 у мужчин; информированное согласие пациента о включении в исследование.
Критериями исключения являлись: АГ выше
1 степени, тяжелое течение СД 2 типа; нестабильная компенсация СД (НЬА1>10%); хроническая сердечная недостаточность более II ФК по NYHA; диабетическая нефропатия; хроническая почечная недостаточность.
Группу сравнения составили 32 больных СД 2 типа с ИМТ менее 25 кг/м2 в возрасте 36-49 лет, 18 мужчин и 12 женщин.
Группу контроля составили 24 лица без нарушений углеводного обмена и сердечнососудистых заболеваний: 10 мужчин и 14 женщин в возрасте от 35 до 50 лет, средний возраст составил 40,2±6,3 лет.
Исследования параметров жесткости артериального русла и показателей иммунного статуса проводились дважды: до начала лечения и после 6 месяцев терапии.
Исследование параметров состояния сосудистой стенки оценивали с помощью монитора АД компании «Петр Телегин» (г. Нижний Новгород) и программного комплекса БРЬаЬ.
Определялись: РТТ - время распространения пульсовой волны (мс); Л81 - индекс ригидности стенки артерий; Л1х - индекс аугментации (%); 8Л1 - систолический индекс площади (%); СРПВ (см/с) - скорость распространения пульсовой волны. Последняя вычислялась по формуле
I, +1 (АБс+АА + ИЪАВ)
СРПВ = ——----------------------
РТТ 5
где 1Ао - расстояние между устьем аорты и подключичной артерией, измеренное сонографически; 1ср(Л8с+ЛЛ+1/3 ЛБ) - сумма длин подключичной подмышечной и 1/3 плечевой артерий.
Оценка липидного спектра крови проводилась с помощью реактивов Ольвекс Диагностикум, Россня.
Содержание в сыворотке крови ФНОа, ИЛ-1 []. ИЛ-6 исследовали иммуноферментным методом согласно инструкциям к тест-системам («Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург). Уровень р ФНОа р1 в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом (Вю80ИГСе,
Бельгия). Количественное содержание МСР-1 изучали иммуноферментным методом с использованием тест-систем (ОМБ, г. Москва). Содержание лептина оценивали иммуноферментным методом - DRV (Германия), р CD40L - Bender MedSystems (Австрия).
Лечение больных включало: диету - диетотерапию; пероральные сахароснижающие препараты, производные сульфанилмочевины второй генерации глибенкламид (манинил - 5,0) - 32 пациента, гликлазид (диабетон) - 28 человек, комбинированную терапию (манинил 5,0 + сиофор 850)
- 30 больных. После определения исходных параметров терапия больных СД 2 типа была дополнена микронизированной формой фиброевой кислоты - фенофибратом в дозе 145 мг 1 раз в сутки.
Статистический анализ полученных данных проводился с использованием парного и непарного критерия Стьюдента, коэффициента корреляции Спирмена с применением программного комплекса Statistica 6,0 for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
С учетом роли дислипидемии в качестве ведущего фактора сердечно-сосудистого риска проведено исследование липидного спектра у больных СД 2 типа, установившее, что у больных с СД 2 типа с ИМТ < 25 кг/м2 уровень холестерина составил 4,7±0,2 ммоль/л, триглицеридов (ТГ) -3,7±0,12 ммоль/л, коэффициент атерогенности (КА) был равен 3,9±0,5. Содержание холестерина и ТГ у больных с ИМТ>35 кг/м2 превосходили аналогичные показатели у больных СД 2 типа без ожирения соответственно на 18,3± 1,1 % и 26,0±2,1%. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности был на 9,1±0,9% (р<0,05) выше, чем у больных СД с ИМТ>35 кг/м2. Коэффициент атерогенности у больных СД 2 типа с ожирением был достоверно выше показателя в группе сравнения и составлял 5,4±0,6.
Проведенные исследования жесткости артериального русла показали наличие у всех обследованных больных СД 2 типа изменений исходных показателей, определяющих эластичность сосудистой стенки, большая степень выраженности которых определена у больных СД 2 типа с ИМТ>35 кг/м2 (табл. 1). У больных этой группы определено достоверное снижение в сравнении с контролем и показателем у больных СД 2 типа без ожирения величины РТТ, соответственно в 1,3±0,3% и в 1,2±0,1 раза (р<0,05). Индекс ригидности (А81) у пациентов с ожирением составил 55,8±2,5 и 46,4±3,1 - у больных с ИМТ<25 кг/м2, что превышало контрольные значения в 1,5±0,4 и 1,2±0,2 раза (р<0,05) соответственно. Индекс аугментации (Л1х) был выше у больных с СД и ожирением в 1,4±0,3 раза по сравнению с его величиной у больных СД 2 типа с ИМТ<25 кг/м2 (р<0,05). Минимальная скорость нарастания артериального давления (dPdt)max, косвенно отражающая нагрузку на стенку сосудов во время прохождения пульсовой волны, у больных СД 2 типа с ИМТ>35 кг/м2 была меньше контроля в 1,4±0,3 раза (р<0,05) и 1,2+0,1 раза (р<0,05) - показателя у больных СД 2 типа с ИМТ<25 кг/м2.
У больных СД с ожирением выявлено повышение систолического индекса площади 88у8 в 1,4±0,3 раза (р<0,05) в сравнении с контролем и в 1,2±0,2 раза (р<0,05) в сравнении с аналогичным показателем у больных СД 2 типа с ИМТ<25 кг/м2. Определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ), являющейся показателем жесткости сосудистой стенки и маркером кардиоваскулярного риска, выявило ее повышение у больных с СД 2 типа с ИМТ>35 кг/м2 на 21,9±1,8% (р<0,05) в сравнении с контролем (119,8+4,1 см/с). У больных СД без ожирения СРПВ была выше контроля на 13,3+0,8% (Р < 0,05).
Определение исходного уровня провоспали-тельных цитокинов показало достоверно более высокий их уровень у больных СД 2 типа с ожи-
Таблица 1
Показатели жесткости сосудистой стенки у больных СД 2 типа (M±m)
Параметры Контроль (n=24) Больные СД 2 типа
ИМТ<25кг/м2 (n=32) ИМТ>35кг/м2 (п=60)
PTT (мс) 165,2±1,8 137,5±3,1*1,2 129,4+2,7*'
(dPdt)max 1204,7±11,5 902,2±6,8*' 962,3+6,4*1’2
ASI 37,1±1,7 46,4±3,1*1 55,8+2,5*1’2
AIx (%) -30,7±2,2 -23,3±1,7*1 -16,2+1,2*и
Ssys (%) 53,5±1,6 62,4±2,1*1 73,5+3,Г1’2
Примечание: в этой и следующей таблице * отмечены достоверные отличия средних арифметических (р<0,05), цифры рядом со звездочкой указывают по отношению к показателям какой группы эти различия достоверны.
Таблица 2
Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных СД 2 типа (М±т)
Параметры Контроль (п=24) Больные СД 2 типа
ИМТ<25кг/м2 (п=32) ИМТ>35кг/м2 (п=60)
ФНОа (пг/мл) 30,1±3,6 61,2±3,4*1 76,2±5,2*1’2
р ФНОа р1 (пг/мл) 2,2±0,4 3,6±0,3*' 4,2±0,2*1,2
ИЛ-1Р (пг/мл) 34,2±3,9 54,1±2,9Ч 69,9±3,6*1’2
ИЛ-6 (пг/мл) 15,2±3,9 48,3±4,1*1 62,3±6,7*и
рением (табл. 2). У больных этой группы содержание ФНОа в 2,5 ±1,1 раза, ИЛ-1(3 - в 2,4±0,2 раза, ИЛ-6 -в 4,1 ±1,2 раза превосходило значения контроля и, соответственно, в 1,2±0,4 (р<0,05), 1,3±0,1 (р<0,05) и 1,3±0,2 (р<0,05) раза содержание исследуемых цитокинов у больных СД 2 типа без ожирения.
Следует отметить, что в проведенных к настоящему времени клинических исследованиях показано, что увеличение концентрации р ФНОа р1 коррелирует с развитием атеросклероза и его осложнений в основной популяции. Считают, что р ФНОа р1 обеспечивает большинство биологических активностей ФНОа [3].
Оценка его содержания у больных СД 2 типа установила увеличение его концентрации в 1,6±0,3 раза у больных с ИМТ<25 кг/м2 в сравнении с контролем (табл. 2). При наличии у больных СД 2 типа ожирения, уровень р ФНОа р 1 был в 1,9±0,1 раза выше контроля и в 1,17±0,4 раза превышал значение в группе больных СД 2 типа без ожирения.
Изучение содержания МСР-1 в сыворотке крови больных СД 2 типа показало его увеличение при СД 2 типа с ожирением в сравнении с контролем (110,4±3,2 пг/мл) в 1,6±0,3 раза (р<0,05) и в 1,3±0,2 раза (р<0,05) - показателя у больных СД 2 типа с ИМТ<25 кг/м2. Наибольшая концентрация имела место в группе больных СД 2 типа с ожирением и гиперлипидемией (198,4±7,4 пг/мл, р<0,05).
Лептин рассматривается в настоящее время как один из маркеров сердечно-сосудистого риска [15, 16]. Проведенные исследования показали, что у всех больных СД 2 типа имеет место повышение уровня лептина в сыворотке крови 13,7±1,4 нг/мл (р<0,05) в сравнении с контрольной группой (4,9±0,54 нг/мл). Следует отметить, что концентрация лептина у больных СД 2 типа с ожирением на 33,1±2,1% превышала его уровень у больных СД 2 типа с ИМТ<25 кг/м2. Максимальная концентрация лептина (18,1±0,9 нг/мл, р<0,01) была отмечена у больных с ожирением и дислипидемией. Выявлены прямые корреляционные связи между уровнем лептина, ОХ и ТГ (г=0,58, р<0,05; г=0,62, р<0,05 соответственно).
В настоящее время р СБ40Ь рассматривается как важный маркер воспаления и тромбообразо-вания, повышение его уровня является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [14, 18].
Определение содержания р СБ40Ь у больных СД 2типа с ожирением и ИМТ<25 кг/м2 установило достоверное увеличение его концентрации в сравнении с контрольной группой. Уровень р СБ40Ь у больных СД 2 типа с ожирением превышал значения контроля (5,1±1,2 нг/мл) в 2,6±0,3 раза (р<0,05)и в 1,4±0,2 раза (р<0,05) - его содержание у больных СД 2 типа без ожирения. Наибольший уровень р СБ40Ь определен в сыворотке крови больных СД 2 типа с ожирением и гиперлипидемией (15,2±0,8 нг/мл).
Проведение многофакторного корреляционного анализа установило наличие достоверных прямых взаимосвязей между параметрами жесткости сосудистой стенки, показателями иммунного статуса и липидного профиля. Положительная корреляционная зависимость определена между сывороточной концентрацией ИЛ-1(3 и СРПВ (г=0,47, р<0,05); ИЛ-6 и СРПВ (г=0,49, р<0,05); ФНОа и СРПВ (г=0,51, р<0,05); р ФНОа р1 и СРПВ (г=0,47, р<0,05); уровнем лептина и СРПВ (г=0,63, р<0,05), р СБ40Ь и СРПВ (г=0,55, р<0,05); МСР-1 и СРПВ (г=0,48, р<0,05); между ИЛ-1(3 и А1х (г=0,42, р<0,05); ИЛ-6 и А1х (г=0,44, р<0,05); ФНОа и А1х (г=0,62, р<0,05); р ФНОа р1 и А1х (г=0,39, р<0,05); МСР-1 и А1х (г=0,42, р<0,05); уровнем лептина, р СБ40Ь и Л1х (г=0,49, р<0,05; г=0,51, р<0,05 соответственно). Прямая корреляционная зависимость установлена между уровнем лептина, рСБ40Ь и индексом Л81 (г=0,45, р<0,05; г=0,47, р<0,05 соответственно); уровнем холестерина, триглицеридов и СРПВ (г=0,51, р<0,05; г=0,53, р<0,05 соответственно).
Полученные результаты подтверждают муль-тифакториальную природу поражения сосудистого русла, свидетельствуют о патогенетической роли иммунного воспаления и дислипидемии в прогрессировании жесткости сосудов при СД 2 типа. Известно, что провоспалительные цитокины (ФНОа, ИЛ-1(3, ИЛ-6) обладают свойствами индуцировать развитие эндотелиальной дисфункции, так ФНОа активирует лейкоциты, участву-
ющие в воспалительных реакциях, вызывает экспрессию молекул адгезии на поверхности эндоте-лиоцитов. Следствием чего является адгезия нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов с развитием воспалительной инфильтрации сосудистой стенки. Данный цитокин является мощным фактором активации перекисного окисления липидов, активирует систему свертывания крови, усиливает тромбогенную и вазоконстриктивную активность эндотелия, снижает синтез N0, что потенцирует повышение жесткости артериального русла. ИЛ-1(3 оказывает провоспалительное действие на эндотелиоциты, гладкомышечные клетки сосудов, макрофаги, усиливает инфильтрацию сосудистой стенки воспалительными клетками, атерогенез. При хронических заболеваниях ФНОа также способен индуцировать инсулинорези-стентность и дислипидемию [3]. Увеличение концентрации р ФНОа р1 коррелирует с развитием и прогрессированием атеросклероза [5]. ИЛ-6 вызывает дисфункцию эндотелия, потенциально являясь триггером острых коронарных событий
[7, 13].
По разнообразию клеточных источников продукции и мишеней биологического действия ИЛ-6 является одним из наиболее активных цито-кинов, который принимает участие в реализации иммунного ответа и воспалительных реакций, проявляя свою активность не только в жировой ткани, но и системно [7, 8]. Особенно важно, что ИЛ-6 повышает кардиоваскулярный риск, нарушая соотношение атерогенных и антиатероген-ных липидов, липопротеидов и их белковых компонентов (апо В/апо А1, ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПВП/ХС ЛПНП) [12]. Проведенный корреляционный анализ выявил наличие прямой достоверной взаимосвязи между уровнем лептина и ИЛ-6 (г=0,68, р<0,01), уровнем лептина и индексом массы тела (г=0,62, р<0,05), содержанием ИЛ-6 и ИМТ (г=0,59, р<0,05) и ОХ, ТГ (г=0,52, р<0,05; г=0,54, р<0,05 соответственно).
Известно, что МСР-1 рассматривается в качестве субклинического маркера атеросклеротического поражения сосудистого русла и отражает также активность иммунного воспаления и активацию моноцитарно-макрофагального звена иммунитета [7]. Поэтому повышение его уровня в сыворотке крови приводит к потенцированию эндотелиальной дисфункции и увеличению жесткости сосудистого русла.
Установлено, что свойствами лептина наряду с влиянием на метаболизм липидов в сосудистой стенке являются и другие проатерогенные эффекты, такие как участие в процессах гемостаза, активации функции тромбоцитов, гипертрофии гладкомышечных клеток. Высокий уровень леп-тина в плазме крови ассоциируется с прогресси-
рованием эндотелиальной дисфункции, оксида-тивным стрессом, провоспалительной и противовоспалительной цитокинемией [16, 17, 19], что лежит в основе повышения жесткости артерий. Воспаление и тромбоз играют важную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из механизмов, связывающих воспаление и тромбообразование, является активация сигнальной системы СБ40/СБ40Ь, СБ40 и СБ40 лиганд
- трансмембранные гликопротеиды, относящиеся к семейству рецепторов ФНО и семейству ФНО соответственно. СБ40 и СБ40Ь экспрессируются различными клетками атеросклеротической бляшки: В-лимфоцитами, макрофага-
ми/моноцитами, эндотелиальными и гладкомышечными клетками [14, 18].
Результаты исследований показали, что на фоне приема фенофибрата в течение шести месяцев уровень холестерина и триглицеридов у больных СД 2 типа с ожирением снизился соответственно на 12,5±0,6% и 14,3±0,7% (р<0,05), индекс атерогенности плазмы уменьшился на 15,4±0,4% (р<0,05), уровень холестерина липо-протеидов высокой плотности увеличился на 9,8±0,6% (р<0,05).
После 6 месяцев терапии фенофибратом определено снижение провоспалительной цитоки-немии, уровень ФНОа уменьшился на 16,2±0,3% (р<0,05), ИЛ-1(3 - на 12,3±0,2% (р<0,05), ИЛ-6 -на 15,4±0,4% (р<0,05), р ФНОа р1 на 15,6±0,2% (р<0,05). Установлено достоверное снижение концентрации лептина на 9,5±0,4%, р СБ40Ь на 14,4±0,2% (р<0,05), МСР-1 на 13,6±0,3% (р<0,05) у больных СД 2 типа с ожирением.
Нарушения механических свойств сосудистой стенки являются независимым фактором риска кардиоваскулярных осложнений и маркером терапии [6]. Определение показателей жесткости сосудистого русла на фоне лечения фенофибра-том показало достоверное увеличение РТТ на 9,1±0,4%, у больных СД 2 типа с ожирением также отмечено увеличение максимальной скорости нарастания артериального давления ^РМ^)тах (мм рт.ст./Сек.) на 23,2±0,2% (р<0,05). Индекс ригидности (Л81) у больных СД 2 типа с ожирением на фоне терапии фенофибратом снизился на 9,9±0,2% (р<0,05). Индекс аугментации (Л1х), определяющий эластичность сосудистой стенки, уменьшился в 1,7±0,2 раза (р<0,05). После проведенного лечения у больных этой группы установлено достоверное снижение СРПВ на 9,1±0,2%.
СРПВ является классическим маркером жесткости артерий, предиктором сердечно-сосудистой смертности у пациентов с кардиальной патологией и рассматривается в качестве доступного метода оценки статуса центральных артерий. СРПВ зависит от артериальной растяжимости и жестко-
сти: чем больше ригидность сосудистой стенки и меньше ее растяжимость, тем больше СРПВ [5, 8, 12]. Установленное в нашем исследовании снижение СРПВ на фоне терапии фенофибратом потенциально связано с уменьшением риска сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа, что определяет перспективность применения производных фиброевой кислоты у данной категории больных и целесообразность дальнейших исследований в этом направлении.
Полученные результаты свидетельствуют о корригирующем влиянии фенофибрата на механизмы, обусловливающие повышение жесткости сосудистого русла (гиперлипидемия, активность иммунного воспаления), что потенциально связано с уменьшением риска развития сердечнососудистых осложнений у этой категории больных.
На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы.
1. У больных СД 2 установлено достоверное повышение жесткости и снижение эластичности сосудистой стенки в большей степени при наличии ожирения.
2. Повышение артериальной жесткости у больных СД 2 типа сопряжено с увеличением в сыворотке крови уровня цитокинов провоспали-тельного действия (ИЛ-1(3, ИЛ-6, ФНОа, р ФНОа р1), лептина, р СБ40Ь.
3. Терапия фенофибратом оказывает корригирующее влияние на нарушения иммунного статуса, липидного спектра крови и упруго -эластических свойств сосудистого русла у больных СД 2 типа с ожирением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под. ред. И.И. Дедова., М.В. Шестаковой. - М., 2009. - Выпуск 4. - 103 с.
2. Бондарь И.А., Гражданкина Д.В. Роль мозгового натрий-уремического пептида и его ^концевого предшественника в диагностике хронической сердечной недостаточности и бессимптомной дисфункции левого желудочка при сахарном диабете
2 типа // Сах. диабет. - 2011. - № 3. - С. 31-35.
3. Ващурина Т.В., Сергеева Т.В. Цитокины и адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломе-рулонефрита // Нефрология и диализ. - 2002. -Т. 4, № 3. - С. 171-181.
4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Сунцов Ю.И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения. - М., 2008. - С. 3-6.
5. Иваненко В.В., Ротарь О.П., Конради А.О. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми фаторами риска // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. - С. 15-18.
6. Недогода С.В., Илюхин О.В., Иваненко В.В., Атаманчук Н.М., Марченко И.В., Чаляби Т.А., Лопатин Ю.М. Динамика показателей упругости сосудистой стенки у больных сердечной недостаточностью, перенесших острый инфаркт миокарда. // Сердечная недостаточность. - Т. 4, № 2. - 2003. -С. 95-97.
7. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. -СПб, 2008. - 552 с.
8. Клебанова Е.М., Балаболкина М.И. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенеза сахарного диабета 2 типа // Леч.врач. - 20i0. - № 11. - С. 12-i6.
9. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Баркова Б.А., Виллеваяце С.В. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий // Кар-диоваск. терапия и профилакт. - 2006. - № 5. -С.10-16.
10. Маслова О.В., Суянцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений // Сах. диабет. - 2011. - № 3. - С. 6-11.
11. Палеев Н.Р. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клин. мед. - 2004. - № 5. -С. 4-7.
12. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Интерлейкин-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите // Научно-практ. ревматология. - 2011. - № 4. - С. 64-72.
13. Прасолов А.В. Влияние бисопролола на иммунные маркеры кардиоваскулярного риска, эластические свойства сосудистой стенки и вариабельности ритма сердца у больных стабильной стенокардией напряжения // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 1. -С. 53-59.
14. Шевченко О.П., Природова О.Ф., Шевченко А.О. Клиническое значение растворимого CD40 лиганда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2006. -№ 7. - С. 101-111.
15. Ahima R.S., Flier J.S. Leptin // Ann Rev Physiol. -2000. - N 62. - P. 413-417.
16. Beitowski J. Leptin and atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 2006. - № 189. - P.47-60.
17. Hulimann D., Enseleit F., Ruschitzka F. Rheumatoid arthritis, inflammation and atherosclerosis // Rheumatol. - 2004. - Vol. 29, № 8. - Р. 760-768.
18. Katakami N., Kaneto H., Matsuhisa M., Miyatsuka T., Sakamoto K., Kawamori D., Yoshiuchi K., Nakamura Y., Kato K., Yamamoto K., Kosugi K., Hori M., Yamasaki Y. Association of soluble CD40 ligand with carotid atherosclerosis in Japanese type with diabetic patients // Diabetologia. - 2006. - № 49 (7). -Р. 1670-1676.
19. Wailace A.M., McMahon A.D., Packard C.J., Kelly A., Shepherd J., Gaw A., Sattar N. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) // Circulation. - 2000. - № 104. - P. 3052-3056.
20. Wilkinson I.B., Quasem A. Nitric oxide regulates local arterial destensibility in vivo // Circulation. - 2009. -Vol. 105 (2). - P. 213-217.
